间充质干细胞的表观遗传调控:关注成骨的和脂肪形成的分化

文摘

干细胞具有自我更新能力和晚期分化成多种细胞类型。体细胞或成体干细胞有一个有限的自我更新能力和谱系限制性。成体干细胞用于治疗目的的使用一直是最近感兴趣的主题的伦理性考量与胚胎干细胞(ES)细胞。间充质干细胞(msc)成体干细胞可以分化成成骨、脂肪形成的,chondrogenic或肌原性的血统。由于其易于分离和独特的特点,msc被广泛认为是潜在的候选人组织工程和维修。虽然各种信号分子重要MSC分化已确定,这个过程缺乏完整的理解。最近的调查集中在角色lineage-specific分化的表观遗传调控MSC显示独特的DNA甲基化和组蛋白修饰模式中扮演重要角色的诱导MSC分化向特定的血统。然而,MSC表观遗传资料反映了更多的限制比胚胎干细胞分化潜能。这里,我们审查的影响表观遗传修饰MSC multipotency和分化成骨的关注和脂肪形成的分化。我们也强调MSC表观遗传学的临床应用和核重编程。

1。介绍

两个特征区分从其他细胞类型:干细胞自我更新和分化成多个血统。胚胎干细胞(ES)细胞多能性细胞来源于胚胎早期囊胚的内细胞团(1,2]。胚胎干细胞独特的能力形成人体所有细胞类型和无限自我更新,因此都进行了广泛的调查在再生医学的领域,因为他们的隔离30年前(1,2]。然而,道德考虑,技术挑战和政府法规阻碍了它们的使用(3]。因此,体细胞或成人干细胞的研究,不生成相同的伦理问题,大大增加了。

不同于胚胎干细胞,成体干细胞的特点是一个受限制的分化潜能和有限的自我更新。成体干细胞已本地化的许多组织包括间质(4,神经5),胃肠道(6),肝7],性腺的[8,9),和造血10]。间充质干细胞(msc)分化为成骨细胞的多能成体干细胞,chondrogenic,肌原性的,脂肪形成的血统11- - - - - -13]。msc在大量成年人,主要在骨髓和脂肪组织和广泛调查的潜在作用在治疗人类的疾病。尽管已经获得有关知识的特点和临床应用msc (14),我们理解他们的行为仍然是有限的。鉴于MSC的治疗潜力的各种条件,包括骨头和软骨缺陷、缺血性心脏病、脑缺血,重要的是,我们继续阐明的精确机制直接MSC的命运。

尽管干细胞行为在很大程度上是由DNA序列,有多个层次的监管除了包括转录后的基因蓝图,平移,转译后的和表观遗传管理流程。表观遗传调控是基于遗传的基因表达模式的改变没有发生改变的主要核苷酸序列(15]。这些变化保持细胞分裂mitotically和减数通常持续几代人。一个基本的例子,表观遗传调控是细胞分化晚期。例如,终末分化上皮细胞同样的DNA序列的ES细胞的前体。然而,这两种细胞类型显著行为和功能的不同,和一些监管过程或过程必须是这种表型变化的基础。在这种情况下,表观遗传机制在很大程度上是负责特定基因的激活和镇压的变量在特定时间点细胞的寿命期间,允许为终末分化表型。大型哺乳动物的表观遗传机制包括DNA甲基化和组蛋白修饰,这两个一直紧密与基因调控和其他细胞过程包括部门和生存16,17]。

近年来,表观遗传调控也成为一个重要的干细胞分化的调制器18]。此外,中断与人类疾病相关的表观遗传调控一直是(19]。一个例子发生在:Angelman综合征患者或二氏综合征,而15 q11 - 13区段的印迹基因的表观遗传在放松管制在父系或母系等位基因位点,分别产生相关的表型(20.,21]。表观遗传放松管制也被牵连在许多恶性肿瘤,包括MSC-derived肿瘤(22- - - - - -28]。鉴于其与各种疾病状态,表观遗传调控已成为一个重要的潜在疗法的焦点。许多抗癌药物的作用机制包括DNA甲基化模式的改变或组蛋白修饰的蛋白质(29日]。表观遗传操纵的治疗潜力并不局限于药物治疗,然而。也正在调查作为一种治疗方式,因为它涉及到细胞重新编程的过程。

调查的表观遗传调控细胞命运决定在很大程度上集中在胚胎干细胞。最近的研究也阐明表观遗传状态负责lineage-specific成体干细胞的分化。而DNA甲基化模式是ES细胞分化的关键,组蛋白修饰和其他chromatin-based机制可能为更大的作用在MSC分化能力30.]。有趣的是,DNA甲基化的msc表明,与胚胎干细胞相比,msc分化潜能(有限31日]。目前,尚不确定是否解开msc将导致小说的表观遗传景观策略来提高他们的分化能力。似是而非,遗传基因表达的重组细胞可以增强控制操纵的表观遗传变化。在这篇文章中,我们总结我们目前的理解表观遗传的msc、特别强调相关签名multipotency和分化成成骨、脂肪形成的血统。我们也关注MSC的重组和MSC表观基因组的改变是否能增强他们的治疗潜力。

2。主要表观遗传机制

表观遗传机制发挥核心作用促进适当的转录途径在胚胎发育和成年组织维护。调节基因表达的表观遗传水平通过修改的染色质结构发生改变的基因转录因子的可访问性和其他调节器。具体地说,这些修改调节基因的表达,促进开放DNA(常染色质)允许转录或冷凝的DNA(异染色质)来抑制转录。发展和分化过程中损失的染色质的修改与胚胎杀伤力[有关32- - - - - -34]。我们将简要总结表观遗传调控的主要机制是他们在别的地方有详细的综述35,36]。

2.1。DNA甲基化

哺乳动物基因组的DNA甲基化不均匀分散在多模式描述为全球甲基化(36]。DNA甲基化是由添加的位置5甲基胞嘧啶(m⁵C)在cytosine-phosphate-guanine (CpG)二核苷酸和对称发生DNA链。地区密集的CpG二核苷酸,称为CpG岛,是许多人类基因的启动子附近发现37]。一般来说,启动子DNA甲基化与相应基因的镇压(38,39]。然而,这种关联并不总是直截了当。与methylation-free CpG岛通常保持沉默而相关的基因的甲基化的基因启动子偶尔进行转录。这种关系可能取决于启动子CpG二核苷酸的内容,高含量的甲基化CpG发起人通常抑制转录,而低含量CpG甲基化促进剂可以激活或抑制转录(40]。偶尔,DNA甲基化可能需要额外的表观遗传事件发生与此同时对转录的影响41]。

DNA甲基转移酶(DNMTs)催化论文认定的甲基化。种能阻碍DNMT3b两个DNMTs DNMT3a和负责新创DNA甲基化在胚胎发育和细胞分化[42]。在细胞分裂过程中,三分之一DNMT DNMT1,承认hemimethylated DNA甲基化,确保档案富达的催化其相应的女儿链的甲基化43]。DNA甲基化是至关重要的许多过程包括长期基因沉默(41,44),适当发展(45- - - - - -48),X染色体失活(49),和基因组印记50- - - - - -53]。

虽然DNA甲基化发生在所有细胞,独特的甲基化模式根据不同细胞类型(54]。Bibikova等。(55]调查超过1500的DNA甲基化状态CpG网站14个人类ES细胞系,相比38 non-ES细胞的甲基化状态。使用珠阵列和集群分析和methylation-specific聚合酶链反应(PCR),作者报道,基于甲基化图谱,人类ES细胞包含一个独特的表观遗传签名(55]。这一发现可能会对胚胎干细胞多能性的影响和发展潜力。我们最近开始发现甲基化模式独特的msc(见下文)56,57]。

目前,“金本位”方法来分析DNA甲基化模式是亚硫酸氢基因组测序(58]。这种方法包括bisulfite-mediated化学转化unmethylated胞嘧啶的CpG二核苷酸尿嘧啶,而甲基胞核嘧啶保持免受化学转化(59]。PCR然后替代品尿嘧啶与胸苷和后续的测序显示了原始序列的甲基化状态。甲基化程度的定量评估可以评估细菌克隆PCR产品。

2.2。组蛋白修饰

染色质的DNA和蛋白质组成的,指的是在这些DNA和蛋白质是打包在真核细胞细胞核。如上所述,染色质可以作为常染色质包装松散,促进基因转录,或严格为异染色质,促进基因镇压。核小体是染色质的基本结构单位,由2单元每个四个核心的组蛋白蛋白质(H2A、H2B H3, H4)约147个碱基对的DNA被包装。组蛋白是小基本蛋白质本质上主要是球状的,除了他们的非结构化的氨基端“尾巴”。后续组蛋白蛋白质翻译、氨基端尾巴可以在众多共价修改方法来调节基因的表达(35]。最彻底调查组蛋白乙酰化和甲基化的修改。

的组蛋白的代码假设表明“不同的修改,在一个或多个反面,行动顺序或结合在一起形成一个“组蛋白密码”阅读的其他蛋白质带来截然不同的下游事件”(65年- - - - - -67年]。组蛋白密码可以瞬态或稳定;如果稳定,这些代码构成表观遗传调控意味着遗传(67年,68年]。表观遗传调控由组蛋白修饰在本质上是动态的和固有的复杂。例如,组蛋白赖氨酸残基的甲基化,催化由组蛋白甲基转移酶(hmt),可以与转录激活和镇压69年]。Trimethylation赖氨酸4组蛋白H3 (H3K4me3)标志着常染色质和基因的激活。相比之下,H3K27me3和H3K9me3信号异染色质和基因镇压。H3K27me3标志被认为是至关重要的干细胞的“具备干细胞”(70年,71年],H3K27脱甲基作用触发细胞分化[72年- - - - - -74年]。组蛋白的化学修饰进一步增加了复杂性的影响,甲醇hmt的H3K9为了转录沉默往往取决于相邻的赖氨酸残基上的甲基化状态H3 (18,75年]。hmt和组蛋白demethylases (hdm)协同工作来确定组蛋白赖氨酸甲基化水平在一个细胞(76年]。

组蛋白乙酰化组蛋白的化学修饰也是一个广泛研究。的反对活动组蛋白乙酰转移酶(帽子),组蛋白acetyl-deacetylases (hdac)负责细胞组蛋白乙酰化水平(76年]。一般来说,组蛋白赖氨酸残基的乙酰化与转录激活,而组蛋白赖氨酸脱乙酰作用沉默基因转录。H3K9的乙酰化作用(H3K9ac)和乙酰化H4K16 (H4K16ac)是常见的标志基因附近的常染色质积极被转录(56]。尽管组蛋白修饰主要是通过改变染色质结构,具体的修改(例如,H3K4me3和H3K9ac)还通过招聘和拘束调解基因调控转录调节器染色质(77年- - - - - -81年]。

染色质免疫沉淀反应(芯片)化验,最初旨在研究RNA聚合酶II行为(82年- - - - - -85年),允许研究人员绘制定位中的组蛋白修饰基因组或到个人推广者(86年]。一个特定的组蛋白修饰可以免疫沉淀反应,以便与之相关的DNA序列可以通过PCR鉴定(86年]。研究人员也可以鉴定出组蛋白相关蛋白与基因组的特定区域使用芯片。

各种证据表明染色质内未分化的胚胎干细胞通常不紧凑,因此更“transcription-permissive”,而分化细胞(87年]。例如,pericentric异染色质逐渐集群作为人类和小鼠ES细胞分化[88年,89年]。此外,使用荧光光漂白后恢复(收紧),技术措施的汇率chromatin-associated蛋白(90年],Meshorer和同事[91年]表明,ES细胞含有高动力性的染色质蛋白质松散地绑定到染色质。ES细胞开始分化,这些高动力性的蛋白质成为固定化染色质信号血统的承诺这些细胞(91年]。事实上,宽松的染色质协会和其结构蛋白可能是细胞多能性的一个重要标志。少定义是特定组蛋白修饰的协会MSC细胞的命运。阿胶et al。56)所描述的二价组蛋白标记(H3K4me3和H3K27me3)在未分化的msc lineage-specific推动者来源于脂肪组织。这一发现,除了证据表明这些lineage-specific推动者hypomethylated(见下文),可能表明脂肪形成的启动子在msc是刺激脂肪形成的预排程序的56]。

