脊髓损伤(SCI)的第二个主要贡献者瘫痪,导致暂时或永久性丧失感觉和运动功能和导致大量细胞死亡,炎症,血管损伤,严重的氧化应激,胶质疤痕形成的病变区域( 21, 22]。EVs源自msc、M2巨噬细胞,神经干细胞和神经元已报告有潜在治疗SCI通过抑制神经细胞凋亡、退化,炎症反应,神经胶质疤痕形成和促进轴突再生和血管生成。此外,修改EVs同样用于科学的治疗。microrna如mir - 124 - 3 - p ( 23],miR-26a [ 24],lncRNAs像lncGm37494 [ 25],和质粒cDNA如GIT1 [ 26和声波刺猬 27)供者细胞转染,然后修改EVs孤立对待SCI(表 1)。因此,修改EVs装载药物极大地增强了SCI复苏与对照组相比。虽然使转染供者细胞装载货物的方法很简单,广泛使用,可能会影响其他分子在供体细胞,和装运效率是有限的。除了基因药剂,电动汽车也可以用作药物输送工具来克服的缺点SCI therapy-related等药物半衰期短,低效的交叉BBB的能力,简单的间隙。Berberine-loaded M2 macrophage-derived电动汽车可以有效地交叉BBB针对脊髓受伤由于macrophage-derived EVs固有能力目标炎症,随后,这工程EVs显示良好的抗炎和抗凋亡效应( 10]。此外,金等人构建的氧化铁纳米颗粒- (IONP)封装EM nanovesicles (NV-IONP) IONP-treated人类msc (hMSCs)。IONP与磁指导不仅赋予NVs瞄准能力,而且增加治疗生长因子在NV的内容 28]。同样,EMs和巨噬细胞的膜的优点,巨噬细胞membrane-fused EM nanovesicles (MF-NVs)生成提高定位能力和治疗效率( 29日]。除了系统管理、局部移植MSC-derived EVs peptide-modified粘合剂水凝胶固定化的也是用来全面减轻SCI微环境( 30.]。此外,多功能支架能够留住紫杉醇提供电动汽车内支架设计,和这个脚手架有能力招募内源性神经干细胞的受伤的网站,提高神经再生和减少疤痕沉积( 21]。

中风是死亡和残疾的主要原因之一(全球 31日]。目前还没有药物可用于治疗中风。越来越多的证据表明,电动汽车从msc远程缺血预处理细胞,内皮祖细胞,M2小胶质细胞和星形胶质细胞参与中风的治疗主要是通过促进血管生成和神经发生。此外,修改后的电动汽车等细胞转染治疗microrna mir - 126 ( 32],mir - 223 - 3 - p [ 33),mir - 17 - 92 ( 34),圆形rna像circSHOC2 35),神经生长因子mRNA ( 36),和质粒cDNA如CCR2 ( 37和趋化因子受体CXCR4 38)显示增强治疗效果与自然的电动汽车。尽管生物活性分子加载到电动汽车并改善治疗效果,增加针对电动汽车的受伤的大脑能力是另一个考虑。最近,c肽(图(RGDyK) 2)是表面共轭电动汽车 通过胆固醇bio-orthogonal copper-free点击化学方法,然后修改mir - 210直接交到EVs (rgd - ev - mir - 210) 通过孵化。因此,rgd - ev - mir - 210被证明是有前途的神,能够针对受伤的大脑,促进微血管形成,最终减轻脑缺血症状。与此同时,直接装载货物的方法 通过孵化与胆固醇- mir - 210似乎是更好的保持EVs的完整性与电穿孔和声波降解法等几种方法相比 39]。此外,点击化学方法更快和更简单的对比与融合目标肽与电动汽车膜蛋白( 2]。同样,杨等人NGF-EV-RV生成cotransfecting RVG-LAMP2B pCI-neo-NGF质粒为供体细胞,和NGF-EV-RV不仅受伤区域显示有效的瞄准能力,也减少了炎症,促进细胞存活,增加的人口doublecortin-positive细胞( 36]。除了目标肽、磁性NVs (MNVs)也是伪造的 通过将IONPs纳入MSC,然后MNVs是由挤压的手段。IONP使MNVs拥有优秀的瞄准能力,上调表达的增长因素,显著减少梗死体积,改善大脑的运动功能( 40]。药物不良反应(类别)是一种临床药物主要用于治疗脑梗塞。据报道,macrophage-derived EVs封装产品类别在缺血性地区能够释放药物,从而提高生物利用度和产品类别的神经保护作用和减少缺血性脑梗死( 11]。此外,田等人构建了一个简单,快速和有效的药物输送系统 通过接合c (RGDyK)肽EV (cRGD-EV),表面和姜黄素被加载到cRGD-EV (cRGD-EV-cur)。cRGD-EV-cur显著抑制炎症反应和细胞凋亡损伤地区( 41]。在诊所,很多药物被“考题”治疗中风,加载这些药物与针对电动汽车能力损伤大脑拥有巨大的潜力增加药物疗效。

