尼日利亚中北部伊洛林镰状细胞贫血患者的铁状况

摘要

目标．镰状细胞贫血(SCA)是世界上最常见的遗传疾病之一。它的特点是贫血，周期性的血栓性疼痛和慢性全身器官损伤。最近的研究表明，患有SCA的人，尤其是来自发展中国家的人，更有可能缺铁，而不是缺铁。该研究旨在确定尼日利亚伊洛林SCA患者的铁状态。方法．采用稳态45例SCA患者的横截面研究进行。所有受试者都完成了FBC，血膜，SFC，STFR和STFR / Log SFC指数。结果．患者血清铁蛋白平均值(589.33±427.61 ng/mL)明显高于对照组(184.53±119.74 ng/mL)。患者平均血清转铁蛋白受体(4.24±0.17)μg/mL)高于对照组(3.96±0.17)μg / ml）（)．患者平均血清转铁蛋白受体(sTfR)/log血清铁蛋白指数(1.65±0.27)μg/mL)明显低于对照组(1.82±0.18)μg / ml）（)．结论．缺铁在SCA患者中并不常见，建议对SCA患者的血液学、生化和临床特征进行定期监测。

1.介绍

镰状细胞贫血症(SCA)是世界上最常见的遗传疾病之一，也是非洲高发病率和高死亡率的主要原因[1］．在尼日利亚，镰状细胞贫血的发病率约占人口的1-2% [1］．

该疾病由各种病理疾病组成，该病理疾病是由杂种状态（SS）中的镰状血红蛋白（HBS）基因的遗传或双杂合子与另一种异常的血红蛋白基因的遗传，例如SC，SD，SβThal, SO Arab，和SG [2，3.］．基因异常导致脱氧时镰状血红蛋白（HBS）的趋势，以将细胞内并将红细胞聚合成特征污迹形状，从而产生具有潜在铁过载的慢性血液溶解性贫血的临床表现。

然而，有些研究表明，铁过载可能是在SCA患者的HyperFransfusion程序中的问题[4- - - - - -6］．大多数SCA患者没有高输血，也不应该有铁超载。另一方面，一些研究表明，患有镰状细胞病的人，特别是来自发展中国家的人，他们从未接受过输血，更有可能缺铁，而不是铁超载[4］．因此，关于Koduri的说法，有些关于镰状细胞贫血患者的铁过载的发生的疑问，缺铁可能比预期的缺乏可能更常见，特别是在男性中尤其是预期的。7］．

虽然骨髓缺铁仍然是诊断缺铁的金标准，但血清铁蛋白浓度(sFC)充分反映了铁的储量[8- - - - - -10而低血清铁蛋白对诊断缺铁有很高的特异性。然而，血清铁蛋白的敏感性在镰状细胞贫血中可能较低，这是由于红细胞周转增加引起的非特异性升高[7]、慢性炎症和血清铁蛋白作为急性期反应物的作用[11，12］．可溶性转铁蛋白受体(sTfR)是一种二硫化物连接的跨膜蛋白，可促进转铁蛋白结合的铁进入细胞。它是组织受体的截断单体，缺少前100个氨基酸(细胞受体的跨膜和细胞质结构域)[13］．循环TFRC反映细胞受体的量。测量血清TFR的浓度是评估铁状态的替代方法，因为缺铁期间浓度增加。据认为，在急性期反应期间，血清TFR浓度在个体中不会增加;因此，血清TFR的测量可能有助于区分具有缺铁性贫血和慢性疾病贫血的个体。血清TFR浓度升高，铁缺乏，溶血性贫血，多胆症，骨髓增强性综合征和使用促红细胞生成刺激剂，而促进血症血症和慢性肾功能衰竭导致降低。转化素受体是最近的铁标记物不受炎症的影响[14]并且被认为是SCA中的更可靠的铁状态指数而不是血清铁蛋白。STFR / SFC指标是可溶性转铁蛋白受体与对数血清铁蛋白的比率。在该比率中使用血清铁蛋白的日志降低了对比例的铁蛋白组分对急性相响应的影响。STFR /铁蛋白的比例可用于通过负铁平衡来量化来自正铁储存的整个铁状态。STFR反映功能性铁隔室，而TFR-F指数利用STFR和SFC之间的关系，即TFR的增加和铁蛋白浓度的降低。已发现STFR / SFC比率是身体铁商店的更好反射器[15］．