研究人员调查组蛋白修饰模式差异的表皮干细胞和终末分化细胞表皮血统发现myc诱发成人干细胞的分化与众多染色质的修改(92年]。具体来说,静止的表皮干细胞被发现含有高水平的H3K9me3 H4K20me3和低水平的H4乙酰化H4K20me1(修改通常与基因激活)92年]。Myc-treated干细胞进行了分化,相应增加H4乙酰化以及沉默H3K9me2和H4K20me2标志92年]。这些数据表明,单个转录因子能够引起广泛的染色质状态的变化,尽管目前尚不清楚myc诱发如何分化的表皮干细胞诱导增加染色质修饰与基因激活和基因沉默。更重要的是,改变染色质结构,主要由表观遗传现象,可能是许多机制,促进细胞分化的基础。节约途径来操作这样的现象,我们可以提高我们的能力减弱相关病理组织变性,指导细胞的命运。

3所示。间充质干细胞:表观遗传特征和力量

虽然msc吸引了大量关注潜在的再生组织,我们尚未确定细胞标记特定于msc。为了促进一个更一致的方法研究MSC生物学、冷冻疗法的国际社会已经提出,人类的MSC符合下列条件:(1)塑料坚持培养细胞的标准培养条件;(2)CD105的表达、CD73 CD90和缺乏的CD34的表达,CD45, CD14或CD11b CD79α或CD19 HLA-DR表面分子;(3)能力分化为成骨细胞,脂肪细胞,体外(内层93年]。人口的多功能细胞来源于脂肪组织,骨髓,骨骼肌都发现体外(为了满足这些定义的标准94年- - - - - -98年]。不足为奇的是,这些不同的人群的msc在各种能力密切相关。例如,msc来源于脂肪组织(adipocyte-derived干细胞;对asc),以及来自骨髓msc(骨髓msc;BMMSCs),表达了类似的基因表达谱(99年- - - - - -101年),表面标记(94年,98年),并分享相似的分化潜能(98年,102年]。索伦森et al。103年)报道称,DNA甲基化概要文件msc隔绝人类脂肪组织之间,骨髓,和肌肉也相似。相比之下,MSC启动子甲基化概要文件不同于其他类型的细胞,包括人类胚胎干细胞、多能的ES细胞来源间充质细胞,造血干细胞(hsc) [103年,104年]。

表型,转录组、功能以及现在,表观遗传证据表明msc与各种组织有关,它是合理的,msc起源于一个共同的起源112年]。为此,周,被隔离在中胚层组织包括脂肪、骨和肌肉,被发现含有几个特征msc (113年- - - - - -115年]。因此,作者推测,MSC人口可能追溯到pericytic起源(112年,113年]。

3.1。msc的表观遗传档案文化

在过去的二十年里,msc被孤立的从许多动物116年- - - - - -122年和人体组织123年- - - - - -131年]。兴奋关于他们使用用于组织工程在一定程度上源自于发现msc驶向受伤组织(132年),被认为是MHC II -细胞,缺乏co-stimulatory分子CD40, CD80和CD86 [133年]。因此,他们可以allogeneically移植接受者的兴趣而不需要免疫抑制。事实上,MSC-based治疗的治疗潜力已经展示了人类的各种条件(60- - - - - -64年,134年- - - - - -140年]。具体地说,调查人员评估其功效治疗临界骨缺损大小,软骨退化,骨代谢疾病,缺血性心脏病和脑缺血(表1)。然而,障碍的广泛使用msc有限。一般来说,已经被证实很难收获大量的msc在许多组织,特别是骨髓(4]。因此,msc必须扩大体外隔离后用于治疗目的。对于这种策略一个潜在的担忧,然而,源于发现msc增殖和分化能力显示变量在文化141年]。相比early-passage msc、late-passage msc分化潜能(减少142年]。此外,msc在体外可能发生恶变,但这一发现是有争议的143年- - - - - -145年]。研究解决此类问题记录,late-passage msc显示正常分析(146年- - - - - -148年和基因组的稳定性149年),但他们的行为变化的文化意味着改变的某些方面的监管。

偶尔nonmesenchymal-derived细胞的表观遗传资料显示不稳定在文化157年- - - - - -159年]。评估如果发生类似的现象在msc、达尔和他的同事们(57)检查CpG甲基化模式在人类BMMSC文化170年的细胞周期和癌症相关的推动者。近90%的这些基因保持早期和晚期通道之间的甲基化形象,表明骨髓MSC文化源于有一个稳定的体外CpG甲基化状态。此外,对asc的甲基化状况保持一致至少4通道体外,对应于20人口从一个细胞倍增160年]。还需要进一步的研究来评估的甲基化状态对asc更长时间后(即文化。,after 15 passages), but it appears unlikely that alterations of promoter DNA methylation are responsible for the reduced differentiation capacity seen in late-passage MSCs [150年]。

相比之下,组蛋白修饰模式变量涉及细胞行为文化。在正常情况下,脂肪形成的对asc和肌原性的启动子区域与组蛋白修饰的双价组合相关联。具体地说,是富含H3K4me3启动子区域和H3K27me3,而缺乏H3K9me3和H3K9ac [161年,162年]。早段的区分也有相应的上升H3K9乙酰化和H3K27脱甲基作用,从而缓解H3K4me3 / H3K27me3 bivalency。相比之下,late-passage msc与H3K27me3维护和最小H3K9乙酰化作用[161年]。还有全球upregulation Polycomb阻遏复杂蛋白质ExH2 H3K27(一种酶,这种酶催化甲基化)和全球增长H3K9脱乙酰作用在长期培养的msc (161年]。从这些数据看来,组蛋白modification-mediated表观遗传改变late-passage msc可以负责一个已故的区分能力培养的msc的年龄。然而,还需要进一步的研究来更充分地描述这种表观遗传变化在全球范围内。

3.2。msc多能从表观遗传的角度看吗?

多能细胞有能力成为所有血统的细胞在体内而多功能细胞分化成各种细胞类型从一个血统。msc通常被称为多功能考虑到他们倾向形成中胚层血统内的细胞类型。最近,Jaenisch和年轻163年)指出,目前尚不清楚真正的多能干细胞可以从成年动物分离。然而,分析表明,某些人群的msc可以分化成细胞类型从所有3胚芽层(164年- - - - - -169年]。江et al。170年局部细胞在人类BMMSC文化,刺激,可以分化为间充质,neuroectodermal,内胚层的171年)和内皮组织(172年,173年]。后注入早期胚泡,作者报道,msc的人口导致大多数或所有成人细胞类型,从而表明多能性(170年]。D 'Ippolito和他的同事们(174年]也孤立的人类骨髓基质细胞的一个独特的族群,称为marrow-isolated成人multilineage诱导(迈阿密)细胞,可以分化成成熟细胞的3胚芽层。然而,msc多能性尚未满足更严格的标准,包括生殖系贡献或四倍体互补(163年]。

目前,人们普遍认为msc是局限在中胚层的血统,但在一定条件下可以分化成大多数或所有组织。这个概念lineage-restriction一直支持的表观遗传研究实验室的阿胶et al。103年,112年,160年,175年]。MSC lineage-specific倡导者大多hypomethylated MSC。相比之下,内皮细胞启动子CD31对asc和BMMSCs完全甲基化,与缺乏CD31表达在msc。此外,使用甲基化DNA免疫沉淀反应(MeDIP),发现hypermethylated msc的基因往往是与监管的发展,转录,信号和代谢功能。有趣的是,许多基因的启动子表达nonmesodermal派生细胞保持hypomethylated msc、即使msc一般不会分化成细胞表达这些基因。因此,阿胶等人实验室提出了强大的血统规范和发展推动者的甲基化可能限制MSC分化能力;然而,hypomethylation lineage-specification推动者是没有预测价值的差异化能力(112年]。这是符合lineage-priming MSC分化能力的分子模型,假定,MSC表达基因的一个子集对应分化途径他们可以提交176年]。此外,在胚胎干细胞中,甲基化发生在pluripotency-associated位点作为多能细胞失去(即。,在分化)[159年,177年]。综上所述,表观遗传数据支持这一概念,msc是归类为多功能比多能。

4所示。表观遗传MSC细胞命运的控制

问题是一个细胞的表观遗传状态如何影响命运的决心主要专注于胚胎干细胞。在ES细胞,例如,lineage-specific推动者与终端分化往往DNA甲基化相关(178年]。这可能阻碍不当或过早向特定的谱系分化,从而维持多能性。最近,研究发现,这些相同的启动子区域unmethylated msc (112年),这表明胚胎干细胞的表观遗传状态变化,因为它们分化成msc。然而,无论这些表观遗传改变的原因或结果ES细胞命运的决定仍不清楚。此外,MSC分化的机制对一个特定的细胞类型中胚层的血统中尚未完全阐明。在这里,我们审查相关的表观遗传调控成骨分化(表2)和脂肪形成的差异(表3msc),这些途径一直是最广泛的调查。

4.1。成骨分化

成骨分化的msc是一个复杂的过程,是由众多信号通路和严格控制转录因子(11]。Runt-related转录因子2 (Runx2)被认为是主调节器的成骨分化和表达许多骨骼发育和成熟阶段179年- - - - - -181年]。Runx2转录活动本身就是受到强劲的规定,证明了其与许多辅活化因子和辅阻遏物(181年- - - - - -184年]。越来越清楚的是,表观遗传调控也是Runx2的关键活动,因此成骨分化。表观遗传调控染色质通常导致结构性变化改变Runx2的结合能力和其他转录因子成骨的启动子区域。最彻底的研究成骨的血统是启动子的启动子骨钙素(OC),它包含许多因素的结合位点osteoblast-specific基因的激活的关键包括Runx2 [105年,109年,185年- - - - - -188年]。乙酰化组蛋白H3和H4,以及DNA甲基化水平降低,增加的可访问性OC启动子osteo-inductive转录因子(105年,109年,185年]。此外,HOXA10-mediated染色质hyperacetylation和H3K4 Trimethylation引起染色质结构的变化,促进Runx2-mediated激活的基因编码OC和其他成骨细胞的表型标记(110年]。此外,CreMM / CHD9,最近冠心病染色质重塑家庭成员特征(189年- - - - - -191年),在msc附近检测到新成立的成人骨(192年]。CReMM / CHD9结合为两个启动子Runx2和OC在成骨的基因表达。尽管CReMM / CHD9被认为通过依赖dna的atp酶活性,改变染色质结构的表观遗传机制连接CReMM / CHD9成骨分化是未知的192年]。

骨骼加载和loading-induced动态流体也成骨分化的关键调节因素(193年- - - - - -199年]。最近的一项调查解决这些监管机构法案是否通过表观遗传修饰(106年]。机械诱导分化与启动子的DNA甲基化水平降低骨桥蛋白(OPN;骨重建的一个重要因素)以及增加OPN表达和成骨分化。同样,biologically-induced成骨分化的msc(使用增长媒体补充β-glycerolphosphate、抗坏血酸和地塞米松)与降低OPN启动子甲基化以及增加OPN表达(106年]。

毫不奇怪,修改基因的表观遗传调控成骨分化发生在msc成为成骨细胞的关键。然而,最近的证据表明,表观遗传调控的变化可能发生在全球范围内,msc分化向骨。例如,在启动子区域甲基化中胚层的转录因子Brachyury沉默brachyury表达式,它是伴随着osteo-induction msc (107年]。此外,萧和他的同事们(108年)报道,甲状腺激素受体interactor-10 (Trip10),一个适配器蛋白质参与多种细胞功能,是人类BMMSC分化期间epigenetically修改。作者选为调查是否变化Trip10表观遗传调控可能会改变MSC分化模式,因为它与H3K27me3标志。有趣的是,msc在vitro-methylated转染后Trip10启动子DNA, msc接受进步内生的胞嘧啶甲基化Trip10启动子,导致减少Trip10表达式和加速MSC分化成骨和神经细胞系(108年]。除了证明Trip10表达水平与成骨分化相关,本研究说明了操纵MSC表观基因组的方式不同于经典核重编程(见下文)可以用作治疗方法。然而,进一步的研究关于这种类型的长期影响的表观遗传操作是必要的,才能广泛应用于人类。

