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刘贾,燕赵,Qiannan妞妞,倪邱,Shuangyun Liu Chunrong Li Cuixia李裴苗,荔波,羌族Li Zuolin金, ”长非编码RNA表达谱牙周炎的牙周韧带干细胞微环境对静态机械应变”,干细胞国际, 卷。2021年, 文章的ID6655526, 14 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/6655526
长非编码RNA表达谱牙周炎的牙周韧带干细胞微环境对静态机械应变
刘贾,1 严赵,1 Qiannan妞妞,1 倪邱,2 Shuangyun刘,3 Chunrong李,1 Cuixia李,1 裴苗,1 荔波严,1 羌族李
,4
和
Zuolin金1
1军事口腔学国家重点实验室和国家临床口腔疾病研究中心和陕西省临床口腔疾病研究中心、口腔正畸学、口腔学学院第四军医大学,西安,陕西,710032年中国
2口腔科、解放军920医院、昆明,云南650032年,中国
3解放军260医院的口腔科,石家庄,河北省050041年,中国
4军事口腔学国家重点实验室、国家临床研究中心口腔疾病与陕西国际联合研究中心的口腔疾病,一般牙科&紧急、中国
文摘
矫正牙齿运动期间,牙周韧带干细胞(PDLSCs)中扮演重要角色转换机械刺激和组织重构。然而,我们以前的研究证实,牙周炎微环境造成损害的生物功能PDLSCs机械敏感性和异常。长非编码rna (lncRNAs)参与炎症发病机制和许多疾病的发展。lncRNAs是否异常表达PDLSCs获得牙周组织的牙周炎患者(PPDLSCs)和假定的lncRNAs是否参与PDLSCs mechanotransductive过程仍然知之甚少。首先,我们接受PDLSCs获得健康的牙周组织(HPDLSCs)和PPDLSCs静态机械应变(SMS) 12%伸长0.1赫兹频率使用fx - 4000 t系统和筛选芯片整体lncRNA概要文件在这两种细胞类型。在lncRNAs褶皱 ,27 lncRNAs是调节紧张HPDLSCs和16 lncRNAs(9调节和7表达下调)被发现在PPDLSCs紧张。mrna的 ,我们发现25调节mRNA和一个表达下调mRNA在紧张HPDLSCs和7调节和5下调mRNA PPDLSCs紧张。进一步浓缩分析显示,与HPDLSCs注释主要涉及transduction-associated信号通路,提供mrna在PPDLSCs主要负责病理条件。此外,coexpressed lncRNA-mRNA网络证实病理状态和紧张PPDLSCs加剧炎症状况。综上所述,与紧张HPDLSCs相比,各种lncRNAs和mrna在机械力在PPDLSCs特异表达,暗示的反应lncRNAs PPDLSCs机械应力。此外,我们提供潜在lncRNA目标,这可能导致未来的牙周炎患者的矫正治疗的干预策略。
1。介绍
牙周炎是一种慢性炎性疾病,导致不可逆的牙周疾病损伤(1]。在病理过程中,成骨细胞有明显的抑制,而osteoclastogenesis变得活跃(2]。因为通常高发病率和明显的牙齿挤压,临床表现空间,和唇漂流,许多成人牙周炎患者寻求矫正治疗达到审美修复和功能恢复(3]。牙周韧带干细胞(PDLSCs)被认为是一个有吸引力的来源的间充质干细胞(msc)牙周膜和具有牙骨质再生/ PDL-like结构(4]。然而,我们先前的研究显示,PDLSCs获得牙周组织的牙周炎患者(PPDLSCs)的特点是功能受损,导致异常增殖和成骨的属性(5,6]。
机械刺激影响组织内稳态和功能是另一个关键因素。在矫正牙齿运动,牙槽骨重塑通过触发启动一系列信号级联的牙周韧带(PDL)和周围组织(7]。尽管如此,装载不当会导致体内平衡破坏骨生成和骨吸收[之间8]。我们之前的研究也表明,PPDLSCs和HPDLSCs静态机械应变的反应(SMS)由于炎症微环境的影响不同。特别是PPDLSCs显示敏感模式减少核扩散和骨生成和积极炎症反应短信伸长12%,而PDLSCs获得健康的牙周组织(HPDLSCs)表现出显著的促进多向能力(6]。
长非编码RNA分子(lncRNAs)是一个重要的类型的超过200个核苷酸所转录的RNA聚合酶II和包含一个5帽和3腺苷酸(9]。研究发现,改变lncRNA水平功能重要性的各种疾病的发病机理和发展,包括骨骼和牙齿疾病(10,11]。此外,lncRNA改造已经证明影响牙周炎的发展(12]。例如,我们组之前报道的表达lncRNA-POIR在PPDLSCs减少,这是伴随着降低成骨的能力;此外,过度lncRNA-POIR促进骨形成的与mir - 182[竞争13]。
