文摘
新生儿红斑狼疮(有NLE)指的是皮肤的临床表现,心脏,系统性异常中观察到新生婴儿的母亲已经Ro / SSA和La /单边带的自身抗体。条件是罕见的,通常良性自限性,但有时可能会严重的后遗症。我们回顾病理生理学、临床特征和管理这个条件的婴儿。新生儿有NLE应该管理在高等护理中心。多学科小组的参与也会显示。在母亲anti-Ro / SSA和/或anti-La / SSB抗体和婴儿有先天性心脏传导阻滞,复发的风险在随后的后代是17 - 25%。因此,仔细监控后续怀孕系列超声和超声心动图是至关重要的。
1。介绍
新生儿红斑狼疮(有NLE)指的是皮肤的临床表现,心脏,和系统性异常观察新生儿的母亲已经Ro / SSA的自身抗体,La /单边带,一般较少,U1-ribonucleoprotein (U1-RNP) [1- - - - - -3]。条件在1954年首次描述McCuistion和Schoch报道的瞬态皮肤红斑狼疮病变与一个婴儿ANA-positive母亲(4]。最常见的表现是nonscarring, nonatrophic皮肤病变类似亚急性皮肤红斑狼疮。婴儿在出生时可能没有皮肤损伤但发展他们在第一个星期的生活。心脏、血液、肝胆的中枢神经和肺系统也可能参与进来。有NLE与经胎盘的相关的自身抗体,如anti-RoSSA和anti-La /单边带(5,6]。条件通常是良性自限性的但有时可能会严重后遗症。
2。病理生理学
大量的研究表明,有NLE的经胎盘的通道是由母体自身抗体(5,7]。这些自身抗体可能造成损害发展中组织和有NLE增加轴承的婴儿的风险。大约98%的受影响的婴儿母亲转移自身抗体对Ro / SSA, La /单边带,一般较少,U1-RNP。然而,只有1 - 2%的母亲与这些自身抗体与有NLE新生儿,不管母亲是否症状(8]。
52-kD Ro / SSA (Ro52)核糖核蛋白是一种自身免疫反应的抗原目标密切相关的母亲的孩子有NLE,先天性心脏传导阻滞和其他传导异常(9]。Anti-Ro52 / SSA自身抗体对抗serotonin-induced l型钙通道在人类胎儿心房细胞的激活和触发炎症反应,最终导致房室结的纤维化和瘢痕,窦房结,和他的包9,10]。这也许可以解释有NLE的电生理异常心脏节律障碍的发病机制,这可能会导致心输出量减少和充血性心力衰竭的后续发展9]。在大鼠模型中,Boutjdir et al。11]表明,免疫球蛋白含有anti-Ro / SSA和la / SSB抗体诱发完成AV块在跳动的心和多细胞准备,因此暗示一个优惠的相互作用这些自身抗体与钙通道和/或相关调控蛋白。这是符合观察到抑制钙通道,可能是一个关键因素造成完整的心肌梗死的发病机制。这些传导缺陷是由于anti-Ro / SSA和anti-La / SSB抗体以及其他心脏肾上腺素能受体的自身抗体和毒蕈碱的乙酰胆碱受体12]。
相关的抗体与心肌梗死和皮肤疾病被认为是不同的;52/60-kD Ro / SSA抗体和48-kD La /单边带核糖核蛋白与心肌梗死相关,而抗体50-kD La /单边带核糖核蛋白与皮肤疾病(12,13]。
另一方面,anti-U1RNP自身抗体通常是与非典型皮肤病变没有心脏和全身有NLE异常在少数情况下,可能在血小板减少的发病机制中发挥作用(10]。它已经证明了anti-U1RNP抗体从结缔组织疾病患者可以直接识别各种各样的肺动脉内皮细胞表面抗原,包括组件U1RNP或其他未知的多肽。这些结果表明绑定HPAECs的自身抗体可能是内皮细胞炎症引发的各种结缔组织疾病(14]。皮肤疾病的光谱U1RNP抗体阳性婴儿相似与有NLE Ro / SSA抗体阳性的婴儿。心传导阻滞并不是一个功能完整的U1RNP抗体阳性有NLE。HLA类型研究表明更多元化的免疫遗传的模式U1RNP抗体阳性母亲的婴儿有NLE相比之下,Ro / SSA抗体阳性的母亲。
