文摘
背景。羟考酮、半合成阿片类药物已广泛用于急性和慢性疼痛。目标。本研究的目的是比较羟考酮的镇痛和不良影响和alfentanil腹腔镜胆囊切除术后术后疼痛。方法。这是一个前瞻性、随机、双盲研究。共有82名患者接受腹腔镜胆囊切除术被随机分配接受羟考酮或alfentanil使用静脉注射病人自控镇痛(PCA)。PCA是管理它们递减连续注入基于瘦体重术后48小时。评估患者疼痛视觉模拟量表(血管),累计PCA剂量,不良反应,镇静水平1、4、8、16、24、48小时术后,术后48小时和满意度。结果。没有显著差异()在血管评分两组之间,累积PCA剂量,不良反应,镇静水平1、4、8、16、24、48小时术后,术后48小时和满意度。结论。我们的数据表明,羟考酮的镇痛和不良影响和alfentanil相似。因此,羟考酮可能是一个好的选择alfentanil使用静脉PCA腹腔镜胆囊切除术后疼痛管理使用时的转化率10:1。这个试验是注册KCT0001962。
1。介绍
腹腔镜胆囊切除术(LC)往往伴随着严重的术后疼痛,虽然它具有快速恢复和住院时间短1]。术后疼痛管理是一个关键组成部分病人护理和与病人满意度。术后疼痛管理的主要目标是减少药物的剂量减少副作用,同时仍然提供充分的镇痛(2]。病人自控镇痛(PCA)是最受欢迎的方法用于术后疼痛控制,通常涉及到政府的止痛剂,最常见的一种阿片类药物,使用编程输液泵(3]。
羟考酮、二甲基吗啡的半合成阿片类药物合成,用于管理适度中度到严重的急性或慢性疼痛。这是一个强有力的μ受体激动剂,效力与吗啡(4]。许多研究已经证明了好的羟考酮对术后疼痛的效果(5,6),一些研究表明,羟考酮变弱内脏疼痛比其他阿片类药物(5,7,8]。最近,一些研究羟考酮和芬太尼在腹腔镜胆囊切除术后PCA相比9- - - - - -11]。尽管羟考酮证明更好或类似的镇痛效果与芬太尼相比,这些研究表明,固定利率背景输注羟考酮不良反应的发生率较高。
Alfentanil迅速开始行动和适当的药代动力学性质在连续输注(12],它有一个较低的恶心和呕吐的发生率比芬太尼和舒芬太尼(13]。出于这个原因,alfentanil可能是一个好的背景注入PCA镇痛。许多临床研究的主成分分析表明,alfentanil快速滴定法不会引起肺的缓解抑郁/心脏压力,同时提供满意的镇痛(14]。
静脉注射(IV) PCA并不总是提供可靠和充分的镇痛。镇痛浓度在体内可能不足早期术后疼痛的严重程度在固定输液的推荐方案15]。固定利率可能会增加副作用的风险更高,如通气萧条。因此,我们使用它们递减连续灌注减少的不利影响,同时保持镇痛作用通过改变PCA剂量随时间(16]。
各种研究羟考酮的影响相比,吗啡、芬太尼术后疼痛。然而,没有研究相比,羟考酮和alfentanil术后疼痛的影响,并没有发表的研究羟考酮和alfentanil的疗效和副作用。
在这个随机、前瞻性、双盲研究中,我们比较了止痛剂、羟考酮的副作用和alfentanil术后疼痛的患者给予静脉PCA它们腹腔镜胆囊切除术后递减模式。
2。方法
2.1。研究设计
这种前瞻性,随机,双盲的研究是2014年8月和2015年9月之间进行的。研究协议是我们的机构审查委员会批准(IRB),所有患者知情同意手术前提供。
2.2。主题
我们招收了90名病人腹腔镜胆囊切除术,属于美国麻醉医师协会(ASA)物理状态类I或II。18 - 70岁的男性和女性都被包括在内。排除标准是患者术前使用对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药或阿片类药物,病人不能使用视觉模拟量表描述他们的痛苦(血管),肝脏和肾脏功能异常的患者,怀孕的患者。