尽管许多lncRNAs已确定与inflammation-induced功能变化,监管lncRNAs对PPDLSCs应对机械力的影响和潜在的机制尚不清楚12,14]。因此,本研究旨在确定SMS-induced lncRNA概要HPDLSCs PPDLSCs和探索潜在lncRNAs转导过程中参与炎症微环境。
2。材料和方法
2.1。细胞培养
主要PPDLSCs取自前臼齿和/或8捐助者(第三磨牙拔牙 岁)诊断为慢性牙周炎治疗的原因。主要HPDLSCs隔绝10矫正患者( 岁)接受常规前臼齿和/或第三磨牙拔牙。所有样本收集的正畸治疗,第四军医大学口腔学院。牙周炎患者收集根据以下标准由相同的牙周专家:出血探测器;牙周 毫米,3 - 4毫米附件损失;和/或牙槽骨吸收钾水平根长度对x射线图像。这些受试者选择与任何临床证据的系统性疾病或急性感染在过去6个月,没有人有吸烟史,药物利用率,或所收到颌面部放射治疗和化疗6,15]。所有科目提供书面知情同意依照赫尔辛基宣言,和研究达成共识第四军医大学伦理委员会(批准号:2017 (026))。主要的细胞培养αmem(美国Gibco BRL,马里兰州)10%胎牛血清(的边后卫)(美国表达载体,卡尔斯巴德,CA)在湿润环境中在37°C公司为5%2(14]。细胞建立的殖民地限制稀释技术(16]。
2.2。短信加载
所有细胞被播种到胶原蛋白I-coated 6-well BioFlex板块(Flexcell国际、伯灵顿、数控、美国),和细胞血清饥饿24小时后达到95%的融合。实验细胞受到短信12 h利用Flexcell紧张加系统(fx - 4000 t, Flexcell国际)伸长12%在0.1赫兹6]。静态组在相同条件下培养没有短信曝光。
2.3。RNA提取
总RNA提取使用试剂盒试剂(美国表达载体,卡尔斯巴德,CA)和量化使用NanoDrop nd - 1000(美国热费希尔科学,波士顿,MA)。RNA完整性评估标准变性琼脂糖凝胶电泳。
2.4。微阵列分析
样品标签和数组使用安捷伦一种颜色芯片杂交进行了基因表达分析协议(美国安捷伦科技,圣克拉拉,CA) (13]。总之,信使RNA从总RNA后删除rRNA(纯化mRNA-ONLY真核mRNA隔离设备;美国圣地亚哥中心CA)。每个样本放大和转录成荧光cRNA沿整个长度的成绩单没有3偏见通过随机启动法(Arraystar Flash RNA标签设备;Arraystar,美国马里兰州罗克维尔)。标记cRNAs被纯化使用RNeasy迷你包(试剂盒、希尔登,德国)。的浓度和具体活动标记cRNAs (pmol Cy3 /μg cRNA)评估使用NanoDrop nd - 1000。一微克每一个标记的cRNA被添加5支离破碎μl(10×阻断剂和1μ25 l×碎片缓冲区;在60°C加热后30分钟,25岁μl 2×GE杂交缓冲加入稀释cRNA的标签。大约50μl杂交的解决方案被分发到垫片幻灯片和组装到lncRNA表达微阵列。幻灯片是孵化为17 65°C的安捷伦杂交炉(美国安捷伦,圣克拉拉,CA)。杂化数组被洗、固定和扫描使用安捷伦DNA微阵列扫描(零件号G2505C)。Arraystar人类LncRNA微阵列V3.0 (Arraystar康晨,中国上海)是专为全球人类lncRNAs和mrna的剖析。大约30586 lncRNAs和26109编码记录可以被收集从GENCODE数据源,UCSC的运用,RefSeq和其他相关来源。
2.5。实时qPCR确认
总RNA是组装和reverse-converted cDNA使用上标第一链合成装备(表达载体)。一个应用生物系统公司ViiA 7实时PCR系统用于qPCR。反应系统包括孵化10分钟在95°C,紧随其后的是40周期在95°C 10年代和60°C 1分钟。记录的相对表达水平计算通过使用2−ΔΔCT方法和规范化GAPDH (17]。所有的实验都进行了一式三份。特定的引物(Genscript、中国)如表所示1。
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2.6。生物信息学分析差异表达(DE) mrna
基因本体论(去)分析了地图DEmRNAs去注释通过分子功能方面,生物过程,细胞组件(http://www.geneontology.org)。德的重要通路基因测定使用京都基因和基因组的百科全书(KEGG) (http://www.genome.jp/kegg/),如前所述18,19]。
2.7。Coexpression网络建设(CNC)
数控是基于之间的十大DElncRNAs HPDLSCs紧张和PPDLSCs coexpressed DEmRNAs [20.]。皮尔森相关系数(ppc)不少于0.99被用于识别编码基因。加工中心使用Cytoscape完成软件版本3.0.1 (Cytoscape财团、圣地亚哥、钙、美国)。
2.8。慢病毒转染
