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病例报告|开放获取
Allison Tam工具包山李,云冠李,威廉·娜博克浩特卢西奥帕斯夸河,托马斯·p·斯莱文, ”双边桡尺骨骨性结合,脊椎异常的孩子新创16 p13.3间隙删除”,案例报告遗传学, 卷。2013年, 文章的ID149085年, 4 页面, 2013年。 https://doi.org/10.1155/2013/149085
双边桡尺骨骨性结合,脊椎异常的孩子新创16 p13.3间隙删除
文摘
我们描述一个8岁的男孩发育迟缓、临床双边桡尺骨骨性结合,Klippel-Feil异常和其他脊椎畸形谁被发现有一个新创在16 p13.3删除114.5 kb。删除包含五个基因和三个microrna。基因是E4F1、DNASE1L2 ECI1 RNPS1,ABCA3;microrna MIR3677, MIR940, MIR4717。具体删除以前从未被报道。我们描述男孩和审查的表型的基因被删除。没有一个监管元素有任何已知连杆骨骼形成和/或维护。我们相信这是诱发鉴于删除新创和这个病人无法解释任何其他人类畸形的特定的识别模式。
1。介绍
许多报道16号染色体上p13.3基因缺失与Rubinstein-Taybi综合症,α地中海贫血精神发育迟滞,多囊肾疾病,家族性地中海热。染色体16 p13.3基因缺失与Rubinstein-Taybi综合征进行了深度Wallerstein等人的文章和Hennekam et al .,分别为(1,2]。我们报告一个孩子发育迟缓,双边桡尺骨骨性结合,Klippel-Feil异常和其他脊椎畸形新创间质删除114.5 kb 16 p染色体上发现使用染色体微阵列。删除区域包含五个基因和三个microrna的不清楚临床意义。我们没有意识到的报告基因缺失与114.5 kb重叠删除这里描述。本文的目的是描述我们的病人独特的表型和探讨genotype-phenotype删除地区的相关性。
2。临床报告
过去的病史是重要的足月分娩并发症子痫前期的病因不明。他没有新生儿并发症。他的出生体重7磅3盎司。家族史是不起眼的骨骼疾病。年轻的兄弟姐妹是健康的没有问题。病人有发育迟缓,在加州的一个早期干预计划。他走大约2岁,3岁,4岁左右的短语。他还没有厕所训练直到4岁。8年的神经发育评估时显示一个韦氏儿童智力量表89年第四版(韦氏IV)言语理解,工作记忆的80年,96年感性化的推理,83年处理速度和较低的平均智商84的规模。他有两个发热性癫痫发作,一个两岁,一个6岁。 The patient had no history of hospitalizations or surgeries.
病人的母亲注意到不寻常的手臂定位从出生。7岁的病人被称为一个整形外科医师,并发现两国桡尺骨骨性结合临床检查(图1(一))。先天性融合还指出在颈椎片(图2)获得限制颈部运动指出顺便体检。平片的右手肘透露滑车发育不良和完整的桡尺骨骨性结合(图1(一))。发育不良的近端radio-ulnar清晰度是左边指出导致一个不完整的,但功能上接近完成,骨性结合。真正的离开骨骨性结合在CT扫描没有证实,尽管MRI未能完成更好的定义纤维韧带附件。影像学评估颈椎是著名的八个颈椎和Klippel-Feil与先天性异常融合C1-2 C5-6。图像显示其他整个脊柱椎畸形包括“S”形脊柱侧凸胸11-degree dextroconvex和8度腰椎levoconvex脊柱侧凸,缺乏正确的在L5椎弓根异常与骶骨关节,和肋骨(图13集3)。
(一)
(b)
