间充质干细胞迁移归巢和跟踪

文摘

在这次审查中,我们讨论了迁移和导航能力的间充质干细胞(msc)和MSC-like细胞和影响因素。我们还讨论研究相关的迁移机制和导航方法进行加强。最后,我们描述了不同的方法和常用的跟踪和识别注入的细胞在活的有机体内。

1。潜在的MSC和MSC-Like细胞细胞疗法

对干细胞在临床使用,他们应该是安全的,也就是说,不形成肿瘤,随时收获和/或扩大。尽管胚胎干细胞(ESCs)多能,可以用来取代任何组织,他们能形成畸胎瘤。因此,潜在的用于细胞疗法不会要求未分化的ESCs坚持贪污。此外,文化人类ESCs仍然很要求的方法;因此,按比例增长还不简单。

研究干细胞移植的造血干细胞(HSC)可以收获来自不同来源(骨髓、血液和脐血)足够多数量的移植。肝星状细胞也被用于细胞疗法尤其在同种异体超过四分之一个世纪。

其他成年干细胞数量正在评估临床msc和多功能成年祖细胞(MAPCs;贸易名称MultiStem)都来源于人类产后组织。

msc在1970年代第一次描述了Friedenstein等人描述人口的细胞来源于骨髓成纤维细胞,并可能产生的出现除了成纤维细胞,脂肪细胞,软骨细胞,骨细胞(1,2]。这些细胞增长作为殖民地,因此称为“集落形成单位”或cfu。后来,卡普兰等人称为这些细胞“间充质干细胞(msc) (3,4]。从然而骨髓msc经典是孤立的;他们可以在多种组织中找到,比如脂肪组织,胎儿肺部,胎盘,沃顿商学院的果冻,和药5- - - - - -8]。msc具有贴壁细胞能够分化成纤维母细胞、脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞、平滑肌细胞除了支持造血基质细胞(1,3,4,9)和细胞表面抗原特征剖面。

许多msc描述了或MSC-like细胞不同分化潜能和他处10]。虽然细胞表面曲目和基因表达模式变化在这些细胞中,这可能反映了起源的组织或细胞的培养条件用于维护(11,12]。一个标准化的表型是由国际社会提出了msc细胞疗法。典型的人类(h) MSC应该表达CD105, CD90、和CD73但不是CD79a, CD34、CD45 CD19, CD14, CD11b, HLA-DR表面(3,4,13]。大多数hMSCs或hMSC-like成年祖细胞产生中胚层衍生品如脂肪、骨、软骨(9]。除了间充质血统,msc和MSC-like细胞已报告hMAPC等也可以引起骨骼细胞,心肌细胞,平滑肌细胞和内皮细胞11,14- - - - - -16)(也了(10])。尽管一些研究已经表明,msc能增加神经细胞和内胚层的后代17- - - - - -19),目前尚不清楚是否这些后代主要neuroectodermal和内皮细胞的所有属性。

除了能够区分多种细胞类型在体外(和在活的有机体内),msc和MSC-like成体干细胞有广泛的免疫调节和免疫耐受诱导的特点(20.- - - - - -26]。hMSCs典型缺乏表达mhc ii、CD40 CD80和CD86表达mhc i nonimmunogenic展现自己。尽管mhc i的存在可能激活t细胞,由于缺乏costimulatory分子,msc未能引起免疫反应(27]。msc也有效地抑制免疫反应调节t细胞活化和增殖28,29日),通过直接和信息交互(30.)或通过可溶性因子介导的(28,31日),这是独立于MHC匹配。这immunomodulating msc被探索的影响作为佐剂在同种异体的移植预防移植物抗宿主病(GVHD) [32,33]在防止器官移植的免疫排斥29日,34- - - - - -36]。此外,msc被评估的免疫调节特性设置的自身免疫性疾病,如克罗恩氏病等(37,38]。

msc还无数生长因子和细胞因子的产生,使它们适合诱导内源性修复。例如,msc表达成骨蛋白(s) (bmp)有效地增强软骨,骨骼,肌腱修复(39]。同样,msc产生增强血管形成的因素,即使他们自然是不理解,因此在评估治疗缺血性疾病,如中风、心肌梗死或外周动脉疾病。另一个领域的治疗应用程序移植msc转基因蛋白过表达在病变组织中由于基因突变的因素。

2。归航的msc

挥之不去的问题领域的细胞疗法的交付是细胞的损伤,这一过程称为“归航。”正如上面所讨论的,msc的治疗效果很大程度上依赖于他们的生产能力juxtacrine或旁分泌因子,增强从内生(干)细胞再生。juxtacrine效果是可能的,骨髓间充质病变的器官/组织的迁移是必需的。迁移和归航的组织损伤是受到多个因素的影响包括年龄和通道数量的细胞,培养条件,和交付方法,等等。我们这里提供文献之回顾展示了各种因素对迁移的影响和msc的归航。

2.1。年龄、通道数和剂量的msc

它已经表明,较高的通道数,msc移植效率降低了。Rombouts等人表现时间的课程实验中,他们显示新鲜分离msc相比有更好的导航效率培养细胞(40]。此外,他们表明,文化的msc 24小时从55归航效率下降到10% - 65%,接近0%,培养48小时。能够很好的证明,随着年龄的增长,一种生物修复和愈合的能力下降,部分原因在于居民干细胞/祖细胞的能力下降。因此,它是可能的在体外乘法也会造成“老龄化”,因此降低效力。然而,另一个可能性是等干细胞肝星状细胞,文化改变了表达和功能导航所需的细胞表面配体;这将在下面讨论。

