短期激活过氧物酶体Proliferator-Activated受体和诱发的组织对脂质代谢和脂肪酸组成的影响雄性Wistar鼠

文摘

膳食脂肪酸(FAs)影响某些代谢途径,包括路径控制的过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs),但并不定义良好的修复效果。因此,目的是比较代谢反应肝脏,脂肪,和心脏组织与特定的PPAR受体激动剂治疗后。雄性Wistar鼠随机分成三组:接受安慰剂对照组(n = 8);一个PPARα受体激动剂组接收王寅- 14643 (n = 6);和PPARγ受体激动剂组接受罗格列酮(n = 6) 12天。所有的动物收到标准低脂食物的饮食,每日剂量的安慰剂或受体激动剂口服。脂质和FA甲基酯在等离子体测量,肝脏,心脏和肝脏和脂肪组织基因表达测定,而酶活性测定在肝脏。治疗PPARα肝脏受体激动剂与高质量相对于体重肝指数,降低等离子体,和肝脏总胆固醇,以及降低等离子体碱和acylcarnitines,而控制。在心脏,PPARα激活导致整体低水平的自由FAs和具体变化在某些FAs,而控制。此外,β氧化在肝脏和著名的PPAR的酶的活动α目标基因PPAR后高α管理。总的来说,老鼠PPAR治疗α受体激动剂有更高的肝饱和FAs(美国)和不饱和FAs (MUFAs)和降低n-6和n - 3欧,而控制。治疗PPARγ受体激动剂是降低肝脏指数,降低血浆甘油三酯(标记)和磷脂,和更高的肝磷脂,而控制。PPARγ目标基因在脂肪组织增加。此外,较低的总心脏FAs和SFA和更高的心脏n-6 PUFA也与PPAR有关γ激活。总之,PPAR有特征的影响α激活的肝和心脏,以及等离子体。PPARγ影响不仅局限于脂肪组织,但是具体效果也在肝脏、心脏和等离子体。总之,短期治疗PPAR激动剂诱导的组织对足总成分的影响肝脏和心脏。此外,PPARα和PPARγ激活降低等离子体标记和磷脂,最有可能通过影响肝脏和脂肪组织,分别。在未来的研究中,我们旨在揭示是否可以找到类似的模式通过食源性特定通路的激活。

1。介绍

过氧物酶体扩散国- - - - - -激活受体(PPARs)属于核受体超家族,和中央转录因子调节通路参与能量代谢和体内平衡1]。PPARα代谢活跃的组织中高度表达的是肝脏,心脏,肾脏和参与调节葡萄糖和脂类代谢相关基因(2),而PPARγ脂肪组织中大量表达,它控制脂类存储和脂肪细胞的分化3]。PPARγ也表示在其他组织中,其行动包括特征像改善胰岛素敏感性4],消炎作用[5]。

自从PPARα有降血脂药和PPARγ胰岛素敏化属性,这些转录因子的大型医疗临床感兴趣目标的条件包括心血管疾病和糖尿病(6,7]。脂肪酸(FAs)及其衍生物是自然PPARs配体,和饮食会因此产生重大影响他们的活动8]。专注于增加膳食脂肪,包括提出有益的不饱和FAs [9)和趋势的饮食像fat-low高碳水化合物饮食10),需要研究如何影响内部器官。著名的合成PPAR配体包括一类激活PPARα和thiazolidinediones激活PPARγ(1]。尽管PPAR的主要代谢影响α和γ已经记录在啮齿类动物和人类,却很少有研究等进行全面和直接的比较PPAR激活影响脂质代谢和脂质状态在重要的代谢器官。

当前研究的目的是比较如何短期PPAR的激活α和通过血脂水平和足总成分影响代谢,以及基因调控在肝脏和脂肪组织。为此,雄性Wistar鼠与特定的PPAR受体激动剂治疗12天王寅- 14643 (PPARα)和罗格列酮(PPARγ),其次是测量肝和心脏脂质,足总成分以及某些肝脂肪基因将应对PPAR激活。

2。方法

2.1。动物和研究设计

根据动物实验标准化实验动物保健和使用指南,和协议是由挪威动物实验委员会批准,并按照挪威立法、法规用动物活体实验(fot ID: 2014/6187)。实验是按照规定由国家动物研究的权威。

共有20个雄性Wistar鼠年龄8周(200 - 225克),从泰康利获得欧洲A / S(,丹麦)。他们住2 - 3每笼(聚碳酸酯IV)动物。动物间保持一个常数12 h光暗周期22±2°C的温度,相对湿度55±5%,接受20每小时换气次数。常见的使用环境浓缩。动物适应在这些条件下研究开始前六天,免费获取标准的食物和自来水在整个研究。在接下来的两天之前干预研究,动物习惯小心处理,他们介绍了松饼面团用作车辆PPAR激动剂。

