在Ho教学医院接受医疗服务的患者的血红蛋白变异评估:一项三年回顾性研究

抽象的

背景．据估计，三分之一的加纳人有血红蛋白基因型突变。这种变化在遗传组成可能会导致基因型如HBA卡，HBSS，并HBSC。即使他们被诊断出患有镰状细胞病（SCD）之前在低收入和中等收入国家的许多儿童死亡。在非洲，有对SCD的发生和流行与加纳沃尔特省有限的数据也不例外。目的．本研究的目的是确定SCD的患病率，并评估出于教学医院的患者血红蛋白变体。方法．回顾性研究设计用于从医院管理和管理系统（火腿）提取来自医院给药和管理系统（火腿）的信息，以及SCD和镰状细胞贫血（SCA）患者的相应全血计数结果以及被要求做的患者HB电泳，无论它们的镰刀状况如何。2016年1月期间至2018年12月收集了数据。使用Hb电泳结果的Hb基因型测定镰状细胞疾病状态。全血计数用于根据SCA和SCD患者的血红蛋白浓度对贫血的严重程度进行分类。结果．共有1523名受试者纳入研究，其中对镰状细胞病的患病率为16.7％。的SCD基因型包括HbS的（6.2％），HBSC（7.9％），和HBSF（2.6％）。血红蛋白C病（HBCC）构成0.3％出SCD的总患病率。贫血的患病率为99.2％，与哈佛商学院最严重的形式。此外，大多数的SCD患者有严重的贫血。贫血的严重程度差异被认为是男性中显著（）和女性（）与SCD的参与者。结论．在Ho教学医院接受医疗保健的患者有不同的血红蛋白变异，HbAS记录的患病率最高。血红蛋白AS的高发病率意味着，如果不采取措施改善筛查、咨询和公众对SCD造成的健康威胁的教育，未来镰状细胞病患者人数可能会增加。

背景

已经发现了超过1,000多种人血红蛋白变体，这些变体导致具有不同严重程度的生理影响[1］．哈佛商学院是最常见的病理血红蛋白突变，由于取代的修饰全球[2，3.］．血红蛋白的其他频繁和常见变异是HBC，HBD，系及HBE。在非洲，哈佛商学院是最主要的病理类型的血红蛋白，而HBD和的HbE是其中印度和东南亚的人口，分别为[4］．在地中海贫血(一种影响血红蛋白-或-球蛋白链合成的疾病)中，HbA2分数和胎儿血红蛋白(HbF)可增加。乙型地中海贫血也可在HbS和HbE存在的情况下发生。在地中海地理区域，镰状/ β地中海贫血的合并特征最常见[4］．镰状血红蛋白突变是正常成人血红蛋白A的结构变体，其从其中氨基酸谷氨酸中的6位取代缬氨酸单点突变导致β血红蛋白A的珠蛋白链[5］．运营商或杂合子(作为)个人继承一个哈佛商学院等位基因从一个父母和HbA的等位基因,但是,但是,通常无症状而纯合子(SS)的人从父母继承HbS等位基因的疾病基因型和患有镰状细胞性贫血,这常常会导致急性和慢性并发症(6］．由于溶血作用导致的纯合子(SS)镰状血红蛋白变异称为镰状细胞性贫血(SCA)，是世界上最常见的遗传性遗传疾病，也是镰状细胞病最常见的形式。HbSS和HbS的人β°具有最严重的镰状细胞疾病形式（SCD）[7，8］．如果不进行治疗(在低收入高负担国家很少有这种治疗)，可以假定大多数出生时患有这种疾病的儿童会在生命的最初几年死亡[6］．镰状细胞病是一种影响红细胞的遗传性血液疾病，发病率和死亡率高;常见的形式有HbSS、HbSC、HbSD、HbSE和HbSβ°/β地中海贫血(9，10.］．在世界范围内，从出生时患有主要血红蛋白的33万名婴儿中，有275,000 SCD，使其成为全球主要的血红蛋白病[2，11.，12.］．它还估计，24名万名儿童在出生时SCD年在撒哈拉以南非洲[13.］．这清楚地支持联合国大会的报告，该报告将SCD作为全球公共卫生的关注，因为其发病率和死亡率高以及来自该疾病的显着的社会和经济影响[14.］．SCD患者在发达国家只占10％的世界SCD患者人群[11.］．在居住在一世界各国的纯合镰刀血红蛋白突变（HBSS）的个体中的预期寿命估计在39岁的平均年龄15.］．在加纳的沃尔塔地区，缺乏关于该地区居民中患病率的数据。因此，本研究确定了在Ho教学医院就诊的镰状细胞病患者的患病率，并评估了参与者呈现的血红蛋白变异。