在他最初的遗传学诊断评价8岁,他测量了132.1厘米高(75),重达23.12公斤(25百分位),他的头围是51.5厘米(20百分位)。他nondysmorphic,但肌痛,面部特征与一个小下巴。嘴里牙齿拥挤与舌系带短缩,显示大厚的舌头,裂成两半的小舌。他突出的耳朵小腿双边。他宽乳头间距的乳头在他的锁骨外侧的方面。他在脖子上显示有限的活动范围,轻度脊柱侧凸,完全丧失的前臂旋转右边的和有限的内翻和旋后在左边。他有一个正确的横向单手掌折痕。他显示发育不全的鱼际和小鱼际肌肉组织双边(图1)。他的一些突出的膝盖内侧方面。他的步态是不协调的,他无法运行。他的身体的其余部分是毋庸置疑。一个肾超声是正常的。完整的骨骼调查和超声心动图推荐,但没有完成这份报告的时候。
3所示。细胞遗传学和分子研究
签名基因组实验室SignatureChiOS (Tm),版本2,135 K微阵列(美国佤邦斯波坎)完成血液显示114.5 Kb间隙删除,arr 16 p13.3 (2206663 - 2321155)×1 dn(基于UCSC hg18组装)(图4)。荧光原位杂交(FISH)间期核分析使用的BAC克隆删除区域确认删除,伊什德尔(16)p13.3p13.3) (rp11 - 657 - d15) dn。父母的分析和父母都没有被发现携带删除或重新排列的16 p13.3地区。因此删除确认在这个病人很明显新创在起源。删除包含五个基因和三个microrna。基因是E4F1,DNASE1L2,ECI1,RNPS1,ABCA3;microrna是MIR3677、MIR940 MIR4717(表1)。全血细胞计数正常,范科尼氏贫血的染色体破损是正常的。
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4所示。讨论
尼尔森等人最近的病例报告描述了一个男孩与一个新创16 p13.3删除与多种先天性畸形包括tracheobronchomalacia CT-proven metopic颅缝早闭,腺体尿道下裂有严重的腹侧勃起性淋病,斜颈,内斜视,斜视,第五根手指指弯曲,拇指外翻,和全球发展迟缓10]。他被发现有一个新创16岁555 Kb删除p13.3删除(chr16:2,716.773 - 3271348),它包含25个已知基因。这个删除不重叠与被删除的部分中描述。因此,没有明确的骨异常之间的链接可以在本文提供的病人和metopic颅缝早闭所描述的纳尔逊et al。10]。
有趣的是,被删除的元素都没有任何已知参与骨骼监管解释惊人的骨缺损的病人了。E4F1 DNASEIL2,和RNPS1表达在骨髓和血液细胞系和具有广泛的功能,因此可能在骨调节中的作用。ECI1参与机会的不饱和脂肪酸,可以导致患者的轻度认知障碍;然而,这似乎不太可能缺乏发展回归或代谢的危机。ABCA3基因,参与生产表面活性剂,是唯一在这个地区报道表型(表1)。ECI1和ABCA3只会引起疾病的常染色体隐性时尚,可能解释新生儿呼吸窘迫综合征的缺乏历史和/或代谢疾病。
尽管如此,即使我们无法找到一个特定的genotype-phenotype相关解释这个病人的骨的发现,我们的研究结果暗示,这个删除是使役动词。删除了新创病人不适合其他综合征表型除了先天性全血细胞减少症,我们测试完成。我们不是临床工作这个孩子其他任何可疑的情况。零星的出生缺陷可能是一个可能的解释;然而,这将是不寻常的只涉及不同的骨骼系统的元素。删除可以诱导位置在该地区的影响,从而影响其他基因在周边地区。同时,microrna能参与骨重塑,骨头或其他监管异常可能是揭露了从haploinsufficiency未知的隐性影响。因为这是第一例报告涉及这个特定的基因缺失,额外的案例报告和有关基因功能研究和监管元素包含在这个地区将有价值的更好的理解他们的角色在骨骼的监管。
确认
作者要感谢病人同类合作和他的家人,以及所有的临床和实验室人员参与照顾他的健康。此外,他们特别感谢签名基因组学实验室的帮助提供探针强度图。
引用
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