2.2。源和msc的文化条件

正如前面提到的,msc可以和孤立的从多个不同组织(41)细胞的表型的差异分离(42]。这些差异可能部分由于本机微环境的差异从他们孤立43]。这提出了一个挑战使用msc治疗目的。为了定义一个MSC,间充质干细胞和组织委员会国际社会的细胞治疗(ISCT)提出一定的标准被认为是人类在使用MSC治疗(44]。除了MSC的来源、文化方法极大地影响MSC特征,包括他们自导的潜力。如前所述,新鲜分离msc家里比培养同行(40]。趋化因子受体CXCR4趋化因子受体承认CXCL12(也称为SDF-1α在骨髓msc)是高度表达,但失去了在培养(45,46]。然而,当msc与细胞因子培养(如胶质瘤、自洽场、IL-3和il - 6) (47,在缺氧条件下,趋化因子受体CXCR4表达可以恢复48]。同样,矩阵metalloproteases(基质金属蛋白酶),被认为是重要的细胞迁移,已经证明在MSC移植中发挥作用(49- - - - - -51]。基质金属蛋白酶的表达在msc受缺氧等因素的影响50和增加文化融合49]。此外,炎性细胞因子TGF -β1,il - 1β和肿瘤坏死因子-α也增强upregulation迁移的基质金属蛋白酶(MMPs) (51)影响归航的msc。因此,培养条件,msc是暴露在他们的归巢能力发挥至关重要的作用。

2.3。交货方法

功效、药理药物的生物利用度,和功能依赖于通过它被管理的方法。为了提高有效性和可用性,msc的管理方法应该因此促进msc的导航到所需的组织。静脉输液是一种管理的主要路线MSC (52- - - - - -55]。msc注入系统时,他们被困进毛细血管床的各种组织,特别是肺部(52,56- - - - - -58]。因此,动脉内的注入msc的评估。交付msc通过颈内动脉显著提高他们的迁移和导航在受伤的大脑相比,经股静脉注射(59]。同样,在人类与亚急性脊髓损伤(SCI),交付通过vertebralis msc动脉导致更大的比当细胞功能改进管理通过静脉途径(60]。然而,交付的细胞在动脉可能导致“微血管遮挡”[59]。虽然治疗心肌违规(MI),交付骨髓细胞或直接msc在或接近受伤的网站提高了细胞的数量发现peri-infarct地区(61年]。同样,直接注射脂肪中提取MSC骨骼肌受损导致增加在质量和功能的能力62年]。

2.4。主机Receptability-Injury与Noninjured

msc奢侈的被容忍了宿主的免疫系统由于低免疫原性(如前所述)。他们的生物利用度和有效性依赖于主机病理条件。受伤期间,宿主细胞释放不同chemo-attractants归航的msc有积极的影响。这可能解释了观察msc回家当注射后24小时受伤比后14天在心肌损伤模型(63年]。许多这样的化学引诱物和相关的受体msc已确定。此外,msc被转基因过度表现这种受体以增强其自导受损组织(61年,63年- - - - - -66年]。此外,战略前提主机更好的分布和防止注射细胞被禁锢在小型船舶尤其是肺部被证明是有益的。其中一个方法是主机的预处理等血管舒张药硝普酸钠(SNP),导致增加MSC通过肺微脉管系统相比,未经处理的主机(58]。

3所示。归巢机制

最见解机制迁移和自导来自研究评价白细胞游走(67年到组织发炎,肝星状细胞(68年)和转移性癌症细胞(69年]。重要的msc移植的相关文献也存在机制向目标组织和细胞表面受体的作用和分子在帮助这个迁移。激活内皮细胞迁移的msc的角色也被进行了广泛的研究。我们在这里描述的因素,帮助msc迁移和组织感兴趣的归航。

3.1。受体和粘附分子的表达

类似于白细胞,msc表达许多受体和细胞粘附分子,帮助移民和导航目标组织。然而,msc是招募的精确机制尚未完全了解。

归航的很大一部分依赖于趋化因子受体CXCR4、特征及其约束力的合作伙伴,以前在造血干细胞归巢,也就是说,stromal-derived因子- 1 CXCL12 [61年,64年,70年- - - - - -72年]。永利等人表明,趋化因子受体CXCR4是怨恨的分组人口msc、援助在CXCL12-dependent迁移和导航45]。除了趋化因子受体CXCR4,新鲜孤立BM msc和培养的msc也表达CCR1, CCR4, CCR7, CCR10, CCR9, CXCR5, CXCR6 [72年,73年)也参与了MSC迁移

整合蛋白是另一个家庭的细胞表面分子表达参与多种细胞的迁移和脂肪MSC-like细胞(74年]。中和抗体蛋白,更具体地说integrin-beta1整合素,但不是integrin-alpha4,抑制,MSC自导干细胞介导的心肌梗死,75年]。然而,其他研究已经表明,integrin-alpha4在MSC移植中发挥作用(76年]。有趣的是,整合素配体如VCAM和ICAM也表达了msc (77年]。