支持作用的表观遗传调控MSC成骨分化也来自骨发育异常的报告。Oculo-facial-cardio-dental (OFCD)综合征的特点是牙齿太长根和颅面,眼睛和心脏异常(200年- - - - - -204年]。这个x连锁显性综合症相关的基因研究突变的BCL-6辅阻遏物(BCOR)蛋白质204年]。在正常情况下,BCOR的镇压行动是由染色质的修改通过交互与hdac hdm, H2A泛素连接酶(205年- - - - - -207年]。从牙科和颅面组织msc被孤立208年- - - - - -210年),导致风扇等。111年]调查是否BCOR突变增强骨的/ dentinogenic msc的潜力。使用增益功能丧失化验,作者证明了AP-2α专制BCOR的目标基因,主要是负责骨的/ dentinogenic msc的能力。H3K4甲基化和H3K36在AP-2α启动子与基因激活(211年,212年]。BCOR通常催化的脱甲基H3K4me3和H3K36me2213年,214年突变(时),但不能这样做111年]。的合成甲基化阻碍绑定BCL-6阻遏蛋白的AP-2α子,导致失控AP-2α表达式。因此,BCOR突变削弱其脱甲基活动许可控制骨的/ dentinogenic的msc分化OFCD综合症(111年]。

4.2。脂肪形成的分化

在脂肪形成的脂肪细胞分化的发展msc发生在两个阶段(131年,215年]。第一阶段,决心,msc的承诺是脂肪形成的血统,这意味着失去分化成另一个血统的能力。第二阶段,在msc开始发生分化,表达成熟脂肪细胞的表型特征。类似于成骨分化,脂肪生成是一个高度协调的过程,涉及众多转录因子在不同时间点执行特定功能(216年- - - - - -218年]。正如Runx2充当主调节器的成骨分化,核激素受体的过氧物酶体proliferator-activated receptor-gamma (PPAR -γ在去()有一个重要的角色219年,220年]。此外,许多coregulators和转录因子脂肪生成chromatin-modifying活动中心(221年- - - - - -223年),支持的角色在骨髓间充质脂肪细胞分化的表观遗传调控。

诺尔等。(160年]研究了DNA甲基化的脂肪形成的和对asc nonadipogenic基因在人类使用亚硫酸氢基因组测序。四脂肪形成的基因的启动子PPARγ2,瘦素(地蜡),脂肪酸结合蛋白4 (fabp4),和脂蛋白脂肪酶(lpl)已经发现在刚收获的人类对asc hypomethylated [160年]。有趣的是,和在捐助者之间的CpG甲基化概要文件被描述为马赛克(即。,他们不统一)160年),这是符合干细胞发现身体其它部位的224年,225年]。值得注意的是,马赛克CpG甲基化被认为源于随机使甲基化事件在不同的CpG网站由于环境,健康,和与年龄相关的因素(226年- - - - - -229年]。诺尔和他的同事们(160年)还指出,等看家基因的启动子区域GAPDH和LMNB1 unmethylated而nonadipogenic lineage-specification基因启动子(Myogenin肌原性的;CD31 / PECAM1和CD144 / CDH5,hypermethylated内皮)。这些研究表明,骨髓间充质脂肪形成的血统可能的承诺反映在一个特定的表观遗传签名hypomethylated而nonadipogenic脂肪形成的基因启动子的启动子甲基化。体外分析相关的各种脂肪形成的促进剂的脱甲基,包括PPARγ在小鼠细胞系,脂肪形成的分化(151年,230年,231年]。然而,对asc的启动子DNA甲基化模式并不总是与蛋白表达(101年,160年]。这表明额外的脂肪形成的差异化监管层是必要的。

具体histone-mediated染色质结构的修改被记录为多功能msc成为“preadipocytes”的决心232年]。H3K4me2,一个活跃转录的标志,在脂肪形成的基因的启动子包括已被确认脂联素(apM1),glut4,地蜡在测定(154年]。承诺在脂肪细胞前体分化细胞进展,进一步描述了表观遗传标志特征。除了启动子DNA脱甲基作用glut4和地蜡(152年,233年,234年),这些启动子也接受H3K9脱甲基,H3乙酰化和H3K4 Trimethylation [154年,232年),都是表观遗传标记基因的激活。的差别此外,对这些基因的细胞在分化hdac似乎促进脂肪形成的家族承诺,而其过度变弱(155年]。有趣的是,蛋白质磷酸化视网膜母细胞瘤(Rb)新兵HDAC3的倡导者PPARγ靶基因,从而抑制相关基因的转录,从而抑制脂肪形成的分化(156年,235年]。

MSC分化需要适当的组织开发和修复,但它可以是有害的,当它发生过。肥胖症的例子是目前困扰美国和全球236年]。随着表观遗传调控变得日益认识到编程因子在脂肪生成的过程中,它可以遵循,表观遗传放松管制在肥胖的发展。事实上,导致甲基化变化与肥胖小鼠(153年,237年]。它希望进一步研究表观遗传调控脂肪形成的分化将提供洞察潜在治疗肥胖和代谢紊乱有关。

5。核重编程的间充质干细胞

直接表观遗传操作(例如,通过甲基化DNA转染)尚未广泛应用于人类,因为这种疗法的长期影响是未知的。细胞的表观遗传程序可以更改在其他方面,然而。几个策略用来重组体细胞多能胚胎状态。我们将简要总结这些策略被广泛回顾之前(163年,238年,239年]。

体细胞核转移(SCNT),也称为核移植(NT)的过程是体细胞的核供体细胞引入一个无核的卵母细胞。SCNT被用来产生克隆动物克隆绵羊多莉(包括240年]。SCNT也介导基因匹配的替代细胞的创建。因此,SCNT是对医学的兴趣,因为它有可能规避免疫不相容与细胞捐赠从源以外的病人。此外,核重编程的msc被最广泛研究SCNT的上下文中。另一种细胞重新编程策略由融合体细胞胚胎干细胞产生混合,演示了精原特性包括多能性。然而,这种方法的缺点是合成重组四倍性细胞。第三个策略包括瞬态孵化体细胞胚胎干细胞的提取没有核。这种方法被用来提高体细胞体外没有创建细胞多能性4套染色体。最后,高桥和山中设计了一个开创性的核重编程策略的创建2006年诱导多能干细胞(iPS)细胞(241年]。作者成功地重组了老鼠胚胎/成人成纤维细胞多能精原干细胞(iPS细胞)通过引入转录因子Oct4、Sox2,原癌基因,并通过viral-mediated Klf4成分化细胞转导(242年,243年]。在感染细胞的异位表达重组因子启动内源性基因的表观遗传事件序列的关键维护ES细胞多能性和血统规范,从而激活“诱导多能性”细胞的多能状态(76年,163年,241年,244年]。使用类似的组合因素,作者也孤立的“诱导多能性”细胞从人类成纤维细胞(242年,245年,246年]。然而,发现老鼠通常来源于“诱导多能性”细胞恶性肿瘤发展已经大大阻碍了这一技术的应用(247年]。有趣的是,致癌基因转录因子可能不是必要的原癌基因重组的细胞,但它促进了快速和高效的重编程过程(246年,248年,249年]。必不可少的因素或组合因素重组仍不清楚,具体分子电路一样潜在的多能性。然而,因为核重编程有潜力创造特定的细胞允许定制的治疗,目前许多研究者极大的兴趣。

在过去的几年里,研究显示特殊的表观遗传变化时产生的分化与重组的过程。例如,ES细胞致力于特定的谱系,转录因子Oct4,这被认为是必要维护ES细胞多能性,迅速的沉默。Epigenetically,Oct4沉默与损失有关的基因活动标志(H3K4me3、H3K7ac H3K9ac),以及增加了基因沉默(H3K9me3和DNA甲基化)Oct4启动子(163年,250年]。为了从体细胞生成“诱导多能性”细胞,这些沉默是必须逐渐远离Oct4启动子。此外,必须压抑为了lineage-specification基因去分化细胞重编程过程中。“诱导多能性”细胞显示染色质的修改,阻止转录的基因编码发展监管机构,从而维持多能性的抑制分化(163年,251年,252年]。多能性监管机构的发起人也表现出减少DNA甲基化模式在iPS细胞(247年,251年,252年]。综上所述,这些数据表明,表观遗传改造是一个重要的元素的核重编程体细胞。

尽管已经取得了进展领域的核重编程,其治疗应用仍有局限。例如,SCNT本质上是一种低效率的过程。大多数克隆植入或出生后不久死亡严重畸形由于错误的重新编程253年,254年]。一些作者猜测,终末分化细胞相比,低分化细胞可能会增加SCNT效率,因为他们可能更容易重新编程。Faast和他的同事们(255年)检查如果msc可以提高SCNT效率相比终末分化成纤维细胞在猪模型。使用msc没有增加卵裂率相比,成人成纤维细胞获得相同的动物,但发达囊胚阶段的胚胎的百分比是几乎翻了一倍(255年]。这些发现与早期的研究一致,证明了改进SCNT效率使用胚胎干细胞分化的体细胞(相比256年- - - - - -260年]。金等。261年)也报告说,与胎儿成纤维细胞相比,猪msc具有更大的供体细胞的潜力。相比之下,其他调查人员指出,之间不存在显著差异的msc的数量达到囊胚阶段SCNT(后成纤维细胞相比262年,263年]。最近,Brero et al。(264年)评估核重编程的效率SCNT msc和成人成纤维细胞在一只兔子模型中通过监测水平的组蛋白修饰与常染色质转录活跃(H3K4me2/3)或转录镇压兼性异染色质(H3K27me3)。随后SCNT, H3K27me3重组(即被发现。,largely undetectable) in both MSCs and adult fibroblasts, which was consistent with H3K27me3 patterns in control embryos. However, the reprogramming status of the H3K4me2/3 mark largely depended on cell type as it was inconsistent between MSCs, fibroblasts, and control embryos [264年]。基于克隆胚胎囊胚阶段的发展以及重新编程水平的组蛋白修饰,作者报道,msc没有核捐赠者比成人成纤维细胞(264年]。目前尚不清楚为什么报告的区别在于使用捐赠者的细胞克隆效率在不同的发展阶段,但变化方法,技术,和物种可能是负责任的。需要进一步的研究来解决这个问题。

因为SCNT已经被证明是一个低效的过程不管使用核供体,调查人员试图改善SCNT药物。HDAC抑制剂Trichostatin (TSA)被证明能增加SCNT老鼠的效率(265年,266年)、猪(267年,268年)、牛(269年,270年),和兔子271年),尽管这些发现不普遍272年,273年]。TSA可逆地结合,抑制hdac的行为,造成乙酰化组蛋白积累在细胞274年]。TSA也已被证明能够影响DNA甲基化,DNMT表达水平,和异染色质重塑275年- - - - - -277年]。的确,表观遗传因素动态相互作用,中介目标表观遗传机制有多效性的影响。TSA的表观遗传因素进一步评估修改,Martinez-Diaz和他的同事们(278年)评估变化的表观遗传标记在预处理和postimplantation有机体发展SCNT和TSA治疗使用猪骨髓细胞(bmc;假定的msc)和胎儿成纤维细胞。同时TSA治疗增加了immunofluorescent(如果)信号的H3K14ac胚胎来自这两种细胞类型,它不增加如果H3K9me2的信号。作者还报道,TSA治疗加速发展的速度为fibroblast-derived胚胎囊胚阶段而不是胚胎来自bmc。此外,重构胚胎成纤维细胞发达和不使用TSA postimplantation治疗,而TSA BMC-derived胚胎(postimplantation治疗是必要的发展278年]。这项研究部分澄清在SCNT TSA的表观遗传行为治疗。然而,这进一步证明,是否少分化细胞(在这种情况下的bmc)更服从于核重编程进一步分化的细胞类型还有待解决。

6。前景

干细胞为基础的治疗最终可能作为一种潜在的补救许多人类病态以前被认为是不可治愈的。msc尤其承诺等条件要求组织的再生骨和软骨缺陷。然而,这种治疗方法成为现成的之前,我们必须进一步阐明负责干细胞行为的机制。我们已经讨论了,msc许多水平的控制。表观遗传现象最近才被确认为重要的监管机构MSC的命运。无数的表观遗传修饰发生与此同时在成骨的和脂肪形成的msc分化。尽管知识生成关于负责MSC分化的表观遗传修饰,进一步调查为此将增加我们的能力使用MSC治疗。事实上,可想而知,操纵multipotency和多能性相关的表观遗传特征,以及与lineage-specific分化相关的修改,可以直接针对病人的治疗。识别的因素需要重新编程mesenchymal-derived体细胞不分化状态还可以提供洞察MSC命运的调控的决心。