慢病毒的设计和施工是由GeneChem (GeneChem、上海、中国)。的慢病毒Ubi-MCS-SV40-EGFP-IRES-puromycin用于lncRNA-XIST过度,hU6-MCS-CBh-gcGFP-IRES-puromycin用于lncRNA-XIST干扰。引物的序列放大lncRNA-XIST F: 5 - - - - - -ACAAGCAGTGCAGAGAGCT-3R: 5 - - - - - -AGAGTGCCAGGCATGTTGA-3 。lncRNA-XIST干扰目标的序列如下:shlncRNA-XIST (79428 - 1): 5 - - - - - -GCCATCATTAGCCACTGCACT-3 ;shlncRNA-XIST (79428 - 2): 5 - - - - - -GGTCAGGAGGTTCTGTCAAGA-3 ;和shlncRNA-XIST (79428 - 3): 5 - - - - - -GGTCCCAGATAGGAAGATAAA-3 。HPDLSCs和PPDLSCs培养six-well盘子。当细胞达到大约30%汇合,他们与慢病毒转染的多重性转染(MOI) 9 24 h然后用共同培养介质(α与10%的边后卫mem)。
2.9。成骨分化分析
骨生成化验,HPDLSCs PPDLSCs受到短信0.1赫兹伸长12%达到80%融合后12 h。然后,HPDLSCs和PPDLSCs培养成骨的媒介21天。矿化结节染色茜素红S (pH值4.2)(Kermel,天津,中国)在室温下15分钟,21天,使用钙和钙水平定量测定比色测定试剂盒(BioVision、旧金山、钙、美国)。
2.10。统计分析
所有的实验进行了一式三份,并给出了数据的 (美国)。统计分析单向方差分析和学生的 - - - - - -使用SPSS 16.0软件进行了测试(SPSS,圣拉斐尔、钙、美国)。与pcc相关条款执行,和意义阈值是褶皱 和 和/或 。
3所示。结果
3.1。表达谱DElncRNAs和DEmRNAs短信
根据的原则 和 ,我们在紧张HPDLSCs DElncRNAs筛选8847年和9772年,PPDLSCs相对于静态控件,分别(图1(一))。此外,1624年紧张HPDLSCs DElncRNAs只表示,和2549只表达PPDLSCs紧张。DElncRNAs与 每组提供了表2和3。其中,ENST00000411904是最调节lncRNA HPDLSCs紧张;在紧张PPDLSCs最调节和表达下调lncRNAs lncRNA-XIST ENST00000517505,分别。火山和散点图以及分层聚类进行评估HPDLSCs lncRNA表达差异和PPDLSCs接触压力(数据1 (b)- - - - - -1 (d))。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
(g)
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成千上万的DEmRNAs被识别(图1 (e))。总的来说,11937年和12410年DEmRNAs显著改变在紧张HPDLSCs PPDLSCs,分别。尤其是,2170年发现了特定的DEmRNAs紧张紧张PPDLSCs HPDLSCs和2643。最调节和表达下调mrna在紧张HPDLSCs ASHGA5P006667 ASHGA5P003418,最调节和表达下调mrna在紧张PPDLSCs ASHGA5P009176 ASHGA5P052412 (KIF20A)(表4和5)。火山和散点图中所示的数据1 (f)和1 (g)演示的变化lncRNA表达应变HPDLSCs和PPDLSCs之间。
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3.2。确认使用实时qPCR DElncRNAs
来验证芯片结果,我们随机选择四个lncRNAs (TCONS_00008604、ENST00000428781 uc004arq。1,和XIST)from the top 10 DElncRNAs between strained HPDLSCs and PPDLSCs and evaluated their expression by qPCR assay (Table6)。所有lncRNAs下调在紧张PPDLSCs HPDLSCs相比,这与微阵列分析结果(图是相一致的2)。
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3.3。初步分析与SMS DEmRNAs
进一步探索lncRNAs的假定的功能,应用基于生物信息学分析和KEGG途径分析。结果显示,在紧张HPDLSCs DEmRNAs主要富集在应激反应的规定,信号转导,刺激(数据和响应3(一),3(c)3(e))。相比之下,病理过程,如程控凋亡过程和神经元凋亡过程在紧张充实PPDLSCs(数字3(b),3(d)3(f))。浓缩的分数显示突出作业细胞功能和新陈代谢,如脂肪酸降解和代谢,在紧张HPDLSCs(图3(g))。紧张PPDLSCs,病理状态大都是引人注目的,包括亨廷顿氏舞蹈症、膀胱癌和非小细胞肺癌(图3(h))。