α-突触核蛋白( αsyn)聚合过程中扮演着重要角色的帕金森病(PD)发病机理是第二个最常见的神经退行性疾病在世界范围内( 42, 43]。因此,减少 αsyn表达式是治疗帕金森病的一个重要目标。近年来,EV-based交付系统的基因表达下调 αsyn表达式或减少 αsyn病理总量已成为治疗帕金森病的一个至关重要的工具。具体来说,shRNA minicircles (shRNA-MCs),一种双链DNA向量小于质粒和有长期的基因沉默函数与核相比,被电穿孔加载到RVG修改电动汽车。这种设计策略实现具体交付shRNA-MCs进入大脑和减少 αsyn聚合( 43]。值得注意的是,有必要评估shRNA-MCs的EV完整性和变化时电穿孔的方法。近年来,小说中有一个代理,适体,这也被称为“化学抗体”与靶向治疗和诊断能力。更重要的是,适体具有高特异性和亲和力较低毒性、低免疫原性小,更非凡的组织渗透与抗体( 44, 45]。专门识别DNA寡核苷酸适配子 αsyn和延迟的须根招聘内生syn到病理骨料被包装成电动汽车被修改的特异性神经元RVG肽,然后aptamer-loaded RVG-EVs大大减少病态 αsyn总量和改善运动功能障碍( 46]。Aptamer-loaded RVG-EVs也许希望候选人PD治疗。除了应用shRNA-MCs和适体,骨髓MSC - (bmsc)派生EV-mediated交付反义寡核苷酸(麻生太郎)选择性地改善 αsyn表达式还提供另一种治疗PD ( 47]。此外,catalase-loaded EVs由单核细胞巨噬细胞分泌和dopamine-loaded血液派生EVs具有神经保护作用PD ( 48, 49]。基因治疗的基础上,刘等人最近建造了一个多功能的核壳交付平台叫“nanoscavenger”来实现协同作用的基因和化学药物的治疗效果,这是由未成熟树突状细胞——(imDC)派生EVs修改RVG肽,姜黄素,phenylboronic acid-poly(2 -(二甲胺基)丙烯酸乙酯)纳米颗粒,和小干扰RNA针对SNCA (REV-C / ANP / S)。在这些组件中,核心部分由C / ANP / S同时加载siRNA针对SNCA (siSNCA)与衰减的能力 αsyn蛋白表达和姜黄素在减少现有的能力 αsyn总量。RVG修改imDC-EVs担任壳牌在穿越BBB不仅功能,针对病变区域,增加药物的生物利用度,减少系统的毒性也显示出能力清除免疫激活因为imDC-EVs的存在( 50]。这个平台不仅成功地交付gene-chem货物损伤区域协作和有针对性的方式也是提高装载效率而直接包装货物的电动汽车。

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症,越来越多的证据表明,广告与β-淀粉样蛋白的沉积(A β)和神经元纤维缠结 51]。修改EVs主要涉及基因和药物加载和目标肽修饰治疗广告。具体地说,电动汽车包装miR-29分泌细胞转染与miR-29增强了治疗动物对空间学习和记忆的影响( 52]。自然EVs被动目标和积累在某些特定的器官如肝脏和脾脏根据其继承财产,因此减少了针对其他器官的效率和疾病治疗中药物治疗效果弱化,尤其是中枢神经疾病治疗。修改和各种治疗EVs的特定的识别的配体,实现药物靶向适配子等。近年来,plasma-derived EVs被发现拥有独特的属性包括穿越BBB的天生的能力和免疫惯性;更重要的是,plasma-derived EVs不仅提高了药物的生物利用度,还可以实现脑靶向药物在BBB因为一些肽plasma-derived电动汽车能具体地继承了大脑中与受体结合,从而增加电动汽车的积累在大脑 53- - - - - - 55]。因此,考虑到槲皮素(是)承诺加强认知能力和等离子体派生EVs的能力在实现脑靶向药物,提高药物生物利用度,是被加载到等离子体与大脑固有EVs瞄准能力(EV-Que),然后,赋予了EV-Que神经保护效应 通过抑制CDK5-mediatedτ磷酸化( 55]。EVs来自姜黄素启动细胞也能重温报道广告(的症状 51]。根据能力MSC-derived EVs对待广告,崔等人提出使用RVG肽来修改EVs实现目标皮层和海马区域,然后显著提高小鼠的学习和记忆能力( 56]。此外,对于缓解症状的广告,RNA寡核苷酸适配子,选择性地结合膜 β42也打包成电动汽车来减少活性氧的生产( 57]。