缩写

ApM1:	脂联素
ASC:	脂肪干细胞
BCOR:	BCL-6辅阻遏物
BMC:	骨髓细胞
BMMSCs:	骨髓间充质干细胞
芯片:	染色质免疫沉淀反应
CpG:	Cytosine-phosphate-guanine
DNMT:	DNA甲基转移酶
ES:	胚胎干细胞
fabp4:	脂肪酸结合蛋白4
收紧:	荧光光漂白后恢复
Glut4:	葡萄糖转运体类型4
H3K9ac:	乙酰化组蛋白赖氨酸9的3
H3K4me3:	Trimethylation组蛋白的赖氨酸4 3
H3K27me3:	Trimethylation组蛋白赖氨酸27的3
帽子:	组蛋白乙酰转移酶
HDAC:	组蛋白acetyl-deacetylase
HDM:	组蛋白demethylase
HMT:	组蛋白甲基转移酶
HSC:	造血干细胞
IDH:	Hschemic心脏病
如果:	Immunofluorescent
“诱导多能性”:	诱导多能干细胞
地蜡:	瘦素
lpl:	脂蛋白脂肪酶
LVF:	左心室功能
MeDIP:	甲基化DNA免疫沉淀反应
硕士:	间充质干细胞
NT:	核移植
度:	Ostecalcin
OFCD:	Oculo-facial-cardio-dental
OI:	成骨不全症
OPN	骨桥蛋白
聚合酶链反应:	聚合酶链反应
PPARγ:	过氧物酶体proliferator-activated receptor-gamma
RB:	视网膜母细胞瘤
Runx2:	runt-related转录因子2
SCNT:	体细胞核移植
STEMI:	st段抬高心肌梗死
Trip10:	甲状腺激素受体interactor-10
运输安全管理局:	Trichostatin。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

原著的作者向调查人员道歉没有引用由于空间的限制。报道工作支持部分由美国国立卫生研究院的研究经费(存款准备金率,HHL、RCH和总胆固醇),以及863年和973年中国科技部的项目(没有。2007 aa2z400也没有。2011 cb707900 j·罗和t . c)。