它已经表明,母体抗体的数量,而不是他们的存在,与胎儿组织损伤(13]。然而,只有一些新生儿暴露于这些抗体出现并发症。因此,其他因素如孕产妇抗体滴度、遗传易感性和环境因素,如病毒感染可能参与其中。此外,诱导细胞凋亡在培养心肌细胞已被证明导致Ro / La抗原的表达在细胞表面的识别循环母体抗体(15]。这是推测在活的有机体内这样调理的凋亡检查注意促进炎症反应与损伤周围进行组织常驻巨噬细胞。
除了其在皮肤和心脏,Ro抗原也见于肝脏、肠、肺、脑、和血液细胞组织通常有NLE的影响(3]。紫外线辐射和雌激素增加Ro表面抗原表达的角化细胞3]。尽管紫外线辐射可以诱发或加剧皮肤病变,它不需要他们的发展10]。因为有限的机会对太阳能照射在新生儿和婴幼儿,光敏性是光疗后常见的新生儿高胆红素血10]。
3所示。流行病学
有NLE自身免疫性疾病是一种罕见的收购发生在1每20000活产在美国(5]。在其他地方,小案例系列中描述流行病学通常是(7,16]。存在的某些主要组织相容性复合物如人类白细胞抗原B8和人类白细胞抗原DR3母亲容易使婴儿有NLE和先天性心脏传导阻滞17,18]。虽然没有明显的种族偏好,白人和少数民族之间的悬殊的结果已经观察到(5,10,16,18- - - - - -20.]。像许多自身免疫性疾病,研究注册中心的报告新生儿狼疮/我们表明,女性对男性比率大约是2:与皮肤有NLE 1,但心脏疾病的性别分布是近似等于21,22]。有NLE或先天性心脏传导阻滞的风险开发在一个女人的测试中呈阳性Ro / SSA与有NLE从来没有孩子或先天性心脏传导阻滞是不到1%。许多血清反应阳性的母亲anti-Ro / SSA和anti-La / SSB抗体生婴儿没有显示有NLE的症状和体征。然而,在那些有一个婴儿有NLE,心脏和/或皮肤疾病的风险为未来怀孕是高的。先天性心脏传导阻滞的发生率在婴儿有NLE [15 - 30%19]。心肌梗死通常发展在子宫内18至24周的妊娠。与甲状腺功能减退的母亲产下的婴儿由于甲状腺自身抗体和anti-Ro / SSA积极性高九倍患先天性完整的心肌梗死的风险比婴儿的母亲只有anti-Ro / SSA积极性[23]。
大约有40 - 60%的母亲时无症状的婴儿被诊断有NLE [8]。剩下的母亲可能系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎,或未分化的自身免疫性疾病。母亲原发性干燥综合征或未分化的自身免疫综合征有更大的风险提供一个婴儿比与系统性红斑狼疮(有完整先天性心脏传导阻滞12,24]。没有与父亲的自身免疫性疾病(12]。
4所示。临床表现
最常见的临床表现有NLE在减少频率,皮肤,心脏,肝异常(1,5,10,16,25]。一些婴儿也可能血液、神经或脾异常(5,7,10,16]。一个或多个系统可能参与其中。Wisuthsarewong等人进行了回顾性研究17日审查临床表现患者(10女孩和男孩7)有NLE的儿科,里拉吉医院从1993年到2008年(10]。皮肤、心脏、肝胆的和血液学的参与被发现在70.6%,64.7%,52.9%,和35.3%的婴儿。
出生时皮肤病变可能存在但通常出现在生命的最初几周(26,27]。环形红斑的或多囊斑块有或没有细尺度描述有NLE主要出现在头皮上,脖子上,否则将面临(通常是眶周的分布),但类似的斑块可能出现在躯干或四肢10,26]。皮疹的皮炎类似亚急性皮肤红斑狼疮而不是系统性红斑狼疮的颧骨的皮疹25]。眶周的红斑,称为“浣熊眼”或“猫头鹰眼”,是一种很常见的特征(3,10]。有时,病变可能是荨麻疹的,脱皮的,溃疡性或陈旧的28,29日]。大疱的病变可能会看到与一个特定的偏爱的脚底[25]。
