激光疗法的有效性在复发性口疮的性口炎的管理:系统回顾

文摘

目标。激光治疗是一种很有前途的新治疗复发性口疮的患者口腔炎(RAS)。然而,激光治疗的临床效果和安全问题仍有争议。这个系统评价进行评价的临床有效性和安全性在RAS激光治疗的病人。方法。5电子数据库搜索(MEDLINE (PubMed)、EMBASE, ScienceDirect Cochrane图书馆、科学和Web)识别的研究都是关于随机对照临床试验,涉及在RAS激光治疗患者的影响。结论。23后保留了全文分析研究筛选潜在的文章的标题和摘要,但只有10后符合入选标准研究综述了全文。包括研究报道比较激光治疗和安慰剂之间的有效性激光疗法(或常规药物治疗)在管理RAS的病人。它可以得出结论:激光治疗的优越性缓解溃疡疼痛,缩短愈合时间与安慰剂组相比或医学治疗组。虽然激光治疗是一种很有前途的有效治疗RAS,高质量的临床研究与大样本大小必须进一步进行确认这种疗法的有效性。

1。介绍

复发性口疮的口腔炎(RAS),也被称为复发性口疮的溃疡或复发性口腔溃疡,是最常见的复发性口腔黏膜病变。RAS在普通人群的患病率在2%和50%之间;大多数的估计介于5%和25% [1- - - - - -3]。RAS临床上表现为小,圆形或卵圆形,痛苦,自我修复,与限制利润率和复发性溃疡,红斑的光环,和黄色或灰色地板。RAS可能发生在儿童时期或青少年,粘膜病变可能会打扰病人的日常活动,如喝酒、吃饭、和说话4]。RAS可以分为小(米拉),主要(MjRAS)和疱疹溃疡(HUs) (5]。米拉,包括超过-90%的RAS病例80%,提出了损伤的直径小于1厘米,愈合后7 - 14天内没有疤痕形成。MjRAS病变直径超过1厘米,20 - 30天内治愈疤痕。溶血性尿毒综合征的特点是1 - 3毫米,多个集群病变,可能合并成更大的溃疡和愈合15天(6]。尽管RAS的确切原因并不完全理解,粘膜损伤报告相关的几个因素,如免疫系统功能障碍、遗传因素、过敏代理、压力、营养缺乏、激素的变化,和感染性病毒(7]。治疗疗法目前不可用,防止溃疡复发的8]。传统治疗RAS只涉及局部或系统性药物的使用来缓解痛苦的症状的严重程度,防止继发感染。外用制剂,如糖皮质激素和其他抗炎药物,包括benzydamine amlexanox, aphtheal,三氯生,通常是为患者提供轻微的症状在形式的漱口水,胶粘剂粘贴或麻醉凝胶(9- - - - - -12]。然而,对于那些特别频繁或严重的RAS,患者全身免疫抑制治疗(皮质类固醇、pentoxifylline萨力多胺等)可能是必要的(13- - - - - -16]。糖皮质激素、抗生素和止痛药扮演中流砥柱的角色在RAS患者的治疗,特别是在提高治疗严重的RAS (17,18]。然而,长期或反复使用这些药物应避免真菌感染或耐药性,甚至威胁生命的并发症可能导致(19]。因此,许多医生对RAS正在探索新的治疗方法。调查的历史和临床医学中使用激光治疗可以追溯到1960年代末(20.]。最近,激光治疗是临床上接受医学领域和实践作为物理治疗等许多疾病的一部分头发再生,小儿血管瘤,失禁大隐静脉,糖尿病足溃疡21- - - - - -24]。此外,它已经被应用于牙科疾病,如牙周病学peri-implantitis,牙本质过敏症,牙科运动(25- - - - - -30.]。由于激光治疗的能量输出能量密度很低,也称为低级激光疗法(低)或低功率激光疗法。因此,临床并发症的可能性,如热影响和软组织损伤,减少了。激光疗法应用于治疗RAS由于其潜在的有利影响,包括立即缓解疼痛,加速伤口愈合,减少治疗时间,抗炎(31日]。目前,临床病例报告和随机对照临床试验对几种不同类型的激光器(Nd: YAG激光,呃:掺钕钇铝石榴石激光器、InGaAlP激光,GaAlAs激光,等等)在RAS的用于治疗报告。

