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玛丽亚·f·福克斯的Sandeep Jayawant, ”少年重症肌无力:儿科的角度来看”,自身免疫性疾病, 卷。2011年, 文章的ID404101年, 7 页面, 2011年。 https://doi.org/10.4061/2011/404101
少年重症肌无力:儿科的角度来看
文摘
重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病的抗体是针对神经肌肉突触后膜的结,导致肌肉无力,易疲劳性。少年重症肌无力(JMG)是一种罕见的疾病的童年,有许多临床特征有别于成人毫克。尤其是青春期前的孩子有更高的患病率孤立的眼部症状,低频率的乙酰胆碱受体抗体,和更高的概率达到缓解。诊断儿童可以需要区分从复杂的先天性肌无力的症状,没有一种自身免疫性的基础。一般治疗包括抗胆碱酯酶,糖皮质激素有或没有steroid-sparing代理、免疫调节和新代理。血浆置换和静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)是有效的在准备手术和治疗肌无力的危机。胸腺切除术可以提高缓解率。晋城无烟煤矿业集团应考虑儿童的诊断和管理的发展需求,自然历史条件,和副作用的治疗选项。
1。介绍
重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病的抗体是针对神经肌肉突触后膜的结,导致不同程度的肌肉无力,易疲劳性。19岁之前在MG礼物,它被称为少年重症肌无力(JMG)。尽管晋城无烟煤矿业集团与更常见的成人MG有许多共同特征,有许多重要的差异。
在本文中,我们讨论了发病机制、流行病学、晋城无烟煤矿业集团表示,治疗和结果,强调的一些特定的儿科患者临床特征和挑战。
2。发病机理
在大多数情况下毫克是由烟碱乙酰胆碱受体抗体(乙酰胆碱受体)。乙酰胆碱受体抗体被发现在与疾病普遍超过80%的成年人,但只有55%的成年人与软弱局限于眼球运动的肌肉。乙酰胆碱受体抗体的患者通常被称为血清反应阳性的。乙酰胆碱受体抗体可能是那么频繁发生在青春期前的病人比在青少年和成人患者(1,2)(见表1)。抗体阳性激酶(麝香)和亮氨酸丰富的蛋白4 (LRP4)已报告在一些血清反应阴性的病人。
童年肌无力包含晋城无烟煤矿业集团,这是本文的主题;先天性肌无力的症状,异质群体基因遗传紊乱的神经肌肉接点3];瞬态新生儿肌无力,导致产妇胎盘转移的乙酰胆碱受体(或偶尔麝香抗体)与自身免疫性毫克(婴儿的母亲4]。
3所示。流行病学和临床特征
晋城无烟煤矿业集团的童年是一种罕见的疾病,但其发病率和患病率不同地理位置。发病率和患病率精确数据是未知的。儿科的MG比白种人更常见于东方人群(5]。多达50%的中国人口例MG在童年,大多与眼部特征,高峰年龄在5 - 10年的演讲6]。相比之下,白种人患者更有可能出现在成年期(7,8),青春期前的不到10%病例发病(2,9]。
晋城无烟煤矿业集团的最常见的临床表现是与上睑下垂,这通常是与其他眼部症状即单边或非对称眼肌麻痹,斜视,眼睑抽动,可能只是引起后持续upgaze [10]。这些症状导致特定的问题儿童,如果严重的话,他们可能会导致持续的弱视(11]。大多数孩子也普遍发展肌肉无力,表现为无痛性易疲劳性的球和四肢肌肉组织,与合成言语障碍、吞咽困难、近端肢体无力。缺点是经常波动,通常每天变得越来越明显,提高休息。儿童窒息的危险或愿望和胸部感染的风险增加。偶尔,呼吸肌肉的损伤需要通气支持。这就是所谓的“肌无力的危机”。
