定制的细胞外囊泡:组织再生的新工具

文摘

细胞外囊泡(EVs)在多种病理生理过程中扮演一个重要组成部分包括组织损伤和再生,这是由于其固有的特点,体积小,低免疫原性和毒性,和能力的多种生物活性分子,介导细胞间的沟通。然而,越来越多的研究表明,电动汽车的应用面临着许多挑战,如治疗效果不足,缺乏瞄准能力,低收益率,从身体和快速清关。众所周知,电动汽车可以设计,修改,和设计封装治疗货物如蛋白质、多肽、核酸和药物来改善他们的治疗效果。靶向肽、抗体、寡核苷酸适配子、磁性纳米颗粒和蛋白质介绍修改各种细胞衍生EVs提高定位能力。此外,细胞外泡模仿(EMs)和自组装EV-mimicking nanocomplex应用于改善生产和简化EV净化过程。EVs与水凝胶等生物材料的结合,支架敷料赋予EVs长期治疗效果和协同增强再生的结果。因此,我们将总结的最新发展电动汽车修改策略更非凡的各组织损伤修复再生效果。随后,机遇和挑战,促进工程将讨论电动车的临床应用。

1。介绍

细胞外囊泡(EVs)是纳米尺度的生物粒子,可以分离出多种类型的细胞,组织和体液。它们包含多个生物活性分子如核酸、蛋白质、脂质、代谢物和可以调节细胞间通讯的时候(长途。此外,他们的特征包括纳米,低免疫原性和毒性,容易跨越的生理屏障是极大的兴趣1- - - - - -3]。EVs来源于各种细胞组织再生中发挥至关重要的作用,因为生物活性分子继承自父类细胞和其固有的特征。例如,积累研究已经证明,EVs来源于间充质干细胞(msc)参与加速伤口愈合,促进软骨组织和骨骼组织和神经再生,衰减肝、肾损害,加强心肌再生(4- - - - - -9],其中的机制主要包括antiapoptosis、促进细胞增殖、分化和迁移、血管生成和免疫调节。

然而,有限的治疗效果,针对能力差,低收益率天真的电动汽车的生产,快速清除体内的部分限制EV临床应用。越来越多的证据表明,电动汽车可以克服上述障碍,修改和修改后的策略主要包括货物装载,针对修改,使用合成细胞外的EMs vesicle-mimetic nanovesicles,自组装电动车像nanocomplex,结合电动汽车的应用和生物材料。的直接注射药物如核酸、多肽、蛋白质、和毒品仍然是一个挑战,因为这些药物可能的缺点包括投影灯,迅速从体内清除,并发症:组织、和低效的能力跨越生理障碍如血脑屏障(BBB)。增加研究已经证明,封装药物通过间接向电动汽车将货物纳入供者细胞或直接货物打包成电动汽车是一个可行的策略来加强治疗结果由于非凡的固有特点,电动汽车(10,11]。目前,电动汽车的临床评估从msc分泌正处于纳米尺度的交付在再生医学领域(12]。此外,电动汽车的biodistribution也影响他们的修复效果。虽然电动汽车有其固有的目标的能力与其他合成货物承运人如脂质体相比,电动汽车的定位能力相关的来源,膜组件,电动汽车的管理模式,主机的病理生理条件13]。越来越多的研究已经证明,更好的治疗效果可以通过展示表面配体EVs增强目标组织和器官的能力。配体可能包括目标多肽、抗体,几个蛋白质和寡核苷酸适配子。此外,电动汽车将磁性纳米颗粒封装像铁一样₃O₄和超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPION)和巨噬细胞细胞membrane-fused EMs nanovesicles (MF-NVs)也用于提高电动汽车目标的能力。对于电动汽车的生产,邵等人表明,只有1 - 4μ克电动车生产蛋白质 每天MSC细胞,这表明EVs从MSC分泌细胞是有限的(14]。如何提高电动汽车产量是必要的为未来在临床中的应用。一些策略如pH值变化或低氧环境和化学刺激就业改善电动汽车产量。然而,这些方法带来的效果在一个长期的生理特性的电动汽车需要进一步确定(12]。EMs和自组装电动车nanocomplex是一个可行的方法来克服困难在贫穷的电动汽车的产量。电动车在体内的保留时间是另一个考虑更好的再生效果。EV-based近年来组织工程再生医学中吸引了越来越多的关注,因为电动汽车和生物材料包括水凝胶支架,和敷料能够实现持续交付的电动车,招募内源性细胞增殖,细胞生长提供空间,然后导致协同增强组织修复的效果。

在本文中,我们强调最近的先进战略工程电动汽车(治疗药物分子和加载到电动汽车、加强电动汽车瞄准能力,设计电动汽车模拟和EV-mimicking nanocomplex,结合电动汽车与生物材料)在不同组织(神经组织、眼睛、肺、心脏、肝、肠、胰岛、肾,骨骼,肌肉,和皮肤)(图1)。此外,我们提供一个对修改后的电动汽车的前景的看法。我们期待着帮助更好地理解关键挑战和机遇改装电动汽车在再生医学中的应用。

2。细胞外囊泡

细胞外囊泡是endosome-derived囊泡可以发布的几乎所有细胞(15,16]。根据它们的大小、生物起源和内容、电动汽车主要分为三个亚型:液,微泡(MVs)和凋亡的身体。液在大小范围从30到180海里,以及液的成分主要包括结构蛋白(如一半,阿历克斯,TSG101 CD9、CD63, TSPAN29,和flotillin),特定的蛋白质(如MCH-I MCH-II, CD80、CD86 FasL,和TGF -β)、小分子核糖核酸信使RNA和其他非编码RNA (17,18]。短暂的外来体生物起源涉及多个过程中等离子体膜内化形成早期内体之后,过渡到核内体后期也称多泡体(多功能车辆总线)和管腔内的囊泡(ILVs)核内体的形成。最后,多功能车辆总线与质膜融合和液从ILVs被释放。

MVs(50到1000海里)是由质膜的萌芽,形成和MV标记的特点是整合蛋白,selectins,和CD40配体及其组件包括mRNA, microrna的,其他非编码rna,细胞质膜蛋白(15,19]。凋亡的身体(500到2000海里)包含两个核的一部分,碎片和细胞细胞器下释放的细胞程序性死亡的过程(20.]。

3所示。神经系统疾病

3.1。脊髓损伤

脊髓损伤(SCI)的第二个主要贡献者瘫痪,导致暂时或永久性丧失感觉和运动功能和导致大量细胞死亡,炎症,血管损伤,严重的氧化应激,胶质疤痕形成的病变区域(21,22]。EVs源自msc、M2巨噬细胞,神经干细胞和神经元已报告有潜在治疗SCI通过抑制神经细胞凋亡、退化,炎症反应,神经胶质疤痕形成和促进轴突再生和血管生成。此外,修改EVs同样用于科学的治疗。microrna如mir - 124 - 3 - p (23],miR-26a [24],lncRNAs像lncGm37494 [25],和质粒cDNA如GIT1 [26和声波刺猬27)供者细胞转染,然后修改EVs孤立对待SCI(表1)。因此,修改EVs装载药物极大地增强了SCI复苏与对照组相比。虽然使转染供者细胞装载货物的方法很简单,广泛使用,可能会影响其他分子在供体细胞,和装运效率是有限的。除了基因药剂,电动汽车也可以用作药物输送工具来克服的缺点SCI therapy-related等药物半衰期短,低效的交叉BBB的能力,简单的间隙。Berberine-loaded M2 macrophage-derived电动汽车可以有效地交叉BBB针对脊髓受伤由于macrophage-derived EVs固有能力目标炎症,随后,这工程EVs显示良好的抗炎和抗凋亡效应(10]。此外,金等人构建的氧化铁纳米颗粒- (IONP)封装EM nanovesicles (NV-IONP) IONP-treated人类msc (hMSCs)。IONP与磁指导不仅赋予NVs瞄准能力,而且增加治疗生长因子在NV的内容28]。同样,EMs和巨噬细胞的膜的优点,巨噬细胞membrane-fused EM nanovesicles (MF-NVs)生成提高定位能力和治疗效率(29日]。除了系统管理、局部移植MSC-derived EVs peptide-modified粘合剂水凝胶固定化的也是用来全面减轻SCI微环境(30.]。此外,多功能支架能够留住紫杉醇提供电动汽车内支架设计,和这个脚手架有能力招募内源性神经干细胞的受伤的网站,提高神经再生和减少疤痕沉积(21]。

3.2。中风

中风是死亡和残疾的主要原因之一(全球31日]。目前还没有药物可用于治疗中风。越来越多的证据表明,电动汽车从msc远程缺血预处理细胞,内皮祖细胞,M2小胶质细胞和星形胶质细胞参与中风的治疗主要是通过促进血管生成和神经发生。此外,修改后的电动汽车等细胞转染治疗microrna mir - 126 (32],mir - 223 - 3 - p [33),mir - 17 - 92 (34),圆形rna像circSHOC235),神经生长因子mRNA (36),和质粒cDNA如CCR2 (37和趋化因子受体CXCR438)显示增强治疗效果与自然的电动汽车。尽管生物活性分子加载到电动汽车并改善治疗效果,增加针对电动汽车的受伤的大脑能力是另一个考虑。最近,c肽(图(RGDyK)2)是表面共轭电动汽车通过胆固醇bio-orthogonal copper-free点击化学方法,然后修改mir - 210直接交到EVs (rgd - ev - mir - 210)通过孵化。因此,rgd - ev - mir - 210被证明是有前途的神,能够针对受伤的大脑,促进微血管形成,最终减轻脑缺血症状。与此同时,直接装载货物的方法通过孵化与胆固醇- mir - 210似乎是更好的保持EVs的完整性与电穿孔和声波降解法等几种方法相比39]。此外,点击化学方法更快和更简单的对比与融合目标肽与电动汽车膜蛋白(2]。同样,杨等人NGF-EV-RV生成cotransfecting RVG-LAMP2B pCI-neo-NGF质粒为供体细胞,和NGF-EV-RV不仅受伤区域显示有效的瞄准能力,也减少了炎症,促进细胞存活,增加的人口doublecortin-positive细胞(36]。除了目标肽、磁性NVs (MNVs)也是伪造的通过将IONPs纳入MSC,然后MNVs是由挤压的手段。IONP使MNVs拥有优秀的瞄准能力,上调表达的增长因素,显著减少梗死体积,改善大脑的运动功能(40]。药物不良反应(类别)是一种临床药物主要用于治疗脑梗塞。据报道,macrophage-derived EVs封装产品类别在缺血性地区能够释放药物,从而提高生物利用度和产品类别的神经保护作用和减少缺血性脑梗死(11]。此外,田等人构建了一个简单,快速和有效的药物输送系统通过接合c (RGDyK)肽EV (cRGD-EV),表面和姜黄素被加载到cRGD-EV (cRGD-EV-cur)。cRGD-EV-cur显著抑制炎症反应和细胞凋亡损伤地区(41]。在诊所,很多药物被“考题”治疗中风,加载这些药物与针对电动汽车能力损伤大脑拥有巨大的潜力增加药物疗效。

3.3。帕金森病

α-突触核蛋白(αsyn)聚合过程中扮演着重要角色的帕金森病(PD)发病机理是第二个最常见的神经退行性疾病在世界范围内(42,43]。因此,减少αsyn表达式是治疗帕金森病的一个重要目标。近年来,EV-based交付系统的基因表达下调αsyn表达式或减少αsyn病理总量已成为治疗帕金森病的一个至关重要的工具。具体来说,shRNA minicircles (shRNA-MCs),一种双链DNA向量小于质粒和有长期的基因沉默函数与核相比,被电穿孔加载到RVG修改电动汽车。这种设计策略实现具体交付shRNA-MCs进入大脑和减少αsyn聚合(43]。值得注意的是,有必要评估shRNA-MCs的EV完整性和变化时电穿孔的方法。近年来,小说中有一个代理,适体,这也被称为“化学抗体”与靶向治疗和诊断能力。更重要的是,适体具有高特异性和亲和力较低毒性、低免疫原性小,更非凡的组织渗透与抗体(44,45]。专门识别DNA寡核苷酸适配子αsyn和延迟的须根招聘内生syn到病理骨料被包装成电动汽车被修改的特异性神经元RVG肽,然后aptamer-loaded RVG-EVs大大减少病态αsyn总量和改善运动功能障碍(46]。Aptamer-loaded RVG-EVs也许希望候选人PD治疗。除了应用shRNA-MCs和适体,骨髓MSC - (bmsc)派生EV-mediated交付反义寡核苷酸(麻生太郎)选择性地改善αsyn表达式还提供另一种治疗PD (47]。此外,catalase-loaded EVs由单核细胞巨噬细胞分泌和dopamine-loaded血液派生EVs具有神经保护作用PD (48,49]。基因治疗的基础上,刘等人最近建造了一个多功能的核壳交付平台叫“nanoscavenger”来实现协同作用的基因和化学药物的治疗效果,这是由未成熟树突状细胞——(imDC)派生EVs修改RVG肽,姜黄素,phenylboronic acid-poly(2 -(二甲胺基)丙烯酸乙酯)纳米颗粒,和小干扰RNA针对SNCA (REV-C / ANP / S)。在这些组件中,核心部分由C / ANP / S同时加载siRNA针对SNCA (siSNCA)与衰减的能力αsyn蛋白表达和姜黄素在减少现有的能力αsyn总量。RVG修改imDC-EVs担任壳牌在穿越BBB不仅功能,针对病变区域,增加药物的生物利用度,减少系统的毒性也显示出能力清除免疫激活因为imDC-EVs的存在(50]。这个平台不仅成功地交付gene-chem货物损伤区域协作和有针对性的方式也是提高装载效率而直接包装货物的电动汽车。

