乳房植入物相关的间变性大细胞淋巴瘤和李女士综合征的越来越多的证据

抽象的

我们举报了在53岁的女性中发生的乳腺植入相关的共塑性大细胞淋巴瘤（BIA-ALCL），李弗劳曼综合征（LFS），乳腺癌的前历。我们介绍了这种患者的临床特征，调查和管理，以及可以解释BIA-ALCL和LFS越来越多的潜在机制。

1.介绍

乳房植入物相关的间变性大细胞淋巴瘤(BIA-ALCL)是一种罕见的t细胞淋巴瘤，特别是与纹理型乳房植入物相关[1]．2016年，世界卫生组织淋巴肿瘤的分类包括BIA-ALCL作为来自其他ALCLS的单独实体，具有CD30-阳性的特征和alk.-Negatity [2]．评估纹理植入物的妇女的发病率已经证明了具有挑战性，估计数来自300,000人数，1000-10,000人，其中最近的报告显示较高范围[3.]．全国综合癌症网络（NCCN）共识指南已发表于诊断和治疗[4.]．BIA-ALCL通常与预后良好相关。然而，关于该协会的关注导致法国国家药品和医疗保健品安全机构（ANSM）最近从市场上撤回某些纹理植入物产品[5.]．

Li Fraumeni综合征是一种常染色体显着的遗传综合症，其由于种系致病性突变引起的多种癌症易感综合征TP53基因[6.]．与综合征相关的典型恶性肿瘤包括乳腺癌，肉瘤，肾上腺皮质癌和原发性脑肿瘤。人口普遍存在历史估计在历史上约为20,000人，尽管底部渗透变体的胎儿和存在意味着真正的渗透可能会更高。一项研究包括基因组数据集估计在3555-5476中的保守率为1，并且如果包括较少明确致病性证据的变体，则可能高达1 in 400-865中的17.]．已经提出了用于致病性突变载体的筛选和管理方案，包括全身磁共振成像[8.]．考虑到可能诱发随后的恶性肿瘤，建议将涉及电离辐射和放射治疗的影像处理减少或避免，除非必要。患有李氏综合症的妇女可考虑降低双侧乳房切除术的风险。

我们报告了在患者中发生的BIA-ACLC的病例，随后证实李弗劳明综合征。

2.案例报告

患者是一个53岁的女性。33岁时，她被诊断为3级，ER和Pr阴性，腋窝节点阴性，导管腺癌的右乳腺癌在2点钟位置。HER2状态不可用，因为当时无法常规可用。这种癌症被众所周心的切除，腋窝节点清除，佐剂环磷酰胺，甲氨蝶呤和氟尿嘧啶化疗，以及放射疗法到右乳房（15个级分40μm，加上7个级分中的14 Gy的肿瘤床。常规随访是每年的双侧乳房X线摄影摄影。三年后，她在12点钟位置开发了两个新的肿瘤;两者都是3级导管癌ER和PR阴性，HER2阳性。她接受了良好的乳房切除术和接受佐剂氟尿嘧啶，同性素和环磷酰胺化学疗法;当时没有曲妥珠单抗治疗。鉴于乳腺癌的额外家族史，进行BRCA1和BRCA2测试，没有检测到突变。 The patient elected to have a contralateral left risk-reducing mastectomy at the age of 36; histological examination of the left breast showed involutional fibrosis, fibroadenomatoid nodules, and duct dilatation, but no in situ or invasive malignancy. At the age of 38, she had bilateral breast reconstructions with subpectoral McGhan Style 150 Biocell textured expandable implants with remote ports, size range 385-405cc, with a gel volume of 125cc and saline fill range of 260-280cc (catalogue number 27-150836). Two years later, the right implant was replaced because of deflation with another of the same type.

在52岁时，她提出了关于左右重建乳房的逐渐发作的肿胀令人担忧，随后在左腋窝中开发一个独立的易触及的肿块。超声波和CT扫描证明了左腋窝淋巴结，大约20毫米的直径和左侧植入物的流体深度深度为19毫米。宠物CT扫描确认左腋窝节点和左乳房植入物周围的摄取增加（图1），没有其他明显的疾病领域。两种植入物都在MRI扫描上完好无损。来自左腋窝节点和左侧植入液的细针穿刺细胞均与高级淋巴瘤一致。用en Bloc Capsulectomy进行手术并去除植入物（图2)．左侧腋窝探查，在解剖一级发现多个异常淋巴结。切除了最大的淋巴结。组织病理学检查(图3.）用CD30阳性透露乳房胶囊和淋巴结，alk.- Bia-Alcl。在显示淋巴结受累和表达CD15的表达时，这有些不寻常。