3.2。与内皮细胞相互作用

细胞迁移和导航要求可以连接到和内皮细胞之间的迁移(ECs)进入目标组织。虽然证实白细胞粘附ECs, ECs卷,然后ECs之间轮回,msc与ECs原因还不是很清楚。msc表达分子粘附分子的数量,包括selectins和整合蛋白,参与这些步骤。罗斯特等人使用平行板流室,证明了msc像肝星状细胞结合ECs源自人类脐带静脉(HUVECs) [76年]。绑定时增强ECs被激活TNF -α(76年]。通过扩展足细胞迁移滚动和粘附EC紧随其后。他们进一步表明,MSC的绑定和滚动被P-selectin粘附分子,介导而迁移涉及VLA-4的绑定(或integrin-beta1 & integrin-alpha4二聚体)在MSC VCAM-1 ECs(上发现76年]。Steingen等人发现了一个类似的机制VLA-4 / VCAM-1 transendothelial需要迁移。此外,迁移是依赖于血管床的表型(78年)也包括蛋白水解酶(78年]。这是符合德贝克等人的研究和其他证明MMP的一类蛋白水解酶的作用在MSC自导和迁移49,51]。MMP-2属于白明胶酶的蛋白水解酶,打通明胶和collagen-IV,基底膜的两个主要成分。

4所示。方法以提高导航

MSC家和一个特定的组织目标,它们需要正确的组合的信号分子受伤组织和相应的受体MSC。趋化因子受体的表达在msc是受许多因素的影响。虽然刚分离msc家里更好,只有有限数量的细胞可以被孤立。因此,扩大msc,同时保留受体的表达方法需要高效的归航正在开发中。例如,培养的msc预处理与细胞因子(如白介素、胶质瘤等)提高表达的趋化因子受体CXCR4和改善他们的迁移在活的有机体内(47),在体外(79年]。同样,il - 1β由msc预处理提高了功效的结肠炎模型(80年]。

其他方法包括改变培养条件和coculture MSC。洪等人表明,骨髓间充质缺氧导致的短期暴露增加表达的趋化因子受体(CX3CR1和趋化因子受体CXCR4)移植的援助在活的有机体内(81年]。增加一个类似的趋化因子受体(CXCR4)除了细胞proliferation-associated细胞周期蛋白(细胞周期蛋白D1, D3)表达观察当人脐带msc cocultured塞尔托利氏细胞(82年]。另一个方法是使用转基因msc过多表达趋化因子受体CXCR4和integrin-alpha4等来影响他们的导航能力。Kumar等人与腺病毒转导msc编码integrin-alpha4,增强他们的能力回家骨(83年]。类似的方法被带到过表达趋化因子受体CXCR4在msc提高自导能力和改善复苏后心肌违规(84年]。而untransduced msc、趋化因子受体CXCR4 overexpressing msc导致减少前壁变薄,和左心室室维度观察更好的维护和改造(84年]。虽然这些转基因msc或许尚未用于治疗用在人类身上,预处理方法很可能是适用的。

5。跟踪间充质干细胞在活的有机体内

归航的msc是低效的,许多msc被困后的肺系统性管理,当务之急是我们可以跟踪注射细胞的命运。标记细胞的一种经典方法是用逆转录病毒载体表达荧光蛋白,已经帮助在MSC自导和移植获得的见解85年]。然而,可视化不同器官的细胞,确需要牺牲的动物,作为荧光的组织穿透性是有限的。因此,更先进的技术来追踪注入的细胞在活的有机体内,如生物荧光成像(BLI),单光子发射计算机断层(SPECT),正电子发射断层扫描术(PET),多光子显微镜,磁共振成像(MRI),被雇佣。非侵入性细胞成像允许跟踪注射细胞在多个组织和随着时间的推移。

跟踪细胞的核磁共振需要标记的细胞的细胞与对照试剂可视化。细胞可以贴上造影剂:要么积极造影剂用于T₁三核磁共振等镧系元素螯合物(86年)或Mn-containing化合物(87年,88年];或消极的造影剂,如超顺磁性氧化铁(SPIO) [89年- - - - - -92年),超小超顺磁性氧化铁(USPIO)粒子90年,92年,93年),或微米大小的氧化铁粒子94年,95年),高度敏感和对T显性效应₂/放松的时间,导致负面的对比度增强感兴趣的区域。使用干细胞,这些药物对细胞的作用效果和功能需要评估。克拉布等人评估不同的核磁共振对比试剂的影响胚胎的细胞功能和产后干细胞包括MSC在缺血性中风模型(96年]。差异观察的大小、密度和夹杂物的数量在不同试剂进行测试。此外,标签没有干扰这些细胞的迁移能力在活的有机体内(96年]。mri细胞跟踪的一个缺点是全身扫描难以实现,,因此,确定标记的细胞以外的交通组织受损,是很困难的。第二个缺点是氧化铁颗粒保留在组织即使嫁接(干)细胞死亡,因此,导致假阳性信号。然而如图所示Vandeputte等人的另一个问题是明显的hypointense 3 d信号强度w先生自然可以看到图像,对应于受损的血管和炎症细胞,因此,需要谨慎97年]。