最近,据报道,电动车从clinical-grade外源的脂肪中提取msc (ADSCs)是有效的治疗急性呼吸窘迫综合征和健康志愿者接受了吸入的电动车没有严重的副作用( 64年]。它表明,电动汽车可以作为一种很有前途的候选人为肺部疾病的治疗诊所。急性肺损伤(ALI)代表一个临床障碍可能与炎症反应、氧化应激、纤维化进展( 65年]。明显的治疗效果,电动汽车被overexpressing msc工程在阿里miR-30b-3p更有效地缓解炎症小鼠( 66年]。地塞米松(DEX)已经被用来减少炎症在诊所;然而,敏捷带来的副作用不容忽视。血小板源细胞外囊泡(明白),类似的表面糖蛋白和跨膜蛋白的血小板CD40L、糖蛋白Iba, aIIb, VI, P-selectin,赋予明白并能够识别并针对发炎组织( 67年, 68年]。因此,敏捷是加载到明白并通过孵化(DEX-PEVs)实现有针对性的敏捷交付,和这个策略更好的治疗结果减少hyperinflammation在肺部和恢复血氧饱和度的影响。此外,同一剂量DEX-PEV治疗肺炎小鼠显著降低副作用包括异常行为症状的焦虑和易怒与单一使用敏捷( 68年)(表 3)。除了使用自然EVs的产权实现靶向治疗药物肺部受伤,RAGE-binding肽(RBP) lung-targeting能力和抗炎效果显示在电动汽车的表面 通过与LAMP2B融合。然后姜黄素与疏水特性和能力在降低活性氧被加载到电动汽车。EVs同时携带RBP和姜黄素显著成功重温阿里症状( 69年]。

冠状病毒疾病2019 (COVID-19)病人严重的条件通常是由SARS-CoV-2-mediated严重的细胞激素风暴,导致组织损伤包括凋亡和坏死和肺泡上皮细胞损伤和血管ECs,肺和持续不断渗透入侵的免疫细胞( 70年]。多个临床试验评估的有效性和MSC-derived EVs COVID-19在危重患者的缓解。此外,Jamalkhah等人提供了一个前所未有的战略的修改MSC-EVs干扰rna这将阻碍病毒传播,诱导炎症和免疫逃避已经感染细胞和阻碍病毒颗粒的入口未感染的细胞和肺组织进一步加强抗病毒免疫( 71年]。自然EV-like ginger-derived脂质车辆(GDLVs)隔绝食用姜植物毒性较低,可以在大规模生产纳米粒子相似EVs含有蛋白质,脂肪,和RNA, RNA(特别是小型 72年, 73年]。microrna aly-miR396a-5p挤进GDLVs孵化交付到肺,有效抑制肺部炎症。此外,GDLVs封装aly-miR396a-5p和rlcv-miRrL1-28-3p显著抑制SARS-CoV-2-induced细胞病变效应分别通过抑制Nsp12和穗基因的表达( 73年]。为了提供潜在的抗病毒药物到特定的组织,VSVG病毒pseudotypin-based方法是构造与SARS-CoV-2负载EV膜受体结合域(RBD)的病毒突起蛋白的关键域SARS-CoV-2依恋,融合,细胞条目。RBD修改EVs可以积聚在肺部,因为RBD特别能认出ACE2受体高表达在2型肺泡上皮细胞表面的肺。siRNA-GFP是打包成电动汽车通过电穿孔和结果表明,RBD成功地赋予了电动汽车电池定位能力,和GFP信号显著降低肺地区与对照组相比,这意味着RBD-EVs和瞄准能力可能是一种潜在的纳米粒子提供抗病毒药物治疗SARS-CoV-2 SARS-CoV-2感染的治疗( 74年]。除此之外,它是建议打断ACE2与病毒峰值蛋白质之间的相互作用和浓缩在治疗COVID-19 EVs ACE2的承诺。考虑到EV-ACE2是由蛋白质棕榈酰化是必不可少的membrane-targeting ACE2的EV分泌,谢等人设计的电动汽车通过融合S-palmitoylation-dependent质膜(PM)目标序列与ACE2(称为PM-ACE2-EVs),然后点目标的融合序列EVs ACE2的积累增加,和大多数ACE2 PM-ACE2-EVs的表面。真正的病毒载量SARS-CoV-2被PM-ACE2-EVs有效屏蔽,从而保护宿主免受SARS-CoV-2-induced肺部炎症( 75年]。

很少有治疗特发性肺纤维化(IPF)的选项。如今,只有pirfenidone和nintedanib(外祖母)是IPF FDA批准用于治疗,然而,缓和和仅仅是延缓疾病进展 76年, 77年]。已经显示,电动汽车不同细胞治疗潜在疾病治疗IPF ( 78年- - - - - - 81年]。此外,电动汽车是进一步打造IPF的疗法。Antifibrotic药物不能被成功送到成纤维细胞在肺纤维化治疗是一个障碍。最近,混合NVs组成的脂质体与clodronate加载(CLD)和fibroblast-derived电动汽车应用交付外祖母。在这些组件中,脂质体可以增加NIN药物封装效率。CLD, fibroblast-derived EVs启用的EV biodistribution肺因为前者降低了肝脏的电动汽车 通过诱导细胞凋亡的巨噬细胞在肝脏,因此混合NVs优先积累在肺纤维化;后者显示有效导航属性父母细胞( 82年]。

