间充质干细胞(msc)提高对再生医学的事实,他们已经铺设方式大量广泛的疾病的临床试验。到目前为止,几项研究提供了有前景的结果,但这个相对较新的领域的研究需要进一步验证的一些研究显示不同的结果。这可能是由于MSC文化的异质性和缺乏可靠的协议隔离天真的干细胞的分数。msc在分子水平上不精确定义的。他们可以从许多不同的文化条件下的组织分离,他们只包含多个亚种群和揭示多能干细胞分化能力转化为脂肪形成的至少一个子集,chondrogenic和成骨的血统。值得注意的是,亚种群的组成似乎在很大程度上受到文化的影响方法和文化扩张的进程。

msc文化已经成立于1960年代初成细胞被讨论时支持造血骨髓基质细胞在利基。最初,msc在再生中的应用设置主要是基于希望治愈疾病或缺陷的软骨,骨骼,或脂肪形成的组织。他们使用肌肉骨骼疾病仍然是最常见的应用程序(图 1)。尤其是在自体msc分化衍生品可能功能集成在结构提高再生骨或软骨缺陷。

越来越多的认为msc揭示附加属性这开放的进一步临床观点:他们似乎分泌活跃分子刺激再生能力。这些分子的确切性质,例如,生长因子,微泡,或直接和信息交互,需要进一步说明。然而,这个刺激旁分泌功能可能导致有益的影响应用,如缺血、肝脏和心脏疾病。此外,一些研究已经表明,人类msc减少allorecognition,干扰树突细胞和t细胞功能,并通过分泌细胞因子生成局部免疫抑制微环境。这种免疫调节功能的细胞治疗铺平了道路自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、多发性硬化症、或克隆恩氏病。初步结果与msc是有前途的治疗移植物抗宿主病(GVHD)后同种异体造血干细胞移植。

虽然我们只是开始了解修复的机制,缓解文化隔离的msc、温和的副作用正在进行的试验中,和多效性的功能使他们适合使用细胞疗法。迫切需要进行进一步的随机、双盲、安慰剂对照临床试验来明确证明msc的安全性和有效性。这些结果也将基础研究反馈优化培养条件和细胞给定应用程序的准备工作。这个特殊的问题总结评审论文和临床试验提供临床视角的msc。

几种方法分离msc的人类骨髓(BM)描述:它们通常在密度梯度离心法分离出单核细胞分数。或者,可以分离msc BM的直接电镀。k . Mareschi和同事相比,这些隔离方案” 多能间充质镀全骨髓基质干细胞扩张的低细胞密度:一个更有利的方法应用于临床”。整个骨髓的结果表明,镀层为隔离提供了一个合适的替代msc与造血污染相对较少和稍长端粒在第一通道。此外,作者解决播种密度的影响。整体而言,本研究主张,msc具有不同曲目的不同的亚种群,需要考虑。

另外,也可以从脂肪组织分离msc(在)。这些细胞在自体软组织重建lipotransfer中发挥作用,也可以文化孤立。解剖位置和收获方法可能影响AT-MSCs这解决了m . Aguena和同事在“ 优化的参数更有效地使用脂肪中提取干细胞再生医学治疗”:从小腹比较样本 与侧面显示更高数量的有核细胞和表达MSC标记样本的腹部。比较pump-assisted吸脂或手动lipoaspiration并不影响细胞的数量。这些结果例证起始物料的重要作用和细胞分离方法。

BM-derived msc描述了几十年来对其成骨的能力。本期大肠Zomorodian和m . Eslaminejad给出实际概述关于“ 间充质干细胞作为一种有效的骨再生的细胞来源”。首先,作者给出一个简短的摘要MSC从不同的组织。但无论哪个源,MSC的成骨分化 在体外总是被归纳诱发因素。尽管许多外生论述试剂已经被描述,有时细胞分化过程的特定的分子途径调制还需要澄清。此外,更好的理解 在活的有机体内MSC缺陷网站迁移可能会改善他们的治疗在未来用于骨修复策略。另一个未来可能的应用前景MSC骨基因治疗的载体,而且还在这个领域许多问题需要解决。

m .梅佐及其同事在“审查 间充质干细胞和心血管疾病:基础研究到临床应用的路线图“承诺行动的MSC受伤的心肌细胞旁分泌活动以及分化为心血管血统。这个全面审查论文展示了细胞治疗的优点。然而,作者也指出,仍有许多开放式问题的基础研究和动物模型以及更多的临床研究的结果。

n Venkataramana和同事展示了“双边移植同种异体的成年人骨骨髓来源间充质干细胞在帕金森病的subventricular区:一个试点临床研究”的安全程序在12个患者干预后一年。作者认为有益的神经保护和neurorestorative msc的影响。然而,混合这一研究获得的结果,只有一些病人表现出临床症状明显改善。这可能是由于这样的事实:疾病的持续时间差异很大的学习小组。此外,深刻的观察到细胞特性差异被提到,尽管msc只是孤立的从三个不同的捐赠者。这澄清,更基本的工作必须完成,使一个更好的定义MSC(子)的数量为一个稳定和可靠的移植手术在临床的设置。

msc调解免疫调节作用。是可能的,并不是只有一个子集的天真的干细胞,但几乎所有的间充质基质细胞表现出这种免疫原性能力。例如它已经表明,间充质基质细胞一般抑制t细胞功能。移植物抗宿主病是由t细胞反应的发展。Kuzmina和同事造成这一问题 “多能间充质基质细胞急性移植物抗宿主病的预防:第二阶段的研究”。在本临床研究19名患者接受标准的GVHD预防immunosuppresive结合注入msc的造血干细胞捐献者在活化的白细胞恢复造血移植。这组相比,19岁的患者接受标准预防移植物抗宿主病。MSC组只有一个病人出现急性移植物抗宿主病,而在标准组6例患有这种威胁生命的疾病。没有移植排斥率的差异或感染的发生率在两组观察到。但整体死亡率为22.2%标准预防组而MSC-treated组为5.3%。

综上所述,msc为临床应用提供承诺的视角和巨大的发展潜力,但指定的应用程序需要进一步明确的区域和验证。同时,需要更好的理解分子质量控制和标准化的细胞疗法。

简·克莱默 弗朗西斯科·Dazzi 马西莫Dominici 彼得Schlenke 沃尔夫冈•瓦格纳