3.4。阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症,越来越多的证据表明,广告与β-淀粉样蛋白的沉积(Aβ)和神经元纤维缠结51]。修改EVs主要涉及基因和药物加载和目标肽修饰治疗广告。具体地说,电动汽车包装miR-29分泌细胞转染与miR-29增强了治疗动物对空间学习和记忆的影响(52]。自然EVs被动目标和积累在某些特定的器官如肝脏和脾脏根据其继承财产,因此减少了针对其他器官的效率和疾病治疗中药物治疗效果弱化,尤其是中枢神经疾病治疗。修改和各种治疗EVs的特定的识别的配体,实现药物靶向适配子等。近年来,plasma-derived EVs被发现拥有独特的属性包括穿越BBB的天生的能力和免疫惯性;更重要的是,plasma-derived EVs不仅提高了药物的生物利用度,还可以实现脑靶向药物在BBB因为一些肽plasma-derived电动汽车能具体地继承了大脑中与受体结合,从而增加电动汽车的积累在大脑53- - - - - -55]。因此,考虑到槲皮素(是)承诺加强认知能力和等离子体派生EVs的能力在实现脑靶向药物,提高药物生物利用度,是被加载到等离子体与大脑固有EVs瞄准能力(EV-Que),然后,赋予了EV-Que神经保护效应通过抑制CDK5-mediatedτ磷酸化(55]。EVs来自姜黄素启动细胞也能重温报道广告(的症状51]。根据能力MSC-derived EVs对待广告,崔等人提出使用RVG肽来修改EVs实现目标皮层和海马区域,然后显著提高小鼠的学习和记忆能力(56]。此外,对于缓解症状的广告,RNA寡核苷酸适配子,选择性地结合膜β42也打包成电动汽车来减少活性氧的生产(57]。

4所示。眼疾

增生性糖尿病视网膜病变(PDR), endothelial-to-mesenchymal过渡(EndoMT)会导致病理纤维化的发生(58]。已经证明EndoMT博士可以抑制EVs来自MSC overexpressing lncRNA SNHG7,从而延缓进展[博士59]。此外,mir - 486 - 3 - p修改EVs bmsc的分泌也提高了治疗的功效博士通过抑制细胞氧化应激、炎症、细胞凋亡和促进增殖通过TLR4 / NF -κB轴(60]。视网膜下纤维化,最后阶段的新生血管性老年性变性从而导致严重的、不可逆转的视力丧失和视网膜下纤维化与epithelial-mesenchymal过渡(EMT)。最近,李等人发现,人脐带MSC - (HucMSCs)派生EVs封装miR-27b可以有效地抑制EMT通过miR-27b / HOXC6轴[61年]。抑制血管生长异常是治疗一些眼部疾病的一个重要方面如早产儿视网膜病变(ROP)和PDR。KV11 11-amino酸肽,显示了一个抗血管生成效应在体外和动物模型。与此同时,考虑到电动汽车可能优先的细胞分泌,KV11与上皮细胞(EC)派生的电动汽车通过一个锚定肽,CP05能具体地绑定到电动汽车膜蛋白CD63(表2)。KV11-EVs显示出更多优秀的治疗结果。特别是,KV11-EVs更有效地交付给老鼠视网膜的血管,更有效地抑制新血管形成和血管渗漏,并显示更强的抑制效果比独自KV11 VEGF-downstream信号。和KV11-EVs的治疗效果与vegf抑制剂的intravitreal注入。更重要的是,管理模式的retroorbital注入系统更安全、微创而intravitreal注射单KV11 [62年]。KV11-EVs也可以用于其他疾病的治疗与病理性血管生成有关,并有可能增加其他抗血管肽修改电动汽车。利用电动汽车的抗炎特性来源于调节性T细胞(Treg-EVs)和VEGF抗体抑制VEGF活动的能力,田等人工程Treg-EVs通过接合VEGF抗体Treg-EVs加强表面的修复结果在脉络膜新生血管(CNV) [63年]。如前所述,适配子有更多优势抗体;因此,我们相信,这将是有趣的来取代抗体与适体尽管适体的合成是具有挑战性的。

5。肺部疾病

5.1。急性肺损伤

最近,据报道,电动车从clinical-grade外源的脂肪中提取msc (ADSCs)是有效的治疗急性呼吸窘迫综合征和健康志愿者接受了吸入的电动车没有严重的副作用(64年]。它表明,电动汽车可以作为一种很有前途的候选人为肺部疾病的治疗诊所。急性肺损伤(ALI)代表一个临床障碍可能与炎症反应、氧化应激、纤维化进展(65年]。明显的治疗效果,电动汽车被overexpressing msc工程在阿里miR-30b-3p更有效地缓解炎症小鼠(66年]。地塞米松(DEX)已经被用来减少炎症在诊所;然而,敏捷带来的副作用不容忽视。血小板源细胞外囊泡(明白),类似的表面糖蛋白和跨膜蛋白的血小板CD40L、糖蛋白Iba, aIIb, VI, P-selectin,赋予明白并能够识别并针对发炎组织(67年,68年]。因此,敏捷是加载到明白并通过孵化(DEX-PEVs)实现有针对性的敏捷交付,和这个策略更好的治疗结果减少hyperinflammation在肺部和恢复血氧饱和度的影响。此外,同一剂量DEX-PEV治疗肺炎小鼠显著降低副作用包括异常行为症状的焦虑和易怒与单一使用敏捷(68年)(表3)。除了使用自然EVs的产权实现靶向治疗药物肺部受伤,RAGE-binding肽(RBP) lung-targeting能力和抗炎效果显示在电动汽车的表面通过与LAMP2B融合。然后姜黄素与疏水特性和能力在降低活性氧被加载到电动汽车。EVs同时携带RBP和姜黄素显著成功重温阿里症状(69年]。

5.2。2019年冠状病毒病

冠状病毒疾病2019 (COVID-19)病人严重的条件通常是由SARS-CoV-2-mediated严重的细胞激素风暴,导致组织损伤包括凋亡和坏死和肺泡上皮细胞损伤和血管ECs,肺和持续不断渗透入侵的免疫细胞(70年]。多个临床试验评估的有效性和MSC-derived EVs COVID-19在危重患者的缓解。此外,Jamalkhah等人提供了一个前所未有的战略的修改MSC-EVs干扰rna这将阻碍病毒传播,诱导炎症和免疫逃避已经感染细胞和阻碍病毒颗粒的入口未感染的细胞和肺组织进一步加强抗病毒免疫(71年]。自然EV-like ginger-derived脂质车辆(GDLVs)隔绝食用姜植物毒性较低,可以在大规模生产纳米粒子相似EVs含有蛋白质,脂肪,和RNA, RNA(特别是小型72年,73年]。microrna aly-miR396a-5p挤进GDLVs孵化交付到肺,有效抑制肺部炎症。此外,GDLVs封装aly-miR396a-5p和rlcv-miRrL1-28-3p显著抑制SARS-CoV-2-induced细胞病变效应分别通过抑制Nsp12和穗基因的表达(73年]。为了提供潜在的抗病毒药物到特定的组织,VSVG病毒pseudotypin-based方法是构造与SARS-CoV-2负载EV膜受体结合域(RBD)的病毒突起蛋白的关键域SARS-CoV-2依恋,融合,细胞条目。RBD修改EVs可以积聚在肺部,因为RBD特别能认出ACE2受体高表达在2型肺泡上皮细胞表面的肺。siRNA-GFP是打包成电动汽车通过电穿孔和结果表明,RBD成功地赋予了电动汽车电池定位能力,和GFP信号显著降低肺地区与对照组相比,这意味着RBD-EVs和瞄准能力可能是一种潜在的纳米粒子提供抗病毒药物治疗SARS-CoV-2 SARS-CoV-2感染的治疗(74年]。除此之外,它是建议打断ACE2与病毒峰值蛋白质之间的相互作用和浓缩在治疗COVID-19 EVs ACE2的承诺。考虑到EV-ACE2是由蛋白质棕榈酰化是必不可少的membrane-targeting ACE2的EV分泌,谢等人设计的电动汽车通过融合S-palmitoylation-dependent质膜(PM)目标序列与ACE2(称为PM-ACE2-EVs),然后点目标的融合序列EVs ACE2的积累增加,和大多数ACE2 PM-ACE2-EVs的表面。真正的病毒载量SARS-CoV-2被PM-ACE2-EVs有效屏蔽,从而保护宿主免受SARS-CoV-2-induced肺部炎症(75年]。

5.3。特发性肺纤维化

很少有治疗特发性肺纤维化(IPF)的选项。如今,只有pirfenidone和nintedanib(外祖母)是IPF FDA批准用于治疗,然而,缓和和仅仅是延缓疾病进展76年,77年]。已经显示,电动汽车不同细胞治疗潜在疾病治疗IPF (78年- - - - - -81年]。此外,电动汽车是进一步打造IPF的疗法。Antifibrotic药物不能被成功送到成纤维细胞在肺纤维化治疗是一个障碍。最近,混合NVs组成的脂质体与clodronate加载(CLD)和fibroblast-derived电动汽车应用交付外祖母。在这些组件中,脂质体可以增加NIN药物封装效率。CLD, fibroblast-derived EVs启用的EV biodistribution肺因为前者降低了肝脏的电动汽车通过诱导细胞凋亡的巨噬细胞在肝脏,因此混合NVs优先积累在肺纤维化;后者显示有效导航属性父母细胞(82年]。

5.4。过敏性哮喘

过敏性哮喘是一种气道炎症性疾病,其特征是支气管高反应性,粘膜水肿,气流限制(83年]。据报道,MSC-EVs能促进immune-suppressive上调il - 10和TGF -亚群的影响β1从哮喘患者外周血单核细胞(84年]。除了MSC-EVs与单核细胞之间的相互作用,政府的MSC-EV鼻内交付扩张肺IL-10-producing间质巨噬细胞,从而预防过敏性哮喘(85年]。lncRNA Dnmt3aos扮演一个重要角色在M2巨噬细胞极化在过敏性哮喘的发生中扮演一个重要组成部分(AA)。在此基础上,一个nanocomplex聪明的消音器Dnmt3aos (Dnmt3aos组成^{聪明的消声器})封装polylactic-co-glycolic酸(PLGA)核心和EV M2巨噬细胞的膜壳是剥削。M2巨噬细胞EV膜赋予了nanocomplex Dnmt3aos的实现有针对性的交付能力^{聪明的消声器}受伤时肺组织PLGA改进nanocomplex从而有效地推迟AA的稳定发展(86年]。

6。心血管类疾病

6.1。心肌梗死

心肌梗死(MI),即由于心肌缺血心肌损伤,是全球发病率和死亡率的主要原因87年,88年]。EVs msc,诱导多能干细胞(万能),CD4细胞和免疫细胞激活⁺T细胞和直流、心脏祖细胞和ECs已经证明在心肌梗死后心脏保护主要扮演关键的角色通过促进细胞增殖和血管生成,改善pyroptosis和抑制炎症反应和细胞凋亡。此外,修改EV-mediated MI主要包括货物加载到电动汽车的再生父母操纵细胞,目标肽修饰,EMs和EV-mimicking nanocomplex,并与生物材料结合使用电动汽车。例如,治疗货物像lncRNA KLF3-AS1 [89年],mir - 210 [90年],mir - 185 [91年],microrna - 181 a [92年),一种蛋白激酶(93年],SDF1 [94年],TIMP2 [95年],SIRT1 [96年],MIF [97年],趋化因子受体CXCR4 [98年],GATA-4 [99年],HIF-1α(One hundred.)是用来修改EVs和进一步提高治疗效果。为了提高cardiac-targeting EVs和几个目标肽如心肌细胞特定的肽(CMP), cardiac-targeting肽(CTP)和缺血性myocardium-targeting肽融合EV膜蛋白LAMP2B(表4)。目标肽修改EVs展览增加心脏保留和加强治疗效果与不属预定目标的修改EVs [101年- - - - - -103年]。众所周知,低收益率以及复杂的净化过程的电动汽车是电动汽车的主要障碍临床应用。姚明等人最近生成一个类型的MSC membrane-camouflaged EV-mimicking nanocomplex。这个nanocomplex MSC膜涂布在miR-21加载介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)表面。这个策略的优点充分了MSC膜具有保护从免疫纳米颗粒间隙和拥有的内在特性在特定识别目标细胞的能力。与此同时,MSN启用高microrna的加载和有效地防止miR-21退化(104年]。此外,除了治疗神经系统相关的疾病,IONP-MSC-derived NVs也用于治疗心肌梗死(105年]。有趣的是,刘等人最近的一个航天飞机“泡”,由一个磁性铁₃O₄核心和一个硅壳装饰着盯住电晕的共轭两种类型的抗体(一个连着EV表面膜蛋白CD63,另针对myosin-light-chain受伤的心肌细胞表面标记)。因此,magnetic-guided”泡航天飞机“启用有效收集、有针对性的交通和发布的电动汽车,随后改善心肌梗死后心脏功能(106年]。各种研究已经证明,EVs MI可能是一个有前途的治疗工具,但据报道,电动车的保留是不超过3个小时postmyocardial注入(107年]。最近,多能干细胞cell-induced cardiomyocyte-derived EVs封装水凝胶补丁允许打包EVs可持续和缓慢释放的急性心肌梗死大鼠模型和促进心脏梗塞的复苏108年]。

6.2。动脉粥样硬化

动脉粥样硬化与EC相关功能障碍和损伤可能引起的炎症和活性氧积累(109年]。有新兴研究表明修改电动车也可以用于预防或治疗。MSC-derived mir - 145 -丰富EVs抑制HUVECs迁移体外和体内减少动脉粥样硬化斑块110年]。此外,电动汽车在msc overexpressing mir - 512 - 3 - p明显抑制ox-LDL-mediated EC损伤通过调节Keap1 / Nrf2信号通路(109年]。动脉粥样硬化治疗抗炎被认为是一种很有前途的战略(111年]。吴等人加载一个FDA批准己5-aminolevulinate盐酸盐(HAL)到M2 macrophage-derived电动汽车通过电穿孔。这种改造EVs明显加强了抗炎效果和最终缓解因为M2 macrophage-derived EVs展览固有优秀inflammation-tropism和抗炎效果。更重要的是,包装哈尔产生抗炎一氧化碳和胆红素,进而增强抗炎作用[111年]。如上所述,EMs可以克服的障碍获得低收益率的电动汽车技术的挤压。然而,高挂在过滤膜挤压所造成的损失仍然是一个挑战,需要优化。根据这5冻结和解冻周期(英尺)提出了连续挤压前msc。《金融时报》/ NVs孤立使用切向流过滤(TFF)系统的连续挤压后密度梯度超速离心法。因为这些过程改进,《金融时报》/ NVs获得高产和高纯度和《金融时报》/ NVs成功缓解TNF -α诱导炎症NVs[一样一样的112年]。

