乳房implant-associated间变性大细胞淋巴瘤(BIA-ALCL)是一种罕见的t细胞淋巴瘤特别是与变形手术有关的( 1]。2016年,世界卫生组织淋巴肿瘤的分类包括从其他alcl BIA-ALCL作为独立实体,CD30-positivity和特性 碱性消极( 2]。评估变形植入女性的发病率已经颇有挑战性,估计不同从1 300000 - 1 1000 - 10000年,最近的报告表明,更高的范围( 3]。国家综合癌症网络(机构)在诊断和治疗共识指南发表( 4]。BIA-ALCL一般预后良好。然而,关于协会的关注导致了法国国家安全机构的药品和保健品(ANSM)最近某些变形植入产品撤出市场( 5]。

李Fraumeni综合症是一种常染色体继承多个癌症易感性综合症由于生殖系居多的致病突变 TP53基因( 6]。典型的与综合症相关恶性肿瘤包括乳腺癌、肉瘤、肾上腺皮质癌、原发性脑肿瘤。历史上人口发病率据估计在20000年左右,尽管underascertainment和lower-penetrance变体的存在意味着真正的外显率可能会更高。一项研究包括基因组数据集估计一个保守的1 3555 - 5476年患病率,并可能高达1 400 - 865年,如果不太清楚证据致病性变异包括( 7]。筛选和管理协议提出了致病性突变携带者,包括全身磁共振成像( 8]。涉及电离辐射成像和治疗与放射治疗建议最小化,或避免除非必要,针对潜在的诱发随后的恶性肿瘤。李Fraumeni综合症的女性可以考虑降低风险的乳房切除。

我们报告一例BIA-ACLC发生在一个病人随后确认李Fraumeni综合症。

病人是一个53岁的女性。33岁,她被诊断出患有3年级,ER和PR阴性,腋窝节点负,导管腺癌对乳腺癌的2点位置。HER2状态并不可用,因为测试并不总是可用的。这种癌症治疗与当地广泛切除,腋窝节点间隙,辅助环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶化疗,放疗的右乳房(40 Gy 15分数,加上振14 Gy的肿瘤床7分数)。常规随访与年度双边乳房x光检查。三年之后,出现了两个新的肿瘤在同一乳房在12点的位置;两人都是三年级导管癌ER和PR -,和HER2阳性。她接受了右乳房切除术和收到辅助氟尿嘧啶,表阿霉素,和环磷酰胺化疗;曲妥珠单抗治疗并不是可用的。鉴于额外的乳腺癌的家族史,BRCA1和BRCA2测试执行,没有检测到突变。 The patient elected to have a contralateral left risk-reducing mastectomy at the age of 36; histological examination of the left breast showed involutional fibrosis, fibroadenomatoid nodules, and duct dilatation, but no in situ or invasive malignancy. At the age of 38, she had bilateral breast reconstructions with subpectoral McGhan Style 150 Biocell textured expandable implants with remote ports, size range 385-405cc, with a gel volume of 125cc and saline fill range of 260-280cc (catalogue number 27-150836). Two years later, the right implant was replaced because of deflation with another of the same type.

52岁,她担心逐渐发生公司左重建乳房的肿胀超过12个月,后续发展的另一个容易明显的肿块在左腋窝。超声和CT扫描表现出病态左腋窝淋巴结肿大,约20毫米直径,流体在左边植入19毫米深度。PET CT扫描证实增加吸收在左腋窝周围节点和左乳房植入物(图 1),没有其他明显的疾病领域。同时植入完好无损的出现在MRI扫描。良好的针吸细胞学从左侧腋窝节点和从左边高流体都符合高档淋巴瘤。手术进行了全体capsulectomy和植入物(图的移除 2)。左腋窝是探索,多个异常淋巴结被确定在解剖水平。最大的淋巴结被切除。组织病理学检查(图 3)展示乳房胶囊和淋巴结与CD30阳性,渗透 碱性负BIA-ALCL。这有点不寻常的在显示淋巴结也参与和CD15表达。

