塞兴尔 - Giedion综合征在土耳其患者中具有先天性患者的综合征：SetBP1突变的报告和临床特征的文献综述

抽象的

Schinzel-Giedion综合征（SGS）是一种稀有的常染色体显性紊乱，导致面部疑难术，多重先天性异常，以及恶性肿瘤的风险增加。最近，使用Exome测序，De Novo杂合子突变SETBP1SGS患者已鉴定基因。由于这种疾病的严重程度，大多数受影响的个体不会在童年后生存。在这里，我们报告SETBP11例伴有先天性巨裂的SGS突变，经分子分析证实。

1.介绍

Schinzel-Giedion综合征(SGS)是一种非常罕见的常染色体显性综合征，于1978年在两个兄弟姐妹中首次被描述。其特征为严重智力障碍、畸形特征、多毛症和多种先天性畸形，包括骨骼畸形、心脏畸形、泌尿生殖畸形和肾脏畸形[1，2］．基因的第4外显子区12bp热点处的新生种系突变聚集导致SGSSETBP1［3.］．这种情况的自然历史包括视觉和听力缺陷的严重生长迟缓和深刻的发育延迟。恶性胚胎肿瘤，特别是神经头脑瘤形成，在19％的病例中发生[4］．结果是致命的，半数受影响的儿童在2岁前死亡[5］．

在这项研究中，我们报告了具有先天性患者的SG的病例，其疾病导致突变。我们还介绍了对SGS的临床表现的审查，并将患者与文献中报告的人进行比较。

2.病例报告

申请人于妊娠39 /7周自然顺产出生。婴儿的体型与她的胎龄相符，出生体重为3020克。父母是非血亲。产前超声检查显示双侧盆腔扩张及羊水过多。出生时，患者有粗糙的面部特征，包括面中缩、额突、双颞狭窄、前囟宽、前额多毛、鼻梁低、眼距过远、耳位低、腹胀、双侧马蹄内翻(图)1）.

放射学检查显示长骨弯曲，肋骨宽阔(图2）.

超声心动图显示动脉导管未闭和卵圆孔未闭。腹部超声显示右侧为严重肾积水，左侧为中度肾积水，直肌分离。视神经眼底检查及听觉脑干反应检查正常。脑磁共振成像(MRI)显示第三脑室和侧脑室中度扩张，2-3毫米脉络膜囊肿，大脑结构大致正常。腹部MRI可见双侧巨溶伴非阻塞性扩张(图3.）.先天性代谢错误的筛查试验呈阴性。全血计数和肾功能检查正常。高分辨率显带技术核型分析为46,XX。桑格测序SETBP1热点检测到一种引起杂合突变的疾病:c.2608G> a (p.Gly870Ser)。在8个月大时的随访检查中，患者出现了严重的生长发育迟缓、发育迟缓、喂养问题和癫痫发作，抗癫痫药物可部分控制这些症状。她有严重的视力障碍，缺乏注视，对强光没有反应。重复进行听觉诱发反应测试，结果显示严重耳聋。她11个月大时死于呼吸衰竭。

3.讨论

SGS是一种罕见的发育障碍，其特征在于多种畸形，严重的神经系统改变以及恶性肿瘤的风险增加。基因的第4外显子区12bp热点处的新生种系突变聚集导致SGSSETBP1．该热点中的突变破坏了血度尺度，信号调节蛋白质降解，并导致SetBP1蛋白的积累[6］．重叠体细胞突变SETBP1已经报道了几种类型的骨髓恶性肿瘤[6，7］．我们的患者c.2608G>A (p.Gly870Ser)的疾病导致突变已经在Acuna-Hidalgo等人的系列中报道[8]，在其他SGS患者中描述了[3.，9]，也作为骨髓恶性肿瘤的体细胞突变[7］．

在SGS中，除骨骼系统畸形以外的最重要的全身表现是肾内肾病和患有患有患有肾性病和MegAlycosis，心脏缺陷和脑室扩张的肾脏缺陷。肾内鼻和各种泌尿生殖器异常是常见的，并且可能在建立临床诊断方面是重要的。2001年，Touge等人。综述35例报告病例和观察到其中31份的肾内肾复子[5］．胎儿娩出期间也可发现肾积水[10］．其他尿路异常包括循环，双输尿管，肾盂连接狭窄，尿辨率术狭窄，血清学回流和梅吉斯科[5］．迄今为止，已有4例患者报告先天性巨裂症，其中1例是产前诊断的[11- - - - - -13］．先天性髓病症被认为是肾髓质的异常发育，导致皮下肾脏金字塔和患者垂涎的Calyces。MegAcalycosis可以是单方面或双侧，并且是偶尔伴随岩石病，感染和血尿的金属酱的非进口扩张，但肾功能正常。在大多数情况下，肾盂和输尿管不扩张，尽管原发性兆利仪可以用megacalyce发生[14，15］．虽然通常是散发的，但具有常染色体遗传的家族性巨裂的发生支持了畸形可能的遗传性质[16］．肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂。

常见的神经系统问题包括严重的智力残疾、顽固性癫痫、脑盲和耳聋。这些发现也在我们的患者的随访中看到。三分之一的SGS患者出现顽固性新生儿癫痫，另有25%出现West综合征[17］．报告的神经系统表现包括一系列不一致的异常，包括轻度/中度脑积水、胼胝体发育不全或发育不全、脑萎缩、伴有正常颅核的颅神经缺失以及大脑皮质异常旋转[1，2，18，19］．