7所示。消化系统疾病

7.1。肝损伤

目前,还没有非常有效的antifibrosis疗法在临床治疗。治疗策略由游离工程电动汽车已经对肝纤维化的治疗带来了新的希望。microrna的(例如,mir - 122和mir - 181 - 5 - p)修改由overexpressing EVs ADSCs有潜在的治疗肝纤维化113年,114年]。STAT3与肝纤维化的发病机制密切相关。sIRNAs或麻生太郎针对STAT3打包成临床年级呈MSC-derived EVs通过电穿孔显著下调STAT3水平以及改善肝功能在肝纤维化小鼠115年]。尽管EVs封装这些核苷酸并提高肝纤维化的预防和治疗的效率,效率的策略在装载货物EVs上面提到的是有限的。由李等人在此基础上,研究建立了一个新的工程战略RNA货物封装与人类融合CD9抗原R(虚)这是一种RNA结合蛋白与能力与非盟交互元素(战神)丰富的RNA。和熔融CD9-HuR成功地丰富和包装mir - 155缓蚀剂与阿瑞斯改造成电动汽车,后来减少肝脏和mir - 155水平显著降低亚兰诱导肝纤维化。此外,CD9-HuR功能电动汽车可以利用加载CRISPR / Cas9很难被其他方法加载到电动汽车由于其长度(116年)(表5)。因此,CD9-HuR功能电动汽车有很大的潜在的利益在RNA交付,因为加载效率高。可拆卸的特定的RNA治疗一些疾病的重视,到目前为止,这主要是通过RNA干扰(RNAi)。最近,电动汽车工程与LAMP2B-HuR发达丰富具体的溶酶体降解RNA, RNA降解提供另一种策略在细胞特别是巨噬细胞抵抗RNAi。也就是说,这个系统可以应用macrophage-related疾病治疗(117年]。在这里,增强治疗效果也被发现的小分子药物或细胞因子预处理MSC-derived EVs在急性肝损伤模型。太阳等人发现,褪黑激素preconditioned-ADSC-derived EVs表现出更好的保护对肝缺血再灌注损伤(118年]。IL-6-stimulated msc高度表达mir - 455 - 3 - p目标PI3K的信号,这可能会减弱巨噬细胞浸润和当地的肝损伤,降低血清炎症因子水平,从而提高肝脏组织学和系统性疾病(119年]。

7.2。肠道损伤

新兴的研究表明,基因或蛋白质改性EVs发挥了至关重要的作用在促进肠损伤修复。mir - 326直接打包通过Exo-Fect MSC-EVs™转染试剂表现出更强的治疗结果与对照组相比在炎症性肠病(120年]。值得注意的是,商业与潜在毒性的转染试剂的装载效率低与其他方法相比像电穿孔121年]。口服药物对炎症性肠病治疗收益最感兴趣。然而,这种管理模式仍然是具有挑战性的,因为药物可能在胃肠道的退化,缺乏针对小肠受伤的能力,和伴随着一些副作用。最近,除了治疗COVID-19, GDLVs也产生封装siRNA针对CD98在肠道炎症性肠病发生时增加。口头管理GDLV包装siRNA-CD98可以专门针对结肠组织和减少CD98水平。GDLVs蕴含着巨大的希望作为药物载体在炎症性肠病治疗,因为他们的产品更具有可伸缩性和经济72年]。EVs源自bmsc转染与血红素oxygen-1 (HO-1),然后被转移到肠上皮细胞产生的减少细胞凋亡和炎症损伤(122年]。

8。糖尿病及其相关并发症

8.1。糖尿病

糖尿病(DM)是一种代谢性疾病,1型和2型糖尿病在临床很常见。T1DM主要是消除造成的β肽由于自身免疫性破坏,而2型糖尿病的胰岛素敏感性下降是因为外围组织和一定程度的胰岛β肽的伤害(123年]。它已经表明,MSC-EVs可以延迟T1DM的进展通过免疫调节、促进β细胞再生,胰岛素分泌。此外,miR-26aβ肽通过循环EVs逆转胰岛素抵抗和高胰岛素血症obesity-induced [124年]。与此同时,出现了几个修改EVs治疗糖尿病。EVs转染mir - 133 - b Exo-Fect[模仿的125年)和派生M2来源于巨噬细胞的极化骨EVs打包mir - 690 (126年)增强葡萄糖耐量,胰岛素敏感性,从而提供了一种新的insulin-sensitizing剂治疗代谢疾病(表6)。除了EV-based基因疗法,bay55 - 9837肽能够诱导glucose-dependent然而胰岛素分泌缺陷的半衰期短,缺乏目标的能力,和血液相关反应是加载到电动汽车装饰着SPIONs,即BAY-EV-SPION。BAY-EV-SPION克服缺点的单一使用bay55 - 9837肽,从而大大增强胰岛素分泌(127年]。

8.2。糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病并发症之一,被认为是最严重的微血管并发症后DM (128年]。修改EVs DN的治疗主要集中在孤立EVs与microrna msc转染。例如,BMSC-EVs封装miRNA-let-7a ADSC-EVs介导的交付mir - 215 - 5 - p,人类urine-derived MSC-EVs overexpressing miR-16-5p,和ADSC-EVs mir - 125 -针对USP22进一步防止糖尿病肾病,ZEB2, VEGFA和HDAC1分别129年- - - - - -132年]。

8.3。糖尿病周围神经病变

设计电动汽车也使用在糖尿病周围神经病变(DPN),最常见的一种慢性糖尿病并发症。风扇等。开发工程MSC-EVs通过父母使转染细胞mir - 146 a,这修改EVs明显抑制外周血炎症单核细胞和ECs的激活通过抑制toll样受体(TLR) 4 / NF -κB信号通路(133年]。考虑到生物化学和电气信号对神经再生至关重要,与导电聚吡咯纳米颗粒(PpyNps)被广泛利用在体外和体内神经再生。唱等。融合BMSC-EVs PpyNps包含脂质体通过冻融方法,和该混合NVs加上外生电刺激作用增强再生结果,提供了一种新的治疗方法:在[134年]。

9。肾损伤

急性肾损伤)是由许多因素造成突然肾功能丧失的包括血清肌酐的迅速增加,减少排尿,或两者兼而有之。阿基是一种常见的并发症在住院病人发病率和死亡率高135年]。此外,阿基与风险增加有关的慢性肾脏疾病(CKD)和终末期肾病。然而,没有明确的治疗方法治愈了阿基或阻止它发展到慢性肾病。临床前研究表明多种细胞来源如msc (136年,137年),内皮细胞集落形成细胞(138年),肾小管上皮细胞(139年),urinary-derived EVs [140年治疗阿基)有良好的效果。和几个研究表明,治疗货物(包括蛋白质,microrna、质粒和药物)设计电动汽车可以提高两组的治疗效果。

克罗索,一种蛋白质,这种蛋白质有肾脏保护作用,据报道能够治疗阿基。画眉山庄等人克罗索重组蛋白加载到urinary-derived电动车使用Exo-Fect转染试剂。EVs装满克罗索蛋白质显著提高肾功能的恢复在急性肾小管损伤模型140年)(表7)。EVs来源于工程msc overexpressing miR-let7c交付外生miR-let7c缓解肾纤维化(141年]。此外,EVs封装miR-29 injured-renal肌内注射的管理显示更多的积累,减少肾脏纤维化的CKD模型和减肌肉萎缩的CKD的并发症更明显(142年]。取向的macrophage-derived微泡与炎症和抗炎效应被申请的目标交付敏捷到肾脏发炎减轻炎症和纤维化(143年]。同样,从巨噬细胞il - 10是加载到EVs AKI的治疗和预防CKD考虑到il - 10与炎症影响然而一些局限性包括激活白细胞在循环不稳定和倾向144年]。此外,研究表明,褪黑激素刺激MSC-derived EVs增强肾损伤的保护作用在CKD疾病模型(145年]。总之,这些研究结果展示小说的有效性和安全治疗货物交付具有广阔的临床应用策略。此外,增加电动汽车的稳定性和保留治疗阿基,RGD水凝胶类最近制定基于RGD肽可以绑定到整合蛋白表面提出了电动汽车。和RGD水凝胶表现出了非凡的影响促进增殖,antifibrosis, antiapoptosis, proautophagy [146年]。

10。肌肉骨骼疾病

10.1。骨质疏松症

作为最常见的一种慢性、老年性疾病,骨质疏松症,表现为低骨量和骨微体系结构恶化,有关骨成骨细胞合成的不平衡和骨破骨细胞分解(147年]。积累的证据表明,电动汽车可以作为小说治疗骨质疏松症的工具或生物标志物。例如,骨质疏松症的潜在生物标志物-中国保监会0006859是调节血清中骨质疏松症的健康敏感性和特异性高的人相比148年),作为一个有前途的治疗代理,它已被广泛报道,EVs源自bmsc可用于缓解骨质疏松症。此外,作为一个潜在的基因传递工具,电动汽车从bmsc包装lncRNA MALAT 1 (149年),circRNA RTN4 [150年],mir - 935 [151年],miR-29a [152年],mir - 150 - 3 - p (153年)表现出更强的治疗效果而天真的电动汽车。EVs的bone-targeting能力是另一个方面,与电动汽车的来源。例如,歌等人发现,EVs源自EC显示明显的优势在骨靶向能力与电动汽车来自bmsc和MC3T3154年]。然而,自然的电动汽车的具体目标和治疗能力是有限的。例如,罗等人发现,骨髓基质细胞——(ST)派生EVs (ST-EVs)可以加强bmsc体外成骨细胞的分化。然而,ST-EVs未能阻止骨质疏松骨质疏松性小鼠模型中,因为大量的ST-EVs积累在肺和肝脏不是骨组织,和这一现象引起研究人员采用一种适配子是显示在电动汽车的表面(apt-EVs)目标bmsc的骨髓,更重要的是,这个apt-EVs赋予了EVs体内同样优秀的治疗效果(155年)(表8)。关键是抑制脂肪形成的分化,促进成骨分化从bmsc骨相关疾病的治疗。据报道,mir - 188参与骨之间切换和脂肪生成,和antagomir - 188可以扮演一个角色在促进骨形成156年,157年]。胡锦涛等人构建一种混合的神通过融合EVs显示C-X-C主题趋化因子受体4 (CXCR4)与脂质体表面携带antagomir - 188。趋化因子受体CXCR4⁺电动汽车可以招募有选择地富含的骨髓基质细胞衍生因子1 (SDF1),综合表达的趋化因子受体CXCR4和主要的配体。因此,趋化因子受体CXCR4赋予混合NVs启用了定位能力和antagomir - 188混合NVs促进骨形成。此外,这种混合极强的货物装载效率比单独使用电动车,极大地增强了瞄准能力相比之下只有应用脂质体(158年]。

10.2。骨关节炎

骨关节炎(OA)是最常见的一种慢性退行性关节疾病,影响全世界超过3亿人(159年,160年]。在办公自动化的发展,关节可能涉及软骨损伤的病理变化,软骨下骨重塑,滑膜的炎症激活等。161年]。当前办公自动化主要包括疼痛管理和关节成形术治疗终末期疾病(162年]。然而,这些策略未能达到满意的结果在改善骨内稳态和延迟OA进展。最近,EVs的角色在OA的治疗越来越引起关注,和研究主要集中在探索内生EVs的诊断意义和生物效应在OA和治疗效果的电动汽车主要从msc如bmsc, ADSCs、滑膜msc (smsc)和infrapatellar脂肪垫msc (161年]。EVs OA的诊断和治疗的功能主要是归因于EV microrna的内容(包括mir - 6878 - 3 - p, mir - 210 - 5 - p, miR-26a-5p, mir - 146 a - 5 - p, mir - 6821 - 5 - p,和mir - 92 - a - 3 - p), lncRNAs(包括lncRNA PCGEM1,和lncRNAKLF3-AS1),像CD73 /星质和蛋白质 - - - - - -核苷酸酶(163年- - - - - -167年]。此外,为了增强OA治疗功效,修改后的电动汽车也被提出。修改策略主要涉及货物装载、bone-targeting修改和组合应用程序与生物材料。mir - 210修改BMSC-EVs表现出优越的抗炎和antiapoptosis软骨细胞与BMSC-EVs [168年]。EVs源自msc overexpressing mir - 92 - a - 3 - p矩阵能够加强软骨增殖和基因表达(167年]。有人建议,EVs源自smsc起到了至关重要的作用在促进软骨细胞增殖和迁移。然而,SMSC-EVs缺点在抑制细胞外基质(ECM)的合成蛋白质包括aggrecan和胶原蛋白II。为了克服这些缺点,smsc - 140 - 5 -电动汽车是捏造的通过overexpressing mir - 140 - 5 smsc因为mir - 140 - 5在软骨内稳态和目标函数RalA加强SOX9, aggrecan表达smsc [169年]。除了为电动汽车装载货物通过使转染基因供体细胞,直接装载的货物也被雇用(图3)。例如,激活转录factor4,能够调节软骨细胞增殖和骨形成,被加载到血清EVs源自OA老鼠通过电穿孔(170年]。此外,克服不足针对性交付EVs软骨细胞密集,nonvascular ECM的软骨,梁等人加载mir - 140 DC-derived EVs由软骨细胞亲和肽(CAP)工程通过融合与LAMP2B蛋白质表面的电动汽车实现目标交付mir - 140软骨细胞(171年]。移植滑膜fluid-derived msc (SF-MSCs)治疗OA至关重要但不太有效的代替软骨移植后由于他们的成纤维细胞的能力(172年,173年]。Kartogenin (KGN)是一种新近发现的小分子化合物,可以调解SF-MSC-specific分化为软骨细胞。然而,KGN特点是低水溶性,这使得难以准确的管理,容易形成沉淀的细胞,表现出低有效浓度从而限制其chondrogesis-promoting活动。许等人设计的电动汽车来自DCs实现目标交付KGN SF-MSCs,甚至分散KGN细胞溶质,SF-MSCs有效浓度,增强软骨形成的SF-MSCs E7融合肽能够针对SF-MSCs EV蛋白质LAMP2B (E7-EVs)和交付KGN为电动汽车通过电穿孔(173年]。生物医学支架治疗OA,也被提出了。与非细胞软骨HucMSC-EVs ECM支架的结合应用表现出更好的治疗效果较单一HucMSC-EV组。特别是EV-scaffold组、深层细胞被安排在一个典型的垂直乐队是类似于自然的软骨细胞排列,而细胞修复组织在人类MSC-EV组安排以无序的方式明显不同于正常的软骨结构(174年]。与此同时,一种3 d印刷支架径向导向的渠道和脱细胞软骨基质组成,和明胶丙烯酸甲酯(GelMA)水凝胶含有EVs然后显著促进OA软骨再生的兔子模型(175年]。

