LncRNAs在干细胞

文摘

非编码rna监管至关重要因素基本上所有形式的生命。干细胞在细胞生物学和生物医学占据一个特殊的地位,和新兴的结果表明,多个ncRNAs干细胞中发挥重要作用。我们讨论的一些已知ncRNAs等干细胞的胚胎干细胞,诱导多能干细胞,间充质干细胞,成体干细胞和癌症干细胞ncRNAs关注长。角色和功能机制这些lncRNAs总结,和洞察当前和未来的研究。

1。介绍

不到2%的人类基因组蛋白质编码基因组成,但普遍存在转录和相应的~ 80%以上的基因组(1,2]。随着深度测序和生物信息学的发展,大量的非编码rna (ncRNAs)是真核细胞中确定3,4]。NcRNAs大于200核苷酸分组长非编码rna。多数lncRNAs基因间的成绩单和其他意义或反义转录。类似于mrna,大多数lncRNAs波尔II成绩单有多聚腺苷酸尾和5′帽子。但与蛋白质编码基因相比,lncRNAs显示较低的进化保护和较低的表达水平。LncRNAs主要是局部核(5- - - - - -7]。LncRNAs一直与重要作用在不同生物染色质的修改等事件,转录调控,转录后的调控8- - - - - -10]。

干细胞是未分化的细胞,可以自我更新和分化成专门的细胞。干细胞是极大的兴趣基本和生物医学研究由于其独特的性质在细胞生物学11- - - - - -13]。近年来,研究者们越来越多的关注角色ncRNAs的干细胞。

在本文中,我们将讨论一些已知的角色ncRNAs在干细胞包括胚胎干细胞(ESCs),诱导多能干细胞(万能),间充质干细胞(msc),成人干细胞和癌症干细胞。表1简要总结每个干细胞类型的关键属性。重点是lncRNAs,角色的小ncRNAs等小分子核糖核酸和piRNAs干细胞,读者被称为其他文章(14- - - - - -17]。

2。ESCs LncRNAs在

穆罕默德等人进行了全基因组屏幕识别lncRNAs转录受Oct4 Nanog在鼠标的ESCs(制)结合制与染色质免疫沉淀反应基因组转录组的位置地图Oct4和Nanog18]。两个守恒lncRNAs AK028326和AK141205进一步证实被Nanog直接由Oct4激活或抑制,分别。事实上,AK028326可能Oct4共激活剂。lincRNAs之后,一个系统的调查,一个子类lncRNAs转录的基因间区域的编码基因,进行了一些小鼠细胞系包括ESCs [19]。超过一千lincRNAs被发现,他们中的许多人可能拥有公认的ESCs的多能性或扩散的功能。转录的lincRNAs也受Sox2等关键转录因子,ESCs Oct4, Nanog在。

在人类的ESCs(为),多个ESC特定lncRNAs被确定与微阵列实验(20.]。其中一些lncRNAs参与多能性维护和互动SOX2和SUZ12 PRC2复杂(子单元)。确定lncRNAs参与的一个子集的ESCs的神经发生,和这些lncRNAs潜在神经源性角色通过物理交互休息和SUZ12等重要的表观遗传因素。lncRNAs之一确定在这项研究中,横纹肌肉瘤2-associated成绩单(RMST),进一步研究在后面的研究(21,22]。RMST直接与互动,作为转录coregulator SOX2调节许多SOX2下游基因的转录。最近,人类特定的内源性逆转录病毒亚科的长末端重复H (HERVH),这是转位因子表示为优先,发现函数作为核lncRNAs协会OCT4、辅活化因子如p300和中介单元(23]。

最近的一份报告显示,pluripotency-associated转录因子SOX2重叠长非编码转录SOX2OT,胚胎干细胞中高度表达,表达下调的诱导分化(24]。SOX2OT有潜在作用调节通过调节多能性SOX2表达式。

另一个lincRNA linc-RoR可能功能,microRNA海绵防止mRNA为一些关键转录因子的微rna介导的规定(25]。因此,这lncRNA扮演了一个角色在ESC维护和分化在细胞质中。