过敏性哮喘是一种气道炎症性疾病,其特征是支气管高反应性,粘膜水肿,气流限制( 83年]。据报道,MSC-EVs能促进immune-suppressive上调il - 10和TGF -亚群的影响 β1从哮喘患者外周血单核细胞( 84年]。除了MSC-EVs与单核细胞之间的相互作用,政府的MSC-EV鼻内交付扩张肺IL-10-producing间质巨噬细胞,从而预防过敏性哮喘( 85年]。lncRNA Dnmt3aos扮演一个重要角色在M2巨噬细胞极化在过敏性哮喘的发生中扮演一个重要组成部分(AA)。在此基础上,一个nanocomplex聪明的消音器Dnmt3aos (Dnmt3aos组成^{聪明的消声器})封装polylactic-co-glycolic酸(PLGA)核心和EV M2巨噬细胞的膜壳是剥削。M2巨噬细胞EV膜赋予了nanocomplex Dnmt3aos的实现有针对性的交付能力^{聪明的消声器}受伤时肺组织PLGA改进nanocomplex从而有效地推迟AA的稳定发展( 86年]。

心肌梗死(MI),即由于心肌缺血心肌损伤,是全球发病率和死亡率的主要原因 87年, 88年]。EVs msc,诱导多能干细胞(万能),CD4细胞和免疫细胞激活⁺T细胞和直流、心脏祖细胞和ECs已经证明在心肌梗死后心脏保护主要扮演关键的角色 通过促进细胞增殖和血管生成,改善pyroptosis和抑制炎症反应和细胞凋亡。此外,修改EV-mediated MI主要包括货物加载到电动汽车的再生父母操纵细胞,目标肽修饰,EMs和EV-mimicking nanocomplex,并与生物材料结合使用电动汽车。例如,治疗货物像lncRNA KLF3-AS1 [ 89年],mir - 210 [ 90年],mir - 185 [ 91年],microrna - 181 a [ 92年),一种蛋白激酶( 93年],SDF1 [ 94年],TIMP2 [ 95年],SIRT1 [ 96年],MIF [ 97年],趋化因子受体CXCR4 [ 98年],GATA-4 [ 99年],HIF-1 α( One hundred.)是用来修改EVs和进一步提高治疗效果。为了提高cardiac-targeting EVs和几个目标肽如心肌细胞特定的肽(CMP), cardiac-targeting肽(CTP)和缺血性myocardium-targeting肽融合EV膜蛋白LAMP2B(表 4)。目标肽修改EVs展览增加心脏保留和加强治疗效果与不属预定目标的修改EVs [ 101年- - - - - - 103年]。众所周知,低收益率以及复杂的净化过程的电动汽车是电动汽车的主要障碍临床应用。姚明等人最近生成一个类型的MSC membrane-camouflaged EV-mimicking nanocomplex。这个nanocomplex MSC膜涂布在miR-21加载介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)表面。这个策略的优点充分了MSC膜具有保护从免疫纳米颗粒间隙和拥有的内在特性在特定识别目标细胞的能力。与此同时,MSN启用高microrna的加载和有效地防止miR-21退化( 104年]。此外,除了治疗神经系统相关的疾病,IONP-MSC-derived NVs也用于治疗心肌梗死( 105年]。有趣的是,刘等人最近的一个航天飞机“泡”,由一个磁性铁₃O₄核心和一个硅壳装饰着盯住电晕的共轭两种类型的抗体(一个连着EV表面膜蛋白CD63,另针对myosin-light-chain受伤的心肌细胞表面标记)。因此,magnetic-guided”泡航天飞机“启用有效收集、有针对性的交通和发布的电动汽车,随后改善心肌梗死后心脏功能( 106年]。各种研究已经证明,EVs MI可能是一个有前途的治疗工具,但据报道,电动车的保留是不超过3个小时postmyocardial注入( 107年]。最近,多能干细胞cell-induced cardiomyocyte-derived EVs封装水凝胶补丁允许打包EVs可持续和缓慢释放的急性心肌梗死大鼠模型和促进心脏梗塞的复苏 108年]。