引用

1. m·j·埃文斯和m·h·考夫曼”建立在文化从小鼠胚胎多能细胞,”自然,卷292,不。5819年,第156 - 154页,1981年。视图:谷歌学术搜索
2. g·r·马丁“孤立的多能细胞线从早期小鼠胚胎培养介质条件的畸胎癌干细胞,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷78,不。12日,第7638 - 7634页,1981年。视图:谷歌学术搜索
3. m . s . Frankel,“寻找干细胞政策。”科学,卷287,不。5457,1397年,页2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m . f . Pittenger a . m .麦凯s c·贝克et al .,“Multilineage成年人类间充质干细胞的潜力。”科学,卷284,不。5411年,第147 - 143页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. f·h·盖奇,“哺乳动物的神经干细胞,”科学,卷287,不。5457年,第1438 - 1433页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. c . s . Potten”在胃肠道上皮干细胞:数字、特点和死亡,”英国皇家学会哲学学报B,卷353,不。1370年,第830 - 821页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 艾莉森和c . Sarraf“肝干细胞,”肝脏病学杂志卷,29号4、676 - 682年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j·马戈利斯和a . Spradling上皮干细胞的鉴定和行为果蝇卵巢,”发展,卷121,不。11日,第3807 - 3797页,1995年。视图:谷歌学术搜索
9. 美国康拉德,m .任宁格j . Hennenlotter et al .,“一代的多能干细胞从成人睾丸,”自然,卷456,不。7220年,第349 - 344页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. i . l .斯曼”翻译干细胞和祖细胞生物学诊所:障碍和机会,”科学,卷287,不。5457年,第1446 - 1442页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. z l .邓k . Sharff:唐et al .,“调控成骨分化在骨骼发育,”生命科学前沿,13卷,不。6,2001 - 2021年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. a . j . Friedenstein k . v . Petrakova ai Kurolesova,和g . p . Frolova骨髓的“异位。为成骨前体细胞和造血组织的分析,“移植》第六卷,没有。2、230 - 247年,1968页。视图:谷歌学术搜索
13. h·h·灾区,w . x的歌,x罗et al .,“不同的角色骨形成蛋白在间充质干细胞成骨分化,“骨科研究期刊》的研究,25卷,不。5,665 - 677年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. f . Rastegar d . Shenaq黄j . et al .,“间充质干细胞:分子特点和临床应用,”世界干细胞》杂志上,卷2,不。4、67 - 80年,2010页。视图:谷歌学术搜索
15. 诉e·a·鲁索,r . a . Martienssen和a·d·里格斯基因Regultation的表观遗传机制,冷泉港实验室出版社,纽约,纽约,美国,1996年。
16. a·文森特和i . Van Seuningen表观遗传学,干细胞和上皮细胞的命运。”分化,卷78,不。2 - 3、99 - 107年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. k·d·罗伯逊“DNA甲基化和人类疾病”,自然遗传学评论》第六卷,没有。8,597 - 610年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. h .吴邦国委员长和y . e .太阳,“表观遗传调控干细胞分化,”儿科研究卷,59号4、第2部分,21 r-25r, 2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. g . Egger g .梁、a . Aparicio和p·a·琼斯,“表观遗传学在人类疾病和表观遗传治疗前景,”自然,卷429,不。6990年,第463 - 457页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. r·d·尼科尔斯s Saitoh, b . Horsthemke“印迹在威和如angelman综合征,”遗传学趋势,14卷,不。5,194 - 200年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. a·p·戈德斯通”氏综合症:遗传学的进步、病理生理学和治疗,”在《内分泌学和新陈代谢趋势,15卷,不。1,12-20,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. m·f·凯恩m . Loda通用Gaida et al .,“hMLH1启动子的甲基化与缺乏表达hMLH1零星的结肠肿瘤和失配repair-defective人类肿瘤细胞系,”癌症研究卷,57号5,808 - 811年,1997页。视图:谷歌学术搜索
23. p·a·琼斯和s . b . Baylin“癌症表观遗传事件的基础性作用”,自然遗传学评论,3卷,不。6,415 - 428年,2002页。视图:谷歌学术搜索
24. c·w·罗伯茨和s·h·奥尔金,“瑞士/ SNF complex-chromatin和癌症,”自然评论癌症,4卷,不。2、133 - 142年,2004页。视图:谷歌学术搜索
25. a·p·范伯格和b . Tycko癌症表观遗传学的历史。”自然评论癌症,4卷,不。2、143 - 153年,2004页。视图:谷歌学术搜索
26. 赵h . Soejima t . Nakagawachi w . et al .,”印的沉默CDKN1C基因表达与CpG和9组蛋白H3赖氨酸甲基化DMR-LIT1食道癌,”致癌基因,23卷,不。25日,第4388 - 4380页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. r .老人和m . Lubbert“表观遗传的目标在造血系统恶性肿瘤,”致癌基因,22卷,不。42岁,6489 - 6496年,2003页。视图:谷歌学术搜索
28. s Siddiqi j·米尔斯,i Matushansky“表观遗传的染色质重塑架构:探索在间充质干细胞和肉瘤,肿瘤分化疗法”目前干细胞研究和治疗,5卷,不。1,第73 - 63页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. a . Ganesan l·诺兰,s . j . Crabb g·汉姆,“表观遗传治疗:组蛋白乙酰化作用,DNA甲基化和抗癌药物的发现,“目前的癌症药物靶点,9卷,不。8,963 - 981年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. p .阿胶,“编程在间充质干细胞分化的潜力,”表观遗传学,5卷,不。6,476 - 482年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. a·c·Boquest a·诺尔和p .阿胶,“表观遗传编程的间充质干细胞从人类脂肪组织,”干细胞的评论,卷2,不。4、319 - 329年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m·a·Surani k Hayashi, p . Hajkova“多能性的遗传和表观遗传的监管机构,”细胞,卷128,不。4、747 - 762年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. m .立花k .杉m . Nozaki et al .,“G9a组蛋白甲基转移酶起着主导作用的常染色质的组蛋白H3 9赖氨酸甲基化和早期胚胎发生是至关重要的,”基因与发展,16卷,不。14日,第1791 - 1779页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. e·李,t·h·•贝斯特和r . Jaenisch”目标DNA甲基转移酶基因的突变会导致胚胎杀伤力,“细胞,卷69,不。6,915 - 926年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. t . Kouzarides“染色质的修改和功能”,细胞,卷128,不。4、693 - 705年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 答:鸟,“DNA甲基化模式和表观遗传记忆,”基因与发展,16卷,不。1 - 2,6-21,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. a . p .鸟,m·h·塔戈特r·d·尼科尔斯和d·r·希格斯,“Non-methylated CpG-rich岛屿在人类身体里轨迹:影响进化的身体里假基因,”在EMBO杂志》第六卷,没有。4、999 - 1004年,1987页。视图:谷歌学术搜索
38. 美国美国卡斯:兰茨贝格,a·p·沃尔夫”DNA甲基化指导转录起始的时间压迫,”当代生物学,7卷,不。3、157 - 165年,1997页。视图:谷歌学术搜索
39. f .歌曲,j·f·史密斯,m . t .木村et al .,”协会组织基因差异表达差异甲基化区域(tdm),“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷102,不。9日,第3341 - 3336页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. m·韦伯张春,m . b . Stadler et al .,”分布,沉默潜在和进化启动子DNA甲基化的影响在人类基因组中,“自然遗传学,39卷,不。4、457 - 466年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. r·j·克洛泽和a . p .鸟”基因组DNA甲基化:马克和其介质,”生化科学趋势没有,卷。31日。2、89 - 97年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. j . Turek-Plewa和p . p . Jagodzinski哺乳动物DNA甲基转移酶的作用在调节基因表达,“细胞和分子生物学快报》上,10卷,不。4、631 - 647年,2005页。视图:谷歌学术搜索
43. r . Jaenisch和a .鸟”基因表达的表观遗传调控:基因组整合内在和环境信号,”自然遗传学33卷,第254 - 245页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. a·r·霍夫曼和j·f·胡,”导演DNA甲基化抑制基因表达,”细胞和分子神经生物学,26卷,不。4 - 6,425 - 438年,2006页。视图:谷歌学术搜索
45. k·h·d·摩根,f·桑托斯绿色,w·迪恩和w·Reik“表观遗传重编程在哺乳动物中,”人类分子遗传学,14卷,不。1,R47-R58, 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. l . e .年轻和n . Beaujean”胚胎的DNA甲基化:不同的鼠标和羊的故事,“动物繁殖科学卷,82 - 83,61 - 78年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. j·r·曼“生殖细胞系的印记。”干细胞,19卷,不。4、287 - 294年,2001页。视图:谷歌学术搜索
48. a . Razin和r . 24“DNA甲基化在早期发展,”人类分子遗传学4卷,第1755 - 1751页,1995年。视图:谷歌学术搜索
49. a·赫尔曼和a .象棋”body-specific甲基化活动X染色体上的基因。”科学,卷315,不。5815年,第1143 - 1141页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. k·d·Tremblay j . r . Saam r·s·英格拉姆s . m .届毕业生和m . s . Bartolomei,”一个paternal-specific甲基化印标志着鼠标段H19基因的等位基因,”自然遗传学,9卷,不。4、407 - 413年,1995页。视图:谷歌学术搜索
51. w . Reik、s . k . Howlett和m . a . Surani”印记的DNA甲基化:从转基因内源性基因序列,”发展,第106 - 99页,1990年。视图:谷歌学术搜索
52. c . Sapienza a·c·彼得森,j·罗森和r .球磨机,“转基因的甲基化程度取决于配子的起源,”自然,卷328,不。6127年,第254 - 251页,1987年。视图:谷歌学术搜索
53. w . Reik a . Collick m·l·诺里斯s c·巴顿和m . a . Surani”基因组印记决定父母等位基因的甲基化在转基因小鼠中,“自然,卷328,不。6127年,第251 - 248页,1987年。视图:谷歌学术搜索
54. r . Jaenisch k .哈勃·d·扬,c·斯图尔特和h . Stuhlmann“DNA甲基化,逆转录病毒和胚胎发生,”细胞生物化学杂志》上,20卷,不。4、331 - 336年,1982页。视图:谷歌学术搜索
55. 吴m . Bibikova e . Chudin b . et al .,“人类胚胎干细胞有一个独特的表观遗传签名,“基因组研究,16卷,不。9日,第1083 - 1075页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. p .阿胶,a·诺尔和a·l·索伦森“表观遗传基础间充质细胞、胚胎干细胞的分化潜能,”输血医学和血疗法,35卷,不。3、205 - 215年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. 考斯顿j·a·达尔美国Duggal: et al .,“遗传和表观遗传不稳定的人类骨髓间充质干细胞在自体seum扩大或致命的牛血清,”国际发育生物学杂志》上,52卷,不。8,1033 - 1042年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. a . s . j . Clark斯坦森,c . Stirzaker p·l·莫雷和m . Frommer“DNA甲基化:亚硫酸氢盐改性和分析,自然的协议,1卷,不。5,2353 - 2364年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. h . Hayatsu m . Shiraishi k根岸英一,“重亚硫酸盐修饰DNA甲基化分析,“当前协议在核酸化学第六章,单位6.10,2008年。视图:谷歌学术搜索
60. o . y .爆炸,j·s·李,p . h . Lee和g·李,“在中风患者自体间充质干细胞移植神经病学年鉴卷,57号6,874 - 882年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. t莳萝、诉Schachinger罗尔夫et al ., a“来源于祖细胞的骨内管理改善患者的左心室功能不良的风险重构后急性st段抬高心肌梗死:的结果再输注浓缩祖细胞和梗塞重构在急性心肌梗死的研究(REPAIR-AMI)心脏磁共振成像substudy,”美国心脏病杂志,卷157,不。3、541 - 547年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. e·m·霍维兹p·l·戈登·w·k·古et al .,“孤立的同种异体骨骨髓来源间充质细胞与成骨不全症儿童的灌输和刺激经济增长,影响骨的细胞疗法”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷99,不。13日,8932 - 8937年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. m . Marcacci e .今敏诉Moukhachev et al .,“干细胞与大孔生物陶瓷长骨修复:6 - 7年试点临床研究的结果,“组织工程,13卷,不。5,947 - 955年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. s . Wakitani m . Nawata k .天祥t·冈h .町田和h . Ohgushi“修复关节软骨缺损的patello-femoral联合自体骨髓间充质细胞移植:三个案例报告涉及九个缺陷在5膝盖,“组织工程和再生医学杂志》上,1卷,不。1,第79 - 74页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. b d和c·d·特拉阿莱,“共价组蛋白修饰的语言,”自然,卷403,不。6765年,41 - 45页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. t . Jenuwein和c·d·阿莱,”翻译组蛋白密码”科学,卷293,不。5532年,第1080 - 1074页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. a . Lennartsson和k . Ekwall“组蛋白修饰和表观遗传编码模式,”Biochimica et Biophysica学报,卷1790,不。9日,第868 - 863页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. b·m·特纳“组蛋白乙酰化和表观遗传代码,”BioEssays,22卷,不。9日,第845 - 836页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. t . Kouzarides“组蛋白甲基化在转录控制,”当前在遗传学和发展意见,12卷,不。2、198 - 209年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. y . b . Schwartz和诉Pirrotta Polycomb沉默机制和基因组计划的管理,“自然遗传学评论,8卷,不。1,9-22,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. j·a·西蒙和r·e·金斯顿“polycomb基因沉默机制:所有已知和未知,“自然评论分子细胞生物学,10卷,不。10日,697 - 708年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. k·阿格,p . a . cloo j·克里斯滕森et al .,“属下和JMJD3是组蛋白H3K27 demethylases参与HOX基因调控和发展。”自然,卷449,不。7163年,第734 - 731页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. f·德·圣·m·g . Totaro e . Prosperini s . n g .甲壳和g . Natoli”的组蛋白H3 lysine-27 demethylase JMJD3链接炎症抑制polycomb-mediated基因沉默,“细胞,卷130,不。6,1083 - 1094年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. f .局域网,p . e . Bayliss j·l·Rinn et al .,“组蛋白H3赖氨酸27 demethylase调节动物后发展,”自然,卷449,不。7163年,第694 - 689页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. k .西冈留,k . Sarma et al .,“Set9,小说组蛋白H3甲基转移酶,从而排除促进转录组蛋白尾巴修改所需的异染色质的形成,“基因与发展,16卷,不。4、479 - 489年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. g . Zardo g .西米诺和c .神经“染色质的表观遗传可塑性胚胎和造血干/祖细胞:细胞“重编程”的治疗潜力,”白血病,22卷,不。8,1503 - 1518年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. x x d .赵韩,j·l·咀嚼et al .,“全基因组的映射组蛋白H3 Lys4 27 trimethylations显示不同的基因在人类胚胎干细胞隔间,”细胞干细胞,1卷,不。3、286 - 298年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. b·e·伯恩斯坦t . s .米凯尔森x谢et al .,“二价染色质结构是关键基因在胚胎干细胞发育,”细胞,卷125,不。2、315 - 326年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. d . Schubeler d . m . MacAlpine d Scalzo et al .,“活跃基因的组蛋白修饰模式通过高等真核生物的全基因组染色质分析显示,“基因与发展,18卷,不。11日,第1271 - 1263页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. h . Santos-Rosa r·施耐德a·j·班尼斯特et al .,“活跃基因tri-methylated K4组蛋白H3,”自然,卷419,不。6905年,第411 - 407页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. k . Struhl“组蛋白乙酰化和转录调控机制,”基因与发展,12卷,不。5,599 - 606年,1998页。视图:谷歌学术搜索