这些结果与lncRNAs可以调节通过干预的ESCs的多能性和分化转录和表观遗传调控网络在细胞核或调优微函数在细胞质中。其他细胞质和核角色的ESCs的lncRNAs等待进一步的调查。

3所示。在万能LncRNAs

lineage-committed细胞的转化则是这一过程被称为重组。在2010年的一篇论文,Rinn实验室lincRNAs转录重组和特征识别大量lincRNAs与重组的人类万能(hiPSCs) [26]。这些lincRNAs中为其和hiPSCs但是ESCs相比显示,则一个高水平,这表明他们的激活可能促进万能。的lincRNAs命名lincRNA-RoR之一“重组的监管机构”是由多能性调控转录因子如OCT4、SOX2, NANOG。击倒的lincRNA-RoR导致重组的抑制。有趣的是,linc-RoR后来发现函数作为内源性RNA在为其竞争已经进行了讨论。

通过分析单细胞转录组在体细胞重编程过程中,4万多名lncRNAs特点,在定义阶段的动态表达重组(27]。在重组期间,集有关lncRNAs调节信号通路被激活,抑制lineage-specific基因,调节代谢的基因表达。

重编程过程伴随着全球后生改造(28]。的lncRNAXist负责X染色体失活(XCI)调查作为一个经典的表观遗传调节在重组的背景下(29日,30.]。女性制低Xist表达式和两个活跃的X染色体。成功重组雌性小鼠(miPSCs)经历了X染色体的细胞则重新激活和有相同的功能Xist表达制。在分化,女性制和miPSCs启动Xist表达和XCI。令人惊讶的是,为和hiPSCs可分为基于不同状态的三个类Xist表达式。类我为和hiPSCs表现得就像制和miPSCs。人类多能干细胞表达II级Xist甚至表现出随机XCI分化之前。第三类细胞失去了XIST表达但已经发起XCI,不管他们是否在未分化或区分条件(31日]。

看来lncRNAs重组过程中发挥重要作用。lncRNAs中更好的理解和更广泛的上下文中ncRNAs则肯定会受益未来生物医学研究旨在利用万能的诊所。

4所示。LncRNAs msc和中胚层的血统

间质结缔组织中来源于中胚层动物发展。msc中首次发现骨髓(BM)基质。BM msc为造血干细胞微环境,也可以分化成各种各样的中胚层的血统。之后,msc被发现在许多组织如胎盘、脐带血液、脂肪组织、肌肉、角膜基质,落叶乳牙牙髓。这些msc与不同的起源都拥有财产分化为中胚层细胞系。因此,msc是一种重要的多功能细胞来源的潜在临床应用。LncRNAs msc产生重大监管角色和潜在的疾病或治疗目标可以用作生物标记。王等人进行微分lncRNAs和mrna的表达谱差异与chondrodifferentiated人类BM msc 2015年使用微阵列(32]。的一些标识lncRNAs chondrogenic差异化监管机构可能是重要的。同一组确定lncRNAs微分表达式和假定的功能在人类BM的成骨分化msc (33]。共有1206个差异表达lncRNAs,其中687是调节和519个表达下调,超过两倍。

有些lncRNAs功能需要在脂肪生成(34]。褐色脂肪组织(蝙蝠)和白色脂肪组织(窟)与msc在脂肪组织中进行了区分。太阳等人进行总RNA序列和识别175 lncRNAs在体外培养棕色和白色preadipocytes,在体外棕色和白色脂肪细胞分化成熟,成熟和初级棕色和白色脂肪细胞直接从老鼠(孤立34]。这些lncRNAs上涨或下调在棕色和白色脂肪细胞的分化。激活的转录因子和辅因子如过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARγ)和CCAAT / enhancer-binding蛋白质α(CEBPα)是棕色脂肪细胞分化的标志。这些lncRNAs推动者PPAR的绑定γ和/或CEBPα关键的转录因子。RNAi-mediated丧失了前20名lncRNAs可能参与脂肪细胞的前体细胞的分化。在2014年晚些时候,更多lncRNAs被确定和可能的功能需要在适当的脂肪生成(35]。赵和他的同事们发现棕色脂肪诱导lncRNAs参与开发和生热作用使用在脂肪组织和细胞转录分析棕色脂肪细胞分化[36]。21 lncRNAs被发现在蝙蝠,丰富,其中AK038898明显受损的棕色脂肪生成RNAi击倒。这个lncRNA后来更名为棕色脂肪lncRNA 1 (Blnc1)。Blnc1高度的表达诱导期间,布朗和米色脂肪形成。产热的感应与刺激相关的基因程序和一致性的表达等关键产热的标记Ucp1在脂肪组织。Blnc1主要是局部细胞核和形式EBF2的核糖核蛋白复合体,这是EBF的转录因子家族的成员已经与脂肪形成的控制37]。EBF2 Blnc1本身也是一个目标,从而形成一个前馈管理循环来调节脂肪细胞的基因表达。知道lncRNAs在脂肪生成的不同的角色和功能机制有很大的价值在发展新的方法对抗肥胖和其他相关病理的后果。

