文摘
背景和目的。维生素C有抗氧化剂、神经保护和neuromodulating效果。最近,它显示antinociceptive效果的抗氧化性能。因此,我们设计了本研究评估静脉注射维生素C对鸦片的影响消费和疼痛的病人接受腹腔镜结肠切除术。方法。共有100名患者登记和分配给获得50毫克/公斤维生素C或安慰剂麻醉诱导后立即通过静脉输液。吗啡消费和疼痛评估的分数2,6,24小时后完成手术。结果。有97例患者纳入分析。病人的维生素C等离子体浓度较高的维生素C在手术结束时,显著降低吗啡消费在2 h后结束手术,并显著降低疼痛分数静止在术后24 h。组之间没有显著差异的副作用,疲劳得分,或疼痛分数在咳嗽。结论。本研究显示高剂量维生素C灌注减少术后疼痛在第一个24小时,减少吗啡术后早期的消费。进一步的研究需要检查是否更高剂量的维生素C和再灌注时间可以放大这些影响。
1。介绍
提供足够的疼痛控制的重要性在恢复从手术在怎么强调都不为过1]。腹腔镜手术方法可能减少术后疼痛与结直肠手术(2),但术后疼痛管理仍然是一个复杂的挑战。术后镇痛不足会导致不良事件如肺炎、心肌梗塞,失眠和抑郁,从而增加发病率和死亡率和减少病人的生活质量和满意度3]。阿片类药物,它仍然是最广泛使用的类止痛药的术后疼痛管理,可以增加术后恶心呕吐(PONV)的风险,可以延迟手术后的恢复胃肠流动性。最近,介绍了非阿片类镇痛药的替代品,目的是改善疼痛管理和限制opioid-related副作用(4]。维生素C(抗坏血酸)是一种水溶性维生素,抗氧化剂,神经保护,neuromodulating效应(5,6]。最近的研究表明,补充维生素C可能是一个有用的辅助疼痛管理没有明显的副作用(7- - - - - -9]。因此,我们设计了一个随机安慰剂对照试验来检查高剂量维生素C的影响(50毫克/公斤)术后鸦片消费和疼痛分数在结肠癌患者腹腔镜结肠切除术后第一个24小时。术后疲劳和副作用次要结果进行了分析。
2。患者和方法
2.1。病人
本研究获得伦理委员会批准的庆北国立大学医学中心(ref: knumc_13 - 1048)和注册短剑(临床研究信息服务,http://cris.nih.go.kr/裁判:KCT00009842013.10.18)。这个随机、双盲研究是2013年11月和2014年10月之间进行的。我们选取结肠癌病人20岁至75岁之间的人安排在选择性全身麻醉下腹腔镜结肠切除术。我们排除了过敏史的患者系统性阿片类药物,物质使用障碍、凝血病、慢性阿片类药物使用,睡眠呼吸暂停,止痛剂使用在24 h。研究小组的成员联系了病人,解释了研究协议,并获得知情同意参与这项研究。手术前一天,所有患者被教导如何使用病人自控镇痛(PCA)系统(目标+;美国森林湖,Hospira IL)和如何在数字疼痛强度评定量表(NRS), 0表示没有痛苦和代表最严重的疼痛(表101)。
2.2。协议
病人被随机分配到两组使用一个计算机生成的随机化表。组分配藏在密封的不透明信封。基线疲劳被NRS诱导麻醉前评估。全身麻醉是根据标准协议和监控管理根据美国麻醉医师协会的指导方针。血液样本(5毫升)测量血浆维生素C水平被从所有患者麻醉诱导前和出院前手术室。异丙酚(1 - 2毫克/公斤)管理麻醉诱导和rocuronium(0.4毫克/公斤)管理促进插管。麻醉诱导后,护士没有其他作用研究中选择一个信封为每个病人和准备注射组分配。病人的维生素C组维生素C 50毫克/公斤(抗坏血酸10 g / 20毫升,Daewon,韩国)和生理盐水注射总量的50毫升,而服用安慰剂的那一组收到50毫升生理盐水。注射器满是黑色塑料和解决方案是使用输液泵注入超过30分钟。