3.4。数控网络的结构
通过结合前十名DElncRNAs coexpressed DEmRNAs,集成coexpression网络包含1250 lncRNA-mRNA交互(图成立4(一))。值得注意的是,rp11 - 597 d13.9 (ENST00000505532)与DEmRNAs的最大数量,160。XIST,最表达下调lncRNA PPDLSCs紧张,coexpressed 47 DEmRNAs(表6)。此外,去注释和KEGG分析表明,关键模块中的DElncRNAs软骨细胞的发展,相关成纤维细胞凋亡过程监管,以及细胞粘附白细胞transendothelial迁移,它可能参与组织再生。综上所述,lncRNAs参与特异表达基因表达的病理修改PPDLSCs机械条件下(数字4 (b)- - - - - -4 (e))。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
3.5。功能的调查期间DElncRNAs成骨分化
我们随机评估的表达四个lncRNAs (TCONS_00008604、ENST00000428781 uc004arq。1,和XIST)from the top 10 DElncRNAs between strained HPDLSCs and PPDLSCs after osteogenic induction for 7 days and observed that the expression level of lncRNA-XIST significantly increased in HPDLSCs at day 7 after osteogenic differentiation. Although osteogenic induction upregulated the level of lncRNA-XIST in PPDLSCs, it was still lower than that in HPDLSCs ( ,图5(一个))。我们还发现lncRNA-XIST显著增加在HPDLSCs 12 h (SMS伸长( );然而,应变lncRNA-XIST表达式在PPDLSCs(图没有明显增加5 (b))。我们还研究了lncRNA-XIST之间的关系和成骨基因Runx2 12%短信后加载慢病毒转染。我们发现Runx2表达紧张HPDLSCs感染shlncRNA-XIST降低2倍与紧张HPDLSCs负对照组(NC) ( ,图5 (c))。相比之下,Runx2表达紧张PPDLSCs增加后lncRNA-XIST超表达( ,图5 (d))。同样,茜素红染色和钙量化也持续shlncRNA-XIST抑制SMS-induced HPDLSCs成骨分化,过度PPDLSCs lncRNA-XIST获救成骨的能力( ,数据5 (e)和5 (f))。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
4所示。讨论
许多lncRNAs扮演关键角色在多个牙周炎的病理过程,如增殖、分化、细胞迁移、和免疫调节21,22]。PDLSCs过度机械刺激会造成不可逆的损害,特别是处于炎症状态(23]。然而,研究参与应变PDLSCs lncRNAs的表达及其潜在影响细胞功能是有限的。在这项研究中,我们确定了成千上万的DElncRNAs和DEmRNAs HPDLSCs和PPDLSCs短信应用程序后,和各种lncRNAs mrna被发现仅仅表达紧张HPDLSCs或PPDLSCs,表明不同的机制可能参与的mechanotransductive反应PDLSCs来自不同的上下文中。
使用微阵列分析,我们发现在紧张HPDLSCs DElncRNAs主要富集在mechanoconductive流程;病理通路如程控凋亡过程和调节神经元凋亡过程与紧张PPDLSCs lncRNAs特异表达有关。此外,根据DElncRNAs KEGG通路分析,在很大程度上是亨廷顿氏舞蹈症等相关病理条件(24),膀胱癌(25),而非小细胞肺癌(26]。因此,细胞功能受在PDLSCs lncRNAs有潜在的作用,和异常lncRNA成绩单与牙周炎相关进展27]。
细胞骨架动力学和完整性是细胞分化的至关重要的承诺,骨质疏松的发生在牙周炎可以缓解28]。通过改变真核细胞骨架蛋白的表达,它扮演了一个重要的角色在癌症恶化和细胞骨架调制,KIF20A敏感变化与机械载荷(29日]。在这项研究中,KIF20A最紧张PPDLSCs表达下调,表明mrna特异表达可能通过调节表达与细胞内细胞骨架的相互作用机制。因此,进一步的功能验证这些提供成绩单在牙周炎是必要的。
