调查秋水仙碱的粘连由浆膜损伤所致大鼠的预防作用

抽象

介绍和目标。黏附形成是一个由多种因素引起的炎症开始的过程，最终导致纤维化。秋水仙碱防止形成粘连，这是反纤维的过程。考察了秋水仙碱在预防粘连中的作用。材料和方法。总共36只大鼠的随机分为三组：（I）对照组1（），（II）磨损组2（、(III)磨砂+秋水仙碱组3 ()。Group 1 underwent laparotomy and was orally given physiological serum 2 cc/day for 10 days. In Group 2, injury was created in the cecum serosa following laparotomy and they were orally given physiological serum 2 cc/day for 10 days. In Group 3, injury was created in the cecum serosa following laparotomy and the rats were orally given colchicine 50 mcg kg/day mixed with physiological serum 2 cc/day for 10 days. Laparotomy was performed and adhesions were examined both macroscopically and microscopically. Both macroscopic and microscopic examinations were performed using Zühlke’s score.结果。各组粘连评分在宏观和微观上均有显著性差异。组3的宏观评分低于组2。组3的显微评分低于组2。结论。秋水仙碱的口服给药是有效预防粘连的。

1.简介

腹腔粘连仍然是一个具有挑战性的外科问题。这些粘连通常会引起许多临床问题，包括肠梗阻、慢性腹痛和不孕。在腹部手术中，浆膜粘连可能导致器官损伤，从而导致较高的发病率和死亡率。长期以来，人们根据所获得的结果，进行了大量的研究来研究粘连形成的病理生理学以及防止粘连的形成[1- - - - - -9]。粘附形成始于纤维蛋白基质的积累，纤维蛋白基质组织有序，在5-7天内形成纤维粘连。术后粘连发生在手术中创伤引起的外伤性浆膜表面。组织损伤后出现炎症，即开始创面愈合[3.]。在伤口愈合过程中，凝胶纤维蛋白结构渗出，如果该结构没有被纤维蛋白溶解活性破坏，就会形成纤维蛋白凝块，形成永久性纤维带[4,5]。

秋水仙碱是一种天然药物，具有抗纤维化、抗炎、膜稳定和抑制脂质过氧化等多种作用。由于这些作用，秋水仙碱被认为对与炎症事件和细胞分裂密切相关的疾病有效[6]。秋水仙素抑制纤连蛋白的巨噬细胞释放和生长因子从巨噬细胞释放，并且还通过连接到微管蛋白和细胞因子的从多形核白细胞释放抑制细胞复制。药效学研究已经证明秋水仙素的生物学效果与血浆浓度相关联。秋水仙碱施加在一个剂量依赖性方式抗有丝分裂效果。This effect takes 30–120 min to occur. The oral bioavailability of colchicine is 50%. The elimination half-life of colchicine ranges between 20 and 40 h. Most common side effects of colchicine include diarrhea, nausea, and vomiting [4,5]。

期间浆膜损伤的愈合过程秋水仙碱防止粘连形成通过改变中性粒细胞迁移和粘附分子的中性粒细胞和内皮细胞[分布5]。本实验旨在探讨秋水仙碱在预防浆膜损伤后粘连的作用。

2。材料和方法

The study included 36 young adult Wistar Albino rats weighing 210–280 g. The rats were divided into three groups as follows: (I) control group (），（II）磨损组（)和(III)磨损+秋水仙碱组()。肌肉麻醉使用80 mg/kg盐酸氯胺酮(Ketalar, Parke-Davis, Morris Plains)和10 mg/kg盐酸哌嗪(Rompun，拜耳)。所有手术均在无菌条件下进行。所有大鼠腹部皮肤均用聚维酮碘化物溶液剃毛和清洗。手术部位用带孔的绿色无菌布帘覆盖。剖腹手术通过中线3厘米的切口进行。定位盲肠和回肠末端，并在其上放置湿纱布。用干纱布对盲肠的反肠表面进行磨损。手术持续到表面出现瘀点出血灶(盲肠磨损模型)。

2.1。组

The control group underwent laparotomy only and was orally given physiological serum 2 cc/day for 10 days. In the abrasion group, injury was created in the cecum serosa following laparotomy. This group was also orally given physiological serum 2 cc/day for 10 days. In the abrasion + colchicine group, injury was created in the cecum serosa following laparotomy and the rats were orally given colchicine 50 mcg/kg/day with physiological serum 2 cc/day for 10 days (using gavage).