10.3。骨折

骨折是一种常见的创伤性损伤,骨本身具有一定的修复和再生过程的能力包括炎症,血管生成,干细胞分化、骨和软骨形成。然而,大约5% -10%延迟愈合或不愈合骨折是复杂的176年,177年]。大量的研究表明,电动汽车可以促进骨折恢复通过调节免疫调节、骨生成和血管生成。例如,可以封装BMSC-EVs ECs和成骨细胞细胞有效促进骨生成和血管生成通过BMP-2 / Smad1 RUNX2 HIF-1α分别/ VEGF信号通路(177年]。此外,MSC-EVs缺氧下能够增强血管生成,增殖,迁移到更大程度上与电动汽车相比,培养在正常状态通过转移mir - 126 (178年]。近年来,“近年来”被引入骨再生,暗示强烈的免疫学之间的串扰和骨骼系统(179年]。例如,M2 macrophage-derived EV mir - 5106可以转移到BMSC,诱导BMSC成骨细胞的分化通过针对SIK2和SIK3基因(180年]。基于EVs大型节段性骨缺损修复需要满足的要求促进骨细胞增殖,内部血管的重建和局部的交付和可控释放功能电动汽车缺陷的网站。因此,一种EV-mediated骨支架系统。在此系统中,电动汽车从ATDC5 overexpressing VEGF被加载到一个类微尺度多孔PCL脚手架通过一个CD63-specific EV锚定肽CP05 (PCL-CP05-EV-VEGF)。因此,PCL-CP05-EV-VEGF能够促进新组织的生成,为血管重构提供了三维空间和更好的促进骨再生(181年- - - - - -183年]。与生物材料结合应用修改EVs, EMs是由noggin-knockdown hMSCs在条件成骨的培养基培养(EMs-OMN)通过挤压。EMs的生产更加可伸缩与EVs源自hMSCs相比,和EM-OMN表现出强大的骨再生,因为大脑的抑制表现增强成骨的EMs-OMN的属性。更重要的是,进一步增强骨生成在体外和在活的有机体内观察到在EM-OMN拉登MeGC水凝胶(184年]。成骨的电动汽车被加载到3 d Ti-scaffolds与多个有利属性如生物相容性、无毒性、良好的机械强度、细胞迁移和增殖,最佳的孔隙度和高表面积细胞附件。的EV-coated Ti-scaffolds显示,与更多优秀的骨再生EV-free Ti-scaffold植入物(185年]。同样,钛纳米管功能化EVs BMP2-stimulated巨噬细胞促进成骨分化和可以避免的异位骨形成,减少不利影响(186年]。认为合适的骨生物材料应具备能力在调解骨生成和操纵免疫反应,从而发挥协同效应实现令人满意的骨整合(187年]。例如,合成生物材料的植入可能导致一个激活M1表型,随后分泌多种促炎细胞因子、炎性细胞因子和长期接触可能最终导致骨整合失败(188年,189年]。相反,M2表型巨噬细胞具有分泌抗炎细胞因子的能力,这是有利于骨再生环境形成(188年,190年]。BMSC-derived EVs成骨分化和免疫调节的优势整合在丹宁酸(TA)改性磺化polyetheretherketone(斑点),可以确保持续发布的电动汽车,并有利于改善骨整合。EV-loaded TA-SPEEK使巨噬细胞M2极化(一种抗炎表型)通过NF -κB通路,它代表了更有利的骨免疫微环境,有利于进一步bmsc成骨分化(190年]。

10.4。DMD

杜氏肌营养不良症(DMD)是一种危及生命的疾病,是由于缺乏功能肌营养不良蛋白的蛋白质,导致细胞膜脆弱,肌肉损伤,炎症、纤维化,最终退化(191年,192年]。EVs cardiosphere-derived细胞(cdc)据报道治疗DMD候选人;值得注意的是,疾控中心的获取是耗时和高度的分离纯化技术维护193年]。系统性管理EVs来源于hMSCs,小鼠血清,肌管可以推迟病理进展通过改善膜的完整性在mdx老鼠没有可检测毒性(193年]。然而,这些方法都无法达到DMD的治疗效果。最近,为了进一步增强治疗DMD电动车的效率,几个工程提出了电动汽车。DMD的治疗炎症被认为是一个主要目标,和糖皮质激素的能力减少炎症在诊所中被经常使用,但使用糖皮质激素是伴随着大量的副作用。主要的炎性细胞因子il - 6,在骨骼肌中起着至关重要的作用通过两个不同的病理生理学机制:经典通路参与抗炎和transsignaling通路相反,中介慢性炎症。根据这个,EVs源自bmsc设计表达白细胞介素6信号传感器诱饵受体选择性地抑制白细胞介素6 transsignaling对经典信号通路,没有影响,从而提供了一个潜在的治疗DMD (194年]。更重要的是,白细胞介素6的重要性transsignaling通路相关肌肉病理首次阐明和诱饵受体电动车平台可以结合多个生物活性分子或靶向配体进一步加强各种组织治疗效果。肌肉生长抑制素propeptitde可以发挥作用,抑制肌肉生长抑制素成熟。然而,肌肉生长抑制素的直接管理propeptitde广阔的应用被限制,因为安全问题,血清稳定性差,配送效率低。跑等人建造了一个交付平台通过肌肉生长抑制素的抑制域融合前肽与电动汽车膜蛋白CD63,增加交付和血清前肽的稳定性和增强肌肉生长抑制素前肽的抑制效果。因此,加强肌肉和功能保护没有可检测毒性在mdx老鼠(192年]。

11。皮肤伤口

延迟伤口愈合皮肤伤口和疤痕形成仍是两个主要挑战的缺陷。被广泛报道,电动车等干细胞HucMSCs,月经血液msc可以参与皮肤伤口愈合(195年,196年]。EVs的修改在皮肤伤口的治疗主要是考虑封装货物到电动汽车和电动汽车的结合应用纳米材料。至于治疗基因传递,EVs分泌的bmsc overexpressing TSG-6显著增强抗炎和缓解病理性瘢痕的形成伤害197年]。ADSC-EVs极大地增强了肉芽组织形成和血管生成和明显促进伤口愈合198年]。此外,电动汽车也用来修复伤口的直接工程缺陷。例如,miR-21-5p模仿小说剂治疗糖尿病伤口恢复,被转移到EVs源自ADSCs电穿孔,和协调工程EVs表现出良好的治疗效果通过Wnt /角化细胞的增殖和迁移β连环蛋白信号通路在体外和推广reepithelization、胶原重构和血管生成在糖尿病伤口模型(199年)(表9)。与使转染货物为供体细胞相比,电穿孔技术可能具有的优点更好的封装效果,过程是快。然而,不可否认,它仅限于广泛应用,因为这个方法可以破坏的完整性EVs从而影响伤口恢复的效率(200年- - - - - -202年]。

新兴的研究报告把电动汽车与水凝胶(图等纳米材料4)、金属纳米粒子和其他调料,为协同增强皮肤组织再生提供一个更好的解决方案。相信自我修复水凝胶是最有前途的伤口敷料,因为他们拥有止血能力的特点,自愈,控制的生物降解,被注射,tissue-adhesion,抗菌活性,抗紫外线,连续的生物活性分子的释放,和良好的生物相容性203年- - - - - -206年]。例如,许等人伪造热敏的polysaccharide-based聚全氟乙丙烯水凝胶支架与抗菌活性,快速止血能力,好的UV-shielding, pH-responsive EV释放性能。最终,这种水凝胶增强其高促进糖尿病伤口愈合的能力减少疤痕形成和皮肤附件再生(207年]。最近,一种非常有效的三维多孔natural-based methyl-cellulose-chitosan提出了水凝胶加载胎盘MSC-derived EVs协同促进伤口愈合严重[204年]。许等人发现,壳聚糖/丝水凝胶海绵含有富含血小板血浆电动汽车在加速伤口愈合更成功而单一使用电动汽车或水凝胶(207年]。也报道,HUVEC-derived EVs结合GelMA水凝胶可能会提供一个潜在的前景加速皮肤伤口愈合(208年]。除了水凝胶,其他种类的生物材料也被用来结合电动汽车。合成抗氧化剂伤口敷料OxOBand组成的聚氨酯,并配以电动汽车从ADSCs分泌,可有效缓解缺氧、氧化应激诱导血管生成,并表现出更快的伤口关闭(209年]。Haliclonasp张等人表明,海绵骨针,作为一种新颖的微针,可以提供一个安全而有效的工具来实现电动汽车的深层皮肤因此增加了电动汽车的皮肤吸收,最终可能产生显著疗效对小鼠皮肤光老化(210年]。Chitosan-silk蚕丝蛋白敷料含有银纳米粒子与广谱抗菌能力和电动汽车从HucMSCs (CTS-SF / SA / Ag-EVs敷料)能有效地抑制细菌的生长,加强在受感染的糖尿病伤口愈合伤口模型(211年]。金属氧化物纳米材料如铁₃O₄低毒性、先进瞄准能力、生物降解性、高饱和磁化强度和良好的生物相容性是用来增加电动汽车的积累年代在损伤部位212年,213年]。最近,李等人已经成功地构建IONP-labeled EVs源自msc,发现IONP可以作为magnet-guided导航工具,增加了电动汽车积累在皮肤伤口从而增强伤口愈合,减少瘢痕形成,并增加胶原蛋白表达(214年]。

12。其他疾病

除了上面提到的疾病、修改EVs也参与其他疾病。胎儿炎症反应与新生儿死亡率和发病率有关,这常常导致自发早产(PTB)。积累研究测试通过抑制炎症抑制炎症转录因子NF -κB通路;然而,他们是有限的临床应用等关键药理问题一定程度上是由于胎盘渗透率和低效率的药。根据这些,Sheller-Miller等人,严等人设计的电动汽车中含有NF -的抑制剂κB称为superrepressor(斯里兰卡κB)使用一种创新的工具叫“电动汽车对蛋白质装载通过光学可逆的蛋白质相互作用”(空洞)使蛋白质的高效的交付货物到靶细胞的胞质通过可控可逆超然的电动汽车,从而允许对NF -下降κB激活和胎儿炎症反应和延迟LPS-induced肺结核(219年,220年]。此外,空洞探测实现斯里兰卡κB加载到电动汽车也被用来减轻全身炎症在脓毒症221年)(表10)。改善子宫内膜再生和生育能力恢复,注射ADSC-EV拉登Ag-S协调盯住水凝胶生成,和EV-hydrogel施加影响持续释放EVs抗菌活性,促进新血管形成,抑制纤维化,增加子宫内膜接受(222年]。三碘甲状腺氨酸(T3)在低浓度可以调节少突细胞祖细胞分化,促进髓鞘再生。然而,系统地管理T3在低浓度未能达到受伤部位和高剂量的T3导致各种外围免疫反应和细胞毒性等副作用。给电动汽车的优势在药物输送,肖等人T3加载到电动汽车从神经干细胞overexpressing配体a (PDGF-A-EV + T3),它可以针对脊髓的病变,因为PDGFR退化地区显著升高。更重要的是,针对PDGF-A-EV含有低剂量的T3的交付显著提高T3和实验性自身免疫性脑脊髓炎显著延迟发展(223年]。

13。结论和未来的发展方向

EVs显示巨大的潜力在多种组织和器官(如肺癌、神经、脑、皮肤、糖尿病、和眼睛)再生,和临床试验和外源的自体干细胞衍生EVs正在进行。此外,修改EVs大大改善治疗结果。在这次审查中,我们总结了各种电动汽车工程策略在不同组织和器官和描述他们的具体特征。货船,EVs显示许多优势等合成纳米颗粒避免巨噬细胞吞噬作用,因为“do-not-eat-me”信号的存在CD47表面上电动车,低毒性和免疫原性。此外,电动汽车的biodistribution受伤网站的前提往往是成功的修理;因此,不同的方法包括有针对性的肽,几个蛋白质,抗体,磁性纳米颗粒,适配子是用来加强组织和器官定位能力。EMs生产的挤压、自组装电动车模仿nanocomplex和食用食物派生vesicle-like纳米粒子与生物相容性和稳定性更可伸缩的大型生产在封装和更有效的治疗药物。考虑到电动汽车的保留和治疗效果是短暂的,就像水凝胶的生物活性材料,支架,调料是有前途的战略EVs的精确和持续释放。