PET成像示踪染料的激活依赖于蛋白质如1型单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV1-tk)或水痘带状疱疹病毒胸苷激酶(VZV-tk),表达的基因工程为注射细胞(98年,99年]。两个主要的示踪剂类用作HSV1-tk探测衬底嘧啶核苷衍生品和acycloguanosine衍生品(One hundred.]。PET / SPECT可视化示踪染料的排放有毒和干扰细胞功能。另外,细胞可以直接贴上示踪染料等¹⁸F-FDG。狼等人证明¹⁸正电子发射葡萄糖模拟F-FDG,可以很容易地由MSC和MSC-like细胞没有干扰细胞功能(101年]。进一步说,这个模拟的存在并没有显着影响的可行性,这些细胞的增殖,分化,迁移能力(101年]。然而,这只允许后短时间内的细胞,作为示踪衰变超过109分钟102年]。

BLI需要生物荧光蛋白的表达,可以可视化,并阻碍了组织质量与荧光蛋白的更少。对可视化工具的可用性,劳保局方法在跟踪细胞在小鼠模型中非常有用。生物荧光可以获得使用从家庭(萤火虫荧光素酶或蛋白质Renilla),这又需要转基因在注入的msc (103年,104年]。在一项研究中评估此类xenoproteins转基因的免疫原性msc、Bergwerf等人没有发现免疫反应时这样的msc在大脑中注入。相反,他们发现记者gene-specific immune-reactive t细胞反应时注射的肌肉(105年]。

Kraitchman et al .,利用双标记细胞(示踪和对比试剂),能够遵循一周的细胞MI小鼠模型(106年]。跟踪显示,细胞最初的肺部之后再分配在48小时不属预定目标的器官。msc在现场也发现梗塞注入(后一个星期106年]。然而,细胞无法使用核磁共振,相反,它们是可追踪的使用高敏感SPECT (106年]。

许多这样的试剂和细胞跟踪方法已经开发和评价干细胞和祖细胞。疗效、毒性和分辨率的主要因素,确定成像技术的选择。

6。结论

产后MSC或MSC-like细胞目前干细胞的主要来源,发现临床相关性。Embryo-derived干细胞如ESC虽然有一个更大的分化潜能,他们受到诱导畸胎瘤的能力在活的有机体内;因此,很难把其在临床使用。提到这里,做了大量的工作,利用这些成人干细胞的潜在治疗病人。MSC和等已经接受临床试验用于患者尤其是对免疫调节功能。然而,他们的异质性和非目标导航特别是住宿在肺部阻碍MSC和MSC-like细胞的临床应用。由于这一点,大量的细胞需要获得预期的效果在目标器官(s)。不同的方法如前所述,如目标交付,细胞因子预处理,并协助归航,被用于规避这样的阻抗。