动物被随机分为以下三组:(1)安慰剂(控制,n = 8);(2)PPARα受体激动剂(n = 6);和(3)PPARγ受体激动剂(n = 6)。块随机化是将动物放入笼子时使用,以及终端的操作。每组样本大小是决定基于一个假定的深刻的响应(如果有的话)的PPAR干预组。所有的动物都收到了低脂食物的饮食。此外,在研究干预的12天给每只动物每天补充300μl松饼面团车辆有或没有受体激动剂。治疗是根据以下日常工作:安慰剂对照组收到纯车辆(没有受体激动剂);的PPARα受体激动剂组车辆20毫克/公斤/天王寅- 14643 (Tocris生物科学,英国布里斯托尔);和PPARγ受体激动剂组车辆10毫克/公斤/天,罗格列酮(Sigma-Aldrich,圣路易斯,密苏里州)。成分在松饼面团车辆鸡蛋,糖,无谷蛋白粉,香草糖、牛奶和黄油。动物体重测量0天,6天,在第12天,实验。饲料摄入量估计体重的食物提供给每个笼子里最后考虑残余饲料在12天。

接收到的动物和2%异氟烷麻醉(先灵葆雅,肯特,英国)在禁食条件下经过12天的干预。腹部被打开在中线和动物牺牲通过心脏穿刺放血。BD真空采血管的血液收集管包含EDTA (Becton, Dickinson和公司,普利茅斯,英国)。肝、心、收集和附睾脂肪组织,称重,snap-frozen排水血液的动物是完整的。肝脏质量相对于体重肝指数计算公式[100(肝脏重量的g / g)的体重)。肝脏的β氧化收集通过削减一块主要的叶。一小块也为FA收集分析。血浆和组织样本存储在−80°C到分析。

2.2。生化分析

测量血浆、肝和心脏脂质在日立917系统(罗氏诊断,GmbH,曼海姆,德国)。总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,和标记工具来自罗氏诊断和磷脂,自由胆固醇,和自由FAs包从动画诊断系统GmbH (Holzheim,德国)。等离子体肉碱代谢产物测定高效液相chromatography-tandem质谱(质/ MS)如前所述11- - - - - -13]。足总甲基酯(名声)准备从肝和心脏组织和分析了气液色谱法(GC)如前所述14]。抗炎指数是根据公式计算((C22:6n-3 + C22:5n-3 + C20:3n-6 + C20:5n-3) / C20:4n-6)10 [15]。

2.3。肝酶活性

肝组织样本均质和分离如前所述16]。postnuclear分数被用于进一步分析。(1 -液体闪烁¹⁴C) palmitoyl-CoA作为底物被用来确定β在肝脏的氧化能力malonyl-CoA[的缺失和存在17]。活动的肉毒碱棕榈酰转移酶2 (CPT-II) (18),脂肪酰coa氧化酶(ACOX) [19,20.],3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA(β)合酶(21)测量如前所述。

2.4。基因表达分析

细胞总RNA从组织纯化使用RNeasy套件与RNeasy®迷你协议对肝脏和RNeasy®为脂肪组织脂质组织协议(试剂盒GmbH是一家现代化、希尔登,德国)。RNA数量确定spectrophotometrically (NanoDrop 1000,热科学、威尔明顿,美国),而质量评估通过毛细管电泳(安捷伦2100生物分析仪,安捷伦科技公司,圣克拉拉,CA,美国)。RNA是相对地转录cDNA 20μl反应(含500毫克RNA)使用高容量cDNA逆转录工具包(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)。样本处理核糖核酸酶抑制剂作为协议的一部分。选择基因进行了分析使用qPCR ABI棱镜7900 HT序列检测系统(应用生物系统公司):Rn00566193 (Pparα),Rn00440945 (Pparɣ),Rn00580241 (Pgc1α),Rn00580702 (Cpt1a),Rn00563995 (Cpt2),Rn00571166 (Ucp2),Rn01460628 (Acox1),Rn00597339 (Hmgcs2),Rn00569117 (Fas),Rn00580728 (Cd36),Rn00664587 (Fabp1),Rn04219585 (Fabp4),Rn00585821 (Fatp1),Rn00561482 (Lpl),Rn01423343 (Pltp),Rn00561474 (Lipc),Rn00563444 (时间),Rn00562483 (ApoA1),Rn01499050 (飞机观测),Rn01764530 (ApoC2)和Rn00560743 (ApoC3)。所有底漆/探针序列的基因研究取得了应用生物系统公司。时用到的MIQE qPCR分析指南选择辅助基因(22,23]。三个辅助基因测试:RT-CKFT-18s (18岁,Eurogentec S.A.,Seraing, Belgium), Rn03302271_gH (Rplp0应用生物系统公司)和Rn00821091_g1 (Rplp4应用生物系统公司)。辅助基因Rplp4被发现是最好的使用NormFinder [24)和用于规范化每个基因的表达值在所有样本。