动脉粥样硬化与EC相关功能障碍和损伤可能引起的炎症和活性氧积累( 109年]。有新兴研究表明修改电动车也可以用于预防或治疗。MSC-derived mir - 145 -丰富EVs抑制HUVECs迁移体外和体内减少动脉粥样硬化斑块 110年]。此外,电动汽车在msc overexpressing mir - 512 - 3 - p明显抑制ox-LDL-mediated EC损伤通过调节Keap1 / Nrf2信号通路( 109年]。动脉粥样硬化治疗抗炎被认为是一种很有前途的战略( 111年]。吴等人加载一个FDA批准己5-aminolevulinate盐酸盐(HAL)到M2 macrophage-derived电动汽车 通过电穿孔。这种改造EVs明显加强了抗炎效果和最终缓解因为M2 macrophage-derived EVs展览固有优秀inflammation-tropism和抗炎效果。更重要的是,包装哈尔产生抗炎一氧化碳和胆红素,进而增强抗炎作用[ 111年]。如上所述,EMs可以克服的障碍获得低收益率的电动汽车技术的挤压。然而,高挂在过滤膜挤压所造成的损失仍然是一个挑战,需要优化。根据这5冻结和解冻周期(英尺)提出了连续挤压前msc。《金融时报》/ NVs孤立使用切向流过滤(TFF)系统的连续挤压后密度梯度超速离心法。因为这些过程改进,《金融时报》/ NVs获得高产和高纯度和《金融时报》/ NVs成功缓解TNF - α诱导炎症NVs[一样一样的 112年]。

目前,还没有非常有效的antifibrosis疗法在临床治疗。治疗策略由游离工程电动汽车已经对肝纤维化的治疗带来了新的希望。microrna的(例如,mir - 122和mir - 181 - 5 - p)修改由overexpressing EVs ADSCs有潜在的治疗肝纤维化 113年, 114年]。STAT3与肝纤维化的发病机制密切相关。sIRNAs或麻生太郎针对STAT3打包成临床年级呈MSC-derived EVs通过电穿孔显著下调STAT3水平以及改善肝功能在肝纤维化小鼠 115年]。尽管EVs封装这些核苷酸并提高肝纤维化的预防和治疗的效率,效率的策略在装载货物EVs上面提到的是有限的。由李等人在此基础上,研究建立了一个新的工程战略RNA货物封装与人类融合CD9抗原R(虚)这是一种RNA结合蛋白与能力与非盟交互元素(战神)丰富的RNA。和熔融CD9-HuR成功地丰富和包装mir - 155缓蚀剂与阿瑞斯改造成电动汽车,后来减少肝脏和mir - 155水平显著降低亚兰诱导肝纤维化。此外,CD9-HuR功能电动汽车可以利用加载CRISPR / Cas9很难被其他方法加载到电动汽车由于其长度( 116年)(表 5)。因此,CD9-HuR功能电动汽车有很大的潜在的利益在RNA交付,因为加载效率高。可拆卸的特定的RNA治疗一些疾病的重视,到目前为止,这主要是通过RNA干扰(RNAi)。最近,电动汽车工程与LAMP2B-HuR发达丰富具体的溶酶体降解RNA, RNA降解提供另一种策略在细胞特别是巨噬细胞抵抗RNAi。也就是说,这个系统可以应用macrophage-related疾病治疗( 117年]。在这里,增强治疗效果也被发现的小分子药物或细胞因子预处理MSC-derived EVs在急性肝损伤模型。太阳等人发现,褪黑激素preconditioned-ADSC-derived EVs表现出更好的保护对肝缺血再灌注损伤( 118年]。IL-6-stimulated msc高度表达mir - 455 - 3 - p目标PI3K的信号,这可能会减弱巨噬细胞浸润和当地的肝损伤,降低血清炎症因子水平,从而提高肝脏组织学和系统性疾病( 119年]。

新兴的研究表明,基因或蛋白质改性EVs发挥了至关重要的作用在促进肠损伤修复。mir - 326直接打包通过Exo-Fect MSC-EVs™转染试剂表现出更强的治疗结果与对照组相比在炎症性肠病( 120年]。值得注意的是,商业与潜在毒性的转染试剂的装载效率低与其他方法相比像电穿孔 121年]。口服药物对炎症性肠病治疗收益最感兴趣。然而,这种管理模式仍然是具有挑战性的,因为药物可能在胃肠道的退化,缺乏针对小肠受伤的能力,和伴随着一些副作用。最近,除了治疗COVID-19, GDLVs也产生封装siRNA针对CD98在肠道炎症性肠病发生时增加。口头管理GDLV包装siRNA-CD98可以专门针对结肠组织和减少CD98水平。GDLVs蕴含着巨大的希望作为药物载体在炎症性肠病治疗,因为他们的产品更具有可伸缩性和经济 72年]。EVs源自bmsc转染与血红素oxygen-1 (HO-1),然后被转移到肠上皮细胞产生的减少细胞凋亡和炎症损伤( 122年]。