82. d·s·吉尔摩和j . t . Lis”检测体内protein-DNA交互:RNA聚合酶分布在特定的细菌基因,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷81,不。14日,第4279 - 4275页,1984年。视图:谷歌学术搜索
83. d·s·吉尔摩和j . t . Lis”体内的相互作用与基因的果蝇,RNA聚合酶II”分子和细胞生物学,5卷,不。8,2009 - 2018年,1985页。视图:谷歌学术搜索
84. d·s·吉尔摩和j·t·Lis的RNA聚合酶II与启动子区域noninduced hsp70基因在果蝇细胞,”分子和细胞生物学》第六卷,没有。11日,第3989 - 3984页,1986年。视图:谷歌学术搜索
85. m·f·凯里、c·l·彼得森和s t·斯梅尔”染色质免疫沉淀反应(芯片),“冷泉港协议,2009卷,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. p .阿胶和j·a·达尔,“切,芯片,检查:染色质免疫沉淀反应的现状,“生命科学前沿,13卷,不。3、929 - 943年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. m . Spivakov和a·g·费舍尔“干细胞的表观遗传特征的身份,”自然遗传学评论,8卷,不。4、263 - 271年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. a . e . Wiblin w·崔j·a·克拉克和w·a·比克摩尔”独特的着丝粒的核组织和地区参与了人类胚胎干细胞的多能性,”《细胞科学部分17卷。118年,第3868 - 3861页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. r·r·威廉姆斯诉Azuara, p·佩里et al .,“神经诱导促进大规模的染色质重组Mash1轨迹。”《细胞科学,第119卷,第1部分,132 - 140年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. r·d·菲尔s . a . Gorski和t . Misteli测量动态蛋白质绑定染色质在活的有机体内,使用光漂白显微镜。”方法酶学卷,375年,第414 - 393页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. e . Meshorer d . Yellajoshula e·乔治p . j .懒散地闲荡,d·t·布朗和t . Misteli”高动力性的多能胚胎干细胞可塑性的染色质蛋白质,”细胞发育,10卷,不。1,第116 - 105页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. Frye m ., a·g·费舍尔和f·m·瓦特“表皮干细胞是由全球组蛋白修饰受myc诱发分化的影响而改变。”《公共科学图书馆•综合》卷,2条e763,不。1,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. m . Dominici k·勒布朗,穆勒et al .,“最低限度标准定义多功能间充质基质细胞。被国际社会公认为细胞治疗位置声明。”Cytotherapy,8卷,不。4、315 - 317年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. l·达席尔瓦Meirelles、人工智能Caplan和n . b . Nardi”寻找体内的间充质干细胞的身份,“干细胞,26卷,不。9日,第2299 - 2287页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. b . Peault m . Rudnicki y多浪迪警官et al .,“在骨骼肌干细胞和祖细胞的发展,维护,和治疗,”分子治疗,15卷,不。5,867 - 877年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. d . a . De Ugarte k . Morizono a Elbarbary et al .,“比较multi-lineage从人类脂肪组织和骨髓细胞,”细胞组织器官,卷174,不。3、101 - 109年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. b . Delorme)、美国特街和p . Charbord“间充质干细胞的概念,”再生医学,1卷,不。4、497 - 509年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. s . Kern h .为j . Stoeve h .悬疑类和k . Bieback”的比较分析从骨髓间充质干细胞,脐带血,或脂肪组织,”干细胞,24卷,不。5,1294 - 1301年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. a . Shahdadfar k . Fronsdal t . Haug f p . Reinholt和j·e . Brinchmann“人类间充质干细胞的体外扩张:血清是细胞增殖的因素选择、分化、基因表达、转录组和稳定,”干细胞,23卷,不。9日,第1366 - 1357页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. e . Pedemonte f . Benvenuto s Casazza et al .,“治疗性间充质干细胞的分子特征暴露了造血干细胞利基突触的架构,”BMC基因组学第65条,卷。8日,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. a·c·Boquest a . Shahdadfar k Fronsdal et al .,“隔离和转录分析纯化的无教养的人类间质干细胞:变更后的基因表达在体外细胞培养,“细胞的分子生物学,16卷,不。3、1131 - 1141年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. d . a . De Ugarte z阿方索,p . a .祖克et al .,“微分表达干细胞mobilization-associated分子multi-lineage从脂肪组织和骨髓细胞,”免疫学的信,卷89,不。2 - 3、267 - 270年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. a·l·索伦森s Timoskainen f·d·西et al .,“Lineage-specific启动子DNA甲基化模式分离成年祖细胞类型,“干细胞与发展,19卷,不。8,1257 - 1266年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. m·j·基尔和s . j . Morrison”维持造血干细胞在血管利基,”免疫力,25卷,不。6,862 - 864年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. a . Villagra j . Gutirrez裴瑞兹r . et al .,“减少CpG甲基化与转录激活特异性鼠成骨细胞骨钙素基因,”细胞生物化学杂志》上,卷85,不。1,第122 - 112页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. e . j . Arnsdorf p . Tummala a·b·卡斯蒂略f . Zhang和c·r·雅各布斯“机械诱导成骨分化的表观遗传机制。”生物力学杂志,43卷,不。15日,第2886 - 2881页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. t . Dansranjavin Krehl, t·穆勒l·p·穆勒h . j .笨蛋和r·h·Dammann“促进者的角色CpG甲基化的表观遗传控制干细胞在分化相关基因,”细胞周期,8卷,不。6,916 - 924年,2009页。视图:谷歌学术搜索
108. k·d·李,s·h·萧c . c .许et al .,“DNA甲基化的Trip10发起人加速间充质干细胞谱系的决心,“生物化学和生物物理研究通信,卷400,不。3、305 - 312年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. j .沈h . Hovhannisyan j·b·丽安et al .,“骨钙素基因的转录诱导成骨细胞分化过程中包括乙酰化组蛋白H3和H4,”分子内分泌学,17卷,不。4、743 - 756年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. m·哈桑,r .皮重,s . l .李et al .,“HOXA10控制osteoblastogenesis通过直接激活骨监管和表型的基因,”分子和细胞生物学,27卷,不。9日,第3352 - 3337页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. z粉丝,t . Yamaza j·s·李et al .,“BCOR调节间充质干细胞功能通过表观遗传机制,“自然细胞生物学,11卷,不。8,1002 - 1009年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. a·l·索伦森b·m·雅各布森,a . h . Reiner i s .安徒生和p .阿胶”启动子DNA甲基化模式的分化细胞主要是编程在起源阶段,“细胞的分子生物学,21卷,不。12日,第2077 - 2066页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. m . Crisan狂吠,l . Casteilla et al .,”一个血管周的间充质干细胞在多种人体器官来源,”细胞干细胞,3卷,不。3、301 - 313年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. a . Dellavalle m . Sampaolesi r . Tonlorenzi et al .,“对人类骨骼肌的肌原性的前体不同于卫星细胞,”自然细胞生物学,9卷,不。3、255 - 267年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. a·c·Zannettino s·佩顿,a·亚瑟et al。”Multipotential人类脂肪基质干细胞表现出血管周的表型在体外和体内,”细胞生理学杂志,卷214,不。2、413 - 421年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. k . Igura x张k .高桥a . Mitsuru山口,和t . a .高桥”隔离和表征的间叶细胞祖细胞从人类胎盘绒毛膜绒毛,”Cytotherapy》第六卷,没有。6,543 - 553年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. m . Baddoo k·希尔,r·威尔金森et al .,“描述从小鼠骨髓间充质干细胞分离-选择,”细胞生物化学杂志》上,卷89,不。6,1235 - 1249年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. d . Bosnakovski m .美津浓,高木涉,m .时候,g . Kim和t . Fujinaga”隔离和multilineage牛骨髓间充质干细胞的分化,“细胞和组织的研究,卷319,不。2、243 - 253年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. s·m·迪瓦恩,a . m .巴塞洛缪:马哈茂德et al .,“间充质干细胞能够寻的非人类的灵长类动物的骨髓系统注入后,“实验血液学卷,29号2、244 - 255年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. 就即摩斯科索,a . Centeno e·洛佩兹et al .,“分化”体外”的小学和永生化猪细胞移植间充质干细胞向心肌细胞,”移植程序,37卷,不。1,第482 - 481页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. l·圣玛丽亚,c . v . Rojas, j . j . Minguell”信号受损但不损伤骨骼肌诱导肌原性的老鼠从骨髓间充质干细胞的分化,“实验细胞研究,卷300,不。2、418 - 426年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. g . v .席尔瓦s Litovsky j·a·阿萨德et al .,“间充质干细胞分化成内皮细胞表型,增强血管密度,并改善心脏功能在犬慢性缺血模型中,“循环,卷111,不。2、150 - 156年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. r . y Amoh, l . Li Campillo et al .,“植入毛囊干细胞形成雪旺细胞,支持切断周围神经的修复,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷102,不。49岁,17734 - 17738年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. b·l·科尔斯b . Angenieux井上t . et al .,“灵巧的隔离和人类视网膜干细胞的特征,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷101,不。44岁,15772 - 15777年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. l·达席尔瓦Meirelles p c Chagastelles, n . b . Nardi“间充质干细胞存在于几乎所有的产后器官和组织,”《细胞科学,卷119,不。11日,第2213 - 2204页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. A·A·戴维斯和寺庙,“自我更新multipotential干细胞胚胎大鼠的大脑皮层,“自然,卷372,不。6503年,第266 - 263页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. 在没有安加p s, s . a . Scherjon c Kleijburg-van der Keur et al .,“隔离间充质干细胞的母亲或胎儿起源人类胎盘,”干细胞,22卷,不。7,1338 - 1345年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
128. z刘和l . j .马丁“多能命运和组织再生潜力的成人嗅球神经干细胞和祖细胞,”杂志上的创伤,21卷,不。10日,1479 - 1499年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. j .吊环Leinhase, s .诗行et al .,“人类乳突periosteum-derived干细胞:有前途的候选人为骨骼组织工程,“组织工程和再生医学杂志》上,卷2,不。2 - 3、136 - 146年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
130. a·c·Sinanan n . p .亨特·m·p·刘易斯,“人类成人颅面肌源性细胞:neural-cell-adhesion-molecule (NCAM;CD56)表达细胞似乎包含multipotential干细胞”生物技术和应用生物化学,40卷,第1部分,25至34岁,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. p·a·祖克m·朱h .美津浓et al .,“Multilineage从人类脂肪组织细胞:细胞疗法,”组织工程,7卷,不。2、211 - 228年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
132. o . Kollet s Shivtiel y .问:陈et al .,“SDF-1 HGF,人类CD34 MMP-9参与应激⁺干细胞招聘到肝脏,”临床研究杂志,卷112,不。2、160 - 169年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
133. j . a . Airey g . Almeida-Porada e . j . Colletti et al .,“人类间充质干细胞形成浦肯野纤维胎羊心,“循环,卷109,不。11日,第1407 - 1401页,2004年。视图:谷歌学术搜索
134. j·m·黑尔j . h .遍历,t·d·亨利et al。”一个随机、双盲、安慰剂对照、剂量静脉成年人类间充质干细胞的研究(prochymal)急性心肌梗死后,“美国心脏病学会杂志》上,54卷,不。24日,第2286 - 2277页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
135. e·m·霍维兹·d·j . Prockop洛杉矶Fitzpatrick et al .,“可移植性和儿童骨骨髓来源间充质细胞的治疗效果与成骨不全症,”自然医学,5卷,不。3、309 - 313年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
136. k·勒布朗,c . Gotherstrom o . Ringden et al .,“胎儿在子宫内移植后骨间充质干细胞移植患者严重的成骨不全症,”移植,卷79,不。11日,第1614 - 1607页,2005年。视图:谷歌学术搜索
137. r .四开,m .极端r . Cancedda et al .,“骨缺损的修复使用自体骨髓基质细胞,”《新英格兰医学杂志》上,卷344,不。5,385 - 386年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
138. r·黑田k .石田t松本et al .,“治疗股骨髁关节软骨全层缺损的自体骨髓基质细胞的一个运动员,”骨关节炎和软骨,15卷,不。2、226 - 231年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
139. s . Wakitani t . Mitsuoka n .中村y Toritsuka,中村y,和s . Horibe“自体骨髓基质细胞移植修复关节软骨全层缺损的人类以及髌:两个案例报告,“细胞移植,13卷,不。5,595 - 600年,2004页。视图:谷歌学术搜索
140. s . Wakitani k .并且绕着圆圈圈打转,t .山本m .齐藤n .村田和m . Yoneda“人类自体文化扩大了骨髓间充质细胞移植修复软骨缺损的骨关节炎的膝盖,“骨关节炎和软骨,10卷,不。3、199 - 206年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
141. c . m . Digirolamo d·斯托克斯d切割器,d . g . Phinney r .类和d . j . Prockop”传播和衰老的人类骨髓基质细胞在文化:一个简单的克隆形成试验识别样本与最大的潜在传播和区分,“英国血液学杂志》,卷107,不。2、275 - 281年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
142. 诉文森提,大肠,铃木g . k .佐藤j . m .快活的,t·李,“成人猪间充质干细胞表型变化引起的长期使文化”细胞生理学杂志,卷205,不。2、194 - 201年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
143. g . v . Rosland a·斯文森主持a Torsvik et al .,“长期文化来源于人类的骨骼间充质干细胞经常发生自发的恶性转化”癌症研究,卷69,不。13日,5331 - 5339年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
144. m .三浦y三浦,h . m . Padilla-Nash et al .,“积累在小鼠骨髓间充质干细胞染色体不稳定导致恶变,”干细胞,24卷,不。4、1095 - 1103年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
145. j·托拉尔,a . j . Nauta m·j·奥斯本et al .,“肉瘤来源于培养间充质干细胞,干细胞,25卷,不。2、371 - 379年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