2.5。统计分析

所有测量除了基因表达数据进行对数转换和作为几何方法与几何标准差(德牧)。基因表达数据规范化与对照组(安慰剂)作为意味着相对于对照组(SD)。由单向方差分析组比较,方差解释实验群体的比例进行计算η²。平等的方差的假设是评估与列文的测试和视觉策划残差。类内正常评估视觉通过qq块残差。计划比较的两个干预组,对照组进行提取和假定值的回归模型。标准平均差(SMD;95%置信区间)计算并绘制说明对照组的差异。假定值的调整使用Benjamini和业务的方法25)控制错误发现率。原始的个人价值与覆盖盒阴谋策划。处理数据文件在IBM SPSS统计为Windows版本23(美国纽约阿蒙克的IBM公司),和统计进行R版本3.5.1 (https://www.R-project.org/),和包在tidyverse (dplyr,扫帚,咕噜咕噜声,magrittr,rlang)和forestplot。假定值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。重量和脂质相关参数

体重测量的细节和脂质相关参数见图1。在研究开始几何平均数(德牧)动物的重量是247(1.04)克和在12天他们获得44.0(1.22)克。基线体重和体重增加显著治疗组之间的不同。的兴趣,附睾的脂肪组织的重量与受体激动剂治疗组没有差异,而控制后12天的干预。

王寅- 14643治疗与更高的肝脏重量和肝指数(SMD = 6.4和10.3),降低血浆总和高密度脂蛋白胆固醇(SMD = -5.2和-4.5),甘油三酯(标签;SMD = -1.5),磷脂(SMD = -3.6),和自由胆固醇(SMD = -2.1),而控制。此外,动物收到PPARα受体激动剂有降低血浆水平的肉碱前体butyrobetaine (SMD = -7.6),以及肉碱(SMD = -1.6)和所有测量acylcarnitines (SMD = -4.1 - -1.9)。

在肝脏,PPARα激活是降低总胆固醇(SMD = -2.0)和更高的磷脂(SMD = 2.0)。β氧化(SMD = 4.8)为高,而抑制的能力被malonyl-CoA大幅减少(SMD = -2.9)。肉碱的活动palmitoyltransferase II (CPTII) (SMD = 5.4),脂肪酰coa氧化酶(ACOX;SMD = 21.3), 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme(β)合成酶(SMD = 3.7)治疗后都高王寅- 14643。

免费的心脏FAs PPAR后较低α激活,而控制(SMD = -1.4)。

罗格列酮治疗是降低肝指数(SMD = -1.8),降低等离子体标记(SMD = -2.6)和磷脂(SMD = -1.7),高血浆butyrobetaine (SMD = 2.2),和更高的肝磷脂(SMD = 1.3)。

补充图1说明了原始值的每个测量参数图1。

采食量估计在整个研究中,和老鼠收到了PPARγ受体激动剂有显著高于摄入食物与控制(P< 0.001)。然而,没有统计上显著的影响体重增加或饲料效率(体重增加采食量(g))的组织。

3.2。脂肪酸成分在肝脏和心脏

总的来说,老鼠PPAR治疗α受体激动剂有更高的肝SFA (SMD = 2.5)和MUFA (SMD = 2.6)和低n-6 (SMD = -1.8)和n (SMD = -4.8)欧,而控制(图2)。沿着MUFA通路下游有一个增加到最后一个更高的米德酸(C20:3n-9;SMD = 9.3)。PPARα较低的激活有关肝的内容基本罂(C18:2n-6)和欧米伽α亚麻酸(C18:3n-3) (SMD = -6.6和-7.6),但与更高的花生四烯酸(C20:4n-6;SMD = 1.5)和低水平的最下游n - 3欧(C20-22;SMD = -6.8、-5.8和-3.2)。完全,这是符合PUFA n - 3 / n-6比率较低(SMD = -3.3)和抗炎指数(SMD = -2.6),王寅- 14643治疗。此外,有一个总体上较低的估计Δ5 desaturase活动和更高的估计Δ6动物对待PPAR desaturase活动α受体激动剂。基于C16的Δ9 desaturase指数降低(SMD = -3.1),而基于C18更高(SMD = 4.1)。

最影响肝FA成分与罗格列酮治疗后更高的内容mead酸(C20:3n-9;SMD = 3.6)和二十碳五烯酸(C20:5n-3;SMD = 2.7)来控制相比,最后还提到了增加估计Δ5 desaturase活动沿着n - 3通路(SMD = 1.9)。

补充图2说明了原始值的每个测量参数图2。足总成分在等离子体非常类似于观察肝组织,很少有例外(补充图3)。

某些变化也出现在治疗后心脏组织PPAR激动剂(图3)。王寅管理- 14643与更高的米德酸(C20:3n-9;SMD = 4.8),降低亚油酸(C18:2n-6;SMD = -1.5)和更高的花生四烯酸(C20:4n-6;SMD = 2.2)。罗格列酮治疗是降低总心脏FAs (SMD = -1.5)和国家林业局(SMD = -1.7)和更高的心脏n-6 PUFA (SMD = 1.7)由于高亚油酸(C18:2n-6;SMD = 2.7),而控制。

