DER的额外拷贝（21）T（12; 21）加上缺失ETV6b细胞前体中发生dic(12;18)，结果均不佳

摘要

急性淋巴细胞白血病（ALL），CD10 + B细胞的前体，表示3〜6岁的儿童ALL是最常见的类型。第t（12; 21）（P13; Q22）发生在B细胞的前体ALL病例的25％，它是在儿童不少于24个月稀有和已涉及到预后良好。轴承附加像差作为和21号染色体的额外拷贝;在所有CD10 +一些复发病例和预后不良与T（21 12）相关的ETV6基因丢失。这份报告描述了15个月岁的女孩，谁显示核型与除染色体12p中加10三体和21号染色体的分子细胞遗传学研究的四体显露的情况下DER的两个额外副本（21）T（12; 21），三体性10和删除所述第二的ETV6dic引起的基因(12;18)。这些发现表明分子细胞遗传学研究对于澄清复杂的核型、确定预后、进行危险组分层以及支持儿童急性淋巴细胞白血病的正确治疗非常重要。

1.介绍

虽然婴幼儿急性淋巴细胞白血病（ALL）占了12个月以下儿童白血病的约3％，它显示具有表型的亲-B大多数情况下，80％的病例提出具体临床特征MLL基因重排，和代表一组预后不良[1]。各种情况下，CD10 + B细胞前体（BCP），其中有3-6岁儿童的发病高峰期，被认为是最常见的（85-90％）类型，预后较好儿童白血病[2]。特征的细胞遗传学异常是经典的“隐蔽”易位t（12; 21）（P13; Q22），也被定义为ETV6 / RUNX1（TEL-AML1)基因融合，荧光检测原位20-25%的鱼类杂交[3，4]。

在CD10 + B细胞的前体（BCP）ALL，涉及12P易位或dicentrics染色体大多与12P材料的损失和大量的伙伴染色体中描述的相关联。这些异常的情况下，在儿童中很少描述年龄小于24个月【五]。12号染色体断点最常定位于12p13，涉及ETV6基因，用5'末端的融合ETV6与伙伴的3'末端，有时伴随着的其它的伴随缺失ETV6等位基因基因[五]。在B细胞的前体（BCP）ALL一些报道已经表明患者吨（12; 21）和二次异常，如复杂核型，的DER（21）吨额外拷贝（12; 21），一个或两个的增益RUNX1等位基因，或第二的缺失ETV6等位基因基因预后较差[五，6]。

这里的15个月岁女孩的情况进行报道，其中常规细胞遗传学分析显示，除了在染色体12p中加10三体和21号染色体的分子细胞遗传学研究的四体已经揭示10三体加德的两个额外副本（21）吨（12; 21）和所述第二的缺失ETV6dic引起的基因(12;18)。婴儿对化疗没有反应，因此死于疾病进展。

2。材料和方法

2.1。案例报告

这名15个月大的女孩因贫血和骨痛的病史被Oswaldo Cruz大学医院儿科肿瘤血液学中心收治。患儿表现为苍白、瘀点、微腺病和肝肿大。外周血检查发现:Hg = 9,8 g/dL;WCB = 22.629/mm antibody(91%成淋巴细胞)，血小板计数= 21.000/mm antibody。成细胞ALL-L1浸润90%的骨髓为超细胞。免疫表型研究显示:CD45+;TdT) +;HLA-Dr +;CD22 +、CD19 +;CD10 +。 RT-PCR analysis demonstrated the presence ofETV6 / RUNX1记录。该儿童接受高风险GBTLI-99 ALL方案治疗，并在诊断后17个月复发。复发时，她接受BFM-90治疗，但因病情进展死亡。

2.2。传统的细胞遗传学和分子分析

常规的细胞遗传学分析对培养24小时未刺激的骨髓细胞进行。按标准方案进行g带包扎。核型根据ISCN(2009)描述[7]。根据制造商的说明，使用LSI MLL双色分解重排探针(Vysis UK)和LSI TEL/AML1 ES双色额外信号移位探针(Vysis UK)进行FISH分析。每个研究至少分析100个间期核。多色鱼(M-FISH)使用24个全染色体染色探针，使用含有CEP12和CEP18的鱼，如前所述进行多色显带(MCB) [8，9]。