调节心肌细胞分化LncRNAs也。朱等人发现多个lncRNAs参与横向发展的中胚层和P19细胞分化的心肌细胞,是隔绝embryo-derived鼠标畸胎癌,可以分化成cardiacmyocytes [38]。四十个差异表达lncRNAs, 28日调节和12个表达下调,确定了使用微阵列。在另一个研究中,Matkovich和他的同事们使用全基因组测序和生物信息学改善测量动态lncRNA监管在胚胎和成年小鼠的心之间的过渡和识别许多心脏lncRNAs [39]。分析表明广泛的监管作用心脏lncRNAs调节器的关键心脏转录途径。两个lncRNAs Fendrr和《勇敢的心》,后来被发现参与横向发展的中胚层分化的心脏和心脏细胞,分别为(40,41]。在差异表达的调查发现了Fendrr lncRNAs在六个不同的组织解剖小鼠胚胎的早期somite-stage利用RNA-seq和ChIP-seq [40]。击出Fendrr通过同源重组胚胎致死。芯片数据显示Fendrr直接与PRC2交互和/或TrxG / MLL复合物在小鼠胚胎,表明它作为一个调制器的染色质签名定义胚胎发育的基因活动。勇敢的心也扮演的角色作为一个表观遗传因素(41]。这lncRNA需要新兴的发展中胚层向心脏的命运与SUZ12交互,PRC2改变心肌细胞分化和保留的一个组成部分,心脏在新生儿心肌细胞表型41]。心血管疾病是目前世界范围内发病率的主要原因,并研究这些lncRNAs实现更好的理解至关重要的心开发和设计新方法心脏相关疾病的诊断和治疗。

几个重要lncRNAs扮演关键角色在肌细胞生成42]。Linc-MD1是长非编码RNA阳性表达在肌肉分化的早期阶段。它促进肌肉分化的开关从早期到后期作为mir - 133和mir - 135海绵(43]。更有趣的是,linc-MD1也是mir - 133 b的主要记录(44]。的过程作为pri-microRNA linc-MD1 Drosha由户珥控制。户珥的绑定linc-MD1 linc-MD1抑制Drosha乳沟,导致linc-MD1积累,进一步抑制mir - 133的功能作为一个海绵这microRNA不能目标户珥mRNA。因此,户珥和linc-MD1形成一个优雅的前馈积极循环(45]。通过表观遗传转录激活另一个lncRNA YAM-1影响肌细胞生成(42]。转录因子的阴阳1 (YY1)调节表达多个基因在成肌细胞,并积极受YY1 YAM-1。YAM-1表达式表达下调在肌细胞生成和它的表达抑制成肌细胞分化。YAM-1调节mir - 715的转录独联体和mir - 715是一种microRNA目标Wnt7b,肌细胞生成的一个重要信号调制器(42]。

