一个新生儿与胰蛋白划伤和癫痫发作

摘要

染色体20的短臂上的间质缺失是罕见的，因此临床表型定义不足。到目前为止，在文献中报告了很少的情况。在本报告中，我们描述了一个4个月的女性，在20p11.21p12.1中缺少杂合性缺失，胰腺炎症和心脏胃肠，胃肠道和泌尿生殖异常以及疑难生的面部特征。我们比较和讨论了20p11区域重叠缺失的类似案例。我们希望报告这种罕见的发生，因为这可能会更好地定义20P间质缺失的表型，在这种患者群体中具有某些疑似特征，多态累积和相关的临床特征。

1.介绍

在这篇报告中，我们讨论了一个有趣的病例，婴儿出生后癫痫发作，后来发现有垂体功能低下，垂体腺缺失，位置反转，左侧输尿管膨出伴肾积水。染色体微阵列分析显示20p11.21p12.1缺失，跨越约8.348 Mb。20p缺失与全垂体功能低下相关是非常罕见的，所以我们希望报告这种罕见的情况。本病例报告的目的是进一步了解与20号染色体间质缺失相关的表型特征，并为今后开发这些缺失的可能综合征谱提供基础。

2.案例展示

一名28岁的母亲生下了一名女婴，她缺乏产前护理。她于妊娠39周正常顺产出生，Apgar评分在1分钟为9分，在5分钟为9分。她出生时的体重是3046克。体格检查发现，她前额毛发过多，鼻梁扁平，颌后，双颞扁平。左胸骨边缘有2/6收缩期杂音。她最初不需要任何复苏，但在生命的大约24小时，她出现强直性阵挛性惊厥，并被发现有26毫克/升的低血糖。当时完成的脑电图显示弥漫性放缓，这被认为是由于首次癫痫发作后服用的苯巴比妥的影响。

不久之后，婴儿出现腹胀和胆汁性呕吐。上消化道检查显示小肠反转，旋转不良，环状胰腺和十二指肠梗阻。胃向右移位，十二指肠穿过中线，空肠袢位于左上腹。患者行Ladd手术探查剖腹探查，并行十二指肠十二指肠造口术。

最初，用含有静脉内液体的额外葡萄糖进行管理。尽管有11.3mg / kg / min的葡萄糖输注速率，但患者的低血糖持续存在。测量血清胰岛素和生长激素的水平，下一次低血糖症。血清胰岛素为0.91，排除了高胰岛素血症。生长激素（GH）为0.519，表明GH缺乏。acth刺激测试正常。大脑的MRI包括动态SELLAR协议，揭示了先天性垂体腺体，具有神经痛和腺眼症。回声揭示了生物肥大，轻度外周肺狭窄，以及左向右旋的小型专利导管血管术。骨骼调查没有显示出血血症或其他骨骼异常。完成了腹部和骨盆超声，这表明SITUS virersus和Polysplenia。 The body of the stomach and the spleen were found in the right upper quadrant.

肾超声揭示了肾脏的双侧扩大，左肾内肾小粒与重复的收集系统，并通过尿频丝阻塞上部极部分，导致中度的水管肾病。凹凸囊肿的回流是阴性的。膀胱镜检查揭示了填充面积超过一半的膀胱圆筒。已经完成了Lasix肾扫描，揭示了左肾促进47.89％，右肾促进肾功能总肾功能的52.11％，提示左肾的部分功能阻塞。完成染色体微阵列分析，结果如后面所述报告所述。

诊断为全垂体功能低下后，该患者开始服用强的松、左旋甲状腺素和生长激素药物。她开始使用抗生素预防尿路感染。后来，由于严重的肾积水、输尿管积水和感染的风险，手术切除了输尿管囊肿。从新生儿重症监护病房出院后，她的病程稳定，直到4个月大，当她因另一次癫痫活动(累及上肢)再次入院。她此时的血糖水平为84毫克/分升，因此与上次相比，这次癫痫发作不被认为与低血糖有关。重复脑电图，显示后象限有癫痫样放电灶，伴有全脑功能障碍。因此，她开始每日服用抗癫痫药物。住院期间，再次行肾脏超声检查，发现左肾积水、输尿管积水、左输尿管膨出间期消退，故停用抗生素预防。她将作为门诊病人接受随访。

