CRIG 案例报告遗传学 2090 - 6552 2090 - 6544 Hindawi出版公司 186532年 10.1155 / 2012/186532 186532年 病例报告 额外的副本der (21) t(12; 21) +删除 ETV6基因由于迪拜国际资本(12;18)b细胞前体都较差的结果 Hernandes 玛丽娜Araujo Fonzar 1、2 Marques-Salles Terezinha de耶稣 1、3 Mkrtchyan Hasmik 4 Soares-Ventura 依莲玛丽亚 1 雷特 Edinalva佩雷拉 1 穆尼斯 玛丽亚特丽莎Cartaxo 1、2 Cornelio Maria Teresa Marquim Nogueira 1、2 Liehr 托马斯。 4 桑托斯 Neide 3 席尔瓦 玛丽亚Luiza马赛 5 洛佩兹希内斯 C。 Saccucci P。 Velagaleti G。 1 儿科Oncohematology中心 医院Oswaldo Cruz 伯南布哥大学(CEONHPE / HUOC / UPE) 50050 - 210年累西腓 体育 巴西 ufpe.br 2 生物科学学院 大学伯南布哥 50050 - 210年累西腓 体育 巴西 ufpe.br 3 Departament的遗传学 联邦大学的伯南布哥 50670 - 901年累西腓 体育 巴西 ufpe.br 4 人类遗传学和人类学研究所 07740年耶拿 德国 uniklinik-duesseldorf.de 5 细胞遗传学部门国家骨髓移植中心(CEMO-INCA) 国家癌症研究所 20230 - 130年的里约热内卢 RJ 巴西 cancer.gov 2012年 25 3 2012年 2012年 09年 12 2011年 18 01 2012年 2012年 版权©2012码头Araujo Fonzar Hernandes et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

急性淋巴细胞白血病(ALL), CD10 + b细胞前体,是最常见的类型的儿童从3到6岁。t (12; 21) (p13;如)发生在25%的情况下的b细胞前体,很少在孩子不到24个月,预后良好。一些复发病例和不利预后CD10 +与t(12; 21)轴承附加额外的21号染色体的拷贝和畸变 ETV6基因的损失。本报告描述的情况下15法律老女孩,谁显示核型和另外12 p +三染色体细胞10号染色体上21号染色体的四体性。分子细胞遗传学研究显示两个额外的副本der (21) t(12; 21),三染色体细胞10和删除第二个 ETV6基因由于迪拜国际资本(12;18)。这些研究结果显示分子细胞遗传学研究的重视阐明复杂的分析,定义预后,正确进行风险分层和支持疾病治疗儿童急性淋巴细胞白血病。

 1。介绍

虽然婴儿急性淋巴细胞白血病(ALL)约占3%的白血病儿童在12个月里,它显示特定的临床特点与大多数情况下表现型pro-B, 80%的病例展示 MLL基因重排,代表一组预后不良( 1]。在所有情况下,CD10 + b细胞前体(BCP) 3-6-year岁之间发病高峰,被认为是最常见的(85 - 90%)类型的儿童白血病预后良好( 2]。细胞遗传学异常特点是典型的“神秘”易位t (12; 21) (p13;如),定义也 ETV6 / RUNX1( TEL-AML1)基因融合,荧光探测到 原位杂交(鱼)在20 - 25%的情况下 3, 4]。

在CD10 + b细胞前体(BCP),包括12个p染色体易位或具双着丝的大多是与损失12 p物质和很多合作伙伴染色体。与这些异常情况下很少描述在24个月以下的儿童 5]。12号染色体断点通常是在12 p13本地化,包括 ETV6基因的5′末端的融合 ETV63′末端的合作伙伴,有时伴随着相应删除 ETV6等位基因的基因( 5]。在b细胞前体(BCP)都有报道表明,患者t(12; 21)和二级异常等复杂的分析,额外的副本der (21) t(12; 21),获得一个或两个 RUNX1等位基因,或者删除 ETV6等位基因的基因有不良预后[ 5, 6]。

这里15-month-year老女孩的报道中,常规细胞遗传学分析显示12 p +三染色体细胞10号染色体上和四体性的21号染色体。分子细胞遗传学的研究揭示了三倍体10 +两个额外的副本der (21) t(12; 21)和删除第二 ETV6基因由于迪拜国际资本(12;18)。婴儿没有回应化疗,因此死于疾病进展。