引用

1. a . j . Friedenstein r·k·Chailakhyan和n v Latsinik基质细胞负责转移造血微环境的组织。克隆在体外和体内再移植。”移植,17卷,不。4、331 - 340年,1974页。视图:谷歌学术搜索
2. a . j . Friedenstein美国f . Deriglasova, n . n . Kulagina”前体对成纤维细胞在不同人群的造血细胞体外集落试验检测的方法,”实验血液学,卷2,不。2、83 - 92年,1974页。视图:谷歌学术搜索
3. ai Caplan,间充质干细胞,骨科研究期刊》的研究,9卷,不。5,641 - 650年,1991页。视图:谷歌学术搜索
4. d . j . Prockop“骨髓基质细胞作为nonhematopoietic组织干细胞,”科学,卷276,不。5309年,第74 - 71页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. a·埃里克·p·Conget, j . j . Minguell“人类脐血间充质祖细胞。”英国血液学杂志》,卷109,不。1,第242 - 235页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. d . a . De Ugarte k . Morizono a Elbarbary et al .,“比较multi-lineage从人类脂肪组织和骨髓细胞,”细胞组织器官,卷174,不。3、101 - 109年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. r . Anzalone m . l . Iacono s Corrao et al .,“新兴人类潜力沃顿的果冻间充质干细胞:免疫功能和hepatocyte-like细胞分化能力,”干细胞与发展,19卷,不。4、423 - 438年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. s . Kern h .为j . Stoeve h .悬疑类和k . Bieback”的比较分析从骨髓间充质干细胞,脐带血,或脂肪组织,”干细胞,24卷,不。5,1294 - 1301年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m·f·Pittenger”Multilineage成年人类间充质干细胞的潜力。”科学,卷284,不。5411年,第147 - 143页,1999年。视图:谷歌学术搜索
10. a . Sohni和c . m . Verfaillie“多功能成年祖细胞,”最佳实践和研究,24卷,不。1,3-11,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. v . d . Roobrouck c . c . Carlos Clavel s a . Jacobs et al .,“人类产后间充质干细胞分化的潜力,mesoangioblasts,和多功能成年祖细胞反映在他们的转录组和部分受到文化环境的影响,”干细胞卷,29号5,871 - 882年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. v . d . Roobrouck k Vanuytsel, c . m . Verfaillie“简洁的评论:文化介导干细胞命运和/或力量的变化,“干细胞卷,29号4、583 - 589年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. b . Sacchetti a . Funari s Michienzi et al .,“自我更新osteoprogenitors在骨髓血窦可以组织一个造血微环境,”细胞,卷131,不。2、324 - 336年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. x l . Aranguren a . Luttun c Clavel et al .,“体外和体内动脉人类多功能成年祖细胞的分化,“血,卷109,不。6,2634 - 2642年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. m . Kucia m . Halasa m . Wysoczynski et al .,”形态和分子特性的新型趋化因子受体CXCR4人口⁺SSEA-4⁺Oct-4⁺非常小的类似胚胎细胞纯化从人类绳blood-preliminary报告,“白血病,21卷,不。2、297 - 303年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. g . Kogler s Sensken j . A . Airey et al .,“一个新的人类体细胞干细胞从胎盘脐带血内在多能分化潜力,”《实验医学杂志》上,卷200,不。2、123 - 135年,2004页。视图:谷歌学术搜索
17. d•伍德伯里e·j·施瓦兹·d·j·Prockop et al .,“成年老鼠和人类骨髓基质细胞分化成神经元,”神经科学研究杂志,卷61,不。4、364 - 370年,2000页。视图:谷歌学术搜索
18. 加藤y佐藤,h .荒木,j . et al .,“人类间充质干细胞异种移植大鼠肝脏分化成人类肝细胞没有直接融合,“血,卷106,不。2、756 - 763年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. k . Timper d . Seboek m .爱伯哈et al .,“人类脂肪tissue-derived间充质干细胞分化为胰岛素,生长激素抑制素,胰高糖素表达细胞,”生物化学和生物物理研究通信,卷341,不。4、1135 - 1140年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m . Kovacsovics-Bankowski p·r·斯特里特k . Mauch et al .,“成人多能干细胞临床规模扩大预防移植物抗宿主病,”细胞免疫学,卷255,不。1 - 2,页则高达55 - 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. w·范·霍夫,n . Mal y黄et al .,“直接交付同源的和同种异体大规模扩大多功能成年祖细胞改善心肌梗死后心脏功能,“Cytotherapy,9卷,不。5,477 - 487年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. s . Beyth z Borovsky, d . Mevorach et al .,“人类间充质干细胞改变抗原呈递细胞成熟和诱导t细胞反应迟钝,”血,卷105,不。5,2214 - 2219年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. r . Ramasamy c k, h f ?萧和s Vidyadaran f . Dazzi,“人类骨骨髓来源间充质干细胞的免疫抑制效应目标T细胞增殖,但不是它的效应函数,“细胞免疫学,卷251,不。2、131 - 136年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. f . Dazzi和f . m . Marelli-Berg”间充质干细胞移植物抗宿主病:与T细胞接触,”欧洲免疫学杂志,38卷,不。6,1479 - 1482年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. 刘张x, y, b . et al .,“人类间充质干细胞抑制monocyte-derived树突状细胞的分化和功能,“血,卷105,不。10日,4120 - 4126年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. a . Corcione f . Benvenuto大肠Ferretti et al .,“人类间充质干细胞调节b细胞功能,血,卷107,不。1,第372 - 367页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. w·t·谢霆锋j·d·彭德尔顿w·m·拜尔,m . c . Egalka和e·c·Guinan”抑制人类骨髓基质细胞:同种异体t细胞增殖的影响在移植,”移植,卷75,不。3、389 - 397年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m·d·尼古拉·c . Carlo-Stella m·马尼et al .,“人类骨髓基质细胞抑制t淋巴球增生引起的细胞或非特异性促有丝分裂的刺激,“血,卷99,不。10日,3838 - 3843年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 巴塞洛缪,c .