2.材料与方法

2.1。研究设计/资格标准

一个hospital-based retrospective study was used in this research to extract data on participants who visited the Ho Teaching Hospital between January 1, 2016 and December 31, 2018. All hematological reports with incomplete patient data, e.g., age, gender, and test results were excluded, whereas complete records within the stipulated period were reviewed and included in the study.

3.数据集合

数据收集自加纳何氏教学医院的医院行政管理系统(HAMS)。对2016年1月至2018年12月期间向该机构报告的患者的全血细胞计数的所有血红蛋白电泳结果进行了审查。在数据收集之前，在审查期间发现实验室的血红蛋白电泳测试是通过使用英国Micromed的DY-300电泳机进行的，使用Cheesbrough所描述的碱性醋酸纤维素技术[16.］．这些参数包括审查镰，血红蛋白（Hb）电泳，全血计数（FBC）学员（SCA和其他SCD患者）的测试结果。的审查研究患者的总战绩为1523。

4.数据分析

在Microsoft Excel电子表格中录入和清理数据，然后导入SPSS统计软件22.00和GraphPad Prism统计软件版本进行统计分析。检验所有连续变量的正态性。连续参数变量用均值和标准差表示;连续非参数变量用中位数(最小值和最大值)表示，分类变量用频率和百分比表示。使用未配对执行的参数比较t单因素方差分析，Kruskal-Wallis检验，卡方(x²）测试或Fisher精确测试是合适的。一个被认为在所有分析中具有统计学意义。

5.道德问题

伦理批准是从卫生大学和盟军科学的伦理审查委员会获得。批准从火腿收集法规的数据是从何教学院（HOTH）的人类研究的道德委员会获得。来自患者记录的信息被保密并仅用于研究目的。

6.结果

6.1。研究参与者的人口特征

本研究共纳入了1523名参与者。其中，32.37％是男性，而67.63％是女性。2016年和2017年的女性人口通常更高，除了2018年男性比例较大。考虑到这项研究的年份没有显着的性别差异（）。比例越大，30.1％，研究参与者为25到34岁之间。在多年的2016，2017，和2018，大多数参与者均小于五年（36.71％），35-60岁（39.90％），和更高的超过61岁（43.75％），分别。年龄差（0.013），在这几年里有统计学显著。标识最主要的血红蛋白基因型的HBA，40.32％（1523分之614）和HBA，37.29％（1523分之568）。血红蛋白SC，SF，和S的患病率分别为7.9％，2.6％和6.2％之间。镰状细胞贫血HBSS患病率16.8％，发病率较低之前（2017年）被记录在一年后是在2018年（51.6％）高。该血红蛋白变异差（0.005）在考虑几年有统计学显著（表1）。


参数	全部的	今年类别			价值
参数	全部的	2016年	2017年	2018年	价值

性别	1523（100.00）	430（28.23）	507（33.29）	586 (38.48)
男性	493（32.37）	138 (27.99)	157 (31.85)	198（40.16）	0.604
女性	1030 (67.63)	292（28.35）	350 (33.98)	388（37.67）

年龄阶层
<5	237 (15.56)	87 (36.71)	67 (28.27)	83（35.02）	0.013
为5 - 14	258（16.94）	80 (31.01)	90 (34.88)	88（34.11）
15-24	344（22.59）	84（24.42）	115（33.43）	145（42.15）
25-34	459（30.14）	122 (26.58)	151 (32.90)	186 (40.52)
35-60.	193（12.67）	46 (23.83)	77 (39.90)	70（36.27）
≥61	32（2.10）	11 (34.38)	7（21.88）	14（43.75）

