HDAC6抑制剂挽救由诱导多能干细胞衍生的周围神经病变患者运动神经元轴突线粒体运动缺陷HSPB1突变

CMT2F患者和dHMN2B患者源性iPSCs的生成。(a) iPSC产生的实验时间线。KOSR, KnockOut™血清替代品;碱性成纤维细胞生长因子。(b)正常个体和患者成纤维细胞的形态(原始放大，50倍)。酒吧规模:200μ(c) iPSC菌落呈esc样形态，如扁平鹅卵石样外观，单个细胞具有高核质比(原始放大50倍)。酒吧规模:200μm. (d) CMT2F-iPSCs和dHMN2B-iPSCs在HSPB1RT-PCR产物测序验证。(e) CMT2F-iPSCs和dHMN2B-iPSCs保持正常核型。(f)总和内源性的表达Klf4、Oct3/4 Sox2,原癌基因通过RT-PCR验证CMT2F-iPSCs和dHMN2B-iPSCs的表达。(g) ESCs和iPSCs表达干细胞标记物如NANOG(在细胞核中;原始放大率，200倍)和SSEA4(细胞质中;原来放大100倍)。酒吧规模:200μm. (h) eb介导的ESCs和iPSCs体外自发分化导致三种胚层标记如AFP(内胚层)、SMA(中胚层)和nestin(外胚层)的表达;原来放大200倍)。酒吧规模:100μm. (i)皮下注射NOD/SCID小鼠8周后，ESCs和iPSCs表现出体内多能性，形成畸胎瘤。畸胎瘤由多种三胚层组织组成，包括内胚层组织中有分泌物的柱状腺上皮细胞[Gl]，中胚层组织中有钙化的肌肉[M]和软骨[Ca]，外胚层组织中有神经外胚层组织[NE]和神经轴突束[N](原始放大倍数400倍)。酒吧规模:100μm。