虽然早期系统评价(32,33]关于激光治疗拉已报告,他们包括的随机对照临床试验是有限的。一个系统回顾(32)确定随机对照临床试验,直到2014年6月1日,只有两个合格的研究(34,35被选中。其他的系统评价(33]使电子在数据库搜索,直到2013年12月31日和4个原创文章(36- - - - - -39包含在这篇评论。此外,激光疗法在治疗RAS的一些重要问题,如临床安全,仍然是有争议的。因此,一个新的应该进行系统综述。在这项工作中,我们将尽力找出所有相关随机对照临床试验,评估激光治疗的临床疗效和安全性在RAS。

2。材料和方法

2.1。搜索策略

以下电子数据库搜索从2016年2月到2016年4月:MEDLINE(通过PubMed), EMBASE, ScienceDirect, Cochrane图书馆、科学和网络。识别相关文献,我们搜查了以下条款”(复发性口腔溃疡或复发性口腔溃疡或复发性口疮的溃疡或复发性口腔溃疡复发性口疮的口腔炎或复发性口腔性口炎)和(激光器或激光)”。手动搜索也进行以下相关期刊从2000年到2016年出版:激光在医学科学,激光手术和医学、光医学和激光手术,口腔疾病,Photodiagnosis光动力治疗,口腔康复杂志》上,临床口腔调查,牙科杂志》,《口腔激光应用,口腔外科杂志》上,口腔医学、口腔病理学和口腔放射学。

2.2。研究包含和排除

入选标准如下:(1)只有随机对照试验(相关的)被认为是系统综述。(2)可靠的RAS的历史,患者3天或更少的时间,存在一个或多个疼痛性溃疡被选作研究。(3)审判组织收到了积极的激光疗法;安慰剂组进行相同的激光,但是用一个不活动的调查,或消极的控制提供了一些传统的药物。

排除标准如下:(1)评论、病例报告、信件、社论和会议摘要被排除在外。(2)口腔粘膜溃疡患者除了RAS,如溃疡性结肠炎、克罗恩病、遗传病的综合症,或严重贫血被排除在外。(3)研究数据不足或没有负的群被排除在外。(4)研究发表在英语语言被排除在外。

2.3。选择研究的数据提取和质量评估

图1总结了研究选择过程的细节和排斥的原因。只有研究发表在英语语言和利用个随机对照试验设计在系统中选择审核。独立研究夹杂物和质量评估是由两个评论者在2016年3月和2016年4月之间。任何分歧讨论了由两个审稿人,直到达成共识。失踪、不清楚或未发表的数据进一步通过电子邮件相应的作者。

Microsoft Excel被用来提取每个研究包括最终的特征分析。选定的研究包括以下的细节:研究名字(第一作者的名字和年出版),原产国,溃疡的站点数量,数量的病人,年龄的患者,类型的激光,随访期。结果评价(疼痛评分、治疗时间、不良事件等)和各种类型的激光参数也进行了总结。

相关的评价标准(随机化分配隐藏,致盲,报告追踪损失/退出、和基线可比性)是结合Cochrane系统评价干预措施的手册的质量评估所有选定试验(表1)。高质量的证据估计当所有条件都满足,中等质量估计在一个或多个标准不清楚或部分满足,和低质量未达到估计当一个或多个标准,(44]。

3所示。结果与讨论

3.1。研究选择

共有676名潜在相关的标题、摘要和文章被发现通过电子和手动搜索。48复制文章被排除在外,628篇文章进一步排除根据纳入及排除标准筛选后的标题和摘要。我们回顾了剩下的23篇文章的全文。23日的文章,十二个全文报道非随机对照临床试验和一个非随机对照临床试验被排除在外。十终于包含在系统回顾研究[34- - - - - -43]。包含流程如图1。