地氟醚麻醉维持使用4到8%的混合空气和remifentanil注入50%的氧气。 Additional doses of rocuronium were administered to maintain adequate muscle relaxation, and all patients received intravenous lactated Ringer’s solution at rate 5 to 10 mL/kg/h during surgery. All patients received ramosetron 0.3 mg intravenously to prevent postoperative nausea and vomiting (PONV). All surgeries were performed using a 4-port technique with a minilaparotomy incision below the umbilicus at the camera port [10]。手术完成后,神经肌肉阻滞逆转sugammadex 2毫克/公斤。PCA是所有病人到达postanesthesia病房(PACU)。PCA由1毫克剂量的吗啡的锁定时间5分钟,没有基础输液。患者指示将PCA按钮任何时候他们经历了痛苦。救援镇痛(50毫克注射曲马多)被当疼痛强度超过血管4≥30分钟。
一位研究助理失明的研究小组作业检查患者疼痛、疲劳、PONV,吗啡消费,和救援镇痛要求每10分钟期间在PACU又2,6,出院后24 h PACU的病房。
2.3。样本大小的计算
我们估计样本容量的基础上一个试点研究,预计24小时吗啡的要求mg病人接受腹腔镜结肠切除术。我们相信吗啡消费减少30%维生素C将临床相关的管理之后,我们确定一个最低样本量48每组患者将需要80% 30%功率检测治疗组和对照组之间的区别。共有50个患者每组被要求考虑辍学。
2.4。统计分析
使用SPSS软件统计分析进行了版本21.0 (、IBM公司,纽约Armonk)。连续数据报告为平均值±标准偏差和分析使用学生的以及为对比组。分类数据报告为数字和百分比和使用卡方检验进行了分析。疲劳评分的差异比较使用协方差分析(ANCOVA),其中包括基线疲劳评分作为协变量占个体疲劳程度的变化。所有报告值被设定为双边和水平的意义。
3所示。结果
我们为资格评估118名患者。排除18例,12人不符合入选标准(2过敏吗啡,4有慢性病史的阿片类药物的使用,和6人服用非甾体类抗炎药物对骨关节炎和脊髓狭窄)和6位不愿进入的研究中,100名患者将接受选择性腹腔镜结肠切除术是包括在内。三个被排除在最终分析由于并发症(吻合的泄漏和额外的回肠造口术)。所有操作都是由一个单一的外科医生(图1)。
共有97名患者的数据进行了分析。组间没有明显差异在患者基线特征,手术和麻醉时间,术中失血,术中液体的要求。术后疼痛评分静止2 6和24小时显著降低维生素C组,但术后疼痛评分而咳嗽没有显著不同,也没有区别组在术后疲劳得分。吗啡在第一次使用2 h显著降低维生素C组,但两组之间没有显著差异在6到24 h。基线维生素C浓度在安慰剂组略高,但差异不显著,而维生素C浓度在完成手术风险高的维生素C组。救援需要止痛药更频繁地在安慰剂组,和治疗组相比差异显著()。PONV发生率和住院时间两组之间的相似,和所有病人出院没有重大并发症后一到两天内恢复正常饮食(图2)。
(一)
(b)
4所示。讨论