2.3。方法
我们称为引用的转换羟考酮吗啡表明一个力量比1:1因为没有建议关于四羟考酮的直接转换因子和IV alfentanil剂量(17,18]。Alfentanil比吗啡强十倍左右(12]。因此,我们决定在一个alfentanil-to-oxycodone比1:10。
病人被随机分为两组(alfentanil)或组O(羟考酮)通过一个简单的随机化方法使用Excel(微软(msft . O:行情),首尔,韩国)。第四组收到10毫克的PCA alfentanil (Alfenil®2.5毫克/ 5毫升,Daewon制药,首尔,韩国),0.6毫克的ramosetron (Nasea®0.3毫克/ 2 mL,阿斯特拉制药,东京,日本),和76毫升生理盐水。第四组O收到PCA与100毫克的羟考酮(OxyNorm®10毫克/ 1毫升,Mundipharma,林堡der Lahn,德国),ramosetron 0.6毫克,86毫升生理盐水。PCA的速度、负荷剂量和剂量计算的需求基础上,瘦体重(磅),这是休谟的计算公式(19]。 负荷剂量,剂量的需求,和背景注入率如下: 背景注入率(出生)描述如下: 剂量被圆形的第二个小数位。,它们递减注入方式进行使用PCA设备(Accumate 1100®,吸引年轻的医学,Jincheon,韩国)自动。
患者知情同意前一天提供操作和指示在PCA的使用。两组麻醉以同样的方式执行,所有患者接受0.2毫克的肌内(IM)术前胃长宁30分钟。进入手术室后,患者使用标准的监测监控设备。异丙酚的麻醉诱导与2毫克/公斤和0.6毫克/公斤rocuronium和维护和地氟醚N2o .然后,0.3毫克的ramosetron是静脉注射和负荷剂量的PCA管理手术结束前15分钟。后立即加载剂量,背景输液就开始了。神经肌肉阻滞和0.4毫克的逆转胃长宁和10毫克的吡斯的明。手术后,患者气管切开,只要他们的生命体征正常范围内,并被转移到postanesthesia病房。
2.4。评估
疼痛级别、累积剂量镇静,和不良反应以1,4,术后8、16、24、48小时。的严重程度患者的疼痛评估使用视觉模拟量表(血管),得分从0(无疼痛)到10(疼痛可能最糟糕的生活)。的血管评估时咳嗽和休息。镇静是使用Inova镇静规模(ISS)得分:1,警报;2,偶尔昏昏欲睡,容易唤醒;3,间歇性地打瞌睡;4,睡着了,容易醒;5,难后;6,反应迟钝20.]。
有恶心、呕吐、头晕、头痛、呼吸抑郁,瘙痒,或排尿困难被记录作为一个不利影响。病人的满意度与术后PCA在48小时内评估根据以下规模:1,非常满意;2、满意;3、中性;4、不满意;5,非常不满意。
2.5。统计分析
数据表示为平均值±标准偏差(SD)。两组的人口数据与学生进行了分析以及和卡方检验。发病率的比较分析术后恶心、呕吐,以及其他负面影响进行了使用卡方检验和确切概率法。累计PCA剂量和使用Mann-Whitney镇静规模进行了评估测试,而血管被重复测量方差分析评估(方差分析)。两组的满意度得分是通过卡方检验评估。< 0.05的概率被认为是显示统计学意义。所有数据使用SPSS版本进行了分析。22日(美国SPSS,芝加哥,IL)。
根据以往类似研究,样本大小是41病人每组。累积剂量PCA区别两组5毫升,标准差为8.0与80%的力量。因此,我们招收了90名受试者的研究考虑10%的排斥率。