5。LncRNAs成体干细胞

一系列的研究关注于lncRNAs等成人干细胞的造血干细胞和成人神经干细胞。2007年的里程碑式的发现lincRNA热空气进行初级人类成纤维细胞,这是一种躯体的干细胞(45]。这和研究后,热空气被发现绑定polycomb专制复杂2 (PRC2)和LSD1 /核心/其他复杂从而调节组蛋白修饰在目标基因45,46]。的lncRNA ANCR(不定积分非编码RNA)也表现为表皮祖细胞和分化细胞(47]。推倒ANCR单独导致快速分化基因的表达。ANCR被认为是必不可少的未分化状态,尽管确切分子机制需要进一步研究[47]。另一方面,一个叫做终端lncRNA differentiation-induced非编码RNA (TINCR)促进表皮分化[48]。TINCR表皮干细胞有一个非常低的水平,但这是戏剧性的诱导分化。细胞质ncRNA, TINCR可以与许多分化基因的mRNA KRT80和rna结合蛋白等STAU1调解mRNA稳定通过绑定TINCR盒子。

在系统分析成人神经干细胞谱系鼠标subventricular区lncRNA与潜在角色在成年神经发生,拉莫斯等人确定了两个lncRNAs Six3os血统规范和Dlx1as扮演重要角色的成体干细胞(49]。同一实验室后特征neural-specific lncRNA名叫Pnky本地化在人类和小鼠神经干细胞的细胞核50]。Pnky击倒,神经元分化都增加在体外和在活的有机体内。Pnky与拼接监管机构PTBP1互动,从而规范表达和选择性剪接。

最近,罗等人发现了159未经lncRNAs富含造血干细胞与RNA序列。击倒两个lncRNAs显示影响造血干细胞自我更新和血统的承诺(51]。有趣的是,一个lncRNA重叠的基因组结合位点显著造血转录因子结合位点的一个关键ea2,表明这个lncRNA可能是一个辅助因子的转录因子。

很明显,lncRNAs具有至关重要的作用在各种成体干细胞与多样化的机制。考虑到大量的lncRNAs识别,我们仍然有很长的路要理解这些监管机构的全系列的角色在成体干细胞以及其他真核细胞。

6。LncRNAs癌症干细胞

癌症干细胞(二者)肿瘤发生中扮演关键的角色,发展、转移、复发药物抗性,52,53]。一些研究表明,lncRNAs可能参与调节干细胞在二者信号。

一种新型lncRNA HIF2PUT(低氧诱导因子2α启动子上游成绩单)中确定一种二者,骨肉瘤干细胞(54]。与母公司HIF2PUT表达水平呈正相关的基因HIF-2α在骨肉瘤组织中,表明通过HIF-2 HIF2PUT的监管作用α。推倒HIF2PUT增强扩散、迁移和骨肉瘤干细胞的自我更新而过度HIF2PUT减少扩散,迁移,和自我更新54]。在肝脏二者,lncTCF7被确认,招募了瑞士/ SNF复杂,进一步激活肝脏二者的Wnt信号促进自我更新和肿瘤传播(55]。

的lncRNA MALAT-1(肺腺癌转移相关记录1)被发现在二者调节,和高表达水平的lncRNA呈正相关,二者的比例在胰腺癌细胞(10,56,57]。MALAT-1可能在胰腺癌作为致癌lncRNA通过促进epithelial-mesenchymal过渡和刺激的表达自我更新Sox2等因素。

一个lncRNA段H19已知二十多年还在癌症和癌症干细胞功能(58,59]。段H19印迹基因在小鼠和人类(60,61年]。段H19 RNA被认定为肿瘤抑制和参与肿瘤要很久以前在1990年代早期62年,63年]。尽管段H19的首次发现,最丰富的和守恒ncRNAs在哺乳动物中,其生理功能和功能机制已难以捉摸的很长一段时间。在2007年和2012年,令人信服的证据表明段H19的主要记录microRNA mir - 675 (64年,65年]。mir - 675的超表达在胚胎和胚胎外的细胞系增殖减少。就像linc-MD1 (mir - 133 b)的主要记录,处理段H19 mir - 675也受户珥。什么让段H19更有趣的发现段H19可能let-7海绵和mir - 106 a (miR-17-5p家人)66年,67年]。热空气与高表达水平总是参与各种癌症以及二者通过促进肿瘤发生、肿瘤细胞增殖、转移和可能是一个新颖的表观遗传分子疗法的目标(68年,69年]。Linc00617可能是乳腺癌的另一个潜在的治疗目标,因为功能EMT的关键调节器和促进癌症发展和转移通过激活的转录Sox2 [70年]。

