间充质干细胞的临床观点

间充质干细胞（MSCs）对再生医学提高了厚望 - 事实上，他们已经为广泛的疾病铺平了大量临床试验。到目前为止，几项研究提供了有希望的结果，但这种相对较新的研究领域需要进一步验证，因为一些研究揭示了不同的结果。这可能是MSC培养物的异质性，并且不具有可靠的方案，用于分离幼稚干细胞级分。MSCS不精确定义在分子水平上。它们可以在不同的培养条件下从许多组织中分离出来 - 然而，它们包含多种亚群，并且只有一个子集揭示了至少脂肪发生，软骨和成骨谱系的多电容分化能力。值得注意的是，群体的组成似乎受到培养方法和培养膨胀过程中的大大影响。

20世纪60年代初期已经建立了MSCs的培养物，当血细胞细胞作为造血骨髓内骨髓内骨髓内骨髓内骨髓细胞的支持性基质细胞时已经建立。最初，MSCs在再生环境中的应用主要是基于治疗软骨，骨骼或脂肪组织的疾病或缺陷的希望。他们对肌肉骨骼疾病的用途仍然是最常见的应用之一（图1）。特别是在自体凝固中，MSCs的分化衍生物可以在功能上综合，以增强骨或软骨缺陷的再生。

越来越多的感知认为MSCS揭示了开放进一步的临床观点的额外属性：它们似乎分泌了能够刺激再生的活性分子。需要进一步指定这些分子的精确性，例如生长因子，微泡或直接细胞 - 细胞相互作用。然而，这种刺激的邻静脉函数可能有助于缺血，肝病和心脏病等应用中的有益效果。此外，几项研究表明，人体MSCs降低了分离识别，干扰树突细胞和T细胞功能，并通过分泌细胞因子产生局部免疫抑制微环境。这种免疫调节功能为自身免疫疾病中的细胞疗法铺平了途径，如全身性狼疮红斑，多发性硬化症或克罗斯病。MSCs的初步结果是在同种异体造血干细胞移植后治疗移植物与宿主疾病（GVHD）。

虽然我们只是开始了解修复机制，但MSCs的易于培养孤立的易感，它们在持续的试验中的中等副作用以及它们的肺炎职能使它们成为细胞疗法的良好候选者。迫切需要进一步随机，双盲，安慰剂控制的临床试验，以明确地证明MSCs的安全性和功效。这些结果还将反馈基本研究，以优化给定申请的培养条件和细胞制剂。这一特别问题总结了审查论文和临床试验，为MSCS的临床观点提供了洞察力。

已经描述了几种用于分离来自人骨髓（BM）的MSCs的方法：它们通常从密度梯度离心时从单核细胞分数中分离出来。或者，MSC可以通过直接电镀BM分离。K. Mareschi和Coworkers已经将这些隔离方案与“通过以低细胞密度电镀整个骨髓的多能间充质基质干细胞膨胀：更有利的临床方法方法“。结果表明，整个骨髓的电镀提供了合适的替代方案，用于分离MSCs，在第一段通过相对小的造血污染和稍长的端粒。此外，作者已经解决了播种密度的影响。总体而言，这项研究支持MSCS具有多样化的不同群体的概念，这是需要考虑的不同群体。

或者，MSC也可以从脂肪组织（AT）中分离。这些细胞在自体脂质转换器中发挥作用以进行软组织重建，并且它们也可以被隔离培养。解剖位置和收获方法可能影响到MSCS，这已由M. Aguena和Coworkers in“优化参数，以更有效地使用脂肪衍生的干细胞在再生医学疗法中“：从下腹部的样品比较与侧翼揭示了腹部样品中的核细胞数量显着较高的细胞和MSC标记的表达。泵辅助吸脂或手动脂脂肪的比较不影响细胞数。这些结果举例说明了起始材料和细胞分离方法的关键作用。

现在已经描述了BM衍生的MSCs，几十年来关于其成骨容量。在这个问题中，E. Zomorodian和M. EslamineJad关于“间充质干细胞作为骨再生有效的细胞源“。首先，作者给出了来自不同组织的MSC的简短摘要。但无论哪种来源，骨骼的骨质骨质分化体外总是必须被归纳因素引起的。虽然已经描述了许多外源性骨诱导试剂，但有时需要澄清调节细胞分化过程的特定分子途径。另外，更好地了解了体内MSC的迁移到缺陷网站可能会改善其未来对骨修复策略的治疗用途。另一个未来的前景可能是MSC作为骨基因治疗的车辆的应用，而且在这一领域也必须解决许多问题。

M. MAZO和同事们在“间充质干细胞和心血管疾病：卧铺路线图“通过帕拉卡碱活动和分化成心血管细胞谱系的受伤心肌的有希望的MSC。该综合审查文件展示了细胞疗法的优势。然而，作者还指出，基本研究和动物模型的水平仍然存在许多开放性问题，并且在临床研究的结果中甚至更加多。

N.Venkataramana和同事已经证明“同种异体成人人骨髓源性骨髓间充质干细胞的双侧移植到帕金森病的子宫内地带：试验临床研究”在干预后一年内的12例手术的安全性。作者假设MSCs的有益的神经保护和神经口感效应。然而，在这项研究中获得了混合结果，只有一些患者显示出临床改善。这可能是由于疾病的持续时间在研究组中广泛变化。此外，提及观察到的细胞性质的深刻差异，尽管仅MSCs仅从三种不同的供体中分离。同样，这阐明了必须做出更多基本的工作，以便在临床环境中更好地定义稳定和可靠的移植程序的MSC（子）群体。

MSCs调解免疫调节效果。不仅有可能的一种幼稚干细胞的一组，但几乎所有间充质基质细胞表现出这种免疫原性能力。例如，已经证明了间充质基质细胞一般抑制T细胞功能。GVHD的发展是由T细胞反应性引起的。Kuzmina和Coworkers在纸上有助于这个问题“用于预防急性移植物与宿主疾病的预防的多能的间充质基质细胞：II期研究“。在该临床研究中，19名患者通过激活造血移植在白细胞恢复期间与免疫化蛋白酶体的标准GVHD预防用免疫化蛋白酶接受的标准GVHD预防。该组与19名患者进行比较，单独用GVHD标准预防治疗。在MSC组中，只有一名患者发育急性GVHD，而在标准组中，6例患有这种危及生命的疾病的患者。在两组中没有观察到接枝抑制率或感染发生率的差异。但标准预防组的整体死亡率为22.2％，而MSC处理组中的5.3％则为5.3％。

在一起，MSCS为具有巨大发展潜力的临床应用提供了有希望的观点，但需要进一步指明和验证申请的明确领域。同时，需要更好的分子理解来进行细胞治疗剂的质量控制和标准化。

Jan Kramer.
Francesco Dazzi.
Massimo Dominici.
Peter Schlenke.
沃尔夫冈瓦格纳

干细胞国际

间充质干细胞的临床观点

版权

更多相关文章

相关文章