3.2。研究特点

系统回顾包括384例。所有研究比较了一种激光的有效性和消极的治疗(一个不活跃的传统激光治疗或药物治疗)。在这些报道中,四个研究[36- - - - - -38,40)有限公司之间的比较₂激光治疗和一个不活跃的激光治疗(对照组)。在这些研究应用有限公司₂激光辐照之前,一层透明的,高潮,nonanesthetic凝胶放在病人的病变激光和安慰剂组。有限公司₂激光是一种特殊的激光相比,传统的低级激光疗法(Nd: YAG激光,InGaAlP激光,GaAlAs激光,等等)的波长和能量密度明显更长,比其他激光器。虽然它似乎不是一个低级的激光,研究有限公司₂激光疗法在RAS的管理还包括在我们的系统评价。nonanesthetic凝胶的重要性我们的原因包括研究应用有限公司₂激光疗法将讨论中提到的。

视觉模拟量表(血管)评分系统或数字评定量表评分系统,以及恢复时间、溃疡、大小的红斑和分泌的程度(范围0 - 3)、动力学、红斑和上皮形成时间,被用来评估包括试验的结果。血管的评分系统和数值评定量表评估疼痛通常清廉厘米或0 - 100毫米(天平的两端被定义为“没有痛苦”和“疼痛”)。

3.3。质量评估的选择研究

10终于包含在系统回顾研究[34- - - - - -43]。如表所示25试验(34- - - - - -36,39,42)被定义为moderate-quality证据和剩下的五个试验(37,38,40,41,43)被评为低质量证据。在一项研究中描述的随机方法显然是35),用掷硬币的患者被随机分配。致盲是在大多数包括进行试验,但只有一个研究[40)是双盲和一项研究[43nonblinded]报道。只有一个研究[40]报道分配隐藏,而分配隐藏在剩下的九个试验中还不清楚。三项研究[34- - - - - -36)报道说,这些试验没有追踪损失/取款。基线可比性在六项研究[34- - - - - -38,40)和最后4试验(39,41- - - - - -43都不清楚。

3.4。荟萃分析结果

本系统评价试图进行荟萃分析,使用5.3 RevMan软件,这可以从包括试验总结提取的数据。然而,由于这一事实中发现了一个相当高的异质性包括研究、分析被认为是不合适的。因此,我们只提供了一个描述性的评估系统包括数据审查。

3.5。审查

3.5.1。描述的研究

包括的特点研究,包括研究的结果评估,各种类型的激光参数如表所示3,4,5,分别。

(我)激光治疗与不活跃的“激光”治疗

(1)恢复时间。詹德et al。37评估公司的恢复时间₂激光(10600海里)。激光组治疗后愈合时间(4.8±2.4天)显著短于,在安慰剂组(7.6±2.5天)值为0.02。

普拉萨德和派38]应用有限公司₂激光(波长不报道)平均愈合时间显著减少,4.08±0.81天的激光治疗组和安慰剂组(7.84±0.90天)。

Aggarwal et al。34)报道,完整的恢复时间在AMD激光组(810海里)被观察到3.05±1.10天,8.90±2.45天的假安慰剂组值< 0.001。

(2)疼痛的变化水平。詹德et al。36]相比公司的有效性₂激光(10600海里)与对照组。脉管分数10 cm系统用于疼痛的评估水平。激光治疗后,平均分数为激光非接触和联系疼痛治疗组显著降低()。这些意味着分数直接缓解疼痛的安慰剂组没有变化。4 h, 8 h、12小时、24小时、48小时、72 h, h和96激光治疗后,这些差异的非接触和联系疼痛对照组相比显著()。

普拉萨德和派38)有限公司相比₂激光治疗与安慰剂(波长不报道)激光。组中接受激光治疗,疼痛级别(数值模拟清廉的规模)从8.48±0.71(基线)0.68±0.63(立即)显著降低()与安慰剂组相比:8.08±0.70(基线)7.96±0.84(立即)。在第一天,对照组相比差异也显著。

Sattayut et al。40]报告疼痛分数的变化(100毫米脉管系统)有限公司₂激光(10605海里)组相比安慰剂组。在马上,第一天,第二天,第三天激光治疗后,疼痛评分的统计上的显著差异之间的组织被发现只有3天()。现时的浮雕两组之间没有实现。除此之外,也没有观察到显著差异在日常activity-disturbance分数之间的组()。似乎没有统计上显著的差异在两组之间的缓解疼痛。