了解lncRNAs在肿瘤细胞的角色,尤其是在二者将有助于肿瘤的诊断和治疗的发展(71年]。到目前为止,lncRNA癌症研究,二者只是新兴,需要更努力,推动该领域前进。表2列表lncRNAs监管角色,和干细胞,他们发挥功能。

7所示。结论和观点

LncRNAs和其他ncRNAs扮演重大角色在不同的干细胞类型。这里我们有总结的一些lncRNAs五类干细胞,虽然我们并不试图总结所有已知的lncRNAs各种干细胞和对lncRNAs错过很多研究在多个其他体细胞和生殖系干细胞。LncRNAs可以参与干细胞的生物学与多样化的机制作为转录共激活剂或辅阻遏物,模块化的脚手架染色质修饰符,因素优化拼接,小分子核糖核酸的主要记录,竞争内源性小分子核糖核酸rna,等等(图1)。我们需要记住,绝大多数的功能和机制的lncRNAs干细胞仍然未知。普遍的基因组的转录和日益增长的库存等新发现的ncRNAs ncRNAs circRNAs EIciRNAs也打电话对未来巨大的努力调查ncRNAs干细胞(72年- - - - - -77年]。然而,ncRNA干细胞研究领域的出现,实现系统对干细胞生物学的理解。在这个领域的研究最终将造福lncRNAs和生物医学的理解。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