补充图4说明了原始值的每个测量参数图3。

3.3。基因表达在肝脏和附睾脂肪组织

几个建立PPAR目标基因在肝癌治疗后受到影响王寅- 14643(图4)。脂肪酰coa氧化酶1 (Acox1)过氧化物酶病的病原反应酶β氧化,而肉碱palmitoyltransferases 1和2 (Cpt1a和Cpt2)参与FAs的转移到线粒体。在某些代谢情况下乙酰辅酶a是由病原反应酶分解3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA合酶2 (Hmgcs2)酮体。对FAs运输蛋白质重要包括集群分化36 (Cd36),脂肪酸结合蛋白1 (Fabp1),脂肪酸运输蛋白1 (Fatp1)。脂蛋白脂肪酶(Lpl)是由载脂蛋白C2激活(ApoC2),有助于增加标签的脂解作用。而PPARα,Cpt1a,Cpt2,Acox1,Hmgcs2,Cd36,Fabp1,Fatp1,Lpl是调节(SMD = 1.7 - 9.5),Pltp,Lipc,ApoA1,ApoC2,ApoC3(SMD = -6.6 - -2.1)表达下调,而控制。只有少数肝基因明显受到罗格列酮治疗的影响。这些都是PPARα,Pgc1α,Cpt1a,Cd36,这都是调节(SMD = 1.4 - 1.5)。

补充图5说明了基因表达的原始值相对于控制图4。

在附睾的脂肪组织,没有明显受到PPAR基因α政府,而Cpt2,Acox1,Fabp4,Fatp1被PPAR调节γ管理局(SMD = 1.2 - 2.6)(图5)。

补充图6说明了基因表达的原始值相对于控制图5。

4所示。讨论

总而言之,在当前PPAR的短期学习α和PPARγ激活,我们提出一个全面的报告对循环脂类与特定的影响,英足总成分在肝,心,等离子体和表达已知的PPAR目标基因在肝脏和脂肪组织。PPARα激活是通过治疗王寅- 14643,而PPARγ激活是通过用罗格列酮治疗。PPARα激活是降低血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、标签和磷脂,更高的肝磷脂,SFA和MUFA,降低肝n-6和n - 3 PUFA,更高的心脏花生四烯酸。PPARγ激活是降低等离子体标记和磷脂、降低心脏总FAs和国家林业局,和更高的心脏n-6 PUFA。摘要PPAR特性的影响α和PPARγ激活的循环,以及肝脏、心脏和脂肪组织见图6。

PPAR的影响α受体激动剂刺激肝脏脂质代谢在啮齿动物是证据确凿的,包括诱导吸收,β氧化、酮生成和标签间隙(26]。类似的影响心脏和骨骼肌中观察到,但是得多的程度上由于PPAR的组织表达模式α(27]。因此,在PPAR肝脏中起着重要的作用α全身的等离子体脂下降。此外,肝过氧物酶体增殖,与肝脏重量增加,是一个著名的效果在啮齿动物(PPAR刺激28]。此外,PPAR的激活α将导致长期治疗后体重损失(29日,30.]。PPARγ受体激动剂,相比之下,更加突出对脂肪组织的影响。罗格列酮已被证明刺激脂肪组织的脂质存储容量,增加脂质吸收,有效降低血糖水平(31日- - - - - -33]。激活PPARγ已假定调节脂肪甘油三酯脂肪酶的表达(ATGL),有一个重要的角色在脂类代谢34]。此外,罗格列酮治疗与ATGL表达增加有关窟和蝙蝠精益和肥胖的老鼠34]。

尽管PPAR的角色α和- - - - - -γ在啮齿动物一直在前面描述的脂质代谢,PPAR的很少有研究进行了全面的比较α和PPARγ受体激动剂在脂质、FA组成和主要器官的基因表达参与脂质营业额。发现动物对待PPARα受体激动剂显示增加肝β氧化和治疗的老鼠相比酮生成车辆。一个增强的FA支持传输和吸收增加肝的表达Cd36,Fabp1,Fatp1(26]。有趣的是,基因表达在脂肪组织不会受到两周的王寅- 14643治疗。罗格列酮治疗导致肝的高表达Pgc1a,Cpt1a,Cd36,虽然不是在某种程度上比得上王寅- 14643治疗的效果。此外,PPAR的药理活性γ与高脂肪的表达呢Cpt2,Acox1,Fabp4,和Fatp1相比之下,控制。有一个强劲的等离子体标记PPAR后减少的影响γ激活,我们的结果表明,PPARγ全身脂肪组织的脂质运输和分解代谢可能有助于减少等离子体标记的水平。同样,短期PPARγ激活,通过罗格列酮治疗,降低等离子体标记和NEFAs Wistar鼠(35]。此外,哈灵顿等人表明,PPARγ受体激动剂GW7845降低等离子体标记水平AKR / J小鼠治疗4周,没有涉及到增加在体外肝FA氧化(36]。PPARγ激活之前可以减少等离子体标记在大鼠脂肪组织LPL活性增加以及增加FA运输蛋白质的基因表达,这个过程需要mTOR活动(37,38]。LPL活动增加与增强脂解的有关活动,进而与标签间隙(39]。在当前的研究中,基因表达模式演示了轻微下降Lpl在脂肪组织与PPAR受体激动剂治疗。相反,有一个增强的活动相关的基因β氧化后脂肪组织罗格列酮治疗。