此外,识别与紧张相关的潜在lncRNAs PDLSCs,我们综合coexpression网络lncRNAs和mrna。共有1250对基于前十名lncRNAs特异表达紧张PPDLSCs和HPDLSCs之间建立。其中,rp11 - 597 d13.9反义lncRNA,与160 mrna,它可能会影响附近的一个编码基因:FAM198B [30.]。FAM198B已经涉及肿瘤抑制剂,衰减肺癌细胞入侵,从而改善患者的总生存期肺腺癌(31日]。在我们的研究中,rp11 - 597 d13.9显示PPDLSCs逆在差别的趋势对这些紧张,表明这些细胞可能的病理状态。此外,lncRNA XIST一直被认为是一种致癌基因,并优先在癌症中表达的32,33]。LPS-induced炎症可以增加XIST表达的水平,进而抑制急性炎症通过MAPK信号(34]。这些结果相反,显著减少在一起紧张PPDLSCs XIST CH1CI (Brx)的一个主要下游靶基因XIST [35]。在我们的研究中,我们第一次发现lncRNA-XIST表达减少PDLSCs来自炎症微环境。此外,虽然短信伸长显著降低PPDLSCs lncRNA-XIST的表达与HPDLSCs相比,lncRNA-XIST的upregulation紧张PPDLSCs增加成骨分化的过程,表明lncRNA-XIST受损可能是其中一个不可忽视的原因在紧张PPDLSCs骨生成。
5。结论
总之,差异表达lncRNA概要文件之间HPDLSCs和PDLSCs机械接触是在这项研究中,首次发现和许多具体表达。通过功能分析,我们证实,记录在PPDLSCs参与许多病理过程和可能参与调节牙周炎张力下进展。在我们的研究中,我们发现在PPDLSCs lncRNA-XIST的表达明显减少,与成骨的能力PPDLSCs张力载荷作用下显著调节后upregulation lncRNA-XIST慢病毒。这些结果提示我们,lncRNAs可以调节PDLSCs张力加载下的成骨的能力。尽管一些lncRNAs预计,全面分析仍需要阐明的细节相关的分子机制。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
的利益冲突
作者声明没有潜在的利益冲突。
作者的贡献
刘贾,燕赵,Qiannan妞妞了同样工作。
确认
这项工作得到了国家自然科学基金(批准号81701002和81701002),国际科技合作与交流项目在中国的陕西省(2021号kw45)。
引用
- j·b·郭j .问:翁问:荣et al .,”调查的多功能产后干细胞从人类上颌窦膜,“科学报告,5卷,不。1,第11660条,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- t . Crotti m·d·史密斯·r·赫希et al .,“受体激活剂NF kappaB配体(RANKL)和osteoprotegerin(功能)蛋白表达在牙周炎,”Jouranl牙周的研究,38卷,不。4、380 - 387年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 任c, c·麦格拉思顾m . et al .,“低级laser-aided矫正治疗牙周损害患者:一个随机对照试验,”激光在医学科学,35卷,不。3、729 - 739年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- c . s . r . x Wu Bi, y, l . l . Zhang和f·m·陈,“年龄相关性矩阵内容和功能性质的下降人类牙周韧带干细胞表,“Acta Biomaterialia22卷,第82 - 70页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- w·j·l . j . Liu y . Wang,问:李,z,和y金,”牙科卵泡细胞救援牙周韧带干细胞的再生能力在炎症微环境,”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。10篇文章e108752 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 李问:,j·刘,刘郑胜耀et al .,“牙周韧带在牙周炎干细胞微环境对静态机械应变敏感,”干细胞国际ID 1380851条,卷。2017年,13页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m .狼s Lossdorfer p·罗默et al .,“短期热预处理调节HMGB1的释放和促炎细胞因子在hPDL细胞力学加载和影响单核细胞行为,”临床口腔调查,20卷,不。