血红蛋白变异体
AA	568（37.29）	157 (27.64)	194（34.15）	217 (38.20)	０．００５
交流	79（5.19）	17（21.52）	25 (31.65)	37（46.84）
作为	614（40.32）	175 (28.50)	203（33.06）	236 (38.44)
房颤	3 (0.20)	0（0.00）	2（66.67）	1 (33.33)
CC	4 (0.26)	0（0.00）	1（25.00）	3（75.00）
SC.	121（7.94）	32（26.45）	48（39.67）	41（33.88）
SF.	39（2.56）	19（48.72）	18（46.15）	2（5.13）
SS.	95（6.24）	30（31.58）	16（16.84）	49 (51.58)

数据以括号中的相应百分比呈现为频率。值在<0.05时显着显着。

6.2。研究参与者中SCD的人口模式

本研究记录了255例SCD病例，其中大多数为女性(56.47%)，而2016年(共111例)记录的SCD男性更多(36.94%)。2017年(34.03%)和2018年(38.19%)的女性SCD患者比例连续上升。这些年份的性别差异在统计学上不显著( ）。一般记录SCD病例的比例较大是内5-14岁。参加者在2016年被诊断SCD的多数年龄小于那些诊断在随后的几年（5-14岁）（35.37％），2017年，50.0％（35-60岁），2018年，44.68％（15-24岁）．有与会者所选年的年龄之间没有显著差异（）。HBSS是第二最常见的（37.3％），而下一个给血红蛋白SC，47.45％记录SCD血红蛋白变体。然而，在2016年和2017年，HBSF记录是最常见的SCD血红蛋白变异体（分别为48.72％和46.15％），而镰状细胞性贫血（HBSS）是在2018年（51.58％）最普遍。认为在未来几年的SCD血红蛋白基因型差异有统计学显著（）(表2）。


参数	全部的	今年类别			价值
参数	全部的	2016年	2017年	2018年	价值

	255（100.00）	81（31.76）	82（32.16）	92（36.08）
性别
男性	111（43.53）	41（36.94）	33 (29.73)	37（33.33）	0.297
女性	144（56.47）	40（27.78）	49 (34.03)	55（38.19）

年龄阶层
<5	64（25.10）	22日(34.38)	24（37.50）	18（28.13）	0.433
为5 - 14	82（32.16）	29 (35.37)	26日(31.71)	27（32.93）
15-24	47（18.43）	12 (25.53)	14（29.79）	21日(44.68)
25-34	43 (16.86)	15（34.88）	9（20.93）	19（44.19）
35-60.	16 (6.27)	2 (12.50)	8（50.00）	6（37.50）
≥61	3（1.18）	1 (33.33)	1 (33.33)	1 (33.33)

血红蛋白变异体
SC.	121（47.45）	32（26.45）	48（39.67）	41（33.88）	< 0.001
SF.	39（15.29）	19（48.72）	18（46.15）	2（5.13）
SS.	95 (37.25)	30（31.58）	16（16.84）	49 (51.58)

6.3。2016 - 2018年SCD流行情况

SCD的患病率随比2018年的进步通常增加，记录了疾病的主要患病率（36.06％）。同时，多年来，大约82％的患病率变化占了变化（R² = 0.8188) (Figure1）。

6.4。由男性和女性之间的各种镰状细胞疾病基因型分层的贫血程度

贫血程度按WHO贫血分级(Hb≥11 =正常;Hb: 9.5-10.9 =轻度;Hb: 8-9.4 =中度;血红蛋白:6.5-7.9 =严重)。255名参与者被诊断为SCD。在这些人中，113人(占44.31%)在研究时拥有完整的全血细胞计数。其中女性占55.75%(63/113)，男性占43.36%(59/113)。大多数男性参与者(46.94%)表现为HbSC，而女性人群表现为HbSS。HbSS患者中男性(63.16%)和女性(62.07%)严重贫血的比例几乎相等。一般来说，严重贫血在两性中都占优势。 Difference in the degrees of anemia presented by participants with SCD Hb genotype was significant between both male ( ）和女性(0.004)(表3.）。