 2。材料和方法 2.1。病例报告

15个月的老女孩承认在儿科Oncohematology中心,大学医院Oswaldo Cruz(累西腓,伯南布哥),贫血和骨痛的历史。孩子显示苍白,瘀点、microadenopathy和肝肿大。外围血液检查发现以下:Hg = 9, 8 g / dL;WCB = 22.629 / mm³淋巴母细胞(91%),血小板计数³= 21.000 /毫米。骨髓被爆炸ALL-L1 hypercellular 90%的渗透。Immunophenotyping研究显示如下:CD45 +;TdT) +;HLA-Dr +;CD22 +、CD19 +;CD10 +。 RT-PCR analysis demonstrated the presence of ETV6 / RUNX1记录。这个孩子是治疗高危gbtli - 99所有协议和17个月后复发的诊断。在复发她对待bfm - 90所有的协议,但是死于进步的疾病。

 2.2。传统的细胞遗传学和分子分析

如果进行常规细胞遗传学分析骨髓细胞培养24小时。G-banding是根据标准协议完成的。核型是描述根据ISCN (2009) ( 7]。鱼分析LSI MLL双重色彩,分开重排探针(Vysis英国)和LSI TEL / AML1 ES双重色彩,额外的信号易位探针(Vysis英国)是根据制造商的指示使用。至少有100间期细胞核在每个研究进行了分析。多色鱼(使用24厘米长的鱼)整个染色体涂染探针,鱼CEP12和CEP18和多色条带(MCB)如前所述执行( 8, 9]。

 3所示。结果

G-banding细胞遗传学的研究表明一个复杂核型48岁的XX, + 10,添加(12便士),−18日+ 21 + 21 [7]/ 46,XX[13](图 1(a))。鱼没有重组 MLL基因,具有双重色彩调查LSI TEL / AML1 ES确定了 ETV6 / RUNX1融合与额外的副本der (21) t(12; 21),额外的21号染色体,和删除第二 ETV6在50%的间期核基因(图 1(b))。为了更好地描述核型厘米长的鱼(图 1(c))和MCB染色体12和18进行。MCB显示易位涉及地区12 p12和18 p11.21和鱼CEP探测器证实揭露dic(12; 18)(数据 1(d) - 1(e))。最后的核型特征是48,XX, + 10, t (12; 21) (p13如),迪拜国际资本(12;18)(p12; q11.21)−18日+ der (21) t (12; 21) + 21 [10] / 46, XX [10]。

传统和分子细胞遗传学日期。(一)G-banding。箭头显示添加(12便士),和+ 21日−18日+ 21;(b)鱼显示两份der (21) t(12; 21)(箭头),两个21号染色体 ETV6删除;(c) 10厘米长的鱼显示三倍体和der (12) t (12; 21);迪拜国际资本(12、18)(p12; q11.21),火线(21)t (12; 21) + 21;(d) CEP探测器12和18显示迪拜国际资本(12;18);(e) MCB:显示断点der (12) t(12; 21)和der (12) t (12; 18)。

 4所示。讨论

一些研究调查了t(12; 21)的预后价值积极,但总的来说它是预后良好。然而,少数病例出现复发(10 - 20%) 10]。临床反应的异质性似乎取决于治疗的强度和额外的基因变化( 11]。

相关的情况下,BCP-ALL和t(12; 21)提供额外的副本der (21) t(12; 21)和删除第二 ETV6基因由于迪拜国际资本(12;18)加上额外的副本,有进步尽管积极治疗疾病。所有这些畸变时发现描述的很少见,只有1%的t(12; 21)正所有( 11]。易位t的有利预后(12;21)似乎受损的存在额外的畸变( 12- - - - - - 14]。额外的副本der(21)据报道更频繁复发情况,在诊断与预后不利的( 15]。是否还有其他异常,如删除 ETV6和额外的副本 RUNX1也导致不利预后仍有争议( 16, 17]。然而, ETV6基因缺失在童年都是讨论一个提示在肿瘤抑制基因的功能( 18]。

这里描述的情况下显示分子细胞遗传学研究的重视澄清的易位和标记染色体,主要是定义预后、集团风险分层和提供适当的支持在治疗急性淋巴细胞白血病。其他情况下需要为了定义这些畸变是否应该只与化疗治疗,或者在一些MLL重排的情况下,骨髓移植应该首先缓解治疗的一部分。

 确认

这项工作是支持的部分斗篷(项目号301/08)和德国(德意志)(没有学术交流服务。D / 07/09624)和莫妮卡Kutzner Stiftung(德国)。作者也感谢“降Crianca e维达”有用的支持在儿童癌症网络保健。

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