在一项研究中,参与皮肤的特点是红斑的补丁(91.7%)、亚急性皮肤红斑狼疮病变(50%)、瘀点(41.7%),持续皮肤marmorata(16.7%),和盘状的病变(8.3%)10]。在一些婴儿,太阳照射似乎沉淀喷发(30.]。这些病变通常会持续数周或数月,然后解决自发随之消失的产妇在新生儿循环抗体(26]。活跃的红斑的病变后的第一年生活应该怀疑。Dyspigmentation频繁但通常自行消退。萎缩性病变,很少萎缩性疤痕可能发展(10,27]。毛细管扩张往往是突出的,是唯一的在一些病人皮肤的表现报告。寺庙附近有萎缩性的扩张变化最为明显和头皮和不一定发生在同一网站红斑的病变(26]。后者网站偶尔会被关联到一个永久性脱发。毛细管扩张、疤痕和萎缩性变化预计将持续下去。
心脏症状包括传导异常(第一,第二和第三等级的心块)和心肌病(1,2,5,24,31日]。三度心传导阻滞,连接建立后,通常是不可逆的(26]。先天性心脏传导阻滞可能出现心动过缓在子宫内或在出生时身体检查(24]。传导干扰也可能出现不规则的心跳和延长QT间隔(24]。先天性心脏传导阻滞可能与心内膜fibroelastosis和心肌病(32]。在某些情况下,心肌炎和心包炎发展可能导致心动过缓。心力衰竭是一个公认的并发症在新生儿期。
临床肝胆的介入可能需要的图片形式的海拔肝酶(如天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶)和/或共轭高胆红素血发生在出生后几个星期或几个月之后和解决。一些婴儿可能有轻微的肝肿大,一般较少,脾肿大(25]。肝肿大,脾肿大通常是短暂的。还可能出现淤胆型肝炎和肝衰竭。
血液扰动(如溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少)可能发生在生命的前2周。婴儿血液参与通常是无症状(25]。自身抗体,主要是anti-Ro,直接绑定到中性粒细胞并导致中性粒细胞减少。血小板减少症可能表现为瘀点。血液的症状通常出现在第二个星期的生活,第二个月的最后消失。淋巴球减少症是一种相对常见的发现与系统性红斑狼疮在成人,但不是一个特点有NLE血液异常(26]。
可能发生其他异常,如脑积水和巨头[33]。无菌性脑膜炎和脊髓病很少报道10]。肺炎可能表现为呼吸急促和/或心动过速。
5。诊断和鉴别诊断
诊断通常是基于临床特征和建立示范NLE-associated抗体的血清的母亲或受影响的婴儿5,10,16]。有NLE可以模仿许多条件(5,10,16]。鉴别诊断有NLE包括脂溢性皮炎,过敏性皮肤炎、新生儿痤疮,体癣、牛皮癣、肉芽肿离心性,多形性红斑,朗格汉斯细胞组织细胞增生症,先天性风疹,先天性梅毒、布鲁姆综合症,Rothmund-Thomson综合症(3]。
6。实验室调查
有NLE与anti-Ro / SSA抗体在超过90%的患者(9]。有时候,病人只有anti-La /单边带或anti-U1RNP抗体。筛选的婴儿与有NLE这些抗体的存在是强烈推荐2]。许多无症状的母亲在怀孕期间有积极的假定的抗体(10]。因此,这些母亲疑似新生儿红斑狼疮患者应筛查抗核,anti-double-stranded DNA, anti-Ro / SSA anti-La /单边带和anti-U1-RNP抗体,不论他们的症状或临床状态(9]。anti-Ro / SSA抗体可以检测到在一个200年,孕妇的风险anti-Ro / SSA-positive女人有一个婴儿有NLE相对较低(26]。另一方面,高anti-Ro / SSA水平与心脏并发症的风险。串行产前超声/心电描记法应该进行孕妇anti-Ro高滴度(≥50 U /毫升)13]。产前超声可以帮助识别有NLE影响心脏。超声心动图可以揭示各种类型的心脏结构畸形;结合心电描记法和24小时霍尔特监测可能揭示各种心脏传导障碍或不同类型的心脏。