本研究通过定量血清转铁蛋白受体(sTfR)和血清铁蛋白来研究镰状细胞贫血患者的铁储存情况，并由此计算出sTfR /log血清铁蛋白比值。

2.主题

这是对在尼日利亚Kwara州Ilorin大学教学医院镰状细胞诊所就诊的镰状细胞病患者的横断面研究。43名在诊所就诊的确诊镰状细胞贫血患者被纳入研究。所有受试者年龄均在15岁以上，且处于稳定状态。43名年龄和性别均明显健康、仅Hb表型为AA的对照者从在医院就诊的学生和患者亲属中招募。如果患者在过去12周内曾输血或在研究2周内出现任何形式的镰状细胞危象，则被排除在研究之外。服用含铁血液剂或促红细胞生成剂、维生素C和口服避孕药的患者也被排除在外。近期有明显失血史，并发内科或外科疾病如消化性溃疡、肾衰竭、肝病、恶性肿瘤或慢性炎症的患者也有同样的情况。获得了伊洛林大学教学医院伦理审查和研究委员会的伦理许可，并获得了所有患者和对照组的纳入研究的书面同意。

3.方法

对所有纳入研究的受试者进行了结构化问卷调查，并对病例记录文件夹和常规体检进行了回顾。每位受试者的静脉血被采集到一个装有K⁺使用Sysmex KX 21N自动细胞计数器(Sysmex公司的产品，东京，日本，序列号B1786)估算2小时内的全血计数用乙二胺四乙酸(EDTA)。血液也被放入普通标本瓶中，并在室温下凝血以获得血清。EDTA样品在采集后2小时内制成薄血膜，用于红细胞形态学的显微镜研究。网织红细胞计数制备采用Barbara等人描述的方法[16网织红细胞计数以含有蓝色网织或粒状内含物的细胞占红细胞总数的百分比表示。从EDTA样品中，用醋酸纤维素膜在碱性pH 8.0条件下进行电泳，确定Hb基因型。Barbara等[16］．从凝血样本中获得的血清用于测定血清铁蛋白浓度(sFC)和转铁蛋白受体(sTfR)，并计算sTfR/log sFC指数。采用Biovendor的人sTfR ELISA(酶联免疫分析)试剂盒定量测定人可溶性转铁蛋白受体。提供的对照样品与测试样品的副本一起运行，在450 nm和630 nm读取OD(光密度)。OD取两者差值的平均值。采用微量铁蛋白酶免疫法定量测定血清铁蛋白。提供的对照样品也与测试样品的副本进行测试，OD读数为450 nm。

对调查结果进行了统计分析0.05或更小的值被认为具有统计学意义。

4.样本大小

根据公式计算样本量 在哪里最小的样本量为95％的置信水平从统计表,是对人群的最佳估计，从文献中获得的SCD患病率2-3%，为精度或精度程度，通常取0.05。

因此

5.结果

患者的平均年龄为24.63±9.63岁，范围为16-60岁。对照的平均年龄为21.56±6.10，范围为16-62岁。所有四十三（43）名患者都有HB表型S（HBSS）。该对照仅具有Hb表型AA。患者的平均MCV为84.95±11.10 Femtolles和84.67±5.56对照的恐怖性，(表1)．28例(65.1%)患者为正常细胞增多(MCV = 76 - 96 fL)， 10例(23.3%)患者为微细胞增多(MCV < 76 fL)， 5例(11.6%)患者为巨细胞增多(MCV > 96 fL)。对照组38例(88.4%)为正常细胞增多，3例(7.0%)为微细胞增多，2例(4.6%)为巨细胞增多。患者MCH均值为27.49±3.65 picogram，对照组MCH均值为26.48±2.43 picogram。这些结果之间没有统计学上的显著差异(值= 0.124)。患者MCHC为32.09±2.14 g/dL，对照组为31.22±1.30 g/dL。这表明这些结果在统计上有显著差异(值= 0.019)。23例(51.1%)低MCH (MCH < 27 picogram)， 16例(37.2%)正常MCH, 4例(9.3%)高MCH (MCH > 32 picogram)2)．患者网织红细胞指数为1.48±1.46%，对照组网织红细胞计数为0.83±0.82。患者网织红细胞指数与对照组网织红细胞指数差异有统计学意义，value = 0.001(表1)．红细胞平均分布宽度(RDW)分别为74.64±11.84和45.43±3.16。患者与对照组的平均值有显著的统计学差异，．

既往输血32例(74.4%)，未输血11例(25.6%)。对照组中仅有5例(11.6%)有输血史。未输血和输血患者血清铁蛋白均值分别为436.54±319.62 ng/mL和828±452.33 ng/mL。

患者平均血清铁蛋白为589.33±427.61 ng/mL，对照组平均血清铁蛋白为184.53±119.74 ng/mL3.)．患者和对照的平均TFR和平均TFR / SFC指数为4.24±0.17 μg/mL, 1.65±0.27μg/mL, 3.96±0.17μg/mL，分别为1.82±0.183.)．