青春期前的儿童呈现与晋城无烟煤矿业集团有一些有趣的和不同的临床特征与周围那些礼物或青春期后1,2]。青春期前的晋城无烟煤矿业集团更有可能表现为眼部肌无力(12]。有一个平等的男性:男女比例13],与女性的优势在邻近/ postpubertal孩子,和一个更好的预后,较高的自发缓解在青春期前的主持人1,12]。邻近或JMG分享更多的相似之处与成人患者postpubertal毫克(见表1)。
眼重症肌无力(OMG)是,根据定义,MG限制为2年眼球运动的肌肉不全面(14]。在成年人口的80%的患者表示OMG将普遍疾病进展(8,9,15]。例儿童系列(使用各种治疗方案和后续的间隔)报道比成人低利率的概括(16]。进展可能会更频繁的在青春期前的孩子17,18]。
3.1。瞬态新生儿肌无力
这个结果从孕产妇乙酰胆碱受体抗体通过胎盘转移导致缺陷新生儿的神经肌肉传递(4]。不是所有的母亲都有可检测乙酰胆碱受体抗体和一些无症状。通常受影响的婴儿在出生时是正常的,随后发展如张力减退迹象,软弱的哭泣,可怜的吸收,减少运动,上睑下垂和面部的弱点,和偶尔呼吸衰竭需要机械通气。短期治疗与抗胆碱酯酶通常是足够的。
4所示。晋城无烟煤矿业集团的诊断
晋城无烟煤矿业集团主要是临床诊断与古典的波动模式的弱点和易疲劳性如上所述。大量的诊断工具可帮助诊断。在非常小的孩子特别重要的区分自身免疫性肌无力和先天性肌无力的症状(CMS)的治疗方法,预后,基因影响非常不同(见表2)。
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CMS通常出现在第一年的残疾儿童与变量。通常有一个积极的家族病史,诊断主要是辅助和电生理学的DNA分析,偶尔肌肉活检(21]。除了常染色体遗传慢道居多的综合症,CMS是由常染色体隐性遗传突变,导致神经肌肉接头功能的损失(10]。
4.1。血清学
检测乙酰胆碱受体抗体支持晋城无烟煤矿业集团的诊断。在幼儿乙酰胆碱受体抗体-这可能导致难以区分的CMS。有些孩子对乙酰胆碱受体抗体将会“低亲和力”不利的乙酰胆碱受体抗体没有检测到使用标准的分析(22]。事实上,一些孩子会有CMS。
一个变量(0 - 49%)比例的MG患者没有乙酰胆碱受体抗体被发现另一种神经肌肉结蛋白抗体,阳性激酶(麝香)[23]。麝香积极毫克是罕见的儿童,这些儿童晋城无烟煤矿业集团的代表一个不同的子群,标志着女性居多。麝香与更严重的疾病相关抗体似乎突出的面部和球的弱点和频繁的呼吸危机(24]。
病人没有乙酰胆碱受体抗体或麝香被描述为有血清反应阴性的重症肌无力(SNMG)。SNMG患者表型更类似于乙酰胆碱受体比麝香阳性病人血清反应阳性的患者,在临床表现和对治疗的反应。“低亲和力”集群乙酰胆碱受体抗体可以在之前定义的SNMG病人的60%。这些抗体被发现在所有年龄组22]。
血清转化被描述在少数情况下的孩子们开发了麝香为乙酰胆碱受体抗体胸腺切除术后血清反应阳性的毫克(25]。这不是在成年人中描述。
其他潜在的抗原在成人患者的神经肌肉结已确定later-onset毫克,但与儿童人口尚未建立(26]。
4.2。药理研究
Tensilon测试需要静脉输液的腾喜龙,一个快速的,短期胆碱酯酶抑制剂。这阻止乙酰胆碱的分解,从而增加神经递质在神经肌肉接点的浓度。病人的观察,和理想的视频记录,寻找一个瞬态改善先前记录的弱点,例如,上睑下垂,发声困难。这个测试并非没有风险,而且只能由员工在儿科复苏,由于腾喜龙的胆碱能作用,可导致心动过缓,恶心,和唾液分泌过剩。
4.3。电生理学
电生理测试,调查可疑的价值是不可估量的。神经重复刺激在晋城无烟煤矿业集团将展示一个复合运动动作电位的衰减率> 10%的第四或第五刺激。