146. d·卢比奥j . Garcia-Castro m . c .马丁et al .,“自发的成人干细胞转变,”癌症研究,卷65,不。8,3035 - 3039年,2005页。视图:谷歌学术搜索
147. y三浦,z高,三浦et al .,“骨髓间充质干细胞cell-organized元素:另一种造血祖资源,”干细胞,24卷,不。11日,第2436 - 2428页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
148. z . x, x l .关,k . Zhang et al .,“人类细胞遗传学分析骨骨髓来源间充质干细胞通过体外,”细胞生物学国际没有,卷。31日。6,645 - 648年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
149. m·e·贝尔纳多n . Zaffaroni f·诺瓦拉et al .,“人类骨骨髓来源间充质干细胞不进行转换后长期体外培养,不表现出端粒维持机制,“癌症研究,卷67,不。19日,9142 - 9149年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
150. a·诺尔a . c . Boquest和p .阿胶”脂肪形成的动力学在克隆启动子DNA甲基化的文化人类脂肪干细胞衰老,”BMC细胞生物学第18条,卷。8日,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
151. k . Fujiki f·卡诺、k . Shiota和m .日本村田公司“过氧物酶体扩散国激活受体γ基因的表达被压抑的DNA甲基化在糖尿病小鼠模型的内脏脂肪组织,”BMC生物学第三十八条,卷。7日,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
152. n . Yokomori m . Tawata, t . Onaya”期间DNA脱甲基3 t3-l1细胞的分化影响鼠标GLUT4基因的表达,”糖尿病,48卷,不。4、685 - 690年,1999页。视图:谷歌学术搜索
153. d . c . Dolinoy j·r·韦德曼r·a·沃特兰和r . l . Jirtle“母体染料木素改变外套颜色和保护艾薇从肥胖老鼠的后代通过修改胎儿表观基因组,”环境健康展望,卷114,不。4、567 - 572年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
154. m·m·穆斯里h . Corominola r . Casamitjana r·戈麦斯和m . Parrizas“组蛋白H3赖氨酸4 dimethylation信号在preadipocytes脂联素启动子的转录的能力,”生物化学杂志,卷281,不。25日,第17188 - 17180页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
155. e . j . Yoo j·j·钟,s s崔承哲,k . H, Kim和j·b·金”下调的组蛋白去乙酰酶抑制剂刺激脂肪细胞的分化,生物化学杂志,卷281,不。10日,6608 - 6615年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
156. l . Fajas诉egl, r . Reiter et al .,“retinoblastoma-histone脱乙酰酶3复杂的抑制PPARgamma和脂肪细胞的分化,“细胞发育,3卷,不。6,903 - 910年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
157. d . Humpherys k . Eggan h . Akutsu et al .,“表观遗传不稳定在胚胎干细胞和克隆老鼠。”科学,卷293,不。5527年,第97 - 95页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
158. 答:舒马赫和w·Doerfler”的影响在体外操纵稳定性的甲基化模式Snurf / Snrpn印迹地区在小鼠胚胎干细胞。”核酸的研究,32卷,不。4、1566 - 1576年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
159. a·迈斯纳、米凯尔森t . s . h .顾et al .,“公司多能和分化细胞的DNA甲基化地图,”自然,卷454,不。7205年,第770 - 766页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
160. a·诺尔a . l . Serensen a·c·Boquest p .阿胶,“稳定CpG hypomethylation新鲜分离脂肪形成的启动子的培养,并从脂肪组织分化的间充质干细胞,”细胞的分子生物学,17卷,不。8,3543 - 3556年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
161. a·诺尔·l·c·林德曼,p .阿胶,“组蛋白H3修改与间充质脂肪干细胞的分化和长期的文化,“干细胞与发展,18卷,不。5,725 - 736年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
162. e . Delbarre b·m·雅各布森,a . h . Reiner a·l·索伦森t . Kuntziger p .阿胶,“染色质组蛋白H3.3变体环境公司揭示了定量成像和染色质DNA免疫沉淀反应,”细胞的分子生物学,21卷,不。11日,第1884 - 1872页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
163. r . Jaenisch r .年轻,“干细胞,多能性和核重编程的分子电路,”细胞,卷132,不。4、567 - 582年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
164. h·e .年轻,e . m . Ceballos j . c . Smith et al .,“多能间充质干细胞驻留在禽流感结缔组织矩阵,”体外细胞和发育生物学,29卷,不。9日,第736 - 723页,1993年。视图:谷歌学术搜索
165. h·e .年轻,c . Duplaa t . m .年轻et al .,“单独分析揭示了干细胞在产后哺乳动物保护区:多能间充质干细胞,”解剖记录,卷263,不。4、350 - 360年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
166. g . D 'Ippolito s Diabira g·a·霍华德,b·a·鲁斯和p·c·席勒“低氧张力抑制具备干细胞成骨分化,增强人类的迈阿密细胞,”骨,39卷,不。3、513 - 522年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
167. h·e .年轻,j·j·罗杰斯,l . r . Adkison p·a·卢卡斯和a·c·黑,“肌肉形态蛋白诱发肌原性的基因表达在swiss-3T3细胞,”伤口修复和再生》第六卷,没有。6,543 - 554年,1998页。视图:谷歌学术搜索
168. j·j·罗杰斯,h。e .年轻,l . r . Adkison p·a·卢卡斯和a·c·黑Jr .)“差异化因素诱导表达的肌肉,脂肪、软骨和骨的克隆小鼠多能间充质干细胞,”《美国的手术,卷61,不。3、231 - 236年,1995页。视图:谷歌学术搜索
169. a . e . Grigoriadis j . n . Heersche和j·e·奥宾”分化的肌肉、脂肪、软骨和骨祖细胞出现在bone-derived克隆细胞群:地塞米松的影响,“细胞生物学杂志,卷106,不。6,2139 - 2151年,1988页。视图:谷歌学术搜索
170. 江y, b . n . Jahagirdar r·l·莱因哈特et al .,”来自成人骨髓间充质干细胞的多能性,”自然,卷418,不。6893年,41-49,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
171. r·e·施瓦兹·m·雷耶斯l . Koodie et al .,“多功能成人从骨髓祖细胞分化成功能性hepatocyte-like细胞,”临床研究杂志,卷109,不。10日,1291 - 1302年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
172. m·雷耶斯t·隆德t . Lenvik d•阿吉亚尔,l . Koodie和c m . Verfaillie“净化和体外扩大产后人类骨髓中胚层祖细胞,”血,卷98,不。9日,第2625 - 2615页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
173. m·雷耶斯杜德克,b . Jahagirdar l . Koodie p h .标记和c m . Verfaillie“人类产后骨髓内皮祖细胞的起源,”临床研究杂志,卷109,不。3、337 - 346年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
174. g D 'Ippolito, s . Diabira g·a·霍华德,p . Menei b·a·鲁斯和p·c·席勒“Marrow-isolated成人multilineage诱导(迈阿密)细胞,一个独特的产后年轻和年老人口与人类细胞广泛扩张和分化潜能,”《细胞科学部分14卷。117年,第2981 - 2971页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
175. a·c·Boquest诺尔,a·l·索伦森k . Vekterud p .阿胶,“CpG内皮特异性基因启动子区域的甲基化概要脂肪组织干细胞显示内皮细胞谱系分化潜力向有限,”干细胞,25卷,不。4、852 - 861年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
176. b . Delorme j .吊环c Pontikoglou et al .,“具体lineage-priming骨髓间充质干细胞提供了分子框架的可塑性,”干细胞,27卷,不。5,1142 - 1151年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
177. f·莫恩,m·韦伯m . Rebhan et al .,“Lineage-specific polycomb目标和新创DNA甲基化定义限制和神经祖细胞的潜力,”分子细胞,30卷,不。6,755 - 766年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
178. s . d . Fouse沈y、m . Pellegrini et al .,“子CpG甲基化导致ES细胞基因调控与Oct4 / Nanog PcG复杂,和组蛋白H3 K4 / K27 trimethylation,”细胞干细胞,卷2,不。2、160 - 169年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
179. g .卡尔桑迪”Cbfa1在成骨细胞分化中的作用和功能,”在细胞和发育生物学研讨会,11卷,不。5,343 - 346年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
180. p . Ducy m .星巴克m . Priemel et al .,“Cbfa1-dependent基因通路控制骨形成胚胎发育之外,“基因与发展,13卷,不。8,1025 - 1036年,1999页。视图:谷歌学术搜索
181. 小森,“由转录因子调控成骨细胞的分化,细胞生物化学杂志》上,卷99,不。5,1233 - 1239年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
182. Runx2 t .小森,“多功能转录因子在骨骼发展,”细胞生物化学杂志》上,卷87,不。1,1 - 8,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
183. j·b·丽安j·l·斯坦·g·s·斯坦et al .,“Runx2 / Cbfa1功能:不同的基因转录调控染色质重塑和co-regulatory蛋白质相互作用,“结缔组织的研究,44卷,补充1,第148 - 141页,2003年。视图:谷歌学术搜索
184. j。j Westendorf(“转录体若Runx2。”细胞生物化学杂志》上,卷98,不。1,54 - 64年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
185. a . p .鸟和a·p·沃尔夫”Methylation-induced repression-belts,括号,染色质,”细胞,卷99,不。5,451 - 454年,1999页。视图:谷歌学术搜索
186. g . s . Stein j·b·丽安a·j·范Wijnen et al .,“Runx2控制组织,组装和监管机械骨骼基因表达的活动,“致癌基因,23卷,不。24日,第4329 - 4315页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
187. g . s . Stein j·b·丽安a . j . van Wijnen和j·l·斯坦“骨钙素基因:一个模型的多个参数skeletal-specific转录控制,”分子生物学报告,24卷,不。3、185 - 196年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
188. m . Montecino s Pockwinse j .连g .斯坦和j·斯坦,”DNase我过敏的网站在子元素与基底和维生素D相关的特异性骨钙素基因的转录,”生物化学,33卷,不。1,第353 - 348页,1994。视图:谷歌学术搜索
189. 即前和d . Benayahu CReMM鉴定和功能分析,小说chromodomain解旋酶dna结合蛋白质,”分子生物学杂志,卷352,不。3、646 - 655年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
190. 前,r . Socher, d . Benayahu”体内CReMM / CHD9协会发起人在成骨细胞,”细胞生理学杂志,卷207,不。2、374 - 378年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
191. r . Marom前,g·l·海格和d . Benayahu”CReMM的表达和调控chromodomain helicase-DNA-binding(冠心病),在骨髓基质衍生osteoprogenitors,”细胞生理学杂志,卷207,不。3、628 - 635年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
192. d . Benayahu、g . Shefer和前,“洞察间充质干细胞的转录和染色质调节musculo-skeletal组织,”年报的解剖学,卷191,不。1到12,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
193. w·Dehority b p·哈洛·d·d·Bikle et al .,“骨头和激素的变化引起的骨骼卸货的成熟的雄性老鼠,”美国生理学杂志》上,卷276,不。1、第1部分E62-E69, 1999页。视图:谷歌学术搜索
194. m·h·Lafage-Proust p .夹头,j . m . Dubost n . Laroche c·亚历山大·l .维科,“与骨矿物质的再分配和缺乏骨量reambulation后恢复年轻的老鼠,”美国生理学杂志》上,卷274,不。2,第2部分,R324-R334, 1998页。视图:谷歌学术搜索
195. j . w . Triplett r . O 'Riley k . Tekulve s m .协会和f . m . Pavalko“机械加载流体剪切应力提高igf - 1受体信号在成骨细胞PKCzeta-dependent方式,“分子和细胞生物力学,4卷,不。1,这边是,2007页。视图:谷歌学术搜索
196. t . j . Wronski e . r . Morey-Holton s . b . Doty a·c·Maese和c·c·沃尔什,“Histomorphometric分析大鼠骨骼太空飞行后,“美国生理学杂志》上,卷252,不。2,第2部分,R252-R255, 1987页。视图:谷歌学术搜索
197. g . fiedl的用于检查电子邮件地址,h·施密特Rehak, g . Kostner k . Schauenstein和r . Windhager“无差别的人类间充质干细胞(hMSCs)是高度敏感的机械应变:体外转录控制早期osteo-chondrogenic回应,“骨关节炎和软骨,15卷,不。11日,第1300 - 1293页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
198. m·r·Kreke w . r .臀部和a . s . Goldstein“流体刺激骨桥蛋白和骨涎蛋白的表达在骨髓基质细胞暂时依赖的方式”骨,36卷,不。6,1047 - 1055年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
199. n . n . y . j . Li巴特拉,l . et al .,“振荡流体流动影响人类骨髓基质细胞增殖和分化,“骨科研究期刊》的研究,22卷,不。6,1283 - 1289年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
200. b·r·舒尔茨d角、a . Kobelt g . Tariverdian和a . Stellzig“罕见的牙科异常出现在oculo-facio-cardio-dental (OFCD)综合症:三个新病例和审查9个病人,”美国医学遗传学》杂志上,卷82,不。5,429 - 435年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
201. p .常春藤和j·l·Gorski Oculo-facio-cardio-dental综合症:倾斜的X染色体失活在母亲和女儿建议X连锁显性遗传,“美国医学遗传学》杂志上卷,123年。3、261 - 266年,2003页。视图:谷歌学术搜索
202. d角、m . Chyrek s Kleier et al .,“小说突变BCOR三oculo-facio-cardio-dental综合症患者,但在楞次小眼综合症,”欧洲人类遗传学杂志》上,13卷,不。5,563 - 569年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
203. s . Oberoi a . e .络筒机,j·约翰斯顿,k . Vargervik和a . m . Slavotinek”oculofaciocardiodental综合征以不同寻常的牙科的案例报告发现,“美国医学遗传学》杂志上,卷136,不。3、275 - 277年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
204. d·Ng n . Thakker c·m·科克兰et al .,“Oculofaciocardiodental和楞次小眼症状BCOR不同类型的突变的结果,“自然遗传学,36卷,不。4、411 - 416年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
205. k·d·Huynh, w . Fischle e .韦尔丹和v . j . Bardwell”BCOR,小说辅阻遏物参与BCL-6镇压,“基因与发展,14卷,不。14日,第1823 - 1810页,2000年。视图:谷歌学术搜索
206. m·d·Gearhart c·m·科克兰j . a . Wamstad和v . j . Bardwell”Polycomb组和自洽场泛素连接酶被发现的新奇BCOR复杂招募BCL6目标,“分子和细胞生物学,26卷,不。18日,第6889 - 6880页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
207. c·桑切斯Sanches, j . a . Demmers·罗德里格斯j . Strouboulis m·维达尔,“蛋白质组学分析Ring1B / Rnf2交互识别小说复杂Fbxl10 / Jhdm1B组蛋白demethylase BCL6辅阻遏物相互作用,“分子和细胞蛋白质组学》第六卷,没有。5,820 - 834年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
208. d . w . Sonoyama y . Liu方et al .,“间充质干细胞细胞功能在猪牙再生,”《公共科学图书馆•综合》卷,1篇文章e79, 2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
209. b . m . Seo m .三浦s Gronthos et al .,”调查的多功能产后干细胞从人类牙周韧带,”《柳叶刀》,卷364,不。9429年,第155 - 149页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
210. a·阿瑟·g . Rychkov施s, s . a . Koblar和s . Gronthose“成人牙髓干细胞分化神经元在适当的环境因素对功能活跃,”干细胞,26卷,不。7,1787 - 1795年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