6.讨论

如预期的那样，患者和对照组之间的绝对红细胞指数(PCV、Hb、RBC和RDW)在数值上和统计学上有显著差异。然而，计算出的指标(MCV和MCH)与MCHC无显著差异，MCHC证实镰状细胞的细胞内密度较高。

大部分患者的饮食主要由碳水化合物组成，只有33名患者同意每天服用两次以上含蛋白质的饮食。

输血患者血清铁蛋白平均浓度高于未输血患者(值= 0.025)。这与O 'Brien的研究一致，O 'Brien的研究报告为弱正相关()输血与患者铁蛋白水平之间的关系[4］．这也与波特和休恩斯的报告一致[17血清铁蛋白与输血次数有较好的相关性。

在这项研究中，一个46岁的病人记录的最高输血量为22单位，相当于每年输血0.5单位。这一观察结果与Luzzatto的研究结果一致，Luzzatto在镰状细胞患者中报告了大约0.5个单位[18］．即使大量的输血也不会产生铁超载。年龄与输血次数呈线性关系(，)．O 'Brien之前就观察到了这一点，他发现血清铁蛋白的浓度与患者的年龄直接且显著相关[4］．

在我们的研究中，平均患者血清铁蛋白(559.33±427.61 ng/mL)高于参考值范围的上限(300 ng/mL)，且具有统计学意义()血清铁蛋白平均值(184.53±119.74 ng/mL)高于对照组(在参考值范围内)。这些发现表明患者体内铁储备增加，与Peterson等人的研究一致，他们报告SCD患者血清铁蛋白平均水平高于对照组[19］．

患者平均血清转铁蛋白受体(4.24±0.17)μg/mL)，与对照组(3.96±0.17)比较，差异无统计学意义μg / ml）（)．

本研究的参考范围为3.61-4.33μg/mL，取低于和高于对照组平均血清转铁蛋白受体的两个标准差。14例患者血清转铁蛋白受体高于研究参考范围。在溶血过程中，转铁蛋白受体水平升高，这是SCD的预期发现，因此很难确定升高的意义。有研究表明，血清转铁蛋白受体与铁储存相比，似乎对功能性铁舱更有用[20.，21］．进一步提出，STFR在吞噬血症和微肾病和另一种参数存在下，STFR / Log血清铁蛋白指数可能都是SCD中的铁缺乏诊断[22］．在本研究中，患者平均血清转铁蛋白受体(sTfR)/log血清铁蛋白指数(1.65±0.27)μg/mL)明显低于对照组(1.82±0.18)μg / ml）（)．这与Khatami等人的研究结果一致，他们观察到，与地中海贫血组相比，缺铁组的sTfR浓度和sTfR/log铁蛋白(sTfR- f指数)存在显著差异[23］．Punnonen及其同事还证实sTfR/log血清铁蛋白指数是鉴别贫铁溃疡患者的一个重要参数[24］．

虽然不同的研究人员使用不同的标记物来评估镰状细胞病患者的铁状态，但在该地区使用sTfR作为镰状细胞病患者铁储存标记物的研究数据缺乏。尼日利亚西部的研究人员也报告了SCD的缺铁性贫血病例[14，22，25，26］．尼日利亚威廉姆斯和伊利克斯报告了SCA的儿童缺铁53％的缺乏率[27］．Peterson等[19在他对39名镰状细胞病患者的铁代谢研究中发现，高达28%的患者患有缺铁性贫血。

基于微细胞增多、低色血症和高sTfR/log血清铁蛋白指数，本研究中获得的7%的缺铁发生率远低于其他作者报道的20%和17.1%单独使用微细胞增多和低色血症联合治疗的SCD患者缺铁发生率[22］．Mohanty等人在印度使用较高的ZPP/H比值作为标记，报告了67%的镰状细胞贫血患者患有缺铁性贫血[28］．

尼日利亚和其他地方的其他研究人员也报告说，他们的镰状细胞病患者体内的铁储量正常或增加[4，29- - - - - -33.］．

7.结论和建议

这项研究的结果证实了之前研究人员在SCA患者体内铁储存正常或高的发现。另一方面，本研究发现镰状细胞病患者缺铁率仅为7%。因此，在镰状细胞病患者中，缺铁可能不像之前的一些研究中报道的那样普遍。根据sTfR/log血清铁蛋白指数来测定SCA患者的铁状态，无论是否伴有低色或微细胞增多，都比单独测定sFC或低色和微细胞增多要好。

为了确定缺铁的截止值，特别是SCA地区缺铁的截止值，还需要对该地区的sTfR进行更大规模的进一步研究。

利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

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