糖尿病(DM)是一种代谢性疾病,1型和2型糖尿病在临床很常见。T1DM主要是消除造成的 β肽由于自身免疫性破坏,而2型糖尿病的胰岛素敏感性下降是因为外围组织和一定程度的胰岛 β肽的伤害( 123年]。它已经表明,MSC-EVs可以延迟T1DM的进展 通过免疫调节、促进 β细胞再生,胰岛素分泌。此外,miR-26a β肽通过循环EVs逆转胰岛素抵抗和高胰岛素血症obesity-induced [ 124年]。与此同时,出现了几个修改EVs治疗糖尿病。EVs转染mir - 133 - b Exo-Fect[模仿的 125年)和派生M2来源于巨噬细胞的极化骨EVs打包mir - 690 ( 126年)增强葡萄糖耐量,胰岛素敏感性,从而提供了一种新的insulin-sensitizing剂治疗代谢疾病(表 6)。除了EV-based基因疗法,bay55 - 9837肽能够诱导glucose-dependent然而胰岛素分泌缺陷的半衰期短,缺乏目标的能力,和血液相关反应是加载到电动汽车装饰着SPIONs,即BAY-EV-SPION。BAY-EV-SPION克服缺点的单一使用bay55 - 9837肽,从而大大增强胰岛素分泌( 127年]。

糖尿病肾病(DN)是糖尿病并发症之一,被认为是最严重的微血管并发症后DM ( 128年]。修改EVs DN的治疗主要集中在孤立EVs与microrna msc转染。例如,BMSC-EVs封装miRNA-let-7a ADSC-EVs介导的交付mir - 215 - 5 - p,人类urine-derived MSC-EVs overexpressing miR-16-5p,和ADSC-EVs mir - 125 -针对USP22进一步防止糖尿病肾病,ZEB2, VEGFA和HDAC1分别 129年- - - - - - 132年]。

设计电动汽车也使用在糖尿病周围神经病变(DPN),最常见的一种慢性糖尿病并发症。 风扇等。开发工程MSC-EVs 通过父母使转染细胞mir - 146 a,这修改EVs明显抑制外周血炎症单核细胞和ECs的激活 通过抑制toll样受体(TLR) 4 / NF - κB信号通路( 133年]。考虑到生物化学和电气信号对神经再生至关重要,与导电聚吡咯纳米颗粒(PpyNps)被广泛利用 在体外和 体内神经再生。 唱等。融合BMSC-EVs PpyNps包含脂质体通过冻融方法,和该混合NVs加上外生电刺激作用增强再生结果,提供了一种新的治疗方法:在[ 134年]。

作为最常见的一种慢性、老年性疾病,骨质疏松症,表现为低骨量和骨微体系结构恶化,有关骨成骨细胞合成的不平衡和骨破骨细胞分解( 147年]。积累的证据表明,电动汽车可以作为小说治疗骨质疏松症的工具或生物标志物。例如,骨质疏松症的潜在生物标志物-中国保监会0006859是调节血清中骨质疏松症的健康敏感性和特异性高的人相比 148年),作为一个有前途的治疗代理,它已被广泛报道,EVs源自bmsc可用于缓解骨质疏松症。此外,作为一个潜在的基因传递工具,电动汽车从bmsc包装lncRNA MALAT 1 ( 149年),circRNA RTN4 [ 150年],mir - 935 [ 151年],miR-29a [ 152年],mir - 150 - 3 - p ( 153年)表现出更强的治疗效果而天真的电动汽车。EVs的bone-targeting能力是另一个方面,与电动汽车的来源。例如,歌等人发现,EVs源自EC显示明显的优势在骨靶向能力与电动汽车来自bmsc和MC3T3 154年]。然而,自然的电动汽车的具体目标和治疗能力是有限的。例如,罗等人发现,骨髓基质细胞——(ST)派生EVs (ST-EVs)可以加强bmsc体外成骨细胞的分化。然而,ST-EVs未能阻止骨质疏松骨质疏松性小鼠模型中,因为大量的ST-EVs积累在肺和肝脏不是骨组织,和这一现象引起研究人员采用一种适配子是显示在电动汽车的表面(apt-EVs)目标bmsc的骨髓,更重要的是,这个apt-EVs赋予了EVs体内同样优秀的治疗效果( 155年)(表 8)。关键是抑制脂肪形成的分化,促进成骨分化从bmsc骨相关疾病的治疗。据报道,mir - 188参与骨之间切换和脂肪生成,和antagomir - 188可以扮演一个角色在促进骨形成 156年, 157年]。胡锦涛等人构建一种混合的神 通过融合EVs显示C-X-C主题趋化因子受体4 (CXCR4)与脂质体表面携带antagomir - 188。趋化因子受体CXCR4⁺电动汽车可以招募有选择地富含的骨髓基质细胞衍生因子1 (SDF1),综合表达的趋化因子受体CXCR4和主要的配体。因此,趋化因子受体CXCR4赋予混合NVs启用了定位能力和antagomir - 188混合NVs促进骨形成。此外,这种混合极强的货物装载效率比单独使用电动车,极大地增强了瞄准能力相比之下只有应用脂质体( 158年]。