多项研究表明,PPARγ受体激动剂增加采食量和体重和降低血糖和胰岛素水平,而PPARα受体激动剂(降低体重36]。我们没有观察到任何统计上的显著差异,治疗组之间的体重增加,尽管PPAR之间增加采食量γ补充老鼠。此外,血糖水平持平。这可能是由于在相对较短的治疗期,PPARγ组在绝对数量上获得更多的重量。

治疗后血浆肉毒碱代谢物一般减少王寅- 14643,但是有轻微的影响与罗格列酮治疗后。治疗PPAR的老鼠α特定的受体激动剂(40)和一锅PPAR激动剂与主PPAR的亲和力α(41)也证明等离子acylcarnitine水平降低和增加的表达Bbox1肉碱的前体butyrobetaine基因参与生产。肉碱是至关重要的运输介质和长脂酰链的线粒体,和等离子体水平可能反映了细胞内的水平。因此,降低血浆肉毒碱及其前体butyrobetaine PPARα可能是由于对FA肉碱的利用率增加交通,而减少acylcarnitines会增加有关呢β氧化酮生成,降低了中间产物的水平β氧化。符合这一点,acylcarnitines已经被提议作为传感器的线粒体氧化FA (42),和高水平的palmitoylcarnitine octanoylcarnitine都与心血管疾病患者的不良预后[13,43]。我们的研究结果表明PPARγ对等离子体acylcarnitines几乎没有影响,尽管在脂肪组织基因表达的增加β氧化。

肝过氧物酶体增殖导致诱导酶,是一种间接的后果也线粒体β氧化(44]。由PPAR这对肝脏产生强烈影响α可以反映出其对肝脏的影响足总成分。尽管过氧物酶体增殖不发生在类似的方式在人类和啮齿动物一样,FA组成与变化β氧化速率可以提供线索在寻找可能的FA标记指示PPAR激活在某些情况下也在人类身上。可想而知,非常长链的酶分解代谢增加FAs和随后的线粒体的氧化可能诱发足总成分的变化。衰老大鼠的一项研究表明,过氧化物酶病的程度β氧化影响大脑FA组成(44]。此外,王寅- 14643 FA影响心肌磷脂组成(45]。我们之前研究过长期PPARα老鼠的激活,导致心脏水平升高,与肝水平较低的n - 3(欧米伽14]。这些组织差异在当前所观察到的类似短期研究,包括降低肝n - 3 PUFA和心脏n - 3 PUFA水平升高的趋势。较低的肝的n - 3多不饱和脂肪酸,与PPAR在动物治疗水平α受体激动剂可能会增加肝的结果β氧化,尤其是长链n - 3欧首选FA基质β氧化(46]。有趣的是,在这两个研究中,米德酸升高在肝脏和心脏,PPAR机制可能与一个重要FA不足(47]。它不是直接解释哪些机制可以与美国和MUFAs有关,因为这些更加依赖内源性转换的PUFA亚型相比更直接关系到饮食摄入量(48]。

在最近的研究中,重点是PPARα- - -γ具体影响代谢活跃的组织,包括肝脏、心脏和脂肪组织。总之,诱导β氧化和PPAR的酶活性α目标蛋白质是著名的PPAR的支持α具体影响肝脏。PPAR短期用罗格列酮治疗γ具体合成受体激动剂,降低等离子体标记在雄性Wistar鼠,这可能与脂肪组织对线粒体功能和脂质吸收的影响。此外,PPARγ活动似乎影响β氧化脂肪组织。总之,目前的研究表明,PPARα和PPARγ特定的配体将会影响脂质、基因表达以及足协组织的方式组成。这些发现为未来的研究是重要的营养成分,在调查哪些特征可以与PPAR相关影响。也是有趣的揭示PPAR对肉碱代谢物的影响,潜在生物标志物在人类疾病(49]。

5。结论

与合成PPAR短期治疗α和PPARγ受体激动剂诱导循环脂质和足总成分的变化在肝脏和心脏,修改线粒体功能的修复方式。有趣的是,我们观察到的标签和磷脂在等离子体与受体激动剂治疗后降低的影响。未来的终极目标是获得知识如何影响这些参数不仅通过特定的PPAR激动剂激活,还通过膳食FAs以及其他饮食和生活方式的相关因素。更多的知识关于PPAR行动可能是一个拼图的一部分时打下的基础不同的饮食和医疗预防和治疗代谢疾病如肥胖、糖尿病和心血管疾病。