患者在临床遗传服务中进行了审查。谱系如图所示4.．患者(家系为A)也有子宫切除术史，卵巢保留，年龄31岁，宫颈3级上皮内瘤变、非黑色素瘤性皮肤癌、下肢原位鳞状细胞癌(Bowen病)。她报告说，她已故的母亲(B)在20世纪50年代初10岁时因患手指癌接受了放射治疗，随后在58岁时患了乳腺癌，并在67岁时去世。病人的外祖母62岁时死于癌症，但那位女士的兄弟(C)据报道死于癌症影响了他的腿，可能是肉瘤。患者的祖母(D) 42岁死于原发部位不明的癌症。TP53对患者进行基因筛选，鉴定杂合致病性突变C.524g> a;p。（Arg175HIS），一致于肝症综合征的诊断。虽然目前未经证实，来自家族史，继承人比父亲更有可能来自父亲的母亲。

患者用三个环磷酰胺，多柔比蛋白，长春螯合物和泼尼松龙（Chec）治疗，然后用吉西霉素替代的另外三个循环，鉴于先前的蒽环植物治疗期间之前的蒽环霉素 - 暴露。治疗后的PET CT扫描显示没有剩余的异常病变或代谢活性。没有给出放射疗法。

3.讨论

据我们所知，这是迄今文献报道的第5例与Li Fraumeni综合征相关的BIA-ALCL。这进一步证明了这是一种真实的联系，而不是偶然的联系。有两宗个案报告[9.那10.]．在另一系列Bia-Alss，GermlineTP53在11例中检测到突变;两名患者患有乳腺癌的个人和家族史;在这两种情况之一中，在肿瘤中检测到体细胞的“第二次击中”突变，这是与我们患者的种系中检测到的相同突变[11.]．

BIA-ALCL的发育机制尚不清楚。它已经假定了由于细菌生物膜引起的慢性炎症，纹理植入物更普遍，导致T细胞增生和随后的恶性转化[12.]．躯体突变导致激活增加jak / stat.信令，特别是stat3.基因突变是常见的，暗示这是Bia-Alcl中的主要驱动器途径[11.]．

TP53在一些BIA-ALCL肿瘤中已经发现了突变[11.那13.]．然而，TP53在大多数BiA-AlCl中未鉴定突变，单一或双挠曲“命中”。因此，李福芬综合征/种系TP53突变可能是一个危险因素，而不是驱动BIA-ALCL的发展。bia - alcl来源的细胞系研究显示，有证据表明DNA损伤反应中p53信号通路失调[14.]．在双胞胎的研究中注意到胸腺淋巴瘤发育的高发病率TP53基因敲除小鼠(15.]．还有证据表明TP53可以显示杂合状态的臭氧水碎笔[16.]．因此，BIA-ALCL由于李弗劳曼尼患者的肿瘤抑制活性不足，允许由于植入物相关的生物膜和细胞因子环境而产生的淋巴瘤细胞克隆存活的可能性。

在左右80％的病例中，BIA-ALCL作为积液有限的疾病，节点参与不太常见。在我们的患者中，淋巴结参与介绍的存在可能表明可能在Li Fraumeni综合征的背景下的侵略性行为。但是，在另外两个单一详细情况报告中没有报告病理淋巴结参与[9.那10.]，所以无法得出坚实的结论。

CHOP是治疗t细胞淋巴瘤的标准一线化疗，但目前仍在研究依托泊苷(CHOEP)和吉西他滨在其他药物中的应用[17.]．考虑到先前的蒽环霉素暴露，我们的患者对标准治疗的调整（使用Gemcitabine而不是Doxorubicin治疗的下半部分）仍然实现了对功能成像的完全反应。

本例首次乳房植入手术到确诊为BIA-ALCL之间的时间间隔为14年，比其他单个详细病例报告中描述的间隔为3年的时间间隔更长[9.及7年[10.]．可以假设，在比非LFS相关的间隔短中间间隔后，LFS相关的淋巴瘤将发生。但是，一般系列的间隔范围从2年到32年的范围广泛[1]．文献中报告的案件的数量证实与LFS相关的目前太小，无法得出坚实的结论。

Li Fraumeni患者BIA-ALCL的绝对风险尚不清楚。然而，避免在已知或可疑的植入物纹理TP53突变载体是谨慎的。我们的患者计划去除对侧植入物（在以前放射治疗的侧面上）。

在BIA-ALCL患者中，评估个人和家族史来识别潜在的Li Fraumeni病例是很重要的。

同意

从患者获得书面同意，以出版她的临床案例，包括照片。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

LEEDS提供了物品处理费的资金，以服务慈善信托基金提供。特别感谢米兰达州的支持，以支持获得资金。

参考

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