综述了病人在临床遗传学服务。谱系图所示 4。病人(血统)也有一个历史的子宫,卵巢保留,31岁的三年级,宫颈上皮内瘤nonmelanomatous皮肤癌,下肢鳞状细胞癌原位(博文氏病)。她报道,已故的母亲(B)放疗治疗癌症影响手指的十年在1950年代早期,随后患上乳腺癌58岁,去世,享年67岁。病人的外祖母去世,享年62岁没有癌症,但那位女士的弟弟(C)据报道,影响他的腿死于癌症,认为可能是肉瘤。病人的祖母(D)死于原发部位不明的癌症42岁。 TP53基因筛查对病人进行,确定一个杂合的致病性突变c.524G >;p。(Arg175His),符合李Fraumeni综合症的诊断。从家庭历史,继承被认为是更容易从渊源者的母亲比父亲,虽然目前未确认。

病人治疗三个周期的环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松(切),其次是三周期与阿霉素取代吉西他滨的先前anthracycline-exposure在乳腺癌辅助治疗。治疗宠物CT扫描显示没有剩余异常病变或代谢活动。放射治疗并不是。

据我们所知,这是第五例BIA-ALCL与李Fraumeni综合症在文献中报道。这加强了这是一个真实的证据,而不是机会,协会。有两个单案例报告( 9, 10]。在另一个系列的BIA-ALCLs,生殖系 TP53突变检测2 11例;患者以前的个人和乳腺癌的家族史;在其中一个情况下,躯体“第二次打击”突变检测肿瘤,这是相同的突变,我们发现在我们的病人生殖系( 11]。

BIA-ALCL发展的机制尚不清楚。假设,慢性炎症由于细菌生物被膜,变形植入更普遍,导致t细胞增生和随后的恶性转化 12]。体细胞突变导致增加激活 JAK / STAT信号,尤其是 STAT3基因突变,是常见的,表明这是主要驱动力通路在BIA-ALCL [ 11]。

TP53突变已确定在某些BIA-ALCL肿瘤( 11, 13]。然而, TP53突变并不确定大多数BIA-ALCL,与单一或biallelic“打击”。因此,李Fraumeni综合征/生殖系 TP53突变可能是一个风险因素,而不是一个司机BIA-ALCL发展。BIA-ALCL-derived细胞系的研究显示证据p53信号通路的失调应对DNA损伤( 14]。高发病率的胸腺淋巴瘤发展中指出biallelic的研究 TP53基因敲除小鼠( 15]。也有证据表明, TP53可以显示haploinsufficiency杂合的状态( 16]。因此,BIA-ALCL发展可能由于李Fraumeni患者肿瘤抑制活性不足,允许更大的克隆淋巴瘤细胞的生存发展的可能性由于implant-associated生物膜和细胞因子环境。

在大约80%的情况下,BIA-ALCL表现为effusion-limited疾病,节点参与不太常见。淋巴结的转移在我们的病人,在陈述可能会建议更激进的行为,可能在李Fraumeni综合症。然而,淋巴结病理没有另外两个单详细报道病例报告( 9, 10),所以公司得出结论是不可能的。

切是一个标准的一线化疗管理t细胞淋巴瘤,但正在调查使用依托泊苷(CHOEP)和吉西他滨在其他代理( 17]。我们的病人有一些调整标准治疗(使用吉西他滨治疗而不是阿霉素)下半年针对前anthracycline-exposure仍然达到完全缓解功能成像。

最初的隆胸手术和诊断之间的间隔与BIA-ALCL 14年在这种情况下,这是比其他单详细案例报告中描述有间隔3年( 9和7年 10]。它可以假设LFS-associated淋巴瘤将开发后比non-LFS-associated短区间中值。然而,通用系列的区间范围宽从2年到32年( 1]。报告病例的数量在文献中确认与LFS目前太小,不足以得出明确的结论。

在李的绝对风险BIA-ALCL Fraumeni病人是未知的。然而,在已知或疑似移植避免变形 TP53突变携带者是审慎的。我们的病人计划切除侧植入(以前radiotherapy-treated一侧)。

重要的是评估个人和家庭历史识别潜在的李Fraumeni BIA-ALCL情况下在这些影响。