数据可用性

SPSS数据用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

信息披露

提出了当前研究的初步结果作为海报题为“短期激活PPARs,脂肪酸代谢的重要促进者,诱发肝和心脏脂肪酸组成的变化在老鼠”由m . l . Grinna b . Bjørndal p . Bohov r·贝o . Nygard和大肠链”11日北欧营养NNC2016会议”在哥德堡,瑞典,-22年6月的20.。2016年。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢Torunn艾德,Svein克鲁格,Kari莫滕森,兰迪山特维克,玛蒂·Trollebø,Kari威廉姆斯,丽芙·KristineØysæd宝贵的技术援助。我们还要感谢员工卑尔根大学的实验室在动物实验动物设施的重要贡献。这项工作从卑尔根研究基金会资助。

补充材料

补充图1:个人数据权重和脂质相关参数在Wistar鼠PPAR受体激动剂治疗了12天。补充图2:个人数据肝脂肪酸组成(wt %) Wistar鼠与PPAR受体激动剂治疗后12天。补充图3:血浆脂肪酸组成(wt %)画报》(A)线表示几何平均数(德牧)值和(B)个人原始数据在血浆脂肪酸组成(wt %) Wistar鼠与PPAR受体激动剂治疗后12天。对应于PPAR红酒吧α对控制和蓝色酒吧PPARγ与控制。方差分析,方差分析;MUFA,单不饱和脂肪酸;PPAR、过氧物酶体proliferator-activated受体;PUFA,多不饱和脂肪酸;国家林业局、饱和脂肪酸。补充图4:个人数据心脏脂肪酸组成(wt %) Wistar鼠与PPAR受体激动剂治疗后12天。补充图5:个人肝基因表达,对对照组规范化。补充图6:个人附睾的脂肪组织基因表达,对对照组规范化。(补充材料)