剖腹手术，以监测和得分粘连术后10天执行。粘连均被肉眼检查（见Zühlke宏观分类，图1）和微观（见Zühlke显微分类）使用Zühlke的分级系统。

祖尔克宏观分类。分类如下：1级：薄薄的，容易钝性分离。二级:可能出现钝性剥离，部分尖锐剥离是必要的，并开始血管化。3级：仅锐性剥离，清晰的血管裂解可能。等级4：通过锐利解剖只，器官强烈严重粘连附着，和器官难以预防的伤害裂解可能的。

Zuhlke显微分类。分类如下：等级1：疏松结缔组织，老细胞丰富和新fibrine，细网状纤维。等级2：结缔组织与细胞的毛细血管，很少胶原纤维。等级3：结缔组织更牢固，更少的细胞，多个容器，和几个弹性和平滑肌纤维。等级4:老的肉芽组织坚实，细胞差，浆膜层难以区分。将粗药物均在光学显微镜下检查，然后拍照。使用由Zühlke开发的微观分类系统（评价结果图1)。

使用曼 - 惠特尼进行统计分析测试。一个值<0.05被认为是显著的。

3.结果

各组均无受试者丢失，无感染、伤口延迟愈合等愈合问题。没有发现秋水仙碱的副作用，如腹泻、脱发和骨髓抑制。术后无严重进食障碍、食欲不振或体重下降。

磨耗组和磨耗+秋水仙碱组的宏观黏附评分明显高于对照组(和，RESP。）（表1)。类似地，微观粘附的分数，在耐磨性和耐磨擦+秋水仙碱组相比于对照组均显著升高（和，RESP。）（表2)。

宏观附着力得分磨损组显著更高相比，磨损+秋水仙碱组（）（表1)。同样地，微观附着力得分磨损组显著更高相比，磨损+秋水仙碱组（）（表2)。

4.讨论

粘连发生在透析患者腹腔内手术的90％以上，它们导致肠梗阻在这些患者中的3％。这些粘连通常会导致大量的临床问题，包括机械性肠梗阻，不孕，慢性腹痛[2- - - - - -6]。然而，很难预测什么时候粘连会导致肠梗阻。本研究采用模拟剖腹手术创伤的盲肠擦伤模型。然而，我们的大鼠术后没有出现食欲不振、恶心和呕吐等症状，这是由于没有粘接剂引起的梗阻。

大量的研究已经进行，以防止粘连腹腔[2- - - - - -14]。这些研究使用了各种物质，包括固体-液体和有机屏障的机械效应、纤溶剂、抗凝剂和抗生素[2- - - - - -14]。为了防止粘连，外科医生已经调查从腹膜迁移纤维蛋白胶的方法，并已尝试了一些技术，包括腹腔冲洗，纤维蛋白胶的稀释，熔融用透明质酸酶的凝胶或纤维蛋白溶酶，和酶消化纤维蛋白凝胶的纤维蛋白胶的;然而，已经获得有限的成功[4]。

Tarhan等。报道，间皮表面上检测纤维蛋白溶解活化剂和活化剂以下创建浆膜创伤与苯酚和甲醛[表现出显著下降10]。正如在浆膜纤溶活化系统的减少的结果，腹腔内粘连的降低后大约第10天发展[3.]。由于纤维蛋白没有由于组织纤溶酶原激活物(t-PA)释放减少而被破坏，纤维蛋白粘连发生。这些粘连会组织起来，变成纤维性的粘连[4,5]。根据这个过程中，我们为了进行第10天剖腹显示器粘连形成。

Dargenio等比较了秋水仙碱和地塞米松预防粘连的效果，报道秋水仙碱效果更好[12]。研究是肌内或腹腔注射秋水仙碱，而我们是口服。Ince等对家兔进行剂量依赖实验，使用不同剂量秋水仙碱预防腹腔感染引起的粘连[4]。The study reported that the response obtained with a dose of 1 mg/kg was sufficient for the prevention of the adhesions. Rojkind and Kershenobich, demonstrating the colchicine as a collagen synthesis inhibitor, used colchicine in the prevention of fibrosis in liver cirrhosis and obtained successful outcomes in 5- and 10-year follow-ups [13]。类似地，本 - Chetrit等。研究了风湿病患者秋水仙碱的抗炎作用在2006年并取得成功的结果[5]。另一方面，Granat等报道，50 mcg/天的秋水仙碱与地塞米松混合使用时，硫柳汞内给药效果更好[7]。In our study, colchicine was administered orally at a dose of 50 mcg/kg/day.

在我们的研究中，粘连评分最高的是磨损组，其次是秋水仙碱组和对照组。对照组的最低评分是由于该组没有盲肠擦伤。磨耗+秋水仙碱组秋水仙碱疗效显著。

结果表明，秋水仙碱是在预防粘连的有效试剂。秋水仙碱是通过抑制有丝分裂活性和成纤维细胞响应认为抑制胶原合成，从而防止粘连纤维化而导致阻塞的形成。如上面提到的，由于秋水仙碱抑制有丝分裂活性，它也减少了巨噬细胞以及巨噬细胞迁移的活性，从而防止炎症。在这项研究中，宏观参数进行了分析，但对于巨噬细胞的吞噬活动没有进行评估。因此，需要进一步的研究来进行对秋水仙碱预防粘连和炎症过程的评价影响广泛的分析。

研究的来源

这项研究的来源是普外科，医学，德米雷尔大学，伊斯帕尔塔，土耳其的学校。

利益冲突

作者宣称没有关于本文的发布利益冲突。

作者的贡献

IHSAN YILDIZ贡献大约60％和Yavuz的萨瓦斯​​科贾贡献大约40％到本研究中。

参考文献

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