3所示。结果
90名患者评估资格。四个病人拒绝参加此项研究,86名患者被随机分配治疗alfentanil ()或羟考酮()。两个病人组和一个病人在O组被排除在外,因为他们最终接受剖腹手术。一个病人在O组PCA的排除是由于不正确的操作设备。总共41例左每组进行分析(图1)。两组之间没有显著差异对年龄、性别、身高、体重、加快,或操作时间(表1)。
没有显著差异在两组之间的休息或咳嗽时血管在1、4、8、16、24、48 h术后(数字2和3)。
O组术后恶心和呕吐的发生率没有明显不同于A组在1、4、8、16、24、48小时术后(表2)。关于不良反应,如头痛、头晕、呼吸抑郁,排尿困难,瘙痒,A组和组没有区别啊,4、8、16、24、48小时术后(表3)。镇静评分是表示使用国际空间站,两组之间没有差异,4、8、16、24、48 h术后(图4)。此外,在满意度没有差别在两组间术后48小时(表4)。
累积PCA剂量的2组没有明显不同,4、8、16、24、48小时术后(图5)。
4所示。讨论
从蒂巴因在1916年首次合成羟考酮,它现在是使用最广泛的疼痛管理阿片类药物(21- - - - - -23]。羟考酮吗啡一样有效,但优越的镇痛效应对吗啡和安慰剂对机械和热有害刺激食道的5- - - - - -7]。因此,羟考酮可能是更有效的比其他阿片类药物在equianalgesic剂量手术后的内脏疼痛组件是一个大的整体因素病人的术后疼痛(7,24]。羟考酮相似,有时更好的术后镇痛的影响相比,芬太尼(11]。科赫et al。6)相比,静脉注射羟考酮的影响和芬太尼术后内脏疼痛门诊病人腹腔镜胆囊切除术后,发现羟考酮提供更好的镇痛也有更多的副作用。
Alfentanil盐酸,芬太尼的一个衍生物,它是一种有效的止痛剂,其特征是一个快速的开始时间,短期的行动,低毒性,消除时间短(25,26]。alfentanil的优势比其他阿片类药物的恢复时间短,使用PCA被描述为术后镇痛(27]。关于快速复苏,alfentanil优于芬太尼(28),但复苏的速度与减少术后镇痛持续时间。因此,并发注入alfentanil最佳镇痛可能是必要的,因为术后疼痛通常是更多的常数和更长的持续时间。
考虑到缺乏指导的直接转换剂量比静脉注射羟考酮静脉alfentanil,本研究回顾了以前的研究,以确定使用比率。肠外羟考酮似乎是均等的吗啡(17]。alfentanil的效力是吗啡的大约10倍(12]。在此基础上,我们计算一个可行的alfentanil-to-oxycodone比1:10。在这项研究中,集团O显示,累积PCA剂量无显著差异,同时保持类似的脉管值组与a。因此,羟考酮为缓解疼痛有可比性的影响相比alfentanil使用时的转化率10:1在我们的研究中。
术后疼痛会导致许多负面影响,如肺不张,延长住院时间,减少病人的满意度。背景注入PCA能提高水平的镇痛术后疼痛和减少突破时期(29日]。然而,常规固定背景输液镇痛剂量和增加术后呼吸系统不良事件的发生率。与常规固定背景输注羟考酮,术后恶心呕吐(PONV)是常见的和相对持久的(10,11]。因此,有必要建立输液方法而不同注入率的止痛剂。我们设计了一个研究来减少不利影响,同时维持镇痛效果,通过改变PCA剂量。金等。16)报道,它们递减连续输液提供充分的镇痛效果不增加副作用。在这项研究中,我们比较羟考酮和alfentanil术后疼痛控制的充分性使用它们递减模式静脉PCA在病人腹腔镜胆囊切除术。术后疼痛的强度取决于手术的类型(30.]。我们初步研究发现不PCA的疼痛等级是最高的,直到6到8小时后腹腔镜胆囊切除术,术后24小时后显著降低。考虑这些变化,在这项研究中,我们使用了它们连续灌注方法减少背景的流量灌注在术后8 - 24小时。