尽管临床应用的改进电动汽车前景广阔,仍有几个主要的挑战需要解决。电动汽车制造业,选择父细胞和文化条件是两个重要的方面与电动汽车组成、生物活性、寻的财产,和生产。此外,了解电动汽车电动汽车工程和安全综合物理化学特性是必要的在临床应用;然而,电动汽车的特征仍然是具有挑战性的,因为固有的非均质性。此外,EV隔离方法可能影响电动车纯度、数量、特异性,和exosomal膜完整,对工程电动汽车的影响。对于货物加载,加载效率、药物性质,实验装置、加载过程的复杂性,对电动汽车性能的影响需要被考虑。电动汽车的目标修改可能影响电动汽车膜蛋白,引起免疫反应,并影响受体细胞的性质。尽管寡核苷酸适配子被认为是一种很有前途的方法来实现目标的能力,高成本和不足研究的结合位点限制进一步应用。水凝胶等EVs生物材料的结合应用,酱,和支架,生物材料具有不同的属性,和管理模式也不同;因此,它是重要的选择一个合适的一个特定的疾病,它是至关重要的考虑生物材料的属性包括导致免疫反应的可能性。 Furthermore, keeping sequential release of EVs is one of the important function of biomaterials, and understanding the dynamic release of EVs在活的有机体内和确定电动加载到生物材料的数量可能会取得更好的治疗效果。另外,由于疾病的病理特点和组织是不同的,我们相信,发展中国家和选择合适的电动汽车工程战略具体精确的医学疾病治疗是有前途的。除此之外,有可能延长一定的工程策略更非凡的多种疾病治疗效果,和两个或两个以上工程的协调策略可以使一个建筑的多功能平台,更有效的组织和器官再生。值得注意的是,平台更复杂的合成。

总之,改装电动汽车可以作为一个有前途的候选人组织和器官再生。虽然有修改的关键问题需要解决电动车临床过渡,我们相信困难与医学研究发展将逐步得到解决,我们预测,本文将为更好的工程电动汽车提供新的可能性。

缩写

电动汽车:	细胞外囊泡
EMs:	细胞外泡模仿
msc:	间充质干细胞
MVs:	微泡
多功能车辆总线:	多泡体
ILVs:	管腔内的囊泡
BBB:	血脑屏障
SPION:	超顺磁性氧化铁纳米粒子
NP:	纳米颗粒
科学:	脊髓损伤
IONP:	氧化铁纳米颗粒
hMSCs:	人类msc
神:	Nanovesicles
产品类别:	药物不良反应
αsyn:	α-突触核蛋白
帕金森病:	帕金森病
shRNA-MCs:	shRNA minicircles
伴着:	骨髓msc
麻生太郎:	反义寡核苷酸
嘘:	声波刺猬
玛格:	磁性粒子
MF:	巨噬细胞membrane-fused
pGel:	Peptide-modified水凝胶
数量:	小檗碱
PTX:	紫杉醇
BSP:	Biospecificity肽
loc:	线性有序胶原蛋白支架
帕斯:	Ischemic-preconditioned星形胶质细胞
RVG:	狂犬病病毒糖蛋白
RGD:	Arg-Gly-AspD-Tyr-Lys
恰当的:	适配子
大卫·爱登堡:	多巴胺
猫:	过氧化氢酶
问:	槲皮素
坏蛋:	姜黄素
广告:	阿尔茨海默病
DC:	树突细胞
PDR:	增生性糖尿病视网膜病变
EndoMT:	Endothelial-to-mesenchymal过渡
EMT:	Epithelial-mesenchymal过渡
HucMSCs:	人脐带msc
Treg:	调节性T细胞
CNV:	脉络膜新生血管形成
罗普:	早产儿视网膜病变有
ADSCs:	脂肪msc
阿里:	急性肺损伤
RBP:	RAGE-binding肽
敏捷:	地塞米松
明白:	血小板源细胞外囊泡
RBD:	受体结合域
下午:	等离子体膜
IPF:	特发性肺纤维化
CLD:	Clodronate
祖母:	Nintedanib
IPF:	特发性肺纤维化
AA:	过敏性哮喘
PLGA:	Polylactic-coglycolic酸
小姐:	心肌梗死
则:	诱导多能干细胞
CTP:	Cardiac-targeting肽
MSN:	介孔二氧化硅NP
哈尔:	己5-aminolevulinate盐酸盐
英国《金融时报》:	冻结和解冻
TFF:	切向流过滤
户珥:	人工抗原R
阿瑞斯:	非盟丰富的元素
RNAi:	RNA干扰
GDLVs:	Ginger-derived脂质车辆
HO-1:	血红素oxygen-1
糖尿病:	糖尿病
DN:	糖尿病肾病
DPN:	糖尿病周围神经病变
PpyNps:	聚吡咯纳米颗粒
阿基:	急性肾损伤
CKD:	慢性肾脏疾病
圣:	骨髓基质细胞
趋化因子受体CXCR4:	C-X-C主题趋化因子受体4
SDF1:	基质细胞衍生因子1
办公自动化:	骨关节炎
smsc:	滑膜msc
ECM:	细胞外基质
帽子:	软骨细胞亲和肽
SF-MSCs:	滑膜fluid-derived msc
KGN:	Kartogenin
GelMA:	明胶丙烯酸甲酯
讲话:	Polyetheretherketone
模式:	杜氏肌萎缩症
疾病预防控制中心:	Cardiosphere-derived细胞
PTB:	自发早产
T3:	三碘甲状腺氨酸。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

林立李和沛沛吴同样这项工作。

确认

本研究支持由中国国家自然科学基金(8197175),国家自然科学基金(81871496),国家自然科学基金(82172102),国家自然科学青年基金(批准82001975),江苏的自然科学青年基金(格兰特BK20190841),中国国家博士后科学基金(批准2020 m671371),江苏省的主要项目的研究和开发(BE2021689)和苏州的科学开发项目(SKY2021018)。