骨关节炎(OA)是最常见的一种慢性退行性关节疾病,影响全世界超过3亿人( 159年, 160年]。在办公自动化的发展,关节可能涉及软骨损伤的病理变化,软骨下骨重塑,滑膜的炎症激活等。 161年]。当前办公自动化主要包括疼痛管理和关节成形术治疗终末期疾病( 162年]。然而,这些策略未能达到满意的结果在改善骨内稳态和延迟OA进展。最近,EVs的角色在OA的治疗越来越引起关注,和研究主要集中在探索内生EVs的诊断意义和生物效应在OA和治疗效果的电动汽车主要从msc如bmsc, ADSCs、滑膜msc (smsc)和infrapatellar脂肪垫msc ( 161年]。EVs OA的诊断和治疗的功能主要是归因于EV microrna的内容(包括mir - 6878 - 3 - p, mir - 210 - 5 - p, miR-26a-5p, mir - 146 a - 5 - p, mir - 6821 - 5 - p,和mir - 92 - a - 3 - p), lncRNAs(包括lncRNA PCGEM1,和lncRNAKLF3-AS1),像CD73 /星质和蛋白质 5 ′ 核苷酸酶( 163年- - - - - - 167年]。此外,为了增强OA治疗功效,修改后的电动汽车也被提出。修改策略主要涉及货物装载、bone-targeting修改和组合应用程序与生物材料。mir - 210修改BMSC-EVs表现出优越的抗炎和antiapoptosis软骨细胞与BMSC-EVs [ 168年]。EVs源自msc overexpressing mir - 92 - a - 3 - p矩阵能够加强软骨增殖和基因表达( 167年]。有人建议,EVs源自smsc起到了至关重要的作用在促进软骨细胞增殖和迁移。然而,SMSC-EVs缺点在抑制细胞外基质(ECM)的合成蛋白质包括aggrecan和胶原蛋白II。为了克服这些缺点,smsc - 140 - 5 -电动汽车是捏造的 通过overexpressing mir - 140 - 5 smsc因为mir - 140 - 5在软骨内稳态和目标函数RalA加强SOX9, aggrecan表达smsc [ 169年]。除了为电动汽车装载货物通过使转染基因供体细胞,直接装载的货物也被雇用(图 3)。例如,激活转录factor4,能够调节软骨细胞增殖和骨形成,被加载到血清EVs源自OA老鼠 通过电穿孔( 170年]。此外,克服不足针对性交付EVs软骨细胞密集,nonvascular ECM的软骨,梁等人加载mir - 140 DC-derived EVs由软骨细胞亲和肽(CAP)工程 通过融合与LAMP2B蛋白质表面的电动汽车实现目标交付mir - 140软骨细胞( 171年]。移植滑膜fluid-derived msc (SF-MSCs)治疗OA至关重要但不太有效的代替软骨移植后由于他们的成纤维细胞的能力( 172年, 173年]。Kartogenin (KGN)是一种新近发现的小分子化合物,可以调解SF-MSC-specific分化为软骨细胞。然而,KGN特点是低水溶性,这使得难以准确的管理,容易形成沉淀的细胞,表现出低有效浓度从而限制其chondrogesis-promoting活动。许等人设计的电动汽车来自DCs实现目标交付KGN SF-MSCs,甚至分散KGN细胞溶质,SF-MSCs有效浓度,增强软骨形成的SF-MSCs E7融合肽能够针对SF-MSCs EV蛋白质LAMP2B (E7-EVs)和交付KGN为电动汽车 通过电穿孔( 173年]。生物医学支架治疗OA,也被提出了。与非细胞软骨HucMSC-EVs ECM支架的结合应用表现出更好的治疗效果较单一HucMSC-EV组。特别是EV-scaffold组、深层细胞被安排在一个典型的垂直乐队是类似于自然的软骨细胞排列,而细胞修复组织在人类MSC-EV组安排以无序的方式明显不同于正常的软骨结构( 174年]。与此同时,一种3 d印刷支架径向导向的渠道和脱细胞软骨基质组成,和明胶丙烯酸甲酯(GelMA)水凝胶含有EVs然后显著促进OA软骨再生的兔子模型( 175年]。