	全部的	等级的贫血				价值
	全部的	严重	中等	温和的	普通的	价值

男性
血红蛋白基因型	49 (43.36)	19（38.78）	10 (20.41)	11（22.45）	9（18.37）
SC.	23日(46.94)	2 (8.70)	6（26.09）	8（34.78）	7（30.43）	0.006
SS.	19（38.78）	12 (63.16)	3 (15.79)	3 (15.79)	1（5.26）
SF.	7（14.29）	5（71.43）	1（14.29）	0（0.00）	1（14.29）

女性
血红蛋白基因型	63（55.75）	26（41.27）	17（26.98）	12（19.05）	8（12.70）
SC.	24（38.10）	3（12.50）	7（29.17）	9（37.50）	5 (20.83)	0.004
SS.	29（46.03）	18 (62.07)	7（24.14）	1（3.45）	3（10.34）
SF.	10（15.87）	5（50.00）	3 (30.00)	2（20.00）	0（0.00）

数据作为括号中具有相应百分比的频率呈现。值在<0.05时显着显着。

6.5。被诊断为SCD的参与者之间的血液学差异

通常，在鉴定的各种SCD HB基因型中记录了显着升高的WBC计数（SC，SS和SF）。然而，在HBSC的参与者中只有差分单核细胞计数显着高，主要是占主导地位（53.05±17.12; ）基因型。在各种SCD HB基因型中观察到的中性粒细胞，淋巴细胞，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞升高无显着差异。在所有三种SCD血红蛋白基因型中记录了显着低的Hb浓度，RBC计数和HCT，但主要在HBS和HBSF的参与者中记录。有HBS提出的PLT计数的参与者（表4）。


FBC参数	SCD基因型			价值
FBC参数	SC.	年代	SF.	价值

WBC	9.95（4.72-24.00）	15.95（4.32-79.63）	16.61（7.82-81.80）	< 0.001
加拿大皇家银行	4.04±0.77	2.94±0.92	2。57 ± 1.03	< 0.001
HB.	10.10（3.90-14.90）	7.55（3.30-13.10）	7.20（2.00-11.50）	< 0.001
HCT.	27.60（4.70-39.30）	22.40（9.20-36.10）	19.40（5.80-31.20）	< 0.001
”	69.60 (54.50 - -108.00)	78.90（53.60-121.00）	81.70 (63.90 - -137.00)	< 0.001
妇幼保健	24.80（19.70-36.00）	27.05（20.00-38.50）	28.20（22.40-40.80）	< 0.001
MCHC	37.00 (29.20 - -40.10)	34.70（29.90-38.00）	26.00 (29.80 - -39.70)	0.010
PLT	247.60±128.10	3.08。70 ± 144.60	271.60±114.70.	0.091
NUET％	53.05±17.12	51.49±15.43	47。07 ± 15.15	0.427
LYMP％	36.05±14.38	37.57±15.62	40.45±14.60.	0.578
MONO %	53.05±17.12	8.43±3.50.	8.79±2.74	< 0.001
EO％	1.30（0.10-7.10）	1.85 (0.10 - -17.50)	0.80（0.10-13.60）	0.480
Baso％	0.40 (0.10 - -5.10)	0.40 (0.10 - -24.10)	0.40（0.10-30.60）	0.552
RDW-SD	40.90 (29.80 - -60.00)	54.05（34.00-90.60）	55.60 (40.40 - -68.10)	< 0.001
RDW-CV.	16.20（11.10-24.20）	20.00（11.10-100.00）	18.40 (13.80 - -90.00)	< 0.001

连续参数变量的数据以均数±标准差表示，连续非参数变量的数据以中位数(最小-最大值)表示。参数比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)进行参数比较，非参数采用Kruskal-Wallis检验进行参数比较。一个被认为是所有的分析统计显著。