引用

1. 刘c和c·苏”,治疗液的设计策略和应用进展开展,9卷,不。4、1015 - 1028年,2019页。视图:谷歌学术搜索
2. 张x h·张,j .顾et al .,“转基因细胞外囊泡的癌症治疗,”先进材料,33卷,不。14日,e2005709条,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. m·t·Roefs j·p·g . Sluijter p·维德,“细胞外vesicle-associated蛋白质在组织修复,”细胞生物学的趋势,30卷,不。12日,第1013 - 990页,2020年。视图:谷歌学术搜索
4. 黄j . j .熊l .杨j . Zhang,金黄色的太阳,和y梁,“组织修复,剥离了细胞exosome-laden支架”纳米级,13卷,不。19日,8740 - 8750年,2021页。视图:谷歌学术搜索
5. x y,林,谭et al .,“液从脂肪中提取干细胞和应用到皮肤伤口愈合,”细胞增殖,54卷,不。第三条e12993, 2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. y局域网,h·谢问:金et al .,”来自神经细胞外囊泡EGFL-Like 1-modified间充质干细胞改善非细胞骨再生轴,通过miR-25-5p-SMAD2信号”生物活性材料S2452199X22000275条,卷。17日,第470 - 457页,2022年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. j .陈任,d . Duscher et al .,“液从人类脂肪中提取干细胞通过优化许旺细胞功能,促进坐骨神经再生”细胞生理学杂志,卷234,不。12日,第23110 - 23097页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. a . Hazrati k . Malekpour s Soudi和s . m . Hashemi”间充质基质/干细胞及其在急性和慢性炎症细胞外囊泡应用肝脏疾病:强调anti-fibrotic和免疫调节机制,“免疫学前沿第865888条,卷。13日,2022年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. k教授、美国Kitamura和j .和田“间充质干细胞的免疫调节和再生影响细胞外囊泡在肾疾病,”国际分子科学杂志》上,21卷,不。3,p。756年,2020年。视图:谷歌学术搜索
10. z - s。高,c - j。张:夏et al .,“Berberine-loaded M2 macrophage-derived液对脊髓损伤治疗,”Acta Biomaterialia卷,126年,第223 - 211页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. l . f . Li赵、y .史和j .梁”Edaravone-loaded macrophage-derived液提高神经保护大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型,中风,”分子制药学,17卷,不。9日,第3201 - 3192页,2020年。视图:谷歌学术搜索
12. k·赫尔曼,m . j . a .木材和g·福尔曼,“细胞外囊泡作为新一代药物输送平台。”自然纳米技术,16卷,不。7,748 - 759年,2021页。视图:谷歌学术搜索
13. h . Valadi英国埃克斯特龙、a . Bossios和m . Sjostrand”Exosome-mediated转让mrna和小分子核糖核酸是一种新型的细胞之间的基因交换机制,“自然细胞生物学,9卷,不。6,654 - 659年,2007页。视图:谷歌学术搜索
14. m .邵m .金,美国徐et al .,“液从长非编码RNA-Gm37494-ADSCs窦的修复脊髓损伤通过转移小胶质M1 / M2极化,”炎症,43卷,不。4、1536 - 1547年,2020页。视图:谷歌学术搜索
15. s e . l . Andaloussi i o .马杰,m . j .木头,“细胞外囊泡:生物学和新兴的治疗机会,”自然评论。药物发现,12卷,不。5,347 - 357年,2013页。视图:谷歌学术搜索
16. y, y, e .赵g·b·金和金i s .,“细胞外囊泡膜相关蛋白治疗交付平台,“《细胞外囊泡,7卷,不。1,1440131条,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 罗c, s .郑y, b . Wang“外来体开展:生物学和转化医学,”开展,8卷,不。1,第255 - 237页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. s . Soltani k . Mansouri m . s . Emami Aleagha et al .,“细胞外泡治疗1型糖尿病,”免疫学前沿第865782条,卷。13日,2022年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. a·e·塞奇威克和c D 'Souza-Schorey,“细胞外微泡的生物学,”交通,19卷,不。5,319 - 327年,2018页。视图:谷歌学术搜索
20. h . c, m . Wang Chen和h·张,“细胞外囊泡在急性呼吸窘迫综合征:近年从基础研究到临床应用的发展,“国际免疫药理学第108118条,卷。100年,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. l, c .粉丝,陈汉宾et al .,“nsc迁移促进药品交付exosomes-collagen支架通过bio-specific一步脊髓损伤修复肽”先进医疗材料,10卷,不。8篇文章e2001896 2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. 徐g . r . Ao z,智,j .贾和b . Yu”MiR-21和miR-19b由hMSC-derived EVs调节神经元的凋亡和分化在脊髓损伤患者,”细胞生理学杂志,卷234,不。7,10205 - 10217年,2016页。视图:谷歌学术搜索
23. 问:阮,k . r . Li赵c .孟和f .阴,“骨髓间充质干细胞exosomal微rna - 124 - 3 - p变弱的神经损伤脊髓缺血再灌注损伤的表达下调Ern1和促进M2巨噬细胞极化,”关节炎研究和治疗,22卷,不。1,p。75年,2020。视图:谷歌学术搜索
24. 陈y, z, l . et al。”来自miR-26a-modified msc促进轴突再生液通过PTEN / AKT mTOR通路脊髓损伤后,“干细胞研究与治疗,12卷,不。1,p。224年,2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m .邵m .金,美国徐et al .,“液通过转移从长非编码RNA-Gm37494-ADSCs修复脊髓损伤小胶质M1 / M2极化,”炎症,43卷,不。4,第1230条,第1547 - 1536页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. y罗,t·徐w .刘et al .,“液源自GIT1-overexpressing骨髓间充质干细胞促进创伤性脊髓损伤恢复在老鼠模型中,“国际神经科学杂志》上,卷131,不。2、170 - 182年,2021页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. y, t, q Chen等人“液分泌从声波hedgehog-modified骨骼间充质干细胞促进大鼠脊髓损伤的修复,”Acta Neurochirurgica,卷163,不。8,2297 - 2306年,2021页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. h . h . y . Kim Kumar蔡明俊。乔et al .,“治疗efficacy-potentiated和病变rgoan-targeting nanovesicles来源于间充质干细胞对脊髓sord损伤的治疗,”纳米快报,18卷,不。8,4965 - 4975年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j - r。李,j . w . Kyung h·库马尔,s . p . Kwon”目标的间充质干细胞nanovesicles治疗脊髓损伤,”国际分子科学杂志》上,21卷,不。11,4185年,页2020。视图:谷歌学术搜索
30. y l . Li, j .μ,j .陈”移植人类间充质stem-cell-derived液固定在一个胶凝胶的有效治疗脊髓njury”纳米快报,20卷,不。6,4298 - 4305年,2020页。视图:谷歌学术搜索
31. s·m·戴维森,“血脑屏障细胞外囊泡的好处,”动脉硬化、血栓和血管生物学第41卷。。3 p, 1146 - 1148年,2021页。视图:谷歌学术搜索
32. w . s . j . Wang Chen, y . Chen和j·c . Bihl“液从microrna - 126修改后的内皮祖细胞减轻脑损伤和促进功能恢复中风后,“中枢神经系统神经科学和治疗,26卷,不。12日,第1265 - 1255页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 赵y、y Gan g .徐,k .华“液从msc overexpressing microrna - 223 - 3 - p通过抑制小胶质M1极化减弱脑缺血介导炎症,”生命科学第118403条,卷。260年,2020年。视图:谷歌学术搜索
34. b . h .鑫z . Liu布勒et al .,“mir - 17 - 92浓缩液源自多能间充质基质细胞增强axon-myelin重建和运动电生理恢复中风后,,”国际社会的官方杂志脑血流量和新陈代谢第41卷。。5,1131 - 1144年,2021页。视图:谷歌学术搜索
35. h·w . Chen王、朱z和j .冯”Exosome-shuttled circSHOC2 IPASs调节神经细胞自噬和改善缺血性脑损伤通过mir - 7670 - 3 - p / SIRT1轴,“核酸分子治疗22卷,第672 - 657页,2020年。视图:谷歌学术搜索
36. l . j .杨s . Wu侯et al .,“治疗效果的同时交付的神经生长因子mRNA和蛋白通过液在脑缺血,”核酸分子治疗S2162253120301748条,卷。21日,第522 - 512页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. H.-C。杨,m . Zhang r .吴et al .,“碳碳趋化因子受体类型2-overexpressing液减轻实验性中风后认知障碍提高小胶质细胞/巨噬细胞M2极化,”世界日报干细胞,12卷,不。2、152 - 167年,2020页。视图:谷歌学术搜索
38. 王张x, y, y . et al .,“液源自CXCR4-overexpressing BMSC促进微血管内皮细胞的激活脑缺血/再灌注损伤,”神经可塑性ID 8814239条,卷。2020年,13页,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 张h . j .吴,吴j . et al .,“Exosome-mediated目标交付mir - 210脑缺血后血管生成治疗老鼠,”《纳米生物,17卷,不。1、第461条p。29日,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. l·t·h . y . Kim j . Kim Kang et al .,“间充质干细胞磁细胞外nanovesicles定位和治疗缺血性中风,”生物材料第119942条,卷。243年,2020年。视图:谷歌学术搜索
41. t .田h . x张,c·p·他et al .,“表面功能化液作为脑缺血治疗的靶向药物运载工具,”生物材料卷,150年,第149 - 137页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. c . w . Olanow k . Kieburtz r . Katz,“临床神经保护治疗PD的开发方法,”实验神经学卷,298年,第251 - 246页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. m . Izco j . Blesa m . Schleef et al .,“系统性exosomal交付shRNA minicircles防止帕金森病理学,”分子治疗,27卷,不。12日,第2122 - 2111页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. w . l . Wu周,林l . et al .,“交付治疗纳米寡核苷酸,生物活性材料7卷,第323 - 292页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. p·h·l . Tran d, t·t·d·Tran et al .,“液和纳米工程:匹配精确治疗,”先进材料,32卷,不。18日,e1904040条,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. 赵任x, y,薛f . et al .,“Exosomal DNA适体的目标α-核蛋白聚集减少神经病理赤字在鼠标帕金森病模型中,“核酸分子治疗,17卷,第740 - 726页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. j .杨罗,j . Zhang et al .,“Exosome-mediated交付反义寡核苷酸的目标α-核蛋白改善小鼠模型的病理帕金森病,”疾病的神经生物学第105218条,卷。148年,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. m·j·哈尼n . l . Klyachko y咋et al .,“液作为帕金森病治疗药物运载工具,”《控释卷。207年,18 - 30,2015页。视图:谷歌学术搜索
49. 黄m .曲问:林,l . et al .,“Dopamine-loaded血液液针对大脑更好的治疗帕金森病,”《控释卷,287年,第166 - 156页,2018年。视图:谷歌学术搜索
50. h·l·刘,y Li Peng et al .,“有针对性的外来体涂层gene-chem nanocomplex作为“清算nanoscavenger”α-核蛋白和免疫激活的帕金森病”,科学的进步》第六卷,没有。50篇文章eaba3967 2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. h . h . Wang隋,y郑et al .,“Curcumin-primed液有说服力地改善认知功能的广告通过抑制小鼠hyperphosphorylation Tau蛋白的一种蛋白激酶/ GSK-3β途径。”纳米级,11卷,不。15日,第7496 - 7481页,2019年。视图:谷歌学术搜索
52. h . h . Wang隋,y郑et al .,“治疗效果的移植液含有miR-29b阿尔茨海默病大鼠模型,”神经科学前沿,14卷,p。564年,2020年。视图:谷歌学术搜索
53. l·布兰科a . De Gassart c . Geminard p . Bette-Bobillo m·维达尔,“外来体释放网织红细胞,血红细胞分化体系不可分割的一部分,”血液细胞、分子和疾病,35卷,不。1日,第21到26 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. j·j·e·Mulvihill e . m . Cunnane a . m .罗斯,j . t . Duskey g为例,a . m . Grabrucker“跨血脑屏障药物输送:最近的进步人们的使用,“纳米,15卷,不。2、205 - 214年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 江y气、l .郭y, y, h .隋和l .赵“大脑交付quercetin-loaded液改善认知功能的广告老鼠通过抑制磷酸化tau-mediated神经原纤维缠结,“药物输送,27卷,不。1,第755 - 745页,2020。视图:谷歌学术搜索
56. G.-h。崔,》。李郭,h . et al .,“RVG-modified液来源于间充质干细胞拯救记忆缺陷通过调节炎症反应在阿尔茨海默病小鼠模型,”免疫和老化,16卷,p。2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. t . jana k . Sapońm·斯托和t . jana”选择β淀粉样蛋白肽膜RNA寡核苷酸适配子:影响exosome-based抗氧化剂策略,”国际分子科学杂志》上,20卷,不。2,p。299年,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. 顾,y . Liu j .邹et al .,“视网膜色素上皮细胞分泌mir - 202 - 5 - p -含液来防止增生性糖尿病性视网膜病变,“眼睛的实验研究第108271条,卷。201年,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. 曹x l·d·雪,y Di, t . Li y . j .田和y的歌,“MSC-derived exosomal lncRNA SNHG7抑制endothelial-mesenchymal过渡和管形成糖尿病视网膜病变通过miR-34a-5p / XBP1轴,“生命科学第119232条,卷。272年,2021年。视图:谷歌学术搜索
60. w·李·l·金,崔y,聂,n .谢和g .梁”,骨髓间充质干细胞cells-induced exosomal微rna - 486 - 3 - p通过TLR4 / NF -预防糖尿病性视网膜病变κB轴镇压。”内分泌系统杂志》上的调查,44卷,不。6,1193 - 1207年,2021页。视图:谷歌学术搜索
61. j . d . Li, y, z . Liu和z郑,“人类脐带间充质干细胞exosomal miR-27b变弱视网膜下通过抑制纤维化epithelial-mesenchymal针对HOXC6过渡,“干细胞研究与治疗,12卷,不。1,p。24日,2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. x, y, z . Yu et al .,“Exosome-mediated交付的抗血管生成肽抑制病理性视网膜血管生成,“开展,11卷,不。11日,第5126 - 5107页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. y y, f . Zhang邱et al .,“减少脉络膜的新血管形成通过可分裂的VEGF抗体结合液来自调节性T细胞,”自然生物医学工程,5卷,不。9日,第982 - 968页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. m . m。施,问:y。杨,a Monsel et al .,“临床疗效和临床安全clinical-grade喷雾外源的脂肪间充质基质细胞细胞外囊泡,”《Extracell囊泡,10卷,不。10篇文章e12134 2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. w .江、f·罗问:陆et al .,”特里林先生LPS-induced急性肺损伤的保护作用的规定炎症和氧化状态,”Chemico-Biological交互卷,243年,第134 - 127页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. x, x, h . Lv et al .,“液源自microRNA-30b-3p-overexpressing间充质干细胞防止lipopolysaccharide-induced急性肺损伤通过抑制SAA3,”实验细胞研究,卷383,不。2、第111454条,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. 刘黄y, z、x et al .,“血小板membrane-coated nanoparticle-mediated目标交付雷帕霉素街区发展和稳定斑块在动脉粥样硬化斑块的载脂蛋白E-deficient (ApoE(- / -)小鼠,”纳米医学:纳米技术、生物学和医学,15卷,不。1、24里面,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. 施问:妈,c .姚明,h . et al .,“目标交付地塞米松在急性肺炎,”生物材料科学,9卷,不。16,5569 - 5576年,2021页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. j . y . g . y . Kim Lee哈,汉族,和m·李”工程液肺的肽和药物吸入炎性肺细胞,”《控释卷,330年,第695 - 684页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. f . a . Alzahrani i m . Saadeldin a Ahmad et al .,“间充质干细胞及其衍生的潜在使用液作为COVID-19患者免疫调节药物,”干细胞国际卷,2020篇文章ID 8835986, 11页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. m . Jamalkhah y Asaadi, m . Azangou-Khyavy et al .,“MSC-derived液携带的外源干扰rna前所未有的治疗COVID-19爆发的时代,“转化医学杂志》,19卷,不。1,p。164年,2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. m·k·m·张x Wang汉,j·f·柯林斯和d·梅林”口服ginger-derived nanolipids载有核小干扰rna药作为有效的新方法来治疗溃疡性结肠炎,”纳米,12卷,不。16,1927 - 1943年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. x y腾,f . Xu Zhang et al .,“植物的exosomal小分子核糖核酸抑制液引起的肺部炎症SARS-CoV-2 Nsp12,”分子治疗卷,29号8篇文章S1525001621002574 2424 - 2440年,2021页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. y Fu和熊,”标记的细胞外囊泡病毒突起蛋白的RBD交付对SARS-COV-2感染,抗病毒药物”《控释:控释协会的官方杂志卷,335年,第595 - 584页,2021年。视图:谷歌学术搜索
75. f .谢·苏·t·潘et al .,“工程细胞外囊泡富含palmitoylated ACE2 COVID-19疗法,”先进材料,33卷,不。49岁的e2103471条,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. g .拉w·c·约翰逊,d·洛克哈特和y Mageto”治疗特发性肺纤维化与新antifibrotic代理,pirfenidone:未来的结果,非盲二期研究中,“美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷159,不。4、1061 - 1069年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. m . Myllarniemi和r . Kaarteenaho药理治疗特发性肺fibrosis-preclinical pirfenidone和临床研究,nintedanib,和n -乙酰半胱氨酸常”欧洲临床呼吸杂志》,2卷,2015年。视图:谷歌学术搜索
78. 阿瑞亚t . Kadota y Fujita, j . et al .,“人类支气管上皮细胞衍生细胞外囊通过抑制TGF -治疗肺纤维化βwnt相声。”《细胞外囊泡,10卷,不。10篇文章e12124 2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. y高,j .太阳盾,m .赵y,和f·金,“细胞外囊泡来自脂肪间充质干细胞缓解PM2.5-induced肺损伤和肺纤维化,”医学科学箴言报:国际医学杂志的实验和临床研究e922782条,卷。26日,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. P.-U。c . Dinh d . Paudel h . Brochu et al .,“吸入肺部的检查参与组成分泌腺球体细胞和肺液促进修复在肺纤维化,”自然通讯,11卷,不。1,p。1064年,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. j . Guiot Cambier m ., a Boeckx et al .,“Macrophage-derived液减弱纤维化在气道上皮细胞通过交付antifibrotic mir - 142 - 3 p”胸腔,卷75,不。10日,870 - 881年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. l .太阳,m .粉丝,d .黄et al .,“Clodronate-loaded脂质体和fibroblast-derived exosomal增强肺纤维化药物输送,混合动力系统”生物材料第120761条,卷。271年,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. j . w . mim项目“哮喘:定义和病理生理学》国际论坛过敏和鼻科学,5卷,补充1,S2-S6, 2015页。视图:谷歌学术搜索