静脉补充50毫克/公斤维生素C减少术后疼痛在休息期间第一个24小时,术后吗啡消费在第一次2 h后腹腔镜结肠切除术。没有区别在累积吗啡治疗和控制之间的消费群体6 h和24 h。高剂量维生素C注入的频率也减少了对救援止痛剂的需求。疼痛评分量表得分在咳嗽和疲劳评分量表分数比较两组之间的时间间隔(图3)。
(一)
(b)
维生素C是一个重要的微量元素,作为辅因子的酶和化学通路(11]。维生素C的镇痛效果的确切机制还不是很清楚,和一些维生素C的功能可能是重要原因。作为一种抗氧化剂,维生素C能抑制活性氧和氮物种的形成。活性氧(ROS)是一个已知的因素在神经性疼痛,和ROS拾荒者可以改善机械不适12]。结合抗氧化剂减少ROS水平和规范化的尾巴轻轻延迟在机械诱导动物疼痛模型(13]。
维生素C也有neuromodulating函数(14),具体的多巴胺,glutamate-mediated神经传递(15]。抑制NMDA受体的化学诱导疼痛模型中的维生素C可以减少疼痛(16]。维生素C是一个关键的代数余子式的多巴胺b-monooxygenase和去甲肾上腺素生物合成至关重要。转换的多巴胺,去甲肾上腺素,多巴胺b-monooxygenase最大限度有效只有在环境中充满了细胞外抗坏血酸(17]。最后,所需的维生素C从突触囊泡释放去甲肾上腺素和乙酰胆碱18]。这些神经递质是已知的主要组件抑制疼痛通路(19]。
血浆抗坏血酸盐浓度的< 20μmol / L是公认的一个可靠指标维生素C储备不足(11]。缺乏维生素C是常见的癌症患者(20.),一般安排在结肠癌手术患者需要手术前禁食至少24小时,以确保充分的肠道准备;毫不奇怪,基线血浆维生素C浓度< 20μ我们的学习小组mol / L。腹腔镜结肠切除术产生氧化应激和ROS-related受伤被归因于腹部通胀/通缩和使用二氧化碳气腹的建立(21]。应对手术创伤,操纵的肠道,肠道和接触室内空气也与ROS生成(22]。增加的ROS水平和减少预处理和术后血浆维生素C浓度可以补充维生素C所抵消,补充抗氧化剂和增加血浆维生素C水平(23)(表2)。
血浆维生素C浓度快速增长注入开始后,迅速降低一旦注入完成。血浆维生素C浓度峰值出现后立即完成注入维生素C (24]。在我们的研究中,维生素C组有更高的手术后血浆维生素C浓度相比安慰剂组。患者接受高剂量(50毫克/公斤)静脉注射维生素C的手术显然是能够保持较高的血浆维生素C浓度在整个手术和术后早期,这可能是与减少吗啡消费在第一次手术后2 h和减少疼痛分数静止在第一个24小时。而单注入大剂量维生素C可能抑制代ROS在手术过程中,导致减少吗啡消费立即术后期间,短半衰期的维生素C不支持持续升高的血浆维生素C浓度(24]。这可以解释为什么没有吗啡消耗6组之间的差异在疼痛评分和术后24小时或咳嗽,这表明高剂量再灌注时间可能需要保持充足的维生素浓度和持续的镇痛效果。
Suh等人报道,静脉输液的维生素C导致减少疲劳在办公室职员和推测癌症患者和其他团体的风险缺乏维生素C会表现出更好的响应(25]。然而,我们的研究并不支持这一点。没有明显减少疲劳维生素C组的分数,尽管手术后血浆维生素C的浓度更高。
总之,本研究报告的影响高剂量静脉注射维生素C对术后疼痛的控制。我们发现注入维生素C(50毫克/公斤/ 30分钟)后立即诱导麻醉导致较高的等离子体浓度的维生素C在完成手术,这是与消费显著降低吗啡术后早期,随着疼痛评分明显降低静止在第一次手术后24小时。进一步的研究是必要的检查高剂量和再灌注时间是否会增强这种效果。
相互竞争的利益
所有作者没有任何利益冲突。
作者的贡献
Younghoon正本,Jinseok Yeo参与的概念和设计研究。Suyoung月球收集、分析和解释数据。小君Seok公园,Younghoon全,Jinseok杨写道,修订后的手稿。