5,923 - 931年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 刘r·贾y . j .咦,j . et al .,“循环压缩出现双重影响成骨和监测状态LPS-induced炎症人类牙周韧带细胞根据加载力,”BMC口腔健康,20卷,不。1,p。2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j . s . Mattick“RNA规定:一个新的遗传?”自然遗传学评论,5卷,不。4、316 - 323年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- l·w·哈瑞斯,“长非编码rna和人类疾病,”生化社会事务,40卷,不。4、902 - 906年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- y . g .邹c . Li平安险蜀et al .,“lncRNA牙周炎揭示了微阵列表达签名:潜在lncRNAs在牙周炎发病机理中的作用,“细胞生物化学杂志》上,卷116,不。4、640 - 647年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- w·彭w·邓j . Zhang g . w .裴问:荣,和美国x朱,“长非编码RNA ANCR抑制骨形成牙周韧带干细胞通过骗取microrna - 758”生物化学和生物物理研究通信,卷503,不。2、815 - 821年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- f . l . Wang, y歌et al .,“长非编码RNA与牙周炎与mir - 182上调在牙周炎患者的牙周间充质干细胞成骨分化,“细胞死亡和疾病,7卷,不。8篇文章e2327 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r·r·孟m .歌曲和j·s·潘,“ρ参与牙周组织的改建与实验牙运动的老鼠,”档案口腔生物学,60卷,不。6,923 - 931年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- w·刘,y . b .曹董l . et al .,“一级或二级预防牙周治疗牙周炎患者的心血管疾病”Cochrane系统评价的数据库,12卷,不。12篇文章CD009197 2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- x z h·杨,f·金,j . Zhang et al .,“牙骨质、牙周韧带的组织工程复杂的使用一种新颖的三维颗粒对人类牙周韧带干细胞培养系统,”组织工程。部分c方法,15卷,不。4、571 - 581年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- T·d·Schmittgen和k . j . Livak”分析实时PCR数据比较C (T)的方法,”自然协议,3卷,不。6,1101 - 1108年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·格特曼和j·l·Rinn“模块化的大型非编码rna的监管原则,”自然,卷482,不。7385年,第346 - 339页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j . r . Chen, m·肖f . Wang和x林,“长非编码rna的基因芯片表达谱分析早产儿脑损伤:小说的角度来看,“神经科学卷,319年,第133 - 123页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·a·Pujana j·d·汉l . m . Starita et al .,“网络建模链接乳腺癌易感性和中心体功能障碍,”自然遗传学,39卷,不。11日,第1349 - 1338页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- x张,l . h . Ren x y燕et al .,“识别的几种lncRNAs gene-lncRNA-pathway-immunocyte牙周炎揭示监管网络,”国际免疫药理学第106600条,卷。84年,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 刘y, c·p·刘,a . k . Zhang et al。”