3.结果

细胞遗传学研究显示复杂的核型为48,XX， +10, add(12p)，−18，+21，+21[7]/46,XX[13](图)1(a))。鱼没有重新排列MLL基因，并用双彩色探针LSI TEL/AML1 ES进行鉴定ETV6 / RUNX1融合的DER（21）吨额外拷贝（12; 21），额外的21号染色体，和删除第二的ETV650%的间期核中存在基因(图)1（B））。为了更好地表征核型M-FISH（图  1(c))和对12号染色体和18号染色体的MCB进行检测。MCB显示了涉及12p12和18p11.21区域的易位，使用CEP探针的FISH证实了未掩蔽的dic(12;18)(图)1（d） -1（E））。最终核型表征为48，XX，10，T（12; 21）（P13，Q22），DIC（12; 18）（P12; q11.21），-18，+ DER（21）T（12; 21），21 [10] / 46，XX [10]。

4.讨论

几项研究已经调查吨的预后值（12; 21）阳性ALL，但一般来说它与良好的预后相关联。然而，少数情况下在场复发（10-20％）[10]。临床反应的异质性似乎取决于治疗的强度和额外的基因改变[11]。

这里的案例中，一个带有t(12;21)的BCP-ALL显示了der(21)t(12;21)的额外拷贝和第二个缺失ETV6基因由于DIC（12; 18），加上额外的复制，有一种渐进性疾病，尽管积极的治疗。所有这些发现时是罕见的，在只有1％的T描述像差（12; 21）阳性ALL [11]。的易位t的有利的预后（12; 21）似乎是由额外像差的存在[受损12-14]。额外副本DER（21）已被报道为更频繁地复发的情况下和存在下，在诊断被链接到不利的预后[15]。是否有其他异常，如删除ETV6以及额外的副本RUNX1同时，有助于预后不良仍有争议[16，17]。但是，那ETV6在儿童ALL基因缺失作为肿瘤抑制基因功能的提示讨论[18]。

情况描述这里呈现的分子细胞遗传学研究的重视澄清神秘的易位和标记染色体，主要是为了确定预后，风险分层组，并在治疗急性淋巴细胞白血病提供适当的支持。其他情况下，需要为了定义是否那些像差只应与化疗或治疗，如在一些MLL基因重排的情况下，骨髓移植应该是第一缓解治疗的一部分。

致谢

这项工作部分由CAPES(项目号:CAPES)支持。和德国学术交流处(DAAD)(编号:301/08)。D/ 09624)和Monika Kutzner Stiftung(德国)。作者也感谢Programa Crianca e Vida对儿童癌症网络护理的帮助。