1. 国际人类基因组测序协作组”,完成人类基因组的常染色质的顺序。”自然,卷431,不。7011年,第945 - 931页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. c·p·桥、p·l·奥利弗和w·Reik“长非编码rna的进化和功能,细胞,卷136,不。4、629 - 641年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 聊聊和j·科勒,“RNA在意想不到的地方:长非编码RNA的功能在不同的细胞环境中,“自然评论分子细胞生物学,14卷,不。11日,第712 - 699页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 即Ulitsky和d . p . Bartel LincRNAs:基因组学、进化和机制”,细胞,卷154,不。1,26-46,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 铃木t . Ravasi h . k . c .彭日成et al .,“实验验证的规范表达大量的非编码rna的老鼠基因组,”基因组研究,16卷,不。1,11-19,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. j·l·里恩和h . y . Chang“长非编码rna基因调控,”年度回顾生物化学卷,81年,第166 - 145页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. p•j•巴蒂斯塔和h . y . Chang长非编码rna:细胞地址编码开发和疾病,”细胞,卷152,不。6,1298 - 1307年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j·t·李和m . s . Bartolomei X-inactivation、印记和长非编码rna在健康和疾病,”细胞,卷152,不。6,1308 - 1323年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. r·a·古普塔n .沙王k . c . et al .,“长非编码RNA热空气重组染色质状态,促进癌症转移,”自然,卷464,不。7291年,第1076 - 1071页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 诉Tripathi j·d·埃利斯z,沈et al .,“nuclear-retained非编码RNA MALAT1调制SR剪接因子磷酸化调节可变剪接,”分子细胞,39卷,不。6,925 - 938年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. i . l .斯曼”翻译干细胞和祖细胞生物学诊所:障碍和机会,”科学,卷287,不。5457年,第1446 - 1442页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r . Jaenisch r .年轻,“干细胞,多能性和核重编程的分子电路,”细胞,卷132,不。4、567 - 582年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. f·h·盖奇和美国庙”,神经干细胞:生成和再生大脑,”神经元,卷80,不。3、588 - 601年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. k . n .艾维a . Muth j·阿诺德et al .,“微rna调控的细胞在老鼠和人类胚胎干细胞谱系,”细胞干细胞,卷2,不。3、219 - 229年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. k·n·艾维和d·斯利瓦斯塔瓦”,小分子核糖核酸作为监管机构的分化和细胞命运的决定,”细胞干细胞,7卷,不。1,36-41,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. d·n·考克斯曹国伟,j·贝克,l . Chang d·乔和h·林,“小说类的进化基因定义为干细胞自我更新匹威是必不可少的,”基因和发展,12卷,不。23日,第3727 - 3715页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. j·冈萨雷斯,h .气:刘,和h·林,“匹威是一个关键调节器体细胞和生殖系干细胞果蝇睾丸。”细胞的报道,12卷,不。1,第161 - 150页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. j·s·穆罕默德,p . m . Gaughwin b Lim·罗布森和l . Lipovich”守恒长非编码rna转录受Oct4 Nanog调节在老鼠胚胎干细胞,多能性”核糖核酸,16卷,不。2、324 - 337年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m·格特曼j . Donaghey b·w·凯里et al .,“LincRNAs法案在电路控制多能性和分化,“自然,卷477,不。7364年,第300 - 295页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. S.-Y。Ng, r·约翰逊和l·w·斯坦顿,“人类长非编码rna促进多能性和神经分化与染色质修饰和转录因子,”在EMBO杂志没有,卷。31日。3、522 - 533年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. S.-Y。Ng和l·w·斯坦顿,“长非编码rna在干细胞多能性,”威利跨学科评论:RNA,4卷,不。1,第128 - 121页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. S.-Y。Ng, g . k . Bogu b Soh, l·w·斯坦顿,“长非编码RNA RMST与SOX2调节神经发生,”分子细胞,51卷,不。3、349 - 359年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. x, f·萨克斯,拉姆齐l . et al .,“需要长时间的非编码RNA逆转录病毒HERVH是人类胚胎干细胞的身份,“自然结构和分子生物学,21卷,不。4、423 - 425年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a . Shahryari m . s . Jazi: m . Samaei和s . j . Mowla”长非编码RNA SOX2OT:表达式签名,拼接模式和新兴的角色在多能性和肿瘤发生,”遗传学前沿》第六卷,第196条,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. 江y, z, j . et al .,“内生microrna的海绵lincRNA-RoR调节Oct4、Nanog Sox2在人类胚胎干细胞自我更新,“细胞发育,25卷,不。1,第80 - 69页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 勒夫,m . n . Cabili m .格特曼et al .,“大基因间的非编码RNA-RoR调节人类诱导多能干细胞重新编程,”自然遗传学,42卷,不。12日,第1117 - 1113页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. d·h·金·g·k . Marinov s Pepke et al .,“单细胞转录组分析显示在重组IncRNA表达的动态变化,“细胞干细胞,16卷,不。1,第101 - 88页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. n . Maherali r .曾经w·谢et al .,“直接重组成纤维细胞显示全球后生改造和广泛的组织贡献,”细胞干细胞,1卷,不。