鲟鱼,m . Siatskas et al .,“间充质干细胞在体外抑制淋巴细胞增殖,延长皮肤移植体内生存,”实验血液学,30卷,不。1,42-48,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m . Krampera s Glennie j·戴森et al .,“骨髓间充质干细胞抑制天真的反应和记忆同源多肽抗原的T细胞,”血,卷101,不。9日,第3729 - 3722页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. k .勒布朗l . Tammik b•桑德博格s e . Haynesworth o . Ringden,“间充质干细胞抑制和刺激混合淋巴细胞培养和促有丝分裂的主要组织相容性复合体的独立反应,”斯堪的纳维亚免疫学杂志卷,57号1、11日至20日,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. h . m .拉撒路,o . n . Koc s·m·迪瓦恩et al .,“Cotransplantation病人一样的兄弟姐妹culture-expanded间充质干细胞和造血干细胞在血液恶性肿瘤患者中,“生物的血液和骨髓移植,11卷,不。5,389 - 398年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. k .勒布朗Rasmusson, b .桑德博格et al .,“治疗严重急性移植物抗宿主病同一性间充质干细胞,与第三方”《柳叶刀》,卷363,不。9419年,第1441 - 1439页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. c . Wan r . Cheng h . Wang和t·刘,“间充质干细胞的免疫调节效应来源于脂肪组织在大鼠原位肝移植模型,”肝胆的国际和胰腺疾病,7卷,不。1,29-33,2008页。视图:谷歌学术搜索
35. m . j .作物,c . c .博安公司s s Korevaar et al .,“Donor-derived间充质干细胞抑制alloreactivity肾移植患者中,“移植,卷87,不。6,896 - 906年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 井上,f . c . Popp来说g . e . Koehl et al .,“间充质干细胞的免疫调节作用在大鼠器官移植模型中,“移植,卷81,不。11日,第1595 - 1589页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. k .勒布朗f . Frassoni l .球et al .,“间充质干细胞治疗抗类固醇,反应的严重,急性移植物抗宿主病:二期的一项研究中,“《柳叶刀》,卷371,不。9624年,第1586 - 1579页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. r·e·纽曼,d . Yoo m . a . LeRoux和a . Danilkovitch-Miagkova”与间充质干细胞治疗炎性疾病,”炎症和过敏,8卷,不。2、110 - 123年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. a·j·尼克松,l·r·古德里奇m . s . Scimeca et al .,“基因治疗肌肉骨骼修复。”纽约科学院上卷,1117年,第327 - 310页,2007年。视图:谷歌学术搜索
40. w . j . c . Rombouts和r . e . Ploemacher”主要鼠骨髓MSC展示高效归航但丧失自导能力文化后,“白血病,17卷,不。1,第170 - 160页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. m . Crisan狂吠,l . Casteilla et al .,”一个血管周的间充质干细胞在多种人体器官来源,”细胞干细胞,3卷,不。3、301 - 313年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. p·比安科、p·g·罗比和p . j . Simmons“间充质干细胞:回顾历史、概念和化验,”细胞干细胞,卷2,不。4、313 - 319年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. l·d·梅里莱、p . c . Chagastelles和n . b . Nardi“间充质干细胞存在于几乎所有的产后器官和组织,”《细胞科学第11部分,卷。119年,第2213 - 2204页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m . Dominici k·勒布朗,穆勒et al .,“最低限度标准定义多功能间充质基质细胞。被国际社会公认为细胞治疗位置声明。”Cytotherapy,8卷,不。4、315 - 317年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. r·f·韦恩·c·A·哈特c Corradi-Perini et al .,”一个小比例的间充质干细胞强烈表达功能活跃的趋化因子受体CXCR4受体能够促进迁移到骨髓,“血,卷104,不。9日,第2645 - 2643页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. d . g . Phinney和d . j . Prockop”,简洁的评论:间充质干/多功能基质细胞:分化转移的状态和组织模式repair-current视图”干细胞,25卷,不。11日,第2902 - 2896页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. l·m·史j . Li廖et al .,“监管人类间充质干细胞的趋化因子受体CXCR4表达细胞因子治疗:在归航NOD / SCID小鼠的效率,”Haematologica,卷92,不。7,897 - 904年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. 萨t . Schioppa Uranchimeg, a . et al .,“监管的趋化因子受体CXCR4缺氧”,实验医学杂志,卷198,不。9日,第1402 - 1391页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. a·德·贝克尔,p . Van Hummelen m . Bakkus et al .,“迁移culture-expanded人类间充质干细胞通过骨髓内皮是由矩阵metalloproteinase-2 metalloproteinase-3和组织抑制剂,”Haematologica,卷92,不。4、440 - 449年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. b . Annabi y李,美国Turcotte et al .,“缺氧促进小鼠从骨髓基质细胞迁移和管形成,”干细胞,21卷,不。3、337 - 347年,2003页。视图:谷歌学术搜索
51. c·里斯诉Egea m . Karow h·科尔布m . Jochum和p . Neth”MMP-2、MT1-MMP TIMP-2入侵能力至关重要的人类间充质干细胞:微分调节炎性细胞因子,”血,卷109,不。9日,第4063 - 4055页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. r·f·佩雷拉·m·d·奥哈拉,a . v .拉普帖夫海et al .,“骨髓基质细胞的祖细胞在转基因小鼠的表型nonhematopoietic组织成骨不全症,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷95,不。3、1142 - 1147年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. e·m·霍维兹·d·j . Prockop洛杉矶Fitzpatrick et al .,“可移植性和儿童骨骨髓来源间充质细胞的治疗效果与成骨不全症,”自然医学,5卷,不。3、309 - 313年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. y秋山,c . Radtke o . Honmou和j·d·柯奇士便因“Remyelination脊髓静脉注射后的骨髓细胞,”神经胶质,39卷,不。3、229 - 236年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. t .野村证券(Nomura) o . Honmou k . Harada k . Houkin h .