文摘
豹综合征是一种罕见的先天性异常,涉及到几个器官。这种综合症患者开发多个雀斑像豹的隐藏。豹是一个缩写词的主要功能构成综合症包括雀斑,心电图描记的传导缺陷,眼距离过远,肺动脉瓣狭窄,生殖器异常,增长迟缓,耳聋。综合症是罕见的,只有全世界已报告200例。我们报告一个八岁的女病人的情况下访问了胡志明市医院Dermato-Venereology因为多个相“点”在她们的脸和身体上留下痕迹。在考试,她还显示在颌面骨骼异常,椎骨,肩膀,胸骨,和牙齿,聋哑症以及生长迟缓,这是典型的豹综合症。遗传分析显示PTPN11在这种情况下基因突变。我们所知,这是第一次在越南豹综合症的病例报道。
1。介绍
Zeiler豹综合症和贝克报告不同的特性(1936年首次1]。在二十年后,在1969年,戈林等人将不同的组件聚合到一个综合症和创造了一个术语“豹综合症。“豹是一个组件的综合症的缩写,包括雀斑、心电图描记的传导缺陷,眼距离过远,肺动脉瓣狭窄,生殖器畸形、发育迟缓的增长,和耳聋。综合征是一种先天性缺陷的突变造成的PTPN11(90%),RAF1,或BRAF基因和非常罕见,全世界只有大约已报告200例(2,3]。没有这种综合症的病例被报道在越南。
2。案例展示
一个八岁的女病人去胡志明市医院Dermato-Venereology因为几个相“点”她脸上和身体(图1)。这种情况开始出现在她的年龄,第四年和斑点的数量随着年龄的增加。她还提出与先天性聋哑症和生长迟缓。没有认识到家庭成员具有相似的历史条件。体检显示相斑疹,不同的形状和大小,直径从1毫米到5毫米。斑点是离散地分布在孩子的脸,胸部,背部,上、下肢,手掌和脚底(数字2和3)。浅褐色斑点的大小2×3厘米2观察背面(图4)。不同的面部特征包括距离过远,平坦的鼻桥,凸颌(突出的下颚)(数据5和6)。牙弓差异、间隙和hypodontia也指出(图6)。漏斗胸carinatum(突出胸部)(数据2和6)、脊柱侧凸和肩胛骨alata(图4)观察。病人表现出生长迟缓,身高和体重105厘米和15公斤,分别。
而放射和实验室检查显示某些值得注意的发现。牙科根异常或缺失在某些职位,如x光照片。子宫发育不全是指出在腹部超声和相当类似的发现在那些相同的年龄。遗传分析显示PTPN11基因突变(c.836A >Gp.Tyr279Cys)(图7)。没有看到异常心电图(ECG),超声心动图,胸片(CXR)。
整理和考虑这些症状和体征时,我们认为最可能的诊断病人的病情是豹综合症。
3所示。讨论
雀斑是豹综合症的最突出的特征。范围约3 - 5毫米直径,通常出现在皮肤的脖子,上、下肢、躯干。雀斑还可以看到在脸上,头皮,手掌,鞋底,和生殖器区域;然而,任何情况下与粘膜参与报道。小痣开始出现在4 - 5岁和传播与阳光接触(没有任何关系1]。除了小痣,大约50%的患者有浅褐色斑点4]。
除了表现在皮肤上,其他器官的病人也可能参与综合症。平坦的鼻桥、低位耳或缺陷形状的耳朵可以观察到87%的豹综合症患者(1]。几乎所有病人都距离过远,这是一个异常增加两眼之间的距离轨道。病人也可能先天性上睑下垂,突出的嘴唇,和巨舌。
值得注意的是,70 - 85%的豹综合症患者心血管介入,如肥厚性心肌病(70%)、肺动脉瓣狭窄(25%),或者更很少,主动脉瓣和二尖瓣畸形4]。肥厚型心肌病是最常见的心血管介入,可能是致命的。此外,75%的患者心电图变化,包括p波异常(19%)、长期QT-interval(23%)、传导异常(23%),和受损的复极化(42%)(1]。
畸形的骨骼和泌尿生殖系统通常是豹综合症患者中观察到。大约75%的胸部畸形,凸颌,肩胛骨alata(突出的肩胛骨从后面),脊柱侧凸(外侧curvation脊柱),或使僵硬的脊柱。胸部变形也可能存在漏斗胸carinatum(突出胸部)或漏斗胸举(凹陷的胸口)1]。近50%的男性患者也有双边隐睾、尿道下裂、性腺机能减退。此外,女性患者往往延迟青春期和卵巢发育不全。此外,马蹄肾也可以体现在这个综合症。