骨折是一种常见的创伤性损伤,骨本身具有一定的修复和再生过程的能力包括炎症,血管生成,干细胞分化、骨和软骨形成。然而,大约5% -10%延迟愈合或不愈合骨折是复杂的 176年, 177年]。大量的研究表明,电动汽车可以促进骨折恢复 通过调节免疫调节、骨生成和血管生成。例如,可以封装BMSC-EVs ECs和成骨细胞细胞有效促进骨生成和血管生成 通过BMP-2 / Smad1 RUNX2 HIF-1 α分别/ VEGF信号通路( 177年]。此外,MSC-EVs缺氧下能够增强血管生成,增殖,迁移到更大程度上与电动汽车相比,培养在正常状态 通过转移mir - 126 ( 178年]。近年来,“近年来”被引入骨再生,暗示强烈的免疫学之间的串扰和骨骼系统( 179年]。例如,M2 macrophage-derived EV mir - 5106可以转移到BMSC,诱导BMSC成骨细胞的分化 通过针对SIK2和SIK3基因( 180年]。基于EVs大型节段性骨缺损修复需要满足的要求促进骨细胞增殖,内部血管的重建和局部的交付和可控释放功能电动汽车缺陷的网站。因此,一种EV-mediated骨支架系统。在此系统中,电动汽车从ATDC5 overexpressing VEGF被加载到一个类微尺度多孔PCL脚手架 通过一个CD63-specific EV锚定肽CP05 (PCL-CP05-EV-VEGF)。因此,PCL-CP05-EV-VEGF能够促进新组织的生成,为血管重构提供了三维空间和更好的促进骨再生( 181年- - - - - - 183年]。与生物材料结合应用修改EVs, EMs是由noggin-knockdown hMSCs在条件成骨的培养基培养(EMs-OMN) 通过挤压。EMs的生产更加可伸缩与EVs源自hMSCs相比,和EM-OMN表现出强大的骨再生,因为大脑的抑制表现增强成骨的EMs-OMN的属性。更重要的是,进一步增强骨生成 在体外和 在活的有机体内观察到在EM-OMN拉登MeGC水凝胶( 184年]。成骨的电动汽车被加载到3 d Ti-scaffolds与多个有利属性如生物相容性、无毒性、良好的机械强度、细胞迁移和增殖,最佳的孔隙度和高表面积细胞附件。的EV-coated Ti-scaffolds显示,与更多优秀的骨再生EV-free Ti-scaffold植入物( 185年]。同样,钛纳米管功能化EVs BMP2-stimulated巨噬细胞促进成骨分化和可以避免的异位骨形成,减少不利影响( 186年]。认为合适的骨生物材料应具备能力在调解骨生成和操纵免疫反应,从而发挥协同效应实现令人满意的骨整合( 187年]。例如,合成生物材料的植入可能导致一个激活M1表型,随后分泌多种促炎细胞因子、炎性细胞因子和长期接触可能最终导致骨整合失败( 188年, 189年]。相反,M2表型巨噬细胞具有分泌抗炎细胞因子的能力,这是有利于骨再生环境形成( 188年, 190年]。BMSC-derived EVs成骨分化和免疫调节的优势整合在丹宁酸(TA)改性磺化polyetheretherketone(斑点),可以确保持续发布的电动汽车,并有利于改善骨整合。EV-loaded TA-SPEEK使巨噬细胞M2极化(一种抗炎表型) 通过NF - κB通路,它代表了更有利的骨免疫微环境,有利于进一步bmsc成骨分化( 190年]。

杜氏肌营养不良症(DMD)是一种危及生命的疾病,是由于缺乏功能肌营养不良蛋白的蛋白质,导致细胞膜脆弱,肌肉损伤,炎症、纤维化,最终退化( 191年, 192年]。EVs cardiosphere-derived细胞(cdc)据报道治疗DMD候选人;值得注意的是,疾控中心的获取是耗时和高度的分离纯化技术维护 193年]。系统性管理EVs来源于hMSCs,小鼠血清,肌管可以推迟病理进展 通过改善膜的完整性在mdx老鼠没有可检测毒性( 193年]。然而,这些方法都无法达到DMD的治疗效果。最近,为了进一步增强治疗DMD电动车的效率,几个工程提出了电动汽车。DMD的治疗炎症被认为是一个主要目标,和糖皮质激素的能力减少炎症在诊所中被经常使用,但使用糖皮质激素是伴随着大量的副作用。主要的炎性细胞因子il - 6,在骨骼肌中起着至关重要的作用通过两个不同的病理生理学机制:经典通路参与抗炎和transsignaling通路相反,中介慢性炎症。根据这个,EVs源自bmsc设计表达白细胞介素6信号传感器诱饵受体选择性地抑制白细胞介素6 transsignaling对经典信号通路,没有影响,从而提供了一个潜在的治疗DMD ( 194年]。更重要的是,白细胞介素6的重要性transsignaling通路相关肌肉病理首次阐明和诱饵受体电动车平台可以结合多个生物活性分子或靶向配体进一步加强各种组织治疗效果。肌肉生长抑制素propeptitde可以发挥作用,抑制肌肉生长抑制素成熟。然而,肌肉生长抑制素的直接管理propeptitde广阔的应用被限制,因为安全问题,血清稳定性差,配送效率低。跑等人建造了一个交付平台 通过肌肉生长抑制素的抑制域融合前肽与电动汽车膜蛋白CD63,增加交付和血清前肽的稳定性和增强肌肉生长抑制素前肽的抑制效果。因此,加强肌肉和功能保护没有可检测毒性在mdx老鼠( 192年]。