岩漠和j·d·柯奇士便因“注射。脑源性神经营养因子基因改性的人类间充质干细胞注入防止损伤在脑缺血模型在成年鼠”神经科学,卷136,不。1,第169 - 161页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. r·h·李,a . a . Pulin m . j . Seo et al .,“IIntravenous hMSCs提高小鼠的心肌梗死,因为细胞在肺栓塞是分泌抗炎蛋白TSG-6激活,“细胞干细胞,5卷,不。1,54 - 63年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. j .高,j·e·丹尼斯,r·f·Muzic m . Lundberg和ai Caplan,“骨的体内动态分布骨髓来源间充质干细胞输注后,“细胞组织器官,卷169,不。1,12-20,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. s . Schrepfer t . Deuse h . Reichenspurner m . p . Fischbein r·c·罗宾斯和m·p·佩尔蒂埃,“干细胞移植:肺的障碍,”移植程序,39卷,不。2、573 - 576年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. a·a·吉拉德··查克j . Zhang et al .,“二重形式监测目标经交付的间充质干细胞短暂缺血后,“中风,39卷,不。5,1569 - 1574年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. e . Sykova p . Jendelova l . Urdzikova p . Lesny和a . Hejčl“骨髓干细胞对脊髓损伤修复和聚合物hydrogels-two策略,”细胞和分子神经生物学,26卷,不。7 - 8,1113 - 1129年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. d . Zhang g .风扇x周et al .,“表达间充质干细胞的趋化因子受体CXCR4增强myoangiogenesis心肌梗塞,”分子和细胞心脏病学杂志》上,44卷,不。2、281 - 292年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. f . Bacou r . Boubaker El Andalousi p Daussin et al .,”移植脂肪tissue-derived基质细胞增加骨骼肌质量和功能的能力受损,“细胞移植,13卷,不。2、103 - 111年,2004页。视图:谷歌学术搜索
63. s . Schenk n . Mal a菲南et al .,“单核细胞趋化现象的蛋白质3心肌间质干细胞归巢是一个因素,”干细胞,25卷,不。1,第251 - 245页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. 陈x, y壮族m, l . Zhang和f .香,“趋化因子基质细胞衍生因子1 / CXCL12增加受伤归航的间充质干细胞心肌和新血管形成心肌梗死后,“中国医学杂志,卷122,不。2、183 - 187年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. j·j·j . Tang Wang杨et al .,“间充质干细胞过度表达SDF-1促进血管生成和改善心脏功能在大鼠实验性心肌梗塞,”欧洲心胸外科杂志》上,36卷,不。4、644 - 650年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. s . k . Ghadge s Muhlstedt c . Ozcelik带领SDF-1和m .贝德。α作为一个治疗性干细胞归巢因子在心肌梗死,”药理学和治疗,卷129,不。1,第108 - 97页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. b .莫泽和p . Loetscher“淋巴细胞趋化因子交通管制,”自然免疫学,卷2,不。2、123 - 128年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. a·贝利小,o . Kollet et al .,“依赖人类干细胞移植和重新的趋化因子受体CXCR4 NOD / SCID小鼠,”科学,卷283,不。5403年,第848 - 845页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. 答:穆勒,b .家的h·索托et al .,“趋化因子受体在乳腺癌转移的参与。”自然,卷410,不。6824年,50-56,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. c . h . Ryu s a公园,s·m·金et al .,“人类脐带血间充质干细胞的迁移由基质细胞衍生因子- 1 / CXCR4轴通过一种蛋白激酶ERK, p38信号转导途径,”生物化学和生物物理研究通信,卷398,不。1,第110 - 105页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. a . Kortesidis a . Zannettino s Isenmann史,t . Lapidot和s . Gronthos”Stromal-derived因子- 1促进生长、生存和发展的人类骨髓基质干细胞,”血,卷105,不。10日,3793 - 3801年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. m . Honczarenko y勒,m . Swierkowski Ghiran, a . m . Glodek和l·西尔伯斯坦大肠的“人类骨髓基质细胞表达一组不同的生物功能趋化因子受体,”干细胞,24卷,不。4、1030 - 1041年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. i•冯•Luttichau m . Notohamiprodjo a Wechselberger et al .,“人类成人CD34⁻祖细胞功能表达CCR1趋化因子受体,CCR4, CCR7, CXCR5 CCR10但不是趋化因子受体CXCR4,“干细胞与发展,14卷,不。3、329 - 336年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. d . a . De Ugarte z阿方索,p . a .祖克et al .,“微分表达干细胞mobilization-associated分子multi-lineage从脂肪组织和骨髓细胞,”免疫学的信,卷89,不。2 - 3、267 - 270年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. j·j·e·Ip y . Wu黄l . Zhang r·e·普拉特和v . j . Dzau“间充质干细胞使用整合素β1不是科学家趋化因子受体4心肌移植和移植”细胞的分子生物学,18卷,不。8,2873 - 2882年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. b·罗斯特s Gottig r . j .路德维希et al .,“间充质干细胞显示协调滚动和内皮细胞粘附行为,”血,卷108,不。12日,第3944 - 3938页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. m . Krampera g . Pizzolo g . Aprili和m . Franchini“间充质干细胞对骨骼、软骨、肌腱和骨骼肌修复,”骨,39卷,不。4、678 - 683年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. c . Steingen f . Brenig l·鲍姆加特纳j·施密特,a·施密特和w·布洛赫”表征的关键机制在轮回和入侵间充质干细胞,”分子和细胞心脏病学杂志》上,44卷,不。6,1072 - 1084年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. a . l .桥大肠Marais说:年度最佳et al .,“体外迁移能力的人类骨髓间充质干细胞:比较趋化因子和生长因子趋化现象的活动,“干细胞,25卷,不。7,1737 - 1745年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. h .粉丝,g .赵l .刘et al。”预处理与IL-1beta提高MSC移植在DSS-induced结肠炎的疗效,”细胞与分子免疫学,9卷,不。6,473 - 481年,2012页。视图:谷歌学术搜索