实验室调查可以揭示全血细胞减少症,血小板减少、白细胞减少或转氨酶水平升高34]。
皮肤活检患者是有用的有NLE当诊断怀疑。组织学检查显示界面皮炎,角化细胞损伤,温和的角化过度,卵泡堵塞,空泡变性在基底细胞层。表皮萎缩可能会发现[26]。炎性浸润可能与大疱形成强烈的组织学检查。immunofluorescent检查揭示了颗粒沉积的免疫球蛋白G(免疫球蛋白)dermoepidermal结;IgM和C3沉积也可能是显而易见的。
皮肤活检并不是特殊的。各种炎症和感染条件可能显示相似的组织学特征。在典型情况下有NLE和积极的自身抗体,皮肤活检确诊不是强制性的。
7所示。处理和跟踪
新生儿有NLE应该管理在高等护理中心。多学科小组的参与也会显示。有NLE患者心脏介入需要定期监测评估心脏功能和需要起搏器。起搏器通常是必要的,对于那些无法弥补一个缓慢的心跳。连续超声心动图监测长期公关间隔也应该安排。如果严重心脏介入,活动可能需要限制的小孩。
防晒霜可能有用的治疗皮肤的红斑狼疮,但新生儿不太可能过度暴露在阳光下。然而,如果可能的话应避免太阳照射。父母应该建议涂抹防晒霜之前太阳能接触和使用高防晒指数的防晒霜,它提供了一个广谱耐水(a)的报道。行为矫正,包括太阳能回避应该鼓励。防护服是非常可取的。策略旨在预防疾病之前不可撤销的疤痕就会是一个高优先级。皮肤损伤有NLE可以治疗轻度局部皮质类固醇。抗疟药物有潜在毒性和缓慢的行动,他们使用这个瞬变工况的治疗可能是不显示26]。激光疗法可能考虑残余毛细管扩张。系统性糖皮质激素和免疫抑制药物一般不表示有NLE治疗(26]。孩子有NLE需要继续跟踪,特别是在青春期之前,如果母亲自己有自身免疫性疾病(35]。虽然孩子可能不会增加患系统性红斑狼疮的风险,某种形式的自身免疫性疾病的发展幼儿可能会关注的。
婴儿有严重肝和血液的参与可能需要系统性皮质类固醇治疗,静脉注射免疫球蛋白,和/或免疫抑制剂(10]。
8。预后
系统性红斑狼疮的发病率和死亡率的童年取决于影响的器官系统(5,7]。有NLE的孩子有一个很好的长期的结果只有皮肤损伤存在(36]。皮肤病变通常消失6个月的年龄一致的间隙孕产妇从孩子的循环抗体5,24,31日]。很少,参与皮肤的可能导致疤痕形成。虽然皮肤疾病的孩子可能更容易开发系统性红斑狼疮或自身免疫在以后的生活中,这主要是由于他们的遗传倾向,并不是说他们有NLE。他们nonaffected兄弟姐妹也在发展风险的系统性红斑狼疮或自身免疫。虽然有NLE的皮肤病变本身是良性的,皮肤有NLE是后续风险6-10-fold孩子心脏有NLE [5,24,31日]。
有NLE与心脏介入与20 - 30%的死亡率在新生儿期(5,24,31日]。死亡率特别高的先天性心脏传导阻滞和并发心肌病(19,26]。充血性心力衰竭死亡最常见的结果由先天性心脏传导阻滞引起的。约57 66%的先天性心脏传导阻滞的患者最终需要起搏器(5,24,31日,36]。那些有心脏起搏器在患扩张型心肌病的风险在他们的生活37]。死亡也可能发生在以后的生活中作为一个心脏起搏器的失败的结果。然而,许多孩子有先天性心脏传导阻滞可能相对无症状在青春期之前,当他们开始运动。当时,他们可能开发晕厥和需要起搏器植入术。
