文摘

我们报告一个15岁的男孩有猫眼综合症(CES)没有身材矮小或智力障碍。这个男孩被证实了细胞遗传学和高分辨率染色体微阵列分析(CMA)。的G-banding核型确认病人的新创。同时,CMA的结果显示1.76 Mb四体性的近端22 q11.1⟶22 q11.21符合CES {arr22q11.1q11.21 (16888899 - 18644241) X4},一个典型的小I型CES染色体。病人有许多的CES的基本特征;然而,他比同龄人高而不是短。它很少被报道在过去因为身材矮小这种综合症是一种常见的特性。此外,男孩没有智力障碍,参加一个师范学校因为他是六岁。困扰他的大多数是复发性呼吸道感染、retromicrognathia,心脏缺陷。

1。介绍

猫眼综合症(115470年人类)是一种罕见的染色体综合征与一个小额外标记染色体(sSMC),这是来自22 pter-22q11.2重复区域。估计患病率CES是1:50000 - 1:150,000 [1]。综合症被命名为“猫眼”由于垂直缺损的典型眼科找到几个病人。最常见的症状是preauricular标记和坑,肛门闭锁,虹膜缺损(2,3]。然而,临床特征揭示一个极端的表型变异,包括变量先天性心脏缺陷和肾脏和骨骼异常,这可能是也可能不是智力缺陷相关的变量(2,3]。

大约有100名患者报告直到现在与世界各地的CES上我们的知识。在这里,我们报告一个15岁的男孩,CES的临床特征,证实了细胞遗传学和高分辨率染色体微阵列分析(CMA)指示的断点以及基因重复的内容。

2。案例展示

当男孩来到我们医院心动过缓,他15岁。他是第一个nonconsanguineous和健康的孩子的父母。家族史是不起眼的。然而,病人的母亲在一个加油站在怀孕之前,她在怀孕搬进新装修的房子。此外,她被撞倒了一个孩子在妊娠前三个月和utrogestan对待。渊源者出生在36周妊娠的出生体重3400克。出生时,他被诊断出患有心房间隔和心室中隔缺损解决心脏手术后一个月。他还接受了手术治疗腹股沟疝的硬膜下积液,后来和先天性脉络膜缺损的右眼。他的颅面特征包括长的脸,宽阔的额头,downslanting睑裂(图1)、斜视和双边preauricular坑。没有注意到听力损失。他吞下时用眼睛的泪水有时候吃太快,因为retromicrognathia。肌肉骨骼异常如下:脊柱后侧凸,斜颈,手指和脚趾长,丰富的棕榈绘图和pes扁平。特别是,他比同龄人高而不是短,他的身高是180厘米,体重是45公斤15岁。他没有明显的精神残疾。然而,他可能有注意力缺陷障碍根据他母亲的不做神经检查听写。从新生儿期到现在的年龄,先证者的主要健康问题是反复呼吸道感染。


图1
病人的眼睛特征在15岁的时候。注意downslanting睑裂和斜视。

3所示。方法

3.1。细胞遗传学分析

细胞遗传学分析的唇腭裂患者和他的父母都是G-banded染色体上获得72小时的淋巴细胞的文化。

3.2。高分辨率染色体微阵列分析

确定的染色体起源和节段性成分sSMC,高分辨率的基因组扫描使用Affymetrix CytoScan 750 k affay病人了。分析执行数组使用控制台v4.0 pcr和底盘v1.2软件。

所有采集标本后签订了知情同意。

4所示。结果

4.1。细胞遗传学分析

病人的G-banded核型显示男性的核型47,XY, + 3月。伊什idic (22) (q11.2)(20)(图2)。然而,他的父亲和母亲一个正常男性染色体组型和正常女性染色体组型,分别为(图2 s),从而确认的新创外观标记染色体的渊源者。