引用

1. b . Grygiel-Gorniak“过氧物酶体proliferator-activated受体及其配体:营养和临床implications-a审查,”营养学杂志第十七条,卷。13日,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. c·杜瓦、m·穆勒和美国Kersten说道,“ARalpha-ARalphand血脂异常,”Biochimica et Biophysica学报,卷1771,不。8,961 - 971年,2007页。视图:谷歌学术搜索
3. e·d·罗森c . j . Walkey p . Puigserver和b . m . Spiegelman“转录调控脂肪形成,”基因与发展,14卷,不。11日,第1307 - 1293页,2000年。视图:谷歌学术搜索
4. l . Salvado l . Serrano-Marco e·巴罗佐x Palomer,针对PPAR和m . Vazquez-Carrera”β/δ治疗2型糖尿病。”专家意见的治疗目标,16卷,不。2、209 - 223年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. a . Szanto和l .伊”,许多PPAR的面孔γ:抗炎无论如何?”免疫生物学,卷213,不。9 - 10,789 - 803年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. b . j . c . Fruchart Staels, p . Duriez“神经纤维酸在动脉粥样硬化的作用,”当前的动脉粥样硬化的报告,3卷,不。1,第92 - 83页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. n s Sahajpal和s . k . Jain thiazolidinediones胰岛素受体通路的分子改造的2型糖尿病:一个简短的评论,“蛋白质和多肽的信件,23卷,不。9日,第847 - 836页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. g .克雷o . Braissant f L 'Horset et al .,“脂肪酸、二十烷类和降血脂药代理人认定为配体的过氧物酶体proliferator-activated由coactivator-dependent受体配体受体分析,“分子内分泌学,11卷,不。6,779 - 791年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. p . l . Zock w·a . m .,布罗姆j . a . Nettleton和g . Hornstra”发展见解膳食脂肪的作用预防心血管疾病,”当前心脏病学报告,18卷,不。11日,货号。111年,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. r . Estruch m . a . Martinez-Gonzalez d Corella et al .,“高脂肪的地中海式饮食对体重和腰围:指定一个次要的PREDIMED随机对照试验的结果分析,“《柳叶刀》杂志糖尿病和内分泌学,4卷,不。8,666 - 676年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. l . Vernez m·温克和s . Krahenbuhl”测定碱和acylcarnitines等离子体的高效液相色谱/电喷雾离子阱串联质谱,”质谱快速通信,18卷,不。11日,第1238 - 1233页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. b . Bjørndal l . Burri h . Wergedahl a . Svardal p . Bohov r·k·贝,“膳食补充剂的鲱鱼籽和米特提高肝脂肪酸分解代谢为hTNF雌性小鼠的转基因α”,欧洲营养杂志,51卷,不。6,741 - 753年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 大肠链彼得森e·r·g·f·t·Svingen et al .,“血清acylcarnitines和心血管死亡风险和急性心肌梗死患者稳定心绞痛,”美国心脏协会杂志》上》第六卷,没有。2、2017。视图:谷歌学术搜索
14. e .链b . Bjorndal o . Nygard et al .,“长期治疗与pan-PPAR兴奋剂tetradecylthioacetic酸或鱼油与心脏增加相关内容的n - 3脂肪酸在老鼠,”脂质在健康和疾病第82条,卷。11日,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s . r . Chavali w·w·钟,t .宇都宫和r·a·福斯”interleukin-1-beta生成减少,prostaglandin-E2 thromboxane-B2,高浓度的白细胞介素- 6和-10年增加生存在内毒素休克小鼠摄入的饮食富含芝麻籽油与Quil-A皂素补充,“国际档案过敏和免疫学,卷114,不。2、153 - 160年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. r·k·贝和t . Flatmark Osmundsen H:增强长链酰coa水解酶活动的过氧化物酶体和线粒体的鼠肝酶的扩散者,”欧洲生物化学杂志,卷141,不。3、637 - 644年,1984页。视图:谷歌学术搜索
17. n . Willumsen s Hexeberg j . Skorve m . Lundquist r·k·贝,“二十二碳六烯酸没有降甘油三酯效果但增加了过氧化物酶病肝脏脂肪酸氧化的老鼠,”脂质研究期刊》的研究,34卷,不。1,13-22,1993页。视图:谷歌学术搜索
18. l·马德森l . Froyland e . Dyroy k . Helland r·k·贝,“二十二碳六烯和二十碳五烯酸是不同的代谢在鼠肝线粒体和过氧物酶体增殖,”脂质研究》杂志上,39卷,不。3、583 - 593年,1998页。视图:谷歌学术搜索
19. r·k·贝、t . Flatmark和e . n .克里斯琴森”高脂肪饮食的影响与部分氢化鱼油在长链脂肪酸代谢酶在大鼠肝亚细胞分数,”生物化学和生物物理学的档案,卷252,不。1,第276 - 269页,1987。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. r·k·贝,a·尼尔森,a m。Husøy,“快速刺激肝脏palmitoyl-CoA合成酶,肉碱palmitoyltransferase和甘油磷酸盐酰基转移酶与过氧化物酶病β氧化和palmitoyl-CoA水解酶在大鼠喂食高脂肪的饮食,”Biochimica et Biophysica学报(BBA) -脂质和脂质代谢,卷960,不。3、417 - 426年,1988页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. k·d·Clinkenbeard w·d·里德·r·A·穆尼和m·d·莱恩的胞内定位3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzme循环酶在肝脏。单独的细胞质和线粒体3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A cholesterogenesis和酮生成,生成系统”《生物化学》杂志上,卷250,不。8,3108 - 3116年,1975页。视图:谷歌学术搜索
22. s . a .参赛诉贝奈斯,j . a . Garson et al .,“MIQE准则:最小信息出版定量实时PCR实验,”临床化学,55卷,不。4、611 - 622年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. t·诺兰,r . e .手中,s . a .参赛“量化使用实时rt - pcr的信使rna,”自然的协议,1卷,不。3、1559 - 1582年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. c·l·安德森,j·l·詹森和t . f .Ørntoft”正常化实时定量一数据:基于模型的方差估计的方法来识别基因适合标准化,应用于膀胱和结肠癌的数据集,”癌症研究,卷64,不。15日,第5250 - 5245页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. y Benjamini和y .业务控制错误发现率:一个实用和强大的多个测试方法,”皇家统计学会学报B:方法论卷,57号1,第300 - 289页,1995。视图:谷歌学术搜索|MathSciNet
26. l . Burri g . h . Thoresen r·k·贝,“PPAR激活肝脏和肌肉的作用,“PPAR研究,2010年。视图:谷歌学术搜索