1,55 - 70、2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. d·莱辛m . c . Anguera和j·t·李,“X染色体失活和表观遗传反应细胞重新编程,”基因组学和人类遗传学的年度审查,14卷,第110 - 85页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. f·布里格斯,a·a·多明格斯s l·查韦斯和r·a·Reijo啤梨,“单细胞XIST表达在人类早期胚胎和新女性诱导多能干细胞重新编程,”干细胞,33卷,不。6,1771 - 1781年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. s . s .席尔瓦r·k·朗特里s Mekhoubad和j·t·李,“x染色体失活和人类胚胎干细胞表观遗传流动性,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷105,不。12日,第4825 - 4820页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. z z l . Wang Li Li和王y, b . Yu”长非编码rna表达签名chondrogenic人类骨髓间充质干细胞的分化,“生物化学和生物物理研究通信,卷456,不。1,第464 - 459页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. z z . y . l . Wang Wang Li Li和b . Yu”微分表达式长非编码核醣核酸酸在人类骨髓间充质干细胞的成骨分化,“国际整形外科,39卷,不。5,1013 - 1019年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. l .太阳,洛杉矶高夫,c·杰尔et al .,“长非编码rna调节脂肪形成,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷110,不。9日,第3392 - 3387页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 崔张j . x, y沈et al .,“不同的表达谱LncRNAs褐色脂肪组织和骨骼肌之间”生物化学和生物物理研究通信,卷443,不。3、1028 - 1034年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. X.-Y。赵、李,G.-X。王,问:Yu和j·d·林”长非编码RNA转录调控电路驱动产热的脂肪细胞的分化,“分子细胞,55卷,不。3、372 - 382年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 里德和a . Satyanarayana“棕色脂肪能赢得对抗白色脂肪呢?”细胞生理学杂志,卷230,不。10日,2311 - 2317年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 朱,x, s . p .汉et al .,“差异表达谱长非编码rna在心肌细胞的分化,“国际医学科学杂志》上,11卷,不。5,500 - 507年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. s . j . Matkovich j·r·爱德华兹,t . c . Grossenheider c . de Guzman强,和g·w·多恩二世,“表观遗传动态协调的胚胎心脏转录调节长非编码rna,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷111,不。33岁,12264 - 12269年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. p·格罗特l . Wittler d·亨德里克斯et al .,”该组织lncRNA Fendrr是一个重要的监管机构的心脏和身体墙发展的老鼠,”细胞发育,24卷,不。2、206 - 214年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. c . a . Klattenhoff j . c .本篇l . e .表面et al .,“勇敢的心,一个长非编码RNA所需心血管血统的承诺,“细胞,卷152,不。3、570 - 583年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. l . Lu k .太阳x Chen等人“全基因组调查ChIP-seq揭示YY1 lincRNAs骨胳肌细胞生成,调节”在EMBO杂志,32卷,不。19日,2575 - 2588年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. m . Cesana d . Cacchiarelli i Legnini et al .,“长非编码RNA控制肌肉分化的功能作为一个竞争内源性RNA,”细胞,卷147,不。2、358 - 369年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. Legnini, m . Morlando A . Mangiavacchi A . Fatica i Bozzoni,”一个前馈调节循环与户珥长非编码RNA linc-MD1控制肌发生的早期阶段,“分子细胞,53卷,不。3、506 - 514年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. j·l·Rinn安德烈•柯特兹·m·j·k·王et al .,“功能划分的活跃和沉默染色质域由非编码rna在人类HOX基因座,“细胞,卷129,不。7,1311 - 1323年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. M.-C。蔡,o .庄园,y Wan et al .,“长非编码RNA作为组蛋白修饰复合物的模块化的脚手架,”科学,卷329,不。5992年,第693 - 689页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. m . Kretz d·e·韦伯斯特r . j .弗洛克哈特et al .,“抑制祖分化需要长非编码RNA ANCR,”基因和发展,26卷,不。4、338 - 343年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. m . Kretz z Siprashvili, c .楚et al .,“控制长非编码RNA TINCR体细胞组织分化,“自然,卷493,不。7431年,第235 - 231页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. a·d·拉莫斯·迪亚兹,a Nellore et al .,“集成的全基因组方法识别lncRNAs成人神经干细胞及其后代体内,”细胞干细胞,12卷,不。5,616 - 628年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. a·d·拉莫斯·r·e·安德森,s . j .刘et al .,“长非编码RNA Pnky调节神经元分化的胚胎及产后神经干细胞,”细胞干细胞,16卷,不。4、439 - 447年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. m·罗·m·宋,d .太阳et al .,“长非编码rna控制造血干细胞功能。”细胞干细胞,16卷,不。4、426 - 438年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 诉格帕兰,伊斯兰教f . r . a . Smith, a . K.-Y。林,“癌症干细胞的转化潜力:回顾癌症干细胞的发现和他们的角色在癌症的复发和癌症治疗,”实验细胞研究,卷335,不。1,第147 - 135页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. g . a . Dashyan v . f . Semiglazov r . v . Donskikh t . y . Semiglazova诉诉Vorotnikov v . s . Apollonova,“乳腺癌干细胞转移的角色,”Voprosy Onkologii,卷61,不。2、169 - 173年,2015页。视图:谷歌学术搜索