先天性心脏传导阻滞的复发率较低,约为15%,这是近三倍先天性心脏传导阻滞的风险与假定的抗体(初孕妇12]。前瞻性临床试验使用产前氟类固醇女性anti-SSA / Ro和/或anti-SSB / La抗体和胎儿心脏传导阻滞在子宫内之前需要明确的建议。坊间病例支持使用地塞米松治疗水肿及可能不完整的块(12]。
大多数患者有NLE影响肝脏或血液瞬态自发的疾病,在4 - 6个月内解决。在某些情况下,可能发生淤胆型肝炎和肝衰竭与不良预后相关。贫血、血小板减少、嗜中性白血球减少症是自限性。然而,如果存在严重的血小板减少,内部出血会导致预后不良。
9。未来的怀孕
虽然胎儿疾病叫做新生儿红斑狼疮,这被认为是用词不当,因为只有25%的母亲实际上实现系统性红斑狼疮的诊断标准(12]。此外,无症状的母亲不总是生病(12]。母亲的婴儿有NLE,特别是婴儿有先天性心脏传导阻滞,2倍三倍的风险增加有一个婴儿在随后的妊娠的影响。另一方面,一个没有选择的风险anti-Ro / SSA-positive女人据估计在1 - 2%26]。怀孕的前瞻性对照研究结果在100年女性自身免疫性疾病和anti-Ro / SSA抗体显示,新生儿先天性心脏传导阻滞的流行的前瞻性随访女性已知anti-Ro / SSA积极和与已知的结缔组织疾病(2%24,38]。
在母亲anti-Ro / SSA和/或anti-La / SSB抗体和婴儿有先天性心脏传导阻滞,复发的风险在随后的后代是17 - 25% (2,39]。因此,仔细监测后续怀孕系列超声和超声心动图,特别是在18 - 24周的妊娠,是至关重要的。静脉注射免疫球蛋白价值评估作为一个潜在的预防方法影响的母亲曾有一个孩子(40]。然而,两项研究未能证明效益结果从静脉注射免疫球蛋白41,42]。另一方面,使用羟氯喹对系统性红斑狼疮患者在怀孕期间有NLE降低率(43]。
筱原等人的可能性评估预防心脏或皮肤的表现有NLE治疗胎儿有先天性心脏传导阻滞通过注射皮质类固醇治疗的母亲(44]。八十七40 anti-Ro / SSA-positive母亲的后代,接着从1979年到1996年,进行了评估。没有26新生儿的母亲接受类固醇维持治疗开始前16周的妊娠证明先天性心脏传导阻滞,而15 61新生儿的母亲在怀孕期间没有得到糖皮质激素或开始接受类固醇治疗后16周的妊娠有先天性心脏传导阻滞。完整的先天性心脏传导阻滞,一旦开发,没有回应皮质类固醇治疗在子宫内。之前四个婴儿的母亲接受皮质类固醇治疗16周的妊娠有NLE皮肤损伤。作者得出的结论是,连接建立后,完整的先天性心脏传导阻滞是不可逆转的,母亲没有有效防止皮肤LE皮质类固醇治疗。然而,产前维持疗法与强的松或倍他米松开始给母亲在怀孕早期(怀孕16周之前)的风险可能会减少发展中抗体介入先天性心脏传导阻滞的后代(44]。
母亲应该治疗系统性红斑狼疮的药物是有效和安全的胎儿45]。这种方法可以减少或降低完整的心肌梗死的发病率与有NLE有关。Tincani等人最近报道增加儿童学习障碍的发生与系统性红斑狼疮的母亲(45]。糖皮质激素和免疫抑制药物可用于控制孕产妇妊娠疾病。一些数据表明,长期胎儿暴露于地塞米松可能损害大脑发展(46]。另一方面,Tincani等人随后6儿童(年龄范围,14 - 65个月),生地塞米松因为先天性心脏传导阻滞的患者45]。这些孩子被发现有一个正常的智商(45]。然而,作者说,孩子们暴露于免疫抑制药物的长期预后信息”在子宫内“仍然缺乏,需要更多的努力在这个研究领域。
10。总结
新生儿红斑狼疮(有NLE)指的是皮肤的临床表现,心脏,系统性异常中观察到新生婴儿的母亲已经Ro / SSA和La /单边带的自身抗体。条件可能与严重的后遗症。新生儿有NLE应该管理三级护理中心和多学科团队的参与可能表示。