84. Y.-m。杜,y。Zhuansun, r, l·林,林y, J.-g。李,“间充质干细胞液促进哮喘的调节性T细胞的免疫抑制,”实验细胞研究,卷363,不。1,第120 - 114页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. j . Ren y, y姚明et al .,“鼻内交付MSC-derived液变弱过敏性哮喘通过扩大生产肺间质巨噬细胞il - 10在老鼠中,“国际免疫药理学第107288条,卷。91年,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. r·w·裴x Li Bi et al .,“外来体membrane-modified M2巨噬细胞靶向纳米药物:治疗过敏性哮喘,”《控释卷,338年,第267 - 253页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. y Peng J.-L。赵,Z.-Y。彭,W.-F。徐,G.-L。Yu”Exosomal miR-25-3p间充质干细胞减轻心肌梗塞的针对pro-apoptotic蛋白质和EZH2,”细胞死亡和疾病,11卷,不。5,317年,页2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. l . Cai g .曹国伟w·李et al .,“激活CD4 + T细胞exosomal mir - 142 - 3 - p通过激活myofibroblast提高post-ischemic心室重塑,”老化,12卷,不。8日,第103084条,第7396 - 7380页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. 问:毛,x - l。梁,c - l。张,黄懿慧彭日成,x和y,“LncRNA KLF3-AS1在人类间充质干细胞液改善pyroptosis心肌细胞和心肌梗死mir - 138 - 5 - p / Sirt1轴,“干细胞研究与治疗,10卷,不。1,第1522条,第393页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. 徐h, s, r . et al .,“Hypoxia-challenged MSC-derived液提供mir - 210减弱post-infarction心脏细胞凋亡,”干细胞研究与治疗,11卷,不。1,p。224年,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. j . y . Li, o . Zhang et al .,“骨髓间充质干细胞细胞exosomal微rna - 185压制心室重塑的小鼠心肌梗死通过抑制SOCS2,”国际免疫药理学,第80卷,第106156页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. 赵z,乔,j . et al .,“microrna - 181的表达间充质干细胞液心肌缺血再灌注损伤后炎症反应的影响,“生命科学,第232卷,第116632页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. j·马、赵y l .太阳et al .,“液源自Akt-modified人类脐带间充质干细胞改善心脏再生,促进血管生成通过激活血小板源生长因子D,“干细胞转化医学》第六卷,没有。1,51-59,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. x h .龚h·刘,s . j . Wang s . w .梁和g . g . Wang“液源自SDF1-overexpressing间充质干细胞抑制缺血心肌细胞凋亡,促进小鼠心脏内皮微血管再生心肌梗死”细胞生理学杂志,卷234,不。8,13878 - 13893年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. j .倪x, y,张平,y . w . Xu和z . Liu“液源自TIMP2-modified人类脐带间充质干细胞在大鼠模型提高修复效果心肌梗死Sfrp2 / Akt通路的可能,”氧化医学和细胞寿命卷,2019篇文章ID 1958941, 19页,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. h .黄、徐z y . Qi et al .,“液从SIRT1-overexpressing ADSCs恢复心脏功能通过改善血管内皮祖细胞的功能,“Moleculat疗法核酸21卷,第750 - 737页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. 李x, x刘,w·朱et al .,“液从间充质干细胞overexpressing MIF增强心肌修复,”细胞生理学杂志,卷235,不。11日,第8022 - 8010页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. k康,r·马w . Cai et al .,“液分泌的趋化因子受体CXCR4 overexpressing间充质干细胞通过一种蛋白激酶信号通路促进心脏保护心肌梗死后,“干细胞国际,2015卷,659814页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. b . Yu h·w·金,m .龚et al .,“液分泌从GATA-4 overexpressing间充质干细胞作为储层的抗凋亡小分子核糖核酸对心脏保护,”国际心脏病学杂志,卷182,不。2015年,第360 - 349页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. j .太阳h .沈HIF-1 l .邵et al。。α超表达间充质干细胞在液调节心肌梗死的心脏保护增强血管生成,“干细胞研究与治疗,11卷,不。1,p。373年,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. k . i Mentkowski和j·k·朗液设计来表达一个心肌细胞结合肽演示改善心脏潴留体内,”科学报告,9卷,不。1,p。10041年,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. n h . Kim Yun, d . Mun et al .,“心脏交付心脏tissue-targeting peptide-expressing液,”生物化学和生物物理研究通信,卷499,不。4、803 - 808年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. x, y, z赵et al .,“工程液与缺血性myocardium-targeting肽靶向治疗心肌梗死,”美国心脏协会杂志》上,7卷,不。15日,p . e008737, 2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. h . c .姚明,w . Wu唐et al .,“自组装的干细胞membrane-camouflaged nanocomplex microRNA-mediated修复心肌梗死损伤,”生物材料,第257卷,第120256页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. j·b·w·j . r . Lee公园金正日et al .,“Nanovesicles源自氧化铁nanoparticles-incorporated间充质干细胞对心脏修复,”科学的进步》第六卷,没有。18日,p . eaaz0952, 2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. 刘,x,保l . et al .,“治疗梗塞的心脏组织通过循环液的捕获和当地交付antibody-conjugated磁性纳米颗粒,”自然生物医学工程,4卷,不。11日,第1075 - 1063页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. r .石片,j·道金斯,j .山谷et al .,“液由cardiosphere-derived细胞分泌减少疤痕,减弱不良改造和改善功能急性和慢性猪心肌梗死”欧洲心脏杂志》上,38卷,不。3、201 - 211年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. b, b·w·李,k .录像et al .,“心脏复苏通过延长交付游离心肌细胞来自细胞外囊泡分泌的诱导多能干细胞,”自然生物医学工程,卷2,不。5,293 - 303年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. 陈,h .周b张,问:胡锦涛,“Exosomal mir - 512 - 3 - p来源于间充质干细胞抑制氧化低密度通过调节Keap1 lipoprotein-induced血管内皮细胞功能障碍,”生化和分子毒理学杂志》上,35卷,不。6、1 - 11,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. w·杨,r .阴x朱et al .,“间充质stem-cell-derived exosomal mir - 145抑制动脉粥样硬化的目标把一,“核酸分子治疗,23卷,第131 - 119页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. j·g . Wu张问:赵et al .,“分子工程macrophage-derived液与炎症取向和内在的血红素生物合成治疗动脉粥样硬化,”《应用化学》卷,59号10日,4068 - 4074年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. k . w . Ko、y . i Yoo j.y.金正日et al .,肿瘤坏死因子-的“衰减α诱导炎症通过脐cord-mesenchymal干细胞衍生exosome-mimetic nanovesicles在内皮细胞,”组织工程和再生医学,17卷,不。2、155 - 163年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. g .卢y, f·刘et al .,“mir - 122改性提高了治疗效果的脂肪tissue-derived间充质干细胞对肝纤维化,”细胞和分子医学杂志》上,21卷,不。11日,第2973 - 2963页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. 瞿y,问:张x Cai et al .,“液源自mir - 181 - 5 - p -改性脂肪间充质干细胞通过自噬激活,防止肝纤维化”细胞和分子医学杂志》上,21卷,不。10日,2491 - 2502年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. 李m . Tang y, b . et al .,“治疗针对STAT3的小干扰rna和反义寡核苷酸嵌入式液在肝纤维化,”美国实验生物学学会联合会杂志,35卷,不。5 p . e21557 2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. 周x z . Li, m .魏et al .,“体外和体内RNA抑制CD9-HuR功能化液封装和microrna CRISPR / dCas9,”纳米快报,19卷,不。1,19-28,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. z,周x, x高et al .,“融合蛋白工程目标特定的rna的降解液的溶酶体:一个概念验证研究,“《Extracell囊泡,9卷,不。1,p。1816710, 2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. c . k .太阳,c·h·陈,c . l . Chang et al .,“褪黑激素治疗提高疗效液对急性肝缺血再灌注损伤,”美国转化研究杂志》上,9卷,不。4、1543 - 1560年,2017页。视图:谷歌学术搜索
119. m .邵问:徐,z吴et al .,“液源自人类脐带间充质干细胞改善IL-6-induced急性肝损伤通过mir - 455 - 3 p”干细胞研究与治疗,11卷,不。1,37页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. j·g . Wang元,x Cai et al .,“HucMSC-exosomes携带mir - 326抑制neddylation减轻炎症性肠病的老鼠,”临床和转化医学,10卷,不。2,p . e113 2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. h . x Wang张,杨h . et al .,“细胞衍生液作为药物输送和有针对性的治疗,希望航空公司”目前的癌症药物靶点,18卷,不。4、347 - 354年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. d .阳光、曹h . l .杨et al。”米尔- 200 b在血红素oxygenase-1-modified骨髓间充质干细胞液减轻炎症损伤的肠道上皮细胞通过瞄准高机动组框3”细胞死亡和疾病,11卷,不。6,480年,页2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. j .熊h . Hu r·郭江和h, h . Wang“间充质干细胞液作为糖尿病并发症的治疗的新策略,”内分泌学前沿,12卷,p。646233年,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. h .徐x Du,”徐j . et al .,胰腺β细胞microRNA-26a缓解2型糖尿病通过改善胰岛素敏感性和外围保护β细胞功能。”公共科学图书馆生物学,18卷,不。2,p . e3000603 2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. c . Castano m . Mirasierra m·瓦列霍,a .创新语和m . Parrizas”交付引起的肌源性exosomal microrna这种训练可以改善胰岛素敏感性通过下调小鼠的肝FoxO1”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷117,不。48岁,30335 - 30343年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. w, h·高f·c·g·Dos Reis et al .,“mir - 690,一个exosomal-derived microrna M2-polarized巨噬细胞,改善胰岛素敏感性在肥胖的老鼠,”细胞代谢,33卷,不。4、781 - 790页。e5, 2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. m .壮族d·杜·l·Pu et al .,“SPION-decorated外来体bay55 - 9837交付目标通过磁性提高胰腺血液相关回应,“小,15卷,不。52岁的p . e1903135 2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
128. l .张赵,和y朱,“长非编码RNA增长arrest-specific记录5减轻糖尿病肾病肾纤维化的表达下调基质金属蛋白酶9通过招聘的增强剂zeste同族体2,“美国实验生物学学会联合会杂志,34卷,不。2、2703 - 2714年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. 毛r . j .沈,x,“BMSCs-derived exosomal microRNA-let-7a起着保护作用,通过抑制糖尿病肾病USP22表情,“生命科学,第268卷,第118937页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
130. l . j .金y . Wang赵,w .邹,m . Tan,问:他“Exosomal microrna - 215 - 5 - p来源于脂肪中提取干细胞变弱epithelial-mesenchymal足细胞通过抑制ZEB2过渡,“生物医学研究的国际卷。2020年,14页,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. f . y . r .段b . p . Chen Chen等人“Exosomal microRNA-16-5p从人类urine-derived干细胞通过保护足细胞,改善糖尿病肾病”细胞和分子医学杂志》上,25卷,不。23日,第10813 - 10798页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
132. y, j .苗族w·刘,k .蔡黄x和l .彭“间充质干细胞液携带微rna - 125 a对糖尿病肾病的保护目标组蛋白脱乙酰酶1表达下调endothelin-1,”糖尿病、代谢综合征和肥胖,14卷,第1418 - 1405页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
133. 风扇,m . Chopp李振国张,和x s . Liu”治疗糖尿病周围神经病变与工程间充质基质细胞衍生液富含微rna - 146 a提供放大的治疗效果,”实验神经学,第341卷,第113694页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
134. a·辛格,a . Raghav p . a . Shiekh和a . Kumar“移植工程液源自骨髓间充质基质细胞改善糖尿病周围神经病变在电刺激下,“生物活性材料》第六卷,没有。8,2231 - 2249年,2021页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
135. c . Ronco r . Bellomo, j . a . Kellum“急性肾损伤,”《柳叶刀》,卷394,不。10212年,第1964 - 1949页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
136. y, b .杨et al。j . Wang”转移的微rna - 216 - 5 - p从液由人类urine-derived干细胞分泌减少肾缺血/再灌注损伤,”细胞和发育生物学的前沿,8卷,p。610587年,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
137. j.y.曹,b . Wang t·t·唐et al .,“Exosomal mir - 125 b - 5 - p产生抑制间充质干细胞促进管修复的p53在缺血性急性肾损伤,”开展,11卷,不。11日,第5266 - 5248页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
138. j·l·维纳,d .汉堡,j . Zimpelmann et al .,“微转移- 486 - 5 - p从人类内皮细胞集落形成细胞衍生液减少缺血性肾损伤,”肾脏国际,卷90,不。6,1238 - 1250年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
139. h·w . Yu曾庆红,j . Chen等人“MiR-20a-5p hypoxia-derived管状液浓缩,预防急性肾小管损伤,”临床科学,卷134,不。16,2223 - 2234年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
140. c .田庄e . Papadimitriou诉Dimuccio et al .,“尿细胞外囊泡携带克罗索改善肾功能的恢复在急性肾小管损伤模型中,“分子治疗,28卷,不。2、490 - 502年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
141. k . b . Wang姚明,b . m . Huuskes et al .,“间充质干细胞提供外源性microRNA-let7c通过肾纤维化液变薄,“分子治疗,24卷,不。7,1290 - 1301年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
142. a . b . h . Wang Wang Zhang et al .,“Exosome-mediated miR-29转移减少小鼠的肌肉萎缩和肾脏纤维化,”分子治疗,27卷,不。3、571 - 583年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
143. t·t·唐l . l . Lv王b . et al .,“用人macrophage-derived微泡地塞米松kidney-targeted交付:一种有效的治疗策略对肾脏炎症和纤维化,”开展,9卷,不。16,4740 - 4755年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
144. m·t·t·唐b . Wang吴et al .,“细胞外vesicle-encapsulated il - 10作为新型纳米疗法对缺血性阿基,”科学的进步》第六卷,没有。33岁的p . eaaz0748 2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
145. y . m . Yoon j·h·李,k . h .歌曲,h .能剧和s h·李,“Melatonin-stimulated液提高慢性肾脏disease-derived间充质干细胞的再生潜力/基质细胞通过细胞的朊病毒蛋白质,”松果体研究期刊》的研究,卷68,不。3 p . e12632 2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
146. x y . c . Zhang商,Chen等人“超分子纳米纤维含有arginine-glycine-aspartate (RGD)肽促进细胞外囊泡在肾脏修复的治疗效果,”ACS Nano,14卷,不。9日,第12147 - 12133页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
147. d . y . Li, w·谢et al .,“间充质干细胞细胞液:osteoporosi可能的治疗策略,”目前干细胞研究和治疗,13卷,不。5,362 - 368年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
148. y . f .智y叮,r . Wang, k .罗和f·华,“Exosomal hsa_circ_0006859为绝经后骨质疏松症是一个潜在的生物标记,提高脂肪形成的与人类骨髓间充质干细胞成骨分化,骗取mir - 431 - 5 - p,”干细胞研究与治疗,12卷,不。1,p。157年,2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
149. x杨,杨j . p . Lei, t·温”LncRNA MALAT1穿梭在骨骨髓来源间充质干细胞cells-secreted液减轻骨质疏松症通过中介microRNA-34c / SATB2轴,“老化,11卷,不。20日,第8791 - 8777页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
150. 孟g .曹x, x汉和j·李,“液源自circRNA Rtn4-modified bmsc减弱TNF -α全身的细胞毒性和细胞凋亡在小鼠MC3T3-E1细胞骗取mir - 146 a,”生物科学报告,40卷,不。5,BSR20193436页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
151. 李x y张曹,p . et al .,“微- 935修改后的骨髓间充质干细胞细胞液加强在骨质疏松性大鼠成骨细胞增殖和分化,“生命科学,第272卷,第119204页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