54. 孟j . y . Wang姚明,h . et al .,“小说长非编码RNA,低氧诱导因子2α启动子上游成绩单,抑制剂作用的骨肉瘤干细胞体外,”分子医学报告,11卷,不。4、2534 - 2540年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. l . y . Wang, y Du et al .,“长非编码RNA lncTCF7促进了人类肝癌干细胞的自我更新通过激活的Wnt信号,”细胞干细胞,16卷,不。4、413 - 425年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. f .焦,h·胡元et al .,“长非编码RNA表达水平升高MALAT-1促进细胞生长、迁移和入侵在胰腺癌,”肿瘤的报道,32卷,不。6,2485 - 2492年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. f .焦h . Hu t·汉et al .,“长非编码RNA MALAT-1提高干细胞的表型在胰腺癌细胞,”国际分子科学杂志》上,16卷,不。4、6677 - 6693年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. 诉Pachnis, a . Belayew和s·m·届毕业生,“轨迹分离α胎蛋白小鼠raf和Rif基因的控制下,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷81,不。17日,第5527 - 5523页,1984年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. c . i, e . c .方式r·s·英格拉姆和s·m·届毕业生,“段H19基因可能功能的产品作为一个RNA,”分子和细胞生物学,10卷,不。1、几个,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. m . s . Bartolomei、美国泽梅尔和s . m .届毕业生,“父母鼠标段H19基因的印记。”自然,卷351,不。6322年,第155 - 153页,1991年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. y张和b . Tycko“Monoallelic的人类段H19基因的表达,”自然遗传学,1卷,不。1,40-44,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. y, t·克伦肖t·默尔顿·e·纽科姆,和b . Tycko“肿瘤抑制活性段H19 RNA,”自然,卷365,不。6448年,第767 - 764页,1993年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. m . j . c . Steenman雷尼尔山,c . j . Dobry p .心胸狭窄的人,即l .仑和a·p·范伯格”的印记IGF2与表达减少,异常甲基化的段H19霍奇金病的肿瘤。”自然遗传学,7卷,不。3、433 - 439年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. x Cai和b·r·卡伦”印段H19非编码RNA是一种主要的微RNA前体,”核糖核酸,13卷,不。3、313 - 316年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. a . Keniry d·奥克斯利p .瑞士et al .,“段H19 lincRNA发展水库抑制增长和Igf1r的mir - 675”自然细胞生物学,14卷,不。7,659 - 665年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. a . n . Kallen X.-B。周,徐j . et al .,“印段H19 lncRNA对抗let-7小分子核糖核酸,”分子细胞,52卷,不。1,第112 - 101页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. j . Imig a . Brunschweiger a brummer&partners et al .,“miR-CLIP捕获的microrna targetome揭示lincRNA段h19 - mir - 106 -一个互动,”化学生物学性质,11卷,不。2、107 - 114年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. z, l .周L.-M。吴et al .,“过度的长非编码RNA热空气预测肿瘤复发肝癌患者肝移植后,“《肿瘤外科,18卷,不。5,1243 - 1250年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. 问:x, z . Wu梅et al .,“长非编码RNA热空气,司机的恶性肿瘤,预后预测消极和展品致癌活动在食管鳞状细胞癌,”英国癌症杂志》,卷109,不。8,2266 - 2278年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. 徐h . Li l .朱l . et al .,“长非编码RNA linc00617展品在乳腺癌致癌活动,“分子致癌作用,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. l . Chen f·拉希德,a Shah et al .,“核糖核酸适体目标的隔离与单一氨基酸突变,p53蛋白”美国国家科学院院刊》上,卷112,不。32岁,10002 - 10007年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. j . Salzman c . Gawad n . Lacayo p . l . Wang和p . o . Brown声称,“循环rna主要记录同种型的人类基因在不同的细胞类型,“《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。2篇文章ID e30733 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. s . Memczak m . Jens a Elefsinioti et al .,“圆rna是一类大型动物rna与监管效力,”自然,卷495,不。7441年,第338 - 333页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. t·b·汉森t·延森,b·h·克劳森et al .,“自然RNA圈功能高效microRNA海绵,”自然,卷495,不。7441年,第388 - 384页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. 保z, c .黄c . et al .,“Exon-intron圆形rna调节转录在细胞核中,“自然结构和分子生物学,22卷,不。3、256 - 264年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. x h . Liu王》。王等。”大肠杆菌非编码rna可以影响基因的表达和生理的秀丽隐杆线虫”,自然通讯2012年,3卷,第1073条。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. l . s . Hu j . Wu陈,g,”来自非编码rna信号:非传统的角色传统波尔三世成绩单,”国际生物化学和细胞生物学杂志》上,44卷,不。11日,第1851 - 1847页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2016年姗姗胡锦涛和通用电气山。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。