我们也使用阿片类药物的基础上,加快以减少负面影响。许多阿片类药代动力学参数如间隙被认为是更瘦体重(密切相关31日]。肥胖已被证实能延长alfentanil的消除半衰期(32]。羟考酮行动的持续时间与吗啡相似,但较低的间隙(33),和行动的持续时间可以延长肥胖病人。结果,在一个肥胖的病人,全身体重依赖型剂量给药可能会增加副作用的发生率与精益的身体大众化剂量。因此,阿片类药物剂量基于加快而不是总体重可能更准确。因此,我们基于加快注射剂量使用休谟的方法在本研究中。
恶心和呕吐是常见的术后PCA的不利影响。阿片类药物刺激化学感受器触发区在髓质引起恶心和呕吐,,降低病人的整体满意度。同时,恶心和呕吐可能恶化切口疼痛的严重程度。许多患者已报道,术后呕吐比术后疼痛[不愉快34]。几项研究使用常规固定背景输注羟考酮发现恶心发生率明显更高,并没有随着时间的推移显著降低(10,11),而alfentanil引起术后恶心呕吐(PONV)低于均等的剂量的芬太尼和舒芬太尼在门诊13]。然而,在我们的研究中,羟考酮从alfentanil之间没有显著性差异和恶心发生率很低。在第一个术后小时,恶心的发病率在团体和O相对高于其他时期。这将包括负荷剂量的影响考虑到手术结束前,吸入剂用于手术,腹腔镜手术。另一个因素可能是它们递减注入,因为政府的高术后阿片类药物浓度给定的几个小时。关于呕吐的发生率,三组患者经历了呕吐而没有病人在O组,但差异无统计学意义。几项研究已经证明了的良好功效止吐剂ramosetron反对PONV腹腔镜手术后(35- - - - - -37];我们在研究中选择使用术后ramosetron病人。如果没有这种药,PONV发生率更高的在这个研究。
患者头晕更频繁地在O组(13例)比A组(6例),但是差异没有统计学意义。一个病人在每组尿潴留。虽然发生率很低,而未予重视,患者也抱怨下腹部不适和严重的切口疼痛并发尿潴留。
脉管分数逐渐降低随着时间的推移和血管的变化并不是不同的两组随着时间的推移,当休息和咳嗽。然而,一个病人在每组术后肠胃气胀,直到24小时才出院。病人抱怨的腹部不适和保持高血管得分直到放电。阿片类药物会抑制小肠推进,增加肠道通过时间,从而导致术后肠梗阻(38]。因此,小心肠胃气胀的监控和管理是至关重要的减少术后疼痛。
有许多研究比较不同的阿片类药物急性术后疼痛的影响。我们所知,没有静脉注射羟考酮和静脉alfentanil相比先前的研究。我们推测,alfentanil会优于羟考酮的术后PCA的不利影响。然而,alfentanil和羟考酮在疼痛控制方面没有显著差异和不利影响我们的学习。这些结果可能表明羟考酮有可比性的影响相比alfentanil的转换比10:1与它们递减注入PCA模式基于加快。因此,使用转换因子10:1,羟考酮是一种有用的替代alfentanil对腹腔镜胆囊切除术后静脉PCA。在各种临床设置将需要进一步的研究来确定适当的效价比。
5。结论
静脉注射羟考酮产生类似的镇痛和不利影响静脉alfentanil腹腔镜胆囊切除术后治疗术后疼痛使用时的转化率10:1。基于这些结果,我们得出这样的结论:羟考酮可用作一个好的选择alfentanil在腹腔镜胆囊切除术后疼痛管理不增加不良反应。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。