27. o . Braissant f . Foufelle c·斯哥图m . Dauca和w . Wahli微分表达式的过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs):组织分布的PPAR -α,β,γ在成年大鼠内分泌学,卷137,不。1,第366 - 354页,1996。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. s . Dzhekova-Stojkova j . Bogdanska, z . Stojkova“过氧物酶体扩散者:他们的生物学和毒理学效应”,临床化学和实验室医学,39卷,不。6,468 - 474年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m . Perreault s将d潘沙et al .,“调制营养传感核激素受体促进小鼠的减肥通过抑制食欲,“糖尿病、肥胖和新陈代谢,12卷,不。3、234 - 245年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. t . l . Rachid a . Penna-de-Carvalho Bringhenti, m·b·阿古里亚·c·a . Mandarim-de-Lacerda诉Souza-Mello,“PPAR-alpha受体激动剂引发代谢活跃的棕色脂肪细胞和减肥食源性肥胖老鼠,”细胞生物化学和功能,33卷,不。4、249 - 256年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. w·t·Festuccia P.-G。布兰查德,诉Turcotte et al .,“Depot-specific PPARgamma受体激动剂罗格列酮对脂肪组织葡萄糖摄取和代谢,”脂质研究期刊》的研究,50卷,不。6,1185 - 1194年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m . Laplante h .出售,k . l . MacNaul d·理查德·j·p·伯杰和y Deshaies”激活γ- ppar调节脂肪depot-specific对基因表达的影响和脂蛋白脂肪酶的活动:餐后脂血调制机制和微分脂肪吸积,”糖尿病,52卷,不。2,页291 - 299,2003,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12540599。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. m . Laplante w·t·Festuccia g . Soucy et al .,公司”机制得宝特异性的过氧物酶体proliferator-activated受体γ脂肪组织代谢,行动”糖尿病,55卷,不。10日,2771 - 2778年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. e·e·Kershaw m .思楚普H.-P。关:·加德纳·m·a . Lazar PPAR和j·s .传单。γ调节脂肪甘油三酯脂肪酶在脂肪细胞在体外和体内,”美国生理内分泌和代谢》期刊上,卷293,不。6,E1736-E1745, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. m . m . Naderali Itua, a . r . Abubakari和e . k . Naderali“短期与罗格列酮治疗,- ppar激动剂,改善代谢剖面和血管功能nonobese精益wistar鼠,”ISRN杂志文章ID 130347卷,2012年,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. w·w·哈林顿,c . s .布,j·g·威尔逊et al .,“PPAR的效果α,PPARδ,PPARγ,PPARpan受体激动剂在体重、体重,和血清脂质在食源性肥胖AKR / J小鼠,”PPAR研究文章ID 97125卷,2007年,13页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. m . Laplante w·t·Festuccia g . Soucy et al .,公司“组织的主要决定因素是餐后间隙PPARgamma-induced甘油三酯降低大鼠,”美国Physiology-Regulatory杂志、综合和比较生理学,卷296,不。1,R57-R66, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. P.-G。布兰查德,w·t·Festuccia v . p .厚德做人et al .,“主要参与mTOR PPARgamma-induced刺激脂肪组织脂质吸收和脂肪吸积,”脂质研究期刊》的研究,53卷,不。6,1117 - 1125年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. j . Auwerx J.-C k市检察院。Fruchart, b . Staels“转录控制甘油三酯代谢:一类和脂肪酸变化的表达式LPL和apo C-III PPAR通过激活核受体的基因,”动脉粥样硬化卷。124年,S29-S37, 1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. k .谢赫·g . Camejo b . Lanne t . Halvarsson m . r . Landergren n·d·奥克斯,“除了脂质,药理PPARalpha激活对氨基酸代谢有重要影响的研究老鼠,”美国生理内分泌和代谢》期刊上,卷292,不。4,E1157-E1165, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. n . f . Vigerust d . Cacabelos l . Burri et al .,“鱼油和3-thia脂肪酸添加剂对脂质代谢的影响但对抗氧化损伤的影响当喂老鼠50周,”《营养生物化学杂志》上,23卷,不。11日,第1393 - 1384页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. a . Ribel-Madsen r . Ribel-Madsen c . Brøns c . b . Newgard a . a . Vaag和l . i Hellgren”等离子acylcarnitine分析表明增加脂肪酸氧化相对于年轻的三羧酸循环能力,健康的低出生体重的人,”生理上的报告,4卷,不。19日,2016年。视图:谷歌学术搜索
43. t . Ueland a . Svardal大肠Øie et al .,“打扰肉碱调节慢性心脏衰竭- palmitoyl-carnitine等离子体水平的增加与不良预后相关,”国际心脏病学杂志,卷167,不。5,1892 - 1899年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. w·l·杨,y,美国Wang,和r·史”,减少肝脏的酶β氧化伴随着老龄大鼠大脑脂肪酸组成的变化,“神经系统科学,35卷,不。2、289 - 293年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. m·巴拉诺维斯基,a . Blachnio-Zabielska和j . Gorski“过氧物酶体proliferator-activatedα受体激活引发不利的心肌磷脂脂肪酸组成的变化,“生理学和药理学杂志》上,60卷,不。2,13-20,2009页。视图:谷歌学术搜索
46. j . p . DeLany m . m . Windhauser c . m .香槟和g·a·布雷“微分人类个体膳食脂肪酸的氧化,”美国临床营养学杂志》上,卷72,不。4、905 - 911年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. 阿一,n .河野y . et al .,“识别基因和通路参与Mead酸的合成(20:3n - 9),必需脂肪酸缺乏的一个指标,”Biochimica et Biophysica学报(BBA) -脂质分子和细胞生物学,卷1841,不。1,第213 - 204页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. l .阿拉伯“生物标记的脂肪和脂肪酸的摄入量,”营养学杂志》,卷133,不。3,页925 - 932年代,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. j·l·弗拉纳根,p·a·西蒙斯,j . Vehige m . d . Willcox和加勒特,“肉碱在疾病中的作用”营养和代谢杂志》上第三十条,卷。7日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2019艾琳链等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。