此外,大约85%的患者的经验增长和/或智力缺陷在不同程度上和感音神经性听力损失可以在15 - 25%的情况下1]。
豹综合症的诊断主要依赖于临床检查。1976年,Voron综合症等人提出的标准。根据标准,病人被诊断患有综合症如果他们身体上的多个小痣和显示两个以上的组件构成豹首字母缩写。然而,其他三个组件所需的缩写是目前诊断综合症如果病人没有雀斑(1]。
除了多个小痣,她4岁的时候,我们的病人还出现浅褐色斑点在背面和四个六个其他组件的豹综合症包括眼距离过远,生殖器异常,增长迟缓,神经性耳聋。因此,她实现了豹综合征的诊断标准。更多的客观证据,进行遗传分析病人的分子生物医学中心大学的医学和药学在胡志明市。结果表明,她PTPN11基因突变是适合以前的文学;豹综合症突变的结果PTPN11,RAF1,或BRAF报告病例的基因,和90%的突变PTPN11基因(3,5]。
最好的我们的知识,最新的全球案例被报道在2017年由Cancado et al。3]。巴西的病例是一个12岁的男性患者多个小痣,眼距离过远,巨舌,牙科缺陷、尿道下裂、隐睾症、主动脉瓣狭窄,生长迟缓,50%的听力损失。他的心电图显示长期公关间隔。
以前,在2015年,有一个22岁的女人综合症报道在印度(4]。除了多个小痣和浅褐色斑点的脸,脖子,躯干,四肢,这个病人还出现眼距离过远,平鼻桥,耳聋,增长,精神发育迟滞,多囊卵巢综合征在腹部超声、超声心动图右心室肥大,长时间QT-intervals心电图。
在文学,豹综合症的预后不同程度的心血管疾病和其他系统的责任人。幸运的是,病人一个更有利的预后比先前报告病例,因为她没有如此广泛的系统关系。然而,报告显示,在70 - 85%的患者心血管异常,异常可能清单先天但经常成为仅次于雀斑的外观检测(4]。这些异常可能与雀斑的传播逐渐进步。因此,心电图、CXR和超声心动图每年应该执行我们的病人。
乌尔斯等人发现一个有趣的临床特点,也就是说,病人的牙齿缺陷,和之前报道的情况下6]。他们提出了一个四岁的男性病人的主诉龋齿。体检显示离散多个脸上雀斑,树干,手中。眼距离过远,平鼻桥,和厚嘴唇也显著。牙科检查显示间隙,hypodontia在某些位置,和其他异常。病人也经历了甲状腺功能减退和非对称隔增生。假设是豹综合症引起的异常神经嵴发展进而导致异常器官起源于神经嵴。这些器官包括黑色素细胞、中枢神经系统的一部分,颅面骨骼,听觉囊泡,和牙齿味蕾。这个假说和病人的主诉龋齿和发展,用户需求说明书等人建议牙科异常可能是早期迹象表明豹综合症的诊断时,皮肤和器官参与表现并不明显。他们还提出,牙科和颅面异常可能被添加到D组件的豹首字母缩写。
在我们的病人,前面所提到的三种情况下和其他报告病例没有阳性家族史的综合症。然而,在2014年,有一个孤独的报告,5人一个2-generation家庭在波斯尼亚和黑塞哥维那豹综合症。遗传分析显示,所有的五人PTPN11基因突变,尽管他们的临床表现不同于彼此7]。
我们所知,我们在越南报告第一例豹综合症。除了皮肤异常色素和其它器官的先天性畸形,基因异常应考虑在这种情况下,适当和基因分析证实诊断。
数据可用性
实验室测试和临床数据用于支持本研究的结果中包括这篇文章。
同意
书面同意从病人的父亲了。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者感谢美容皮肤科学部门,胡志明市Dermato-Venereology医院,帮助在数据收集。这项工作是支持的胡志明市Dermato-Venereology医院。