Aggarwal et al。34]报道显著减少疼痛使用AMD二极管激光器对RAS病人(810海里)。激光组表现出显著降低血管分数(水平10厘米脉管系统)立即缓解疼痛而虚假的集团控制。在第一天,第二天,第三天,对照组相比也有较大的差异。

Albrektson et al。35]相比结果通过使用GaAlAs(镓aluminum-arsenic)半导体激光治疗与安慰剂激光(810海里)。疼痛评分(水平100毫米脉管系统)和病人的主观经验的吃,喝,刷牙也注册。疼痛分数发生了翻天覆地的变化和统计上的显著差异()激光组相比安慰剂组。差异也显著中度或重度比较困难时吃饭、喝酒,和激光之间的刷牙和安慰剂组()。

(3)溃疡的大小。Aggarwal et al。34]发现AMD二极管激光器(810海里)组显示显著减少病变大小在每个后续时间,特别是在3天()。

Sattayut et al。40)也报道后溃疡大小的改变有限公司₂激光治疗(10605海里)。临床数据记录在基线,第一天,第二天,第三天,第五天,第七天治疗后激光组和对照组之间。然而,作者感到失望发现没有显著差异的大小溃疡之间的激光组和安慰剂组。激光组似乎没有加速伤口愈合。

(2)激光治疗和药物治疗。Tezel et al。41]比较结果用Nd: YAG激光治疗(1.064海里)与常规药物治疗,局部皮质类固醇(0.1%每天去炎松醋酸酯在三次)。疼痛程度(由10厘米血管评估量表)和红斑和分泌水平(治疗)的符号被用来评估治疗效果。激光治疗组总出现一个显著更大的功效比药物治疗溃疡疼痛缓解天1,4,7 ()。作为局部麻醉剂预处理的凝胶在激光治疗组溃疡面积,这项研究并没有立即报告疼痛缓解后治疗。虽然在红斑没有统计上的显著差异水平在任何时间点在研究(),激光治疗组分泌水平明显低于治疗组病人在最后的访问结束时研究()。

De Souza et al。39)评估的有效性InGaA1P二极管激光治疗(670海里)药物治疗(局部去炎松醋酸酯四次每天)。结果显示,没有显著差异在RAS回归时间之间的患者接受皮质激素剂和用激光治疗(= 0.4345)。

Lalabonova和Daskalov42]报道显著减少疼痛级别和红斑和上皮形成动力学(愈合的迹象)通过使用六个激光TS二极管激光器系统(658海里)相比,药物治疗(每天两次Granofurin和solcoseryl) RAS的病人。

Jijin et al。43]做了一个对比激光治疗组(AMD激光、810 nm)和药物治疗组(5% amlexanox口腔粘贴给溃疡每天4次)。5%的参与者amlexanox组和AMD激光组显示得分显著减少他们的痛苦和溃疡大小相比,第三天,第七天的第一天。同时,组间差异的痛苦水平激光组和amlexanox组之间均有显著的第三天();然而,痛苦水平并没有显著的差异在第七天()。同时,减少溃疡大小的组间差异没有统计学意义第三天()和第七天()治疗后。

(3)临床并发症。任何不良反应和临床并发症是在所有包括十个试验报告。

3.6。讨论

尽管许多积极的成果发表在动物模型研究,临床病例报告,和随机对照临床试验,临床使用低治疗口腔性口炎仍是有争议的。这可能是由于两个原因:首先,治疗效果的机制还不完全清楚,其次,治疗方案选择的复杂性如波长、频率、功率密度、脉冲结构,和治疗时机,导致很难分类和评价的消极以及积极的研究。低强度的具体机制并不完全清楚。有一些理论解释了目前低强度机制。三磷酸腺苷(ATP)假说(45)认为,吸收了激光在线粒体细胞色素,然后转换成energy-ATP。细胞从而进入photobioactivated状态,在此期间,目标照片激活细胞可以使用能量来刺激其膜或细胞器。此外,提高ATP水平会导致神经元的超极化和妨碍疼痛刺激,导致一个明显的减少感应痛苦的刺激,导致症状缓解疼痛的结果。除了ATP假说,单线态氧等其他机制假说,氧化还原性质改变假设,和一氧化二氮(NO)假说可能操作在低强度(46]。一般来说,低光照疗法的机制在未来应该不断地探索。