单纤维肌电图(SFEMG)特别有用的诊断血清反应阴性的MG和先天性肌无力的症状。它可以在技术上更加困难儿童由于不适的过程和所需的合作水平。这是可以做到的地方,甚至全身麻醉。神经传递障碍敏感性为97% (27]。肌无力的正常因此使得诊断结果不太可能(28]。
4.4。成像
虽然儿童胸腺瘤是罕见的,但胸腺必须成像(通常是通过CT)一旦JMG被诊断。乙酰胆碱受体血清反应阳性的MG经常与胸腺的变化有关,与组织学变化和体外效果表明胸腺致病作用[47]。胸腺增生是最常见的异常的胸腺在晋城无烟煤矿业集团20.]。胸腺瘤非常罕见的在青春期前的孩子12]。
胸腺变化不是麝香积极疾病的一个共同特征,和胸腺瘤没有MuSK-positive儿童的报道。
胸腺异常SNMG患者被发现是组织学上非常类似于胸腺增生的乙酰胆碱受体血清反应阳性的毫克(47]。
5。管理
儿童晋城无烟煤矿业集团的管理应该由一个多学科小组组成一个儿科医生在一个儿科神经学家的支持下,物理治疗师、职业治疗师、心理学家、言语治疗师和营养师。团队的其他成员可能也需要参与,根据相关的并发症,如球的弱点导致口腔喂食困难,或呼吸衰竭需要无创性通气支持,这应该由呼吸道儿科医生。
晋城无烟煤矿业集团的治疗主要是外推与成人患者中成人的研究和经验。很少有研究专门在儿童的干预,尤其是青春期前的孩子(见表3)。一些案例系列包括儿科病人但他们通常不细分为青春期前的和postpubertal年龄段进行分析。鉴于证据表明青春期前的晋城无烟煤矿业集团可能表现出完全不同的疾病严重程度和进展,这可能对治疗的必要性和治疗反应的影响。副作用和注意事项并不总是成人和儿科人口之间的直接对比。
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5.1。乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱酯酶抑制剂在晋城无烟煤矿业集团一线治疗,缓解症状。在温和的情况下,在某些情况下眼毫克,乙酰胆碱酯酶疗法可能就足够了。吡斯的明是一个长效常用的乙酰胆碱酯酶抑制剂。每天剂量通常是4 - 6次,根据效果。建议谨慎使用MuSK-positive儿童由于乙酰胆碱过敏的风险48]。
5.2。胸腺切除术
由于假定角色MG胸腺的发病机理,胸腺切除术是一种认可方面的管理。胸腺切除术可能删除胸腺生发中心和破坏抗体多样化(47]。系统回顾文献得出的结论是,胸腺切除术缓解或改善症状的概率增加乙酰胆碱受体血清反应阳性的,nonthymomatous,自身免疫性毫克49]。本文包括只有一个儿科研究[31日]。最近的评论包括青春期前的儿童患者,还建议增加胸腺切除术后缓解率(30.,32]。注意需要在童年早期由于随后的免疫抑制和高在青春期前的主持人自发缓解。
目前的证据表明,胸腺切除术不应该推荐MuSK-positive疾病目前尚不清楚它带来任何好处29日,50,51]。
胸腺切除术在纯OMG仍然是有争议的。而OMG是没有生命危险,患者可能会依赖于长期免疫抑制剂药物,包括糖皮质激素,合成的副作用,可以大量的儿童。持久弱视会导致儿童的视觉系统是成熟的。正如上面所讨论的,我们知道孩子的比例普遍疾病进展。胸腺切除术并不证明OMG的发展减少风险普遍晋城无烟煤矿业集团(52),不是经常表示儿童在纯OMG,而是一直在耐火材料情况下执行。
描述了各种各样的胸腺切除术手术方法:完全或部分胸骨切开术,thorascopic或transcervical方法。证据表明症状决议相当于不管手术方法(53,54]。胸腺切除术后存在的风险增加antimuscarinic胆碱酯酶抑制剂的副作用,因此他们应该在术后严密监督下使用。
