造血干细胞的异质性、自我更新和分化

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更好地理解造血干细胞(HSCs)如何平衡自我更新和分化，对于其在治疗各种疾病和再生医学中的应用至关重要。在过去的十年中，在识别影响造血干细胞自我更新和分化的复杂的细胞和分子因素网络，以及表征孕育造血干细胞的细胞和分子成分方面取得了巨大的进展。提高我们对造血干细胞自我更新和分化调控的细胞和分子机制的认识，将对造血干细胞的实验和临床研究及临床应用产生深远影响。因此,干细胞国际着手发布专门的专题特刊异质性，自我更新和造血干细胞的分化。

正在进行的研究不断增加我们对骨髓造血干细胞小生境，特别是关于构成壁龛和分子和信号组成造血干细胞和利基细胞之间突触的大量细胞类型的知识。一系列在这个问题上有3篇Review文章讨论造血龛的调控行为和造血干细胞的功能及壁龛在白血病的发展中的作用的角色。

K. S. Tieu等人综述了定量方法，以理解造血系统中的干细胞生态位信号，以及在稳态和致癌条件下的其他组织中的干细胞生态位信号。他们解释了数学模型的好处，在推进我们的理解机制，调节干细胞的命运，以及这种调节如何改变癌症的发展。Tieu及其同事还强调了数学预测和实验验证之间的协同关系，并指出了数学模型预测和优化针对干细胞利基的疗法的潜力。

在审查“成骨细胞和血管内皮细胞小生境，其对正常造血干细胞的控制，以及它们对白血病的发展后果B. S. Guerrouahen和同事提供了一些用于成骨细胞和血管造血细胞的共同细胞和分子原理，并讨论了微环境信号改变导致的髓系疾病。他们还回顾了微环境在支持白血病起始细胞(LICs)中的作用以及微环境对化疗耐药的影响的新证据。

骨髓两种主要龛，内膜和血管龛，被认为是调节自我更新和不同的HSC群体的分化，以及相对于稳态要求和外生压力也听写HSC行为。在他们的评论文章“造血干细胞小生境：新的见解调节造血干细胞行为的机制” A. J.礼来和同事们讨论最近的研究内膜和血管龛的细胞和分子成分。考虑到在这两个壁龛细胞类型和信令之间的串扰和重叠，J. Lilly公司等。建议内膜和血管龛应被视为一个单一的HSC利基的小班。由H. C. O'Neill等人的综述。从澳大利亚的重点是脾微环境是新颖的发展的树突状样其是表型和功能从其他所描述的抗原呈递细胞的细胞不同的位点。该谱系来源和用于这种新型组织特异性抗原呈递细胞的前体细胞与其他已知的树突状细胞和骨髓细胞类型的不同的发现表明，脾表示用于从造血干细胞产生的新的髓样细胞类型的发育独特微环境或祖细胞内源性的脾脏。本文还强调需要更详细地探索脾的贡献和它的小环境稳态造血功能。

β地中海贫血的特征在于减少或不存在的β-血红蛋白的产生，导致贫血目前的治疗方法有输血联合铁螯合、受供体匹配限制的BM移植、与铁螯合的基因治疗β球蛋白慢病毒载体。E. Drakopoulou等综述了基因治疗的现状β地中海贫血，它的成功和局限性，以及新颖的承诺，涉及造血干细胞的治疗作用提供策略。在提高载体的安全性和效率，以稳定转导造血干细胞，同时最大限度地减少插入诱变本文回顾成就。作者还讨论策略，结果在数遗传修饰的HSC的更高，包括从患者特异性诱导的多能干（iPS）细胞的离体HSC培养条件操作，使用动员HSC的，和造血干细胞的产生。这些新策略可以设置在地面上更成功β地中海贫血基因治疗临床试验。

在这个特殊问题的论文在理解HSC生物学和命运，并在疾病治疗中使用的造血干细胞小生境的作用凸显双方的进步和挑战。

罗兰Jurecic
Linheng李
R.基思·汉弗莱斯

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