81. 挂,r . r . Pochampally徐善慧et al .,“多功能基质细胞短期接触低氧增加CX3CR1和趋化因子受体CXCR4的表达和移植体内,”《公共科学图书馆•综合》,卷2,不。5篇文章e416 2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. 梁f, y, w . et al .,“培养与支持细胞促进了脐带间充质干细胞的增殖和迁移,”生物化学和生物物理研究通信,卷427,不。1,第90 - 86页,2012。视图:谷歌学术搜索
83. Kumar和s . Ponnazhagan“骨异位间充质干细胞的归巢α4整合素表达。”美国实验生物学学会联合会杂志,21卷,不。14日,第3927 - 3917页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. z Cheng l . Ou x周et al .,“定向迁移的间充质干细胞心肌梗塞与趋化因子受体CXCR4基因改良,提高心脏的性能,”分子治疗,16卷,不。3、571 - 579年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. a . f . Belema-Bedada s田Martire, s . Kostin t·布劳恩,“高效的多功能导航成人间充质干细胞取决于FROUNT-mediated集群CCR2,”细胞干细胞,卷2,不。6,566 - 575年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. s . g .克莱齐l . Biancone诉Cantaluppi et al .,“改善路线可视化的干细胞标记以Gd - / Eu-chelate双重磁共振成像和荧光剂,”磁共振医学,51卷,不。5,938 - 944年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. m . WiderøeØ。奥尔森,t·b·皮德森et al .,“Manganese-enhanced磁共振成像新生儿缺血脑损伤的老鼠,”科学杂志,45卷,不。3、880 - 890年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. 山田和p .杨”,人类胚胎干细胞的体外标记磁共振成像,”《可视化实验,没有。18日,e827条,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. c . Vandeputte d·托马斯·t·Dresselaers et al .,”表征的炎症反应在血栓形成致卒中模型通过MRI:影响干细胞移植,”分子成像和生物,13卷,不。4、663 - 671年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. c·伯杰Rausch m p·施密特,m·鲁丁“磁标记的可行性和局限性主要培养大鼠T细胞与ferumoxides加上常用转染代理商,“分子成像,5卷,不。2、93 - 104年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. j·w·m·Bulte和d . l . Kraitchman氧化铁造影剂先生分子和细胞成像,”在生物医学核磁共振,17卷,不。7,484 - 499年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. e . Kustermann Himmelreich, k .甘丹et al .,“有效的核磁共振研究干细胞标记”对比媒体和分子成像,3卷,不。1,27-37,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. m . Hoehn e . Kustermann j .厚实印花布et al .,“监测植入体内干细胞移植:一个高度解决体内磁共振成像在大鼠实验性中风的调查,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷99,不。25日,第16272 - 16267页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. e·m·夏皮罗o . Gonzalez-Perez j . Manuel Garcia-Verdugo a . Alvarez-Buylla和a . p . Koretsky“磁共振成像迁移产生的神经元前体细胞的成年啮齿动物的大脑,”科学杂志,32卷,不。3、1150 - 1157年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. j·p·萨姆纳·e·m·夏皮罗d•马里奇r·康罗伊和a . p . Koretsky“成人神经祖细胞在活体内标记MRI与微米大小的氧化铁粒子:量化的标记细胞表型,”科学杂志,44卷,不。3、671 - 678年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. 克拉布,c . Vandeputte t Dresselaers et al .,“核磁共振造影剂对干细胞表型的影响,“细胞移植,19卷,不。8,919 - 936年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. c . Vandeputte j . Taymans c Casteels et al .,“自动定量步态分析在运动障碍动物模型,”BMC神经科学第92条,卷。11日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. c . m . Deroose s . k . Chitneni r . Gijsbers et al .,“初步验证的水痘带状疱疹病毒胸苷激酶作为宠物,小说报告基因”核医学和生物学,39卷,不。8,1266 - 1274年,2012页。视图:谷歌学术搜索
99. s . s . Gambhir j·r·巴里·m·e·菲尔普斯et al .,“在活体动物成像adenoviral-directed记者基因表达与正电子发射断层扫描,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷96,不。5,2333 - 2338年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. h .香港、y杨和w·蔡“活细胞和组织基因表达成像”,冷泉港协议》第六卷,没有。4、2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. e .狼t . Struys Notelaers et al。”¹⁸F-FDG标签的间充质干细胞和多功能成年祖细胞PET成像:对超微结构和分化能力的影响。”核医学杂志》,54卷,不。3、447 - 454年,2013页。视图:谷歌学术搜索
102. c . Caraco l . Aloj l . Chen j . y .周和w·c·Eckelman细胞释放的¹⁸F] 2-fluoro-2-deoxyglucose glucose-6-phosphatase酶系统的功能,“《生物化学》杂志上,卷275,不。24日,第18494 - 18489页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. j·托拉尔,a . j . Nauta m·j·奥斯本et al .,“肉瘤来源于培养间充质干细胞,干细胞,25卷,不。2、371 - 379年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. n . de Vocht d·林j . Praet et al .,“定量和间充质基质细胞的表型分析移植物生存和识别由小胶质细胞和星形胶质细胞在老鼠的大脑,”免疫生物学,卷218,不。5,696 - 705年,2013页。视图:谷歌学术搜索
105. 即Bergwerf: De Vocht b Tambuyzer et al .,”记者gene-expressing植入后骨骨髓来源基质细胞immune-tolerated同源的中枢神经系统的免疫活性的老鼠,”BMC生物技术第一条,卷。9日,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. d . l . Kraitchman m .辰w·d·吉尔松et al .,“动态成像的同种异体间充质干细胞心肌梗死贩卖,”循环,卷112,不。10日,1451 - 1461年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2013年阿布Sohni和凯瑟琳·m·Verfaillie。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。