这个系统的审查评估实际的激光治疗的有效性RAS通过分析10相关。如你所见,尽管各种类型的激光的应用与不同的激光参数,结果表明,激光治疗组显示显著的变化对恢复时间,疼痛程度(尤其是直接缓解疼痛),和溃疡的大小在不同随访时间较安慰剂组(一个不活跃的激光探针)。然而,当我们试图画对比激光组和治疗组,事情会有所不同。在这四个研究中,在谈到镇痛的有效性,Tezel et al。41]和Lalabonova Daskalov [42)报道,激光组显示显著减少疼痛在不同随访时间,相比传统治疗。然而,Jijin et al。43)表示,痛苦的差异水平激光组和amlexanox组之间均有显著第三天但不是重要的第七天。当转换效率在溃疡愈合,Tezel et al。41De Souza)和et al。39之间没有显著差异指出]进行激光组和药物治疗组,尽管Lalabonova和Daskalov [42)报道,有一个显著的减少红斑动力学和上皮形成时间(治疗的标志)激光治疗组。所以很难让声音结论如果激光组显示明显比药物治疗更大的功效在RAS的管理。

本文也旨在探索激光治疗的安全性。没有可见的副作用包括报告的试验。一些因素可能导致没有副作用:首先,低功率密度的激光束的特点,其次,利用凝胶的应用有限公司₂激光。低强度的激光,窄光谱宽度(600 nm - 1000 nm)和功率密度(1 mw-5 W /厘米²很低,产生的生物效应不与宏观热影响47]。另外,应该注意的是,相比传统的低级激光疗法(Nd: YAG激光,呃:掺钕钇铝石榴石激光器、InGaAlP激光器,和GaAlAs激光),有限公司₂激光已被用作一种非常有用的高功率、热激光手术切割、消融、凝固组织多年来的31日]。然而,这种高功率激光还可以用作在拉低功率激光治疗。在研究有限公司₂在RAS激光治疗,激光辐照之前,一层厚厚的透明,nonanesthetic凝胶的内容放在组织的损伤减少光束的吸收。最后的激光输出功率是减少到2 - 5 mW低功率激光的范围,通过凝胶(31日]。因此,传统的大功率激光低功耗降低,非热能的,非侵入性激光经过凝胶。这种技术被称为非热能的,nonablative有限公司₂激光疗法(NACLT) [37]。由于NACLT低级治疗的性质,研究涉及的应用低功耗有限公司性质₂激光疗法在RAS被包含在我们的系统评价。虽然我们没有观察到视觉的副作用后,应用激光光疗,应该注意的是,我们不应该放松警惕等并发症加重病变或热损伤(组织消融、溃疡和红斑)正常口腔黏膜。此外,一些负面的实验报道,DNA损伤和可逆细胞损伤后可以直接观察激光体外照射(48]。DNA损伤和细胞毒性可能与激光照射时间的长短,取决于功率密度(mW /厘米²每个激光的)。

结果显示一个相对较高的统计学异质性,可能由于各种激光类型(Nd: YAG激光,呃:掺钕钇铝石榴石激光器、有限公司₂激光等)和激光治疗协议,如不同的波长,频率,是输出和能量密度,和随访期。此外,一些局限性必须解决在这个系统综述。首先,尽管大多数的包括研究提供的证据表明,激光治疗可能有助于缓解疼痛,促进伤口愈合,没有报告是关于后复发率的差异进行积极和安慰剂治疗。其次,大多数试验没有报告他们的随机化过程和治疗是否进行分配。然而,治疗分配可能被基于所使用的材料和设备。最后,成本分析没有进行综述,因为没有研究报道激光疗法的价格。

4所示。结论

在结论,尽管大多数的研究包括综述报道,激光治疗可以显著减轻疼痛(尤其是直接缓解疼痛)和促进治疗与安慰剂比较“激光”,很难做出正确的结论如果激光组表现出显著效果比药物治疗RAS的管理。此外,任何不良反应和临床并发症后的应用激光光疗是在所有包括试验报告。当然,证据的检索研究薄弱。因此,严格设计、长期、随机、控制,和大型sample-sized必须进行的临床试验来证实激光RAS治疗的有效性。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作得到了国家自然科学基金(批准号81571018)。

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