3.细胞遗传学研究

一项核型研究显示女性核型可能缺失染色体短臂。随后，采用CMA-SNP (single nucleotide polymorphism, single nucleotide polymorphism) V2方法进行染色体芯片分析，确认染色体20p12.1p11.21区缺失，基于hg18从线性序列位置15841592bp到24189610bp x1核苷酸位置，跨度约为8.348 Mb。这个区域有20多个基因。这种缺失不涉及与Alagille综合征相关的JAG1区域。无杂合性缺失(AOH)增加区域提示单亲代二聚体(UPD)或血缘。

4.讨论

20p染色体的缺失很少见。染色体20p缺失与多种解剖和发育特征有关。大多数报道的缺失包括20p12个与Alagille综合征相关的缺失，其特征是肝内胆管发育不全，周围肺动脉狭窄，典型的眼深，前额隆起，眼后胚胎毒，椎体缺损[1- - - - - -3.]．在文献中报告了20p缺失的大多数患者有一个Alagille综合征的一个主要特征。然而，在我们的患者中，缺失并不涉及与Alagille综合征相关的JAG1关键区域;预计这种异常不会导致经典的Alagille表型[4]．

伴有20p缺失的垂体功能低下是罕见的。在文献回顾中，我们没有发现任何其他患者的确切断点在我们的报告中描述。然而，也有类似20p区域重叠间质缺失的个体。在文献中，到目前为止，我们已经遇到了另外3例20p缺失和全垂体功能低下的报告病例[4- - - - - -6]．表格1将我们患者的临床表型与这些个体进行比较。这些患者中的大多数都有认知发育迟缓，而我们的患者有整体发育迟缓。扁平鼻梁，颌后畸形和耳朵异常是常见的颅面畸形。较不常见的颅面畸形包括唇裂、腭裂和内眦皱襞。20p11缺失可见椎体和骨骼异常[5，7]．

在Williams等人中也看到了心脏异常。[5和我们的病人一起。两例均有收缩期心脏杂音和周围性肺动脉狭窄。Williams等人[5例有卵圆孔未闭，而我们的患者有动脉导管未闭，并伴有左至右分流和双室扩大。在我们和Williams等人的病例中发现了胃肠道异常。5]，报告患者有裂孔疝，而我们的患者有位逆行和多脾。在我们的病例和Garcia-Heras等人的病例中发现了泌尿生殖系统异常。6[据报道，患者有小阴茎，而我们的患者具有双侧肾脏，左肾值衰落与复制的收集系统，并通过尿频杆菌阻塞上部杆部分，引起温和的水管肾性症。

在所有4例中都可以看到异常的脑成像。William等人的MRI。的[5例脑下垂体发育不良，但未见大脑半球或丘脑中线融合。Garcia-Heras等人的MRI研究[6例为垂体后叶隐伏和透明隔腔。卡马斯等人[4第20例CT扫描有空鞍。我们的患者MRI显示先天性垂体缺如，包括神经垂体和腺垂体。

Williams等人发现癫痫发作[5案例与我们的病人一起。虽然低血糖和电解质异常作为胰腺炎术的一部分可引起癫痫发作，但在威廉姆斯等人中未观察到癫痫发作。的[5和Kamath等人的[4与我们的病例有重叠缺失的病例，因此潜在的严重大脑异常可能会导致癫痫发作的风险增加。由于患者的初始脑电图不如重复脑电图具有癫痫样放电的诊断价值，因此在首次癫痫发作后6 - 8周进行详细的癫痫检查和重复脑电图是很重要的。

20p缺失可能是由于涉及染色体的发单肉质的原因[8]．卡马斯等人[4]研究了涉及20p11.21 ~ 20p12.3区域的缺失病例。这些缺失在21例患者中发现12例为新生缺失，2例为母亲遗传，2例为父亲遗传，5例父母未被研究。

先天性泛垂体功能减退症的病因尚不清楚。有人认为，20p的近端区域携带着对大脑中线发育重要的基因。这些病例的预后是高度可变的，并与先天性畸形、心脏受累和全垂体功能低下的严重程度直接相关[1]．癫痫发作、发育迟缓、胃肠道畸形、GU畸形和先天性心脏病都可能引起严重的发病率。

5.结论

由于20号染色体短臂间质缺失的报道非常罕见，因此20p间质缺失与全垂体功能低下有关的情况更加罕见。通过这份报告，我们希望有助于建立一个包括某些畸形特征、多器官参与、并结合该患者群体的相关临床特征，以识别20p区间质缺失序列相似的患者，并有助于相关共病的早期诊断和干预。

相互竞争的利益

提交人声明他们没有竞争利益。

参考文献

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