参考文献

1. C. A.菲利克斯和B. J.兰格，“白血病儿”肿瘤学家，第4卷，第2期。3, 1999年225-240页。视图:谷歌学术
2. R.皮特斯，M. Schrappe，P.德Lorenzo等人，“用于与急性淋巴细胞白血病（Interfant-99）的婴儿小于1岁的处理方案：一个观察性研究和一个多中心随机试验中，”柳叶刀卷。370，没有。9583，第240-250，2007。视图:出版商网站|谷歌学术
3. S. P.协会，M.勒Coniat和R.伯杰，“T（12; 21）：在急性淋巴细胞白血病新复发易位，”基因、染色体和癌症，第9卷，no。第186-191页，1994年。视图:谷歌学术
4. p.r.g. Zen, m.e.z . Capra, l.m.r . Silla等，“ETV6/RUNX1融合在儿童急性淋巴细胞白血病患者中缺乏预后效果，”癌症遗传学和细胞遗传学卷。188，没有。2期，第112-117，2009。视图:出版商网站|谷歌学术
5. A.彼得T.海登，T.陶伯，G克尔纳，和K.西格，“在电话间期FISH额外TEL和AML1拷贝数变化的临床意义/ AML1阳性急性淋巴细胞白血病复发的分析，”欧洲血液学杂志卷。83，没有。5，第420-432，2009。视图:出版商网站|谷歌学术
6. A. Attarbaschi，G.曼，M. Konig等。，“发病率和在童年次级染色体异常相关性TEL / AML1+急性淋巴细胞白血病：相间FISH分析，”白血病卷。18，没有。10，页。1611年至1616年，2004年。视图:出版商网站|谷歌学术
7. L. G. Shaffer, M. L. Slovak, L. J. Campbell, Eds，2009年ISCN：国际体系的人类细胞遗传学命名， S. Karger AG，巴塞尔，瑞士，2009。
8. T. Liehr，H.斯塔克，A.魏泽，H.莱勒和U.克劳森，“多色FISH探针组及其应用”组织学和组织病理学第19卷，no。1, 2004年第229-237页。视图:谷歌学术
9. A.魏泽，K. Mrasek，I. Fickelscher等人，“高分辨率多色显带探针的分子的定义：第一所述人DNA序列锚定的FISH带状探针组内，”。- 免疫组织化学的第56卷，no。第487-493页，2008。视图:出版商网站|谷歌学术
10. H. Kempski，J.乔克，J. Chessells等人，“在T的调查（12; 21）重排在与B-前体急性淋巴细胞白血病运用细胞遗传学和分子的方法，儿童”。英国血液学杂志第105卷，no。3，第684-689页，1999。视图:出版商网站|谷歌学术
11. W. A. G. Stams, H. B. Beverloo, M. L. den Boer et al., “Incidence of additional genetic changes in the TEL and AML1 genes in DCOG and COALL-treated t(12;21)-positive pediatric ALL, and their relation with drug sensitivity and clinical outcome,”白血病卷。20，没有。3，第410-416，2006年。视图:出版商网站|谷歌学术
12. c.d. Chow, l Dalla-Pozza, D. J. Gottlieb, M. S. Hertzberg，“两例晚期复发儿童都携带TEL:AML1融合基因，”白血病第13卷，no。第1893-1894页，1999年。视图:谷歌学术
13. R. M.斯莱特，E. V. Drunen，B. Roitzheim，S. Viehmann，H. B. Beverloo和J. Harbott，“变异ETV6和AML1在吨（12; 21）儿童ALL揭示间期FISH”血液卷。90，第222-223页，1997年。视图:谷歌学术
14. M. Marineau，G. R.贾拉利，K. E. Barber等人，“ETV6 /诊断RUNX1融合和复发：一些预后指示基因，”癌症染色体卷。43，第54-71，2005年。视图:谷歌学术
15. I. F.日前，Loncarevic，B. Roitzheim，J. Ritterbach等人，“三体21与TEL / AML1融合基因儿童急性淋巴细胞白血病复发性二次像差，”基因、染色体和癌症卷。24，没有。3，第272-277，1999。视图:出版商网站|谷歌学术
16. M. L. Loh和J. E. Rubnitz，“TEL/ aml1阳性儿童白血病:预后意义和治疗方法，”目前在血液学意见，第9卷，no。4，第345-352，2002。视图:出版商网站|谷歌学术
17. R. Stanchescu, D. R. Betts, G. Rechavi, N. Amariglio, and L. Trakhtenbrot, “Involvement of der(12)t(12;21)(p13;q22) and as well as additional rearrangements of chromosome 12 homolog in ETV6/RUNX1-positive acute lymphoblastic leukemia,”癌症遗传学和细胞遗传学卷。190，没有。1期，第26-32，2009年。视图:出版商网站|谷歌学术
18. C. H.贝，M. V. Relling，和J. R.唐宁，“疾病的机制：急性淋巴细胞白血病，”新英格兰医学杂志，第350卷，no。2004年，第15页1535-1548页。视图:出版商网站|谷歌学术

版权

©2012滨海阿劳霍Fonzar埃尔南德斯等人。这是下发布的开放式访问文章知识共享署名许可，其允许在任何介质无限制地使用，分发和再现时，所提供的原始工作正确的引用。