7.讨论

血红蛋白变体在非洲可能相对普遍，已经描述了几百份[17.］．多年来，HB障碍的控制和管理遇到了主要的经济和组织困难[18.］．血红蛋白突变可引起广泛的表型结果，包括蛋白质不稳定和红细胞溶解引起的贫血[19.]和闭塞微血管循环，导致组织缺血，梗死和慢性溶血性贫血[20.］．因此，对血红蛋白变异和携带者状况的了解在生殖决策中是必要的，以改变后代患镰状细胞性贫血等严重疾病的风险，并为携带者提供直接的健康益处[21.］．本研究旨在评估患者的血红蛋白变异谁访问了何教学医院，加纳。共有1523名病人数据的所审查的三年期间（2016-2018）进行检索。的HBA，HBA，HBSC，哈佛商学院，HBAC，HBSF，HBC，和HBAF的研究人群在三年期间患病率估计为40.3％，37.3％，7.9％，6.2％，5.2％，2.6％，和0.3％之间。相反，在这项研究中发现，在西南尼日利亚，HBA卡是第二个最常见的血红蛋白基因型与24.5％的频率分布旁边的糖化血红蛋白65.3％的频率分布，而HBAC和HBSC分别录得4.0％和1.1％，[22.］．同样，在尼日利亚尼日尔三角洲地区，69.1%的受试者患有HbA, 29.4%的受试者患有镰状细胞特征(HbAS)， 1.5%患有镰状细胞贫血(HbS) [23.］．记录在该研究中的HBA的高患病率意味着，在没有包括强化健康教育卫生政策法规，在邻近的未来有镰状细胞贫血病的个体的人口增长的可能性是非常高的继承异常的一种复制除了一个S血红蛋白血红蛋白变体（C，S，和F）使个体患病[24.］．镰状细胞疾病患者因其血液学参数的变化而体验巨大的临床并发症，导致脑血管病和认知障碍的发展以及血管沉积和炎症的反复发作，常常导致大多数器官的渐进损害，如脑，肾，肺，骨骼和心血管系统[8］．本研究记录了255例SCD病例(总患病率16.7%)，其中大部分为女性56.47%(144/255)，2017年和2018年的比例最高，分别为34.03%(49/114)和38.19%(55/114)。2016年确诊的SCD患者中，35.37%(29/82)比2017年确诊的患者年轻(5-14岁)，50.0%(35-60岁)和44.68%(15-24岁)。

此外，本研究的结果表明，SCD的普遍普遍从2016年到2018年增加到2018年，2018年记录了疾病的高度普及率（36.06％），2017（32.16％）和2016（31.76％），表明没有加强教育最多的咨询，特别是条件的载体，目前的比例可能会持续上升。在这项研究中，评估了在研究期间审查的镰状细胞病患者的血液学曲线（2016-2018）。在所有三种SCD血红蛋白基因型中记录了低Hb浓度，RBC计数和HCT，但主要在HBS和HBSF的参与者中，主要可能是由于RBC的衰退和随后的裂解结果是由于损伤和随后的裂解结果。在印度北马哈拉施特拉邦的Akin参与者中记录了可比的结果，其中记录了低水平的HB浓度，RBC计数和PCV [25.］．同样，Patel和他的同事[26.]也报道患者用HBS基因型之间的血红蛋白和红细胞压积的显著较低水平。记录在本研究中的平均细胞体积高，配套众所周知的事实，MCV通常是SCD患者高，由于响应慢性溶血的需求日益增加红细胞生成，导致大红细胞[27.］．与其他记录低MCH水平的研究相比[27.[本研究记录了明显低的平均血小霉素水平。除了HBS的参与者外，该研究记录了研究参与者之间的正常PLT。记录的PLT计数可归因于由于微循环期间的血管沉默的结果，归因于咒语细胞和内皮细胞之间的相互作用的结果[8］．一般来说，已知HbS患者的平均总白细胞计数明显较高[28.]从这个研究结果并不豁免。出113倍的参与者，其血液学参数被检索的，多数男性和女性用的HBSS中严重贫血，如通过贾达夫[报道29.］．

结论

这项研究揭示了在加纳Ho教学医院接受医疗保健的病人中存在各种血红蛋白变异。记录的HbAS基因型的高流行率意味着在未来几年内镰状细胞病患者人数增加的可能性很高。

9.建议

必须加强镰状细胞疾病的教育，以抑制病情的高度普及。

数据可用性

用于支持研究的数据是可向相应的作者请求。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考

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