211. y史和j·r·Whetstine“动态调节组蛋白赖氨酸甲基化demethylases,”分子细胞,25卷,不。1、1 - 14,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
212. r·j·克洛泽e . m . Kallin, y,“JmjC-domain-containing蛋白质组蛋白脱甲基,”自然遗传学评论,7卷,不。9日,第727 - 715页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
213. d . Frescas d . Guardavaccaro f . Bassermann r . Koyama-Nasu和m . Pagano”JHDM1B / FBXL10核仁的蛋白质,压制核糖体RNA基因的转录,”自然,卷450,不。7167年,第313 - 309页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
214. y Tsukada, j .方h . Erdjument-Bromage et al .,“组蛋白脱甲基的家庭JmjC domain-containing蛋白质,”自然,卷439,不。7078年,第816 - 811页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
215. t·c·奥托·m·d·莱恩,“脂肪发展:从干细胞向脂肪细胞。”生物化学和分子生物学的关键评论,40卷,不。4、229 - 242年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
216. r . Siersbaek r·尼尔森和s . Mandrup”PPARgamma在脂肪细胞分化和metabolism-novel见解从全基因组研究,“2月的信,卷584,不。15日,第3249 - 3242页,2010年。视图:谷歌学术搜索
217. s . r .农民“转录控制脂肪细胞形成的,”细胞代谢,4卷,不。4、263 - 273年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
218. o . a . MacDougald和s . Mandrup“脂肪生成:起决定性作用的力量,”在《内分泌学和新陈代谢趋势,13卷,不。1,第5 - 11页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
219. r·f·莫里森和s . r .农民“洞察的转录控制脂肪细胞的分化。”细胞生物化学杂志》上补充32-33卷。76年,59 - 67年,1999页。视图:谷歌学术搜索
220. b . m . Spiegelman”:γ- ppar脂肪形成的监管机构和thiazolidinedione受体”糖尿病卷,47号4、507 - 514年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
221. w·郭k . m . Zhang k .你et al .,“脂肪生成授权和执行支持与细胞增殖有关,”细胞研究,19卷,不。2、216 - 223年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
222. c·马丁和y张”的不同功能组蛋白赖氨酸甲基化,自然评论分子细胞生物学》第六卷,没有。11日,第849 - 838页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
223. g . j . Narlikar h . y .风扇,r·e·金斯顿”调节染色质结构和转录复合体之间的合作”细胞,卷108,不。4、475 - 487年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
224. a·j·席尔瓦,k .病房,r .白色,“镶嵌在克隆组织甲基化,”发育生物学,卷156,不。2、391 - 398年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
225. g . p . Pfeifer s . d . Steigerwald r·s·汉森s m . Gartler公元里格斯,“聚合酶链reaction-aided基因组测序的X chromosome-linked CpG岛:甲基化模式建议克隆继承,CpG网站自主权,和活动状态稳定的解释,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷87,不。21日,第8256 - 8252页,1990年。视图:谷歌学术搜索
226. l·m·霍夫曼和m . k .木匠”,人类胚胎干细胞稳定。”干细胞的评论,1卷,不。2、139 - 144年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
227. t . Ushijima和大肠Okochi-Takada癌细胞异常甲基化:他们来自哪里?”癌症科学,卷96,不。4、206 - 211年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
228. m . Esteller”异常的DNA甲基化作为致癌机制。”药理学和毒理学的年度审查,45卷,第656 - 629页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
229. 美国Tavare y Yatabe, d .柴田”调查人类结肠癌干细胞通过甲基化模式,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷98,不。19日,10839 - 10844年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
230. t . Horii盛田昭夫,m .木村,Hatada,“表观遗传调节脂肪细胞分化的ρ鸟嘌呤核苷酸交换因子,WGEF,”《公共科学图书馆•综合》卷,4条e5809,不。6、2009。视图:谷歌学术搜索
231. 康,h·s·金,y . c .荣格et al .,“过渡CpG甲基化之间的修复基因的启动子和retroelements在人类间充质细胞分化,“细胞生物化学杂志》上,卷102,不。1,第239 - 224页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
232. m·m·穆斯里,r·戈麦斯和m . Parrizas“染色质和chromatin-modifying蛋白在脂肪生成,”生物化学和细胞生物学,卷85,不。4、397 - 410年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
233. n . Yokomori m . Tawata, t . Onaya”DNA脱甲基作用调节鼠标瘦素启动子活动期间3 t3-l1的分化细胞,”Diabetologia,45卷,不。1,第148 - 140页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
234. Melzner,诉斯科特,k . Dorsch et al .,“瘦素基因表达在人类preadipocytes开启了maturation-induced脱甲基作用不同的论文认定在其近端启动子,“生物化学杂志,卷277,不。47岁,45420 - 45427年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
235. j . n . Feige和j . Auwerx转录coregulators能源控制的体内平衡,”细胞生物学的趋势,17卷,不。6,292 - 301年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
236. l .刘、李y和t . o . Tollefsbol“基因-环境相互作用和人类疾病的表观遗传基础。”目前分子生物学问题,10卷,不。1、技能,2008页。视图:谷歌学术搜索
237. r·j·米尔藤贝格进行为期四天的r . l .实现j·e·威尔金森和r . p . Woychik”刺鼠基因的作用在黄色的肥胖综合症,”营养学杂志》,卷127,不。9日,页。1902 - 1907年代,1997年。视图:谷歌学术搜索
238. Yamanaka”战略和新发展的生成特定的多能干细胞,”细胞干细胞,1卷,不。1,39-49,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
239. k . Hochedlinger和r . Jaenisch核重编程和多能性”,自然,卷441,不。7097年,第1067 - 1061页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
240. 威尔穆特。a . e . Schnieke j . McWhir a . j .,和k·h·坎贝尔,“可以存活的后代来自胎儿和成人哺乳动物细胞,”自然,卷385,不。6619年,第813 - 810页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
241. k .高桥和美国Yamanaka”诱导多能干细胞从小鼠胚胎和成年纤维母细胞的文化因素,定义”细胞,卷126,不。4、663 - 676年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
242. k .高桥k .田边m . Ohnuki et al .,“诱导多能干细胞从成人人类成纤维细胞因素,定义”细胞,卷131,不。5,861 - 872年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
243. k .高桥k . Okita m .中川和美国,“诱导多能干细胞来自成纤维细胞文化”,自然的协议,卷2,不。12日,第3089 - 3081页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
244. h .丹羽宇一郎“多能性确定和维护吗?”发展,卷134,不。4、635 - 646年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
245. i . h .公园,r·赵j·a·西et al .,“人类体细胞重编程与定义的多能性因素,”自然,卷451,不。7175年,第146 - 141页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
246. m·a·j . Yu Vodyanik, k Smuga-Otto et al .,“诱导多功能干细胞来源于人类体细胞,”科学,卷318,不。5858年,第1920 - 1917页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
247. k . Okita、t . Ichisaka和美国,“代细胞系诱导多能干细胞”自然,卷448,不。7151年,第317 - 313页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
248. m .中川,森野奎m . k .田边et al .,“一代的诱导多能干细胞没有Myc在老鼠和人类成纤维细胞,”自然生物技术,26卷,不。1,第106 - 101页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
249. 沃尼格·m·a·迈斯纳j·p·卡萨迪,和r . Jaenisch”原癌基因对小鼠成纤维细胞直接重编程的可有可无的,”细胞干细胞,卷2,不。1,10 - 12,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
250. 方n·费尔德曼,a . Gerson j . et al .,“G9a-mediated不可逆转的表观遗传失活的Oct-3/4在早期胚胎发生,”自然细胞生物学,8卷,不。2、188 - 194年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
251. 沃尼格·m·a·迈斯纳r工头et al .,“成纤维细胞的体外重组成一个多能ES-cell-like状态,”自然,卷448,不。7151年,第324 - 318页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
252. n . Maherali r .曾经w·谢et al .,“直接重组成纤维细胞显示全球后生改造和广泛的组织贡献,”细胞干细胞,1卷,不。1,55 - 70、2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
253. x杨,s l·史密斯,x c .田h·a·列文j·p·里纳德和t .和歌山,“核重编程对治疗性克隆,克隆胚胎及其影响”自然遗传学,39卷,不。3、295 - 302年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
254. k . Hochedlinger和r . Jaenisch核移植、胚胎干细胞和细胞疗法的潜力,”《新英格兰医学杂志》上,卷349,不。3、275 - 286年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
255. r . Faast s . j .哈里森·l·f·毕比,s m . McIlfatrick r . j .清道夫和m . b . Nottle”使用成人骨髓间充质干细胞分离和体细胞核移植的猪血”克隆和干细胞,8卷,不。3、166 - 173年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
256. r . Jaenisch k . Eggan d . Humpherys w·赖德奥特和k . Hochedlinger“核克隆、干细胞和基因重组,”克隆和干细胞,4卷,不。4、389 - 396年,2002页。视图:谷歌学术搜索
257. k . Eggan h . Akutsu j·劳瑞et al .,“混合动力活力、胎儿生长和生存能力的老鼠得到了核克隆和四倍体胚胎互补,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷98,不。11日,第6214 - 6209页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
258. k . Eggan骑,即Jentsch et al .,“雄性和雌性老鼠来自相同的胚胎干细胞克隆通过四倍体胚胎互补,”自然生物技术,20卷,不。5,455 - 459年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
259. w·m·赖德奥特三世,t .和歌山,a Wutz et al .,“一代的老鼠从野生型和有针对性的通过核克隆胚胎干细胞,”自然遗传学,24卷,不。2、109 - 110年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
260. t .和歌山,罗德里格斯,a·c·佩里,r . Yanagimachi p . Mombaerts,”老鼠从胚胎干细胞克隆。”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷96,不。26日,第14989 - 14984页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
261. h·f·金,b·m·库马尔j·g·金et al .,“增强发展猪骨髓间充质干细胞的胚胎克隆”国际发育生物学杂志》上,51卷,不。1,第90 - 85页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
262. p .博世、s l·普拉特和s . l .,“隔离、鉴定、基因改造、核重编程的猪间充质干细胞,”生物的繁殖,卷74,不。1,46-57,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
263. s . Colleoni g . Donofrio Lagutina, r . Duchi c·加利和g . Lazzari”设立、分化、电穿孔、病毒转导和核移植的牛和猪间充质干细胞,”克隆和干细胞,7卷,不。3、154 - 166年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
264. a . Brero r, m . Schieker et al .,“重组的积极和压抑的组蛋白修饰与兔间充质干细胞和成人核移植后成纤维细胞,”克隆和干细胞,11卷,不。2、319 - 329年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
265. Bui, s . Kishigami h . t . s .和歌山et al .,“成功的老鼠克隆trichostatin远应变的体细胞核移植后治疗,”《华尔街日报》的繁衍和发展,53卷,不。1,第170 - 165页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
266. s . Kishigami e .弘水谷研究员合作h . et al .,”老鼠克隆技术治疗显著改善trichostatin体细胞核移植后,“生物化学和生物物理研究通信,卷340,不。1,第189 - 183页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
267. o . j . Li Svarcova, k Villemoes et al .,“高体细胞核移植后体外发展和trichostatin重建猪胚胎的治疗,”Theriogenology,卷70,不。5,800 - 808年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
268. y, j . Li k . Villemoes彼得森a . m . s . Purup和g . Vajta”的表观遗传修饰符的结果改进体外胚泡生产体细胞核移植后,“克隆和干细胞,9卷,不。3、357 - 363年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
269. A . e . iag n . p . Ragina p . j .罗斯et al .,“Trichostatin提高组蛋白乙酰化作用在牛体细胞核移植胚胎早期,“克隆和干细胞,10卷,不。3、371 - 379年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
270. d . x, y . Wang, y, z,和y,“增加胚胎植入前的发展克隆牛胚胎处理5-aza-2′脱氧胞苷,trichostatin”Theriogenology,卷70,不。4、622 - 630年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
271. l·h·史y l .苗族y . c .欧阳et al .,“Trichostatin (TSA)提高兔兔的发展种内的克隆胚胎,但不是rabbit-human菌种克隆胚胎,”发展动态,卷237,不。3、640 - 648年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
272. 问:孟,z波尔加,j·刘,A . Dinnyes“活体细胞cell-cloned兔子出生后trichostatin治疗和cotransfer孤雌生殖的胚胎,”克隆和干细胞,11卷,不。1,第208 - 203页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
273. 李x, y, g . p . et al .,“Trichostatin提高转染细胞的表观遗传修饰,但没有改善后续的克隆胚胎发展,”动物生物技术,19卷,不。4、211 - 224年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
274. p . a .标志、v . m . Richon和r·a·马尔“组蛋白脱乙酰酶抑制剂:诱导转化细胞的分化或凋亡,”美国国家癌症研究所杂志》上,卷92,不。15日,第1216 - 1210页,2000年。视图:谷歌学术搜索
275. w·e·Maalouf z . Liu诉Brochard et al .,“Trichostatin治疗克隆小鼠胚胎提高结构异染色质重塑以及发展潜力,”BMC发育生物学第十一条,卷。9日,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
276. 加藤x, y, y教授,y Tsunoda,“trichostatin在mRNA表达的影响染色质结构,DNA甲基化,发展基因克隆小鼠胚泡,”克隆和干细胞,10卷,不。1,第142 - 133页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
277. g .凌晨,j . j .垫片d·b·古j . i崔k·k·李,和y . m .汉”供者细胞的表观遗传改变不概括重组克隆胚胎的DNA甲基化”繁殖,卷134,不。6,781 - 787年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
278. m·a·Martinez-Diaz l .切m . Albornoz et al .,“Pre - postimplantation发展swine-cloned胚胎成纤维细胞和骨髓细胞抑制组蛋白去乙酰酶抑制剂后,“细胞重新编程,12卷,不。1,第94 - 85页,2010。视图:谷歌学术搜索

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