5.3。免疫抑制疗法
经常需要某种形式的免疫抑制或免疫调节来改善晋城无烟煤矿业集团的症状。皮质类固醇通常是有效的和治疗的主流,但会加重症状的前几周使用,特别是如果开始在高剂量33]。因为众多的负面影响与长期大剂量类固醇,类固醇结合steroid-sparing中经常使用免疫抑制剂,例如,硫唑嘌呤。儿童面临特别大的风险类固醇的副作用,包括增长失败,对严重感染的易感性,延迟接受疫苗接种。
咪唑硫嘌呤是一种嘌呤类似物,抑制B和T细胞增殖。人们已经发现有效当单独使用(34],但最常用的是结合强的松steroid-sparing代理。有利影响可能需要数月时间才能看到(35)但最终导致断奶的类固醇剂量(36]。
一些研究表明,咪唑硫嘌呤或糖皮质激素可能降低的可能性OMG的普遍形式的疾病进展(55,56]。尽管这些研究包括一些孩子在他们的系列,这些并没有专门的儿科研究,并给予发展的低利率在青春期前的孩子无论如何,这些发现不确定的相关性在儿科实践。
患者反应迟钝或不能容忍用药应考虑其他免疫抑制剂,其中可能包括环孢菌素(一种更快的症状时间效益比咪唑硫嘌呤(37))或环磷酰胺(39]。Cochrane综述表明,环孢菌素与糖皮质激素作为单一疗法或,或环磷酰胺联合糖皮质激素,改善症状的毫克1年内(38]。
霉酚酸酯(MMF)块嘌呤合成的选择性地抑制癌细胞增殖激活T和B淋巴细胞(57]。最近的一项回顾性研究的乙酰胆碱受体血清反应阳性的患者,其中包括儿童(年龄11 - 87 y),总结的一些好处MMF使用时作为单一疗法或结合强的松。最大的影响可能没有见过,直到一年以后的治疗(43]。
他克莫司抑制白介素2。疗效研究已经在成年人和postpubertal儿童进行显示和持续改善的早期症状与他克莫司,允许剂量减少强的松和在许多情况下其完全撤军。这些类固醇的影响被认为(6个月内40,41]。成功案例也被报道的他克莫司作为辅助治疗难治性纯眼部肌无力在一个3岁的女孩42]。
美罗华是耗尽B细胞的嵌合免疫球蛋白单克隆抗体,用于耐火晋城无烟煤矿业集团(44]。
5.4。血浆置换/静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)
血浆置换后症状改善或丙种球蛋白通常是暂时的,管理的4到10周。因此它们的使用很大程度上保留手术前胸腺切除术的优化条件和肌无力的危机管理45,46,58]。一个随机对照试验显示,没有证据表明优越的好处血浆置换在丙种球蛋白治疗肌无力的危机59]。
功效的研究不能用于青春期前的孩子。
同种异体造血细胞移植已被报道为成功治疗一名17岁的男性与耐火晋城无烟煤矿业集团,11个月岁被诊断(60]。
6。结果
结果在晋城无烟煤矿业集团有明显改善在过去的十年里,有更好的识别、诊断、和更有效的治疗和长期预后很好(61年]。儿童比成人JMG表现出更高的缓解率。这包括自发缓解和一段时间的药物治疗后缓解。青春期前的儿童的自发缓解率最高。缓解率似乎也受到民族起源(1]。
7所示。总结
晋城无烟煤矿业集团是一种罕见的、自身免疫条件的童年,许多临床表现的特点和管理策略与成人疾病的形式。然而,正如本文所述,有很多重要方面特定于儿科人口,特别是青春期前的演讲的不同的临床特征,不同的乙酰胆碱受体血清阳性,诊断挑战包括CMS的分化,和对治疗的反应。进一步研究治疗方法的疗效和postpubertal孩子需要更好地理解和支持这种不同组患者。
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