152. gdp, p . Cheng t . Liu和z . Wang”BMSC-derived exosomal miR-29a促进血管新生和骨生成,“细胞和发育生物学的前沿,8卷,p。608521年,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
153. m .秋翟,问:傅,d . Liu“骨髓间充质干细胞细胞exosomal微rna - 150 - 3 - p促进成骨细胞增殖和分化在骨质疏松症,”人类基因治疗,32卷,不。13 - 14日,第729 - 717页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
154. h .歌曲,x, z赵et al .,“逆转内皮细胞分泌骨骨质疏松性活动的目标和生物相容性的液囊,“纳米快报,19卷,不。5,3040 - 3048年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
155. z . w .罗,y . w . Liu s . s . Rao et al .,“Aptamer-functionalized液从骨髓基质细胞目标骨促进骨再生,”纳米级,11卷,不。43岁,20884 - 20892年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
156. c - j。李,p . Cheng和m - k。梁,“微- 188成骨细胞和脂肪细胞的分化,调节老年性之间切换”《临床研究杂志》上,卷125,不。4、1509 - 1522年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
157. k . Itaka大庭,k . Miyata et al .,“骨再生通过调节体内基因转移使用生物相容性polyplex nanomicelles,”分子治疗,15卷,不。9日,第1662 - 1655页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
158. 李x, y胡,问:Zhang et al .,“Exosome-guided骨靶向antagomir - 188作为合成治疗骨质疏松,”生物活性材料》第六卷,没有。9日,第2913 - 2905页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
159. 公元伍尔夫和b . Pfleger负担主要肌肉骨骼的条件下,“牛世界卫生机关,卷81,不。9日,第656 - 646页,2003年。视图:谷歌学术搜索
160. GBD 2017风险因素的合作者,”全球、区域和国家比较84年风险评估行为,环境和职业,和代谢风险或集群风险的195个国家和地区,1990 - 2017年:全球疾病负担的系统分析研究2017年”《柳叶刀》,卷392,不。10159年,第1994 - 1923页,2018年。视图:谷歌学术搜索
161. z倪,周,美国李et al .,“液:角色和治疗骨关节炎的潜力,”骨的研究,8卷,p。25日,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
162. s . t . Skou e·m·鲁斯劳尔森m . b . et al .,“随机,对照试验的全膝关节置换、”《新英格兰医学杂志》上,卷373,不。17日,第1606 - 1597页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
163. s, s . j . Chuah r·c·赖j .惠普回族s . k . Lim和w·s .(音“MSC液调节软骨修复增强扩散,衰减细胞凋亡,调节免疫反应,”生物材料卷。156年,16-27,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
164. y赵和j .徐”滑膜fluid-derived exosomal lncRNA PCGEM1作为骨关节炎的不同阶段的生物标志物,”国际整形外科,42卷,不。12日,第2872 - 2865页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
165. l . y . Liu, r .邹c .温z . Wang和f·林,“MSC-derived液通过lncRNA-KLF3-AS1促进软骨细胞增殖和抑制细胞凋亡/ mir - 206 / GIT1轴在骨关节炎,“细胞周期,17卷,不。21 - 22日举行,2411 - 2422年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
166. r . Kolhe m .猎人,s .刘et al .,“性别差异表达exosomal microrna在骨关节炎患者滑液,”科学报告,7卷,不。1、1 - 14,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
167. 毛,z, s .胡锦涛et al。“液源自mir - 92 - a - 3 - p - overexpressing人类间充质干细胞通过针对WNT5A增强软骨形成和抑制软骨退化,“干细胞研究与治疗,9卷,不。1,p。247年,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
168. l .他陈y, z Ke et al .,“液源自microrna - 210 overexpressing骨髓间充质干细胞通过NF-kappaB通路保护脂多糖诱导软骨细胞损伤,”基因,第751卷,第144764页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
169. s c t, t .元,y l . Zhang w . j .阴s . c .郭和c .张问:“液源自mir - 140 - 5 - p - overexpressing人类滑膜间充质干细胞促进软骨组织再生,防止骨关节炎的膝盖在老鼠模型中,“开展,7卷,不。1,第158 - 146页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
170. s . h . y . Wang, x, x x张s . s . Li和t·f·李,“ATF4-modified血清液来自由诱导自噬抑制骨关节炎骨关节炎的老鼠,”IUBMB生活,卷73,不。1,第158 - 146页,2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
171. 梁y、x, x李et al .,“Chondrocyte-targeted microRNA交付工程液对骨关节炎治疗游离,“ACS应用材料&接口,12卷,不。33岁,36938 - 36947年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
172. r . s .老爷,a·f·陈,b . a . Klatt“软骨再生,”美国矫形外科医师学会的期刊,21卷,不。5,303 - 311年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
173. 李x x, y, et al .,“Exosome-mediated交付kartogenin滑膜fluid-derived软骨形成的间充质干细胞和软骨再生,”生物材料,第269卷,第120539页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
174. 江,g .田z杨et al .,“增强非细胞软骨基质支架沃顿的果冻间充质干细胞促进骨软骨再生液,”生物活性材料》第六卷,没有。9日,第2728 - 2711页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
175. c·r·罗兰·k·a .玻璃,a . r . Ettyreddy et al .,“脱细胞组织的监管改造通过scaffold-mediated慢病毒传递成型骨软骨结构,”生物材料卷,177年,第175 - 161页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
176. s . z z . c, j . Lu Wang h . Wu y . t . Zhang和s . g . Xu“干细胞液:骨折愈合,有前途的战略”细胞增殖,50卷,不。5 p . e12359 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
177. l .张娇,任美国et al .,“液从骨髓间充质干细胞促进骨折愈合通过促进骨生成和血管生成在老鼠模型的骨折不愈合,”干细胞研究与治疗,11卷,不。1,p。2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
178. l . w . Liu, y荣et al .,“缺氧间充质干细胞转移液促进骨折愈合的mir - 126,”《生物材料卷,103年,第212 - 196页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
179. m·w·刘,j . Li程et al .,“Zinc-modified磺化polyetheretherketone表面与免疫调节功能指导细胞命运和骨再生,”先进的科学,5卷,不。10,1800749页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
180. c . y, l . Chen燕et al .,“M2 Macrophagy-derived exosomal microrna - 5106诱导骨间充质干细胞向成骨细胞的命运通过瞄准salt-inducible激酶2和3,“《纳米生物,18卷,不。1,p。66年,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
181. y(音)h . Chen h . Zhang et al .,“血管三维打印支架促进骨再生,”生物材料卷,190年,第110 - 97页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
182. 董x x高:跑,et al .,“锚定肽捕获、目标和装载液不同人种的诊断和药物治疗”科学转化医学,10卷,不。444,p . eaat0195 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
183. 李y, y咋,t·林j·陈,美国,和j·王,“祖细胞衍生液具有VEGF质粒增强成骨的感应和大的节段性骨缺损,血管重建”开展,11卷,不。1,第409 - 397页,2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
184. j .粉丝,c . s . Lee,金正日,t . Aghaloo c . Chen和m . Lee,“代小RNA-modulated外来体模拟骨再生,”ACS Nano,14卷,不。9日,第11984 - 11973页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
185. 朱m .翟y、m·杨和c .毛“人类间充质干细胞提取液提高骨再生通过改变他们的microrna概要,游离”先进的科学,7卷,不。19日,2001334,页2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
186. f·魏、m . Li r·克劳福德周y, y .肖,”Exosome-integrated氧化钛纳米管靶向骨再生,”Acta Biomaterialia卷,86年,第492 - 480页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
187. 陈z, a . Bachhuka美国汉et al .,“调优;化学与地形表面骨再生应用程序操纵免疫反应,”ACS nano,11卷,不。5,4494 - 4506年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
188. 郭j . m . Sadowska f, j . et al .,“仿生钙缺乏羟磷灰石和烧结的影响β磷酸三钙在osteoimmune反应,骨。”Acta Biomaterialia卷,96年,第618 - 605页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
189. f·l·陈,d . Wang彭et al .,“Nanostructural表面具有不同弹性模调节拉伸巨噬细胞的免疫反应,”纳米快报,19卷,不。6,3480 - 3489年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
190. l .粉丝,p .关,c·肖et al .,“Exosome-functionalized polyetheretherketone-based植入与免疫调节特性增强骨整合,“生物活性材料》第六卷,没有。9日,第2766 - 2754页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
191. r·g·罗杰斯,m·弗尔涅·l·桑切斯et al .,”疾病修饰生物活性的静脉cardiosphere-derived细胞和液mdx老鼠,”江森自控的洞察力,4卷,不。11日,2019 p . e130202。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
192. n .跑x高,x董et al .,“肌肉生长抑制素的exosome-mediated交付前肽对功能恢复的影响mdx的老鼠,”生物材料,第236卷,第119826页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
193. l .愣,董x, x高et al .,“Exosome-mediated改善膜的完整性和肌肉功能在营养不良的老鼠,”分子治疗卷,29号4、1459 - 1470年,2021页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
194. m .康西卡奥l . Forcina共和党Wiklander et al .,“工程细胞外泡诱饵受体介导的白细胞介素6的调制trans-signalling通路在肌肉,”生物材料,第266卷,第120435页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
195. m . s . j . Liu y孟,美国汉et al .,“脐带间充质干细胞液改善HaCaT细胞衰老,”抗衰老研究,24卷,不。4、283 - 2021年,2021页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
196. r . Dalirfardouei k . Jamialahmadi a . h . Jafarian和e . Mahdipour”承诺的影响液从月经血液分离间充质干细胞在糖尿病小鼠模型的愈合过程,”组织工程和再生医学杂志》上,13卷,不。4、555 - 568年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
197. 刘l .江y, t . et al .,“液源自TSG-6修改间充质基质细胞衰减在伤口愈合疤痕形成,”Biochimie卷。177年,40至49,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
198. 谢x, x, w .连et al .,“液从脂肪中提取干细胞overexpressing Nrf2加速皮肤伤口愈合通过促进血管化在糖尿病足溃疡大鼠模型中,“实验与分子医学,50卷,不。4、1 - 14,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
199. 问:Lv, j·邓,y, y, b . Liu和j .刘”改造人类脂肪stem-cell-derived液含有miR-21-5p促进糖尿病皮肤伤口愈合,”分子制药学,17卷,不。5,1723 - 1733年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
200. 朱g .梁菅直人,y,冯,w·冯和美国高,“工程exosome-mediated交付功能活跃miR-26a及其在HepG2细胞,增强的抑制效应”国际期刊的纳米13卷,第599 - 585页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
201. l . Alvarez-Erviti y ?萧和h .阴,s . Lakhal c·贝茨和m . j .木头,“交付siRNA老鼠大脑的系统性注入液,”自然生物技术卷,29号4、341 - 345年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
202. s . a . Kooijmans s Stremersch k Braeckmans et al .,“Electroporation-induced siRNA降水掩盖了小干扰rna加载到细胞外囊泡的效率,”《控释,卷172,不。1,第238 - 229页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
203. c . c . Wang Liang王r . et al .,“一种高效的自愈合水凝胶的制备天然生物聚合物含有液协同促进严重的伤口愈合,”生物材料科学,8卷,不。1,第324 - 313页,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
204. l .周y Xi, m . Chen等人“高度与有效的有针对性的抗癌抗菌聚合物混合胶束核交付和抗感染体外/体内,”纳米级,10卷,不。36岁,17304 - 17317年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
205. n . Annabi d . Rana e·s·萨尼et al .,“工程sprayable和弹性与抗菌性水凝胶粘合伤口愈合,”生物材料卷,139年,第243 - 229页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
206. m . c . m . Wang Wang Chen等人“高效angiogenesis-based糖尿病伤口愈合/皮肤重建通过与外来体生物活性抗菌胶粘剂紫外线屏蔽nanodressing释放,”ACS Nano,13卷,不。9日,第10293 - 10279页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
207. j . n, l . Wang关et al .,“伤口愈合的影响姜黄zedoaria多糖富含血小板血浆液装配在壳聚糖/丝水凝胶海绵在糖尿病大鼠模型中,“国际期刊的生物大分子卷,117年,第107 - 102页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
208. 李y, z d .赵昱,李问:y . Wang和d·汉”GelMA结合持续释放HUVECs提取液促进皮肤伤口愈合,促进皮肤再生,”《分子组织学,51卷,不。3、251 - 263年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
209. p . a . Shiekh a·辛格,a . Kumar“外来体拉登氧气释放抗氧化和抗菌cryogel伤口敷料OxOBand缓解糖尿病伤口愈合和感染,”生物材料,第249卷,第120020页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
210. f·r·k, l . Yu李et al .,“局部应用液源自人类脐带间充质干细胞治疗结合海绵骨针的光老化,“国际期刊的纳米15卷,第2872 - 2859页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
211. y z钱呗,j .周et al。”一个保湿chitosan-silk蚕丝蛋白敷料用银nanoparticles-adsorbed液修复感染伤口,“《材料化学,8卷,不。32岁,7197 - 7212年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
212. m . c . Hohnholt m . Geppert, r . Dringen”治疗氧化铁纳米粒子诱发铁蛋白合成但不是oligodendroglial细胞氧化应激,”Acta Biomaterialia,7卷,不。11日,第3954 - 3946页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
213. c . y . c . h .风扇黄懿慧Cheng Ting et al .,“超声波/磁定位和图像引导药物输送的SPIO-DOX-microbubble复杂在脑部肿瘤,”开展》第六卷,没有。10日,1542 - 1556年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
214. l . x, y . Wang史et al .,“磁定位提高了皮肤伤口愈合的影响人类的间充质干细胞氧化铁液,”《纳米生物,18卷,不。1,p。113年,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
215. s c t s c .郭m .李问:f·柯,y . p .郭和c .张问:“壳聚糖伤口敷料结合液来自微rna - 126 overexpressing滑膜间充质干细胞提供持续释放液和修复全层皮肤缺损在糖尿病大鼠模型中,“干细胞转化医学,干细胞转化医学》第六卷,没有。3、736 - 747年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
216. t . m . c . Wang Wang徐et al .,“工程生物活性自愈抗菌液水凝胶促进慢性糖尿病伤口愈合和完整的皮肤再生,”开展,9卷,不。1,第76 - 65页,2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
217. d·苏·h·蔡,z徐et al .,“Exosomal PD-L1函数作为免疫抑制剂,促进伤口愈合,”《细胞外囊泡,9卷,不。1,p。1709262, 2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
218. s . Shafei m . Khanmohammadi r . Heidari对伊朗伊斯兰共和国通讯社表示,“外来体加载海藻酸凝胶促进组织再生的全层皮肤伤口:一个体内研究,“生物医学材料研究杂志》上,卷108,不。3、545 - 556年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
219. s . Sheller-Miller e . Radnaa j·k·Yoo et al .,“Exosomal交付NF -κB抑制剂延迟LPS-induced早产和胎儿的免疫调节细胞在小鼠模型,”科学的进步,7卷,不。4 p . eabd3865 2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
220. n .严s . w . Ryu k . Choi et al .,“外来体工程高效可溶性蛋白质的胞内交付使用光学可逆的蛋白质交互模块,“自然通讯,7卷,p。12277年,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
221. 崔h . y . Kim a Mirzaaghasi et al .,“Exosome-based super-repressor我交付κBα缓解sepsis-associated器官损伤和死亡。”科学的进步》第六卷,没有。15日,p . eaaz6980, 2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
222. j·j·林,z . Wang黄et al .,“Microenvironment-protected exosome-hydrogel促进子宫内膜的再生,生育能力恢复,和出生的后代,”小,17卷,不。11日,2021 p . e2007235。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
223. y, j .田w·c·吴et al .,“针对中枢神经系统细胞外囊泡增强三碘甲状腺氨酸remyelination实验性自身免疫性脑脊髓炎的影响,“生物活性材料9卷,第384 - 373页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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