下调长非编码RNA MEG3抑制牙周韧带干细胞成骨分化(PDLSCs)通过miR-27a-3p / IGF1轴在牙周炎,”老化,11卷,不。15日,第5350 - 5334页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- c . x, y Lu, l . k . Zhang et al .,“不同的振动强度的影响人类牙周韧带干细胞的增殖和分化,“医学科学的档案。自动对盘及成交系统,3卷,不。3、638 - 646年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r·约翰逊“长非编码rna在亨廷顿氏舞蹈症神经退化。”疾病的神经生物学,46卷,不。2、245 - 254年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 黄懿慧詹,陈z . c, s m . et al .,“长非编码RNA SOX2OT具备干细胞促进膀胱癌细胞的表型调制SOX2,”分子癌症,19卷,不。1,p。25日,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- f·李,张问:y, y . g .锣和j . x Yu”lncKLF6 / KLF6反馈回路调节非小细胞肺癌的增长,”美国癌症研究杂志》上,8卷,不。8,1427 - 1439年,2018页。视图:谷歌学术搜索
- 问:f . y . d . Liu, z . p .李et al .,“长非编码RNA和mRNA表达谱peri-implantitis vs牙周炎,”牙周研究期刊》的研究,55卷,不。3、342 - 353年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 即Binderman: Gadban, a . Yaffe“细胞骨架疾病:成人牙周炎的病因的作用,“口腔疾病,20卷,不。1,10到16,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j . Schiewek舒马赫,t·兰格et al .,“细胞骨架相关蛋白卵巢癌的临床相关性,”癌症研究和临床肿瘤学杂志》上,卷144,不。11日,第2205 - 2195页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 戴傅z . y . h . Wang, c . c . et al .,“LncRNAs表达分析在正常卵巢恶性上皮良性卵巢囊肿和卵巢癌症,”科学报告》第六卷,没有。1,第38983条,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- c . y .许g . c . Chang y . j . Chen等人“FAM198B与长期生存和抑制肺腺癌的转移通过堵塞ERK-mediated金属蛋白酶- 1表达,“临床癌症研究,24卷,不。4、916 - 926年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- n . n .太阳,g . >和y y刘长非编码RNA XIST海绵miR-34a通过Wnt /促进结肠癌进展β连环蛋白信号通路。”基因卷,665年,第148 - 141页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- h . y . Zhang, w·张,张y . j ., w . Wang和l .聂”LncRNA XIST调节5-hydroxytrytophan-induced内脏过敏泽特的表观遗传沉默基因在小鼠腹泻型肠易激综合症,”细胞信号第109674条,卷。73年,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 比比Shenoda Ramanathan s, r·古普塔et al .,“Xist变弱女性急性炎症反应的细胞,”细胞和分子生命科学,卷78,不。1,第316 - 299页,2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . c . Simmler e .听到c . Rougeulle c . Cruaud j . Weissenbach和p .会员”的定位和表达分析小说守恒的大脑表达了成绩单,Brx / Brx,躺在Xic / Xic候选区域,”哺乳动物的基因组,8卷,不。10日,760 - 766年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
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