图2
G-banding中期和患者的染色体组型。
4.2。高分辨率染色体微阵列分析

结果表明1.76 Mb四体性近22 q11.1⟶22 q11.21符合猫眼综合症{arr22q11.1q11.21 (16888、899 - 18644、241) X 4}(图3)。有4份12基因,包括XKR3,IL17RA,CECR1,CECR2,SLC25A18,ATP6V1E1,报价,MICAL3,PEX26,TUBA8,USP18(表1)。这个地区的four-copy收益通常额外bisatellited标记。然而,目前的方法是不足以定义sSMC的亲代染色体的起源。


图3
高分辨率的染色体微阵列分析的结果。
表1
已知的蛋白质编码基因和它们的功能在22 q11.1q11.21 (16888899 - 18644241), 1.76 Mb复制CES地区(4]。

5。讨论

猫眼综合征是一种罕见的畸形综合征由Schachenmann[1965年首次报道5]。男性对女性的比例几乎是1:3根据报告病例。我们给一个15岁的男孩的许多基本特征CES preauricular坑和标签,劣质的虹膜缺损/脉络丛,retromicrognathia, downslanting眼睑的裂缝,但缺乏肛门闭锁或精神发育迟滞6- - - - - -9]。特别是,他患有先天性心脏病,来到医院为心动过缓。

病人被称为遗传评估由于多种表现。首先,常规G-banding核型分析渊源者和他的父母。病人的核型分析显示bisatellited马赛克SMC(图2),父母都显示正常核型,从而确认渊源者的新创。然后,染色体微阵列分析(CMA)是通过使用Affymetrix CytoScan 750 k affay的男孩。结果表明1.76 Mb四体性近22 q11.1⟶22 q11.21。这个地区的four-copy收益包含11个基因(表1和图3)。他们中的大多数是剂量敏感,所以其功能可能会受到额外的副本,特别是CECR2,CES-related基因。比较常规细胞遗传学分析方法,整个基因组微阵列扫描技术是高分辨率,高吞吐量,精度高,有利于准确地筛选致病基因拷贝数变化和和调查karyotype-phenotype相关性。所以整个基因组微阵列扫描技术可以作为有用的补充G-banding用于临床细胞遗传学诊断(10]。

据-麦克塔加特等的分类、CES染色体分为两类型基于断点的位置需要生成它们。小I型CES是对称的断点位于近端间隔,和更大的II型是不对称的,只有一个断点位于每个两个间隔,或对称与断点位于远端间隔(11,12]。我们的渊源者有新创SMC 22 q11.1-q22.2重复1.76 Mb,包含两份试行呈现病人tetrasomic这个地区。重复的断点,CMA,开始在重复序列在22号染色体着丝粒(22 q11.1)低拷贝重复块(hg19 lcr22 - 2:16,888,899 - 18644241) (22 q11.21),表明这是一个小的字体我CES染色体(13- - - - - -15]。

CES综合症显示表型变化,相关的临床严重程度既没有被发现与标记染色体的大小和马赛克CES镶嵌性的程度。我们的病人表现出三种典型的两个特点:一个虹膜缺损和耳朵异常。他不受肛门畸形。只有41.6%的报道超过100 CES患者提出了所有的三个主要特征特性。摘要男孩现在几乎一个正常的生活,实际上,他擅长打鼓。然而,他应该注意反复呼吸道感染、retromicrognathia,和心脏缺陷,尤其是retromicrognathia,影响他的吞咽困难。

6。结论

在这里,我们报告了这些案例有新创SMC 22 q11.1-q22.2重复1.76 Mb的全基因组芯片扫描技术。区别与其他病例,病人没有明显的精神残疾,他比同龄人高而不是短。它有丰富的表型报告病例。

书面同意了母亲的病人。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢病人和他的父母对这个报告。作者要感谢工作支持诊所的医疗队伍和技术人员。

补充材料

补充材料包含G-banding中期和核型的病人的父母。(补充材料)