在我们的案例中也观察到患有SGS的患者通常吞咽和呼吸困难。受影响的个体在童年后没有生存，最常见的死因是肺炎。先天性心脏缺陷，肿瘤，肺发育不及，棘爪癫痫发作和突然心脏骤停是在婴儿期间看到的其他死亡的原因[8］．

SGS是一种常染色体显性单基因疾病，偶见。产前诊断可通过产前超声检查发现羊水过多或肾积水和严重的骨骼异常。在有感染儿童病史的家庭中，分子产前诊断可用于排除性腺镶嵌症的经验风险。为父母提供遗传咨询对于及时的产前诊断很重要。

的利益冲突

本研究不存在潜在的利益冲突。

致谢

本文中的英语语言经过了至少两名专业编辑的检查，他们的母语都是英语。有关证书，请参阅以下连结:http://www.textcheck.com/certificate/1nei64.．

参考文献

1. A. Schinzel和A. Giedion，“一种手足严重面中缩、多发性颅骨异常、畸形足、心脏和肾脏畸形的综合征，”美国医学遗传学杂志-医学遗传学研讨会，第1卷，第2期。4，页361-375,1978。视图:出版商的网站|谷歌学术
2. A. M. Elliott, K. Meagher-Villemure, K. Oudjhane, V. M. Der Kaloustian，“Schinzel-Giedion综合征:进一步描述表型”，临床缺血性，第5卷，第4卷。2, 135-142页，1996。视图:出版商的网站|谷歌学术
3. A. Hoischen，B. W.M.Van Bon，C.Gilissen等，“SetBP1的De Novo突变导致脑苏尔 - Giedion综合征，”自然遗传学第42卷，第4期。6，第483-485页，2010。视图:出版商的网站|谷歌学术
4. R. Beschorner, M. Wehrmann, U. Ernemann等，“Schinzel-Giedion综合征合并黏液乳头状和室管膜母细胞分化的硬膜外室管膜肿瘤”，acta neuropathologica第113卷，第113期。3, 339-346页，2007。视图:出版商的网站|谷歌学术
5. H. Touge, T. Fujinaga, M. Okuda和H. Aoshi，“Schinzel-Giedion综合征，”国际泌尿外科杂志第8卷第2期。5，pp。237-241,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术
6. Piazza, S. Valletta, N. Winkelmann，。在非典型慢性髓系白血病中复发的SETBP1突变，自然遗传学，第45卷，第18-24页，2012。视图:谷歌学术
7. H. Makishima, K. Yoshida, N. Nguyen等人，“骨髓恶性肿瘤中的体细胞SETBP1突变，”自然遗传学，第45卷，第4期。8，页942-946,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术
8. R. Acuna-Hidalgo, P. Deriziotis, M. stehouwer等，“Schinzel-Giedion综合征和血液系统恶性肿瘤中SETBP1功能获得突变重叠，”Plos Genetics.第13卷第e1006683号3, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术
9. K. Suphapeetiporn, C. Srichomthong和V. Shotelersuk，“两名泰国Schinzel-Giedion综合征患者的SETBP1突变，”临床遗传学，第79卷，第2期。4，页391-393,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
10. L. M.Albano，P.P.Sakae，M. M. Mataloun，C.R.Leone，D.R.Bertola和C.A.Kim，Schinzel-Giedion综合征中的肾内肾病：诊断的重要线索，“医院回访Clínicas第59卷第2期。2, 89-92页，2004。视图:出版商的网站|谷歌学术
11. O. Rittinger, P. Weiss-Wichert和G. hasenhrl，“在一位患有Schinzel-Giedion综合征的女性产前超声检查中发现双侧肾积水，这是巨钙中毒所致，”临床缺血性第8卷第2期。4，页291-293,1999。视图:谷歌学术
12. T. E. Herman，D. A.Wewerser，W.H. Mcalister，以及S. B. Dowton，“Schinzel-Giedion综合征和先天性MegAlalyces”儿科放射学(第23卷)2，第111-112页，1993。视图:出版商的网站|谷歌学术
13. Y. Herenger, C. Stoetzel, E. Schaefer等，“两名携带SETBP1突变的Schinzel-Giedion独立患者的长期随访，”欧洲医学遗传学杂志，卷。58，不。9，pp。479-487，2015。视图:出版商的网站|谷歌学术
14. j·m·泽林，《先天性巨裂症》儿科放射学，卷。40，不。9，p。1470年，2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术
15. C.Kalaitzis，E.Patris，E. Deligeorgiou等，“放射学发现和患有巨裂的临床重要性”泌尿外科的研究和报告，第7卷，第153-155页，2015。视图:出版商的网站|谷歌学术
16. B. Vargas和R. L. Lebowitz，“先天性巨噬细胞和原发性巨噬细胞共存”，美国x射线学杂志，卷。147，没有。2，pp。313-316,1986。视图:出版商的网站|谷歌学术
17. S. Watanabe, A. Murayama, K. Haginoya等人，“Schinzel-Giedion综合征:早期肌突性脑病和空泡性脊髓病的进一步原因，”大脑与发展，卷。34，不。2，pp。151-155,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术
18. A. Takeuchi，N.Hokamoto，S.Fujinaga等，“脑血凝氏综合征的进步性脑萎缩，具有SetBP1突变”欧洲医学遗传学杂志，卷。58，不。8，pp。369-371,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术
19. B.Lach和J. Arredondo，“鹅卵石Lissence氏症在斯基扎尔 - Giedion综合征”，儿童神经病学杂志第28卷，第2期。2, pp. 259-263, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术

版权

Ozgul Bulut等人版权所有这是一篇开放获取的文章知识共享署名许可如果正确引用了原始工作，则允许在任何媒体中的不受限制使用，分发和再现。