协会PPARα基因内区7 G / C, PPARγ2 Pro12Ala, C161T多态性与血清Fetuin-A浓度

文摘

背景。过氧物酶体激活蛋白(PPARs)和fetuin-A脂质和糖代谢中发挥作用。的目标是。我们调查是否PPAR基因内区7 G2468 / C和PPARγ2 Pro12Ala PPARγ外显子6 C161T多态性与血清fetuin-A浓度有关。患者和方法。的PPAR基因内区7 G / C多态性研究队列1中(79参考个人,165 postinfarction患者)。这两个PPARγ多态性研究队列2中(162参考个人,165 postinfarction患者)。Fetuin-A水平和PPAR多态性测定径向免疫扩散和聚合酶链reaction-restriction片段长度多态性技术。结果。PPAR的C等位基因变异基因内区7 G2467C fetuin-A水平较高。Postinfarction状态,PPAR基因内区7 GG / GC / CC基因型,C等位基因fetuin-A最强的因素集中在多元回归模型。高fetuin-A PPAR的水平与职业相关的变体γ2。Postinfarction状态和体重指数但不是PPARγ2职业是fetuin-A浓度的最有力的因素。PPAR外显子6 C161T基因型没有与fetuin-A水平相关。结论。PPAR Fetuin-A决心主要基因内区7 c等位基因和postinfarction状态在队列1和BMI和postinfarction队列2。的PPAR基因内区7 c和PPAR2职业变异与fetuin-A水平相关联。

1。介绍

人类fetuin-A多功能肝糖蛋白,参与了肥胖的发展(1- - - - - -3],胰岛素抵抗[4),代谢综合征(1,5),2型糖尿病6- - - - - -8),脂肪细胞功能障碍(9),和脂肪肝4]。

过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)的成员核激素受体配体依赖性转录因子超家族的。PPAR子组PPARα,PPARβ/δ,PPAR(1,2)发病机制中发挥重要作用的过程中,已广泛地查阅[10- - - - - -12]。

有几个观测表明血清fetuin-A水平之间的关系和活动不同的PPARs。例如,吡格列酮在肝fetuin-A表达式的直接抑制作用一直在观察大鼠(13和人类的14];前被GW9602逆转,直接PPAR抑制剂。

多态性的PPAR和PPARα也被描述和发现与疾病有关的高脂血症,葡萄糖体内平衡,和糖尿病。因此,PPAR的C等位基因α基因内区7多态性被发现更频繁的心肌梗死患者,血脂异常15]。PPAR的T等位基因外显子6 C161T多态性是应该保护作用在中国人口对冠状动脉疾病(16),而另一些发现这种等位基因与冠心病风险增加有关(12]。多态变量之间的关系的PPAR和血清fetuin-A水平,然而,还没有被调查。

在我们的研究中,我们旨在调查是否PPAR的多态性γ(PPARγ2 Pro12Ala和外显子6 C161T)和PPARα(基因内区7 G2467C)与或可能影响血清fetuin-A水平在两个军团。

2。患者和方法

三百和42例患者最初参与这项研究。排除标准如下:临床或实验室的迹象急性血管疾病(心肌梗死、中风),急性感染、恶性肿瘤、肝脏疾病、肾功能衰竭,免疫抑制,严重的医疗条件,和创伤。最后,我们有327名患者(组2)所有PPAR的可比数据(包括成功的基因分型γ多态性)。我们可以执行成功的PPARα基因分型在少数病人(队列1中,)。基因分型的成功率超过99%在两个组别。的基因型是哈迪温伯格平衡。

PPARα多态性队列1中进行了研究。这群由244人(120名男性和124名女性,年龄:60.1±11.2年,平均±标准差)。队列由79参考个人(15个男性,64名女性,年龄:61.0±9.4岁)和165名患者存活心肌梗死(60 105名男性,女性,年龄:59.6±12.2年)。

PPARγ队列2中多态性进行了研究。这群由327人(161名男性,166名女性,年龄:57.9±13.0年)。这群由162参考科目(61名男性,101名女性,年龄:56.1±13.8年)和165 postinfarction患者一样在队列1(有105人,60岁女性,年龄:59.6±12.2年)。

Postinfarction STEMI史的患者心肌梗死(6日到24日个月之前开始的研究)。糖尿病的诊断是基于空腹血浆葡萄糖> 7.0更易/ l或2小时40分钟OGTT > 11.1更易/ l。糖尿病患者治疗与饮食,二甲双胍,睡前胰岛素。

所有的人都给他们的知情同意前加入这项研究。这项研究是经当地伦理委员会批准的Karolyi桑德尔市医院。

2.1。测定PPAR多态变异

PPAR的决心γ和PPARα变异是由PCR-RFLP技术。

的PPARα7 G2467C内含子多态性(rs 4253778)研究了PCR-RFLP技术,使用5′向前底漆ACA ATC的行为有条件现金援助TAA ATA TGG TGG和3′反向引物的亚美大陆煤层气有限公司标签GGA CAG ACA GGA CCA侠盗猎车手。PCR产品消化Taq1(美国新英格兰生物学实验室,波士顿,MA)导致的碎片在266个基点的野生型等位基因携带者的216和50个基点和两个片段的突变等位基因携带者的(thermocycles 94°C 15分钟,30×94°C 30秒,50°C 20秒,和72°C 30秒)(17]。

对于PPARγPro12Ala (rs 1801282)多态性,我们使用一个5′向前底漆的GCC AAT柠檬酸AGC GTC CCA和诱变3′反向引物的手枪ATG TTT GCA广汽AGT GTA柠檬酸GTG亚美大陆煤层气有限公司TCG棉酚CTT太极拳g . PCR产品消化与Bst U1酶(美国新英格兰生物学实验室,波士顿,MA)导致航空公司的270个基点的碎片在野生型和两个片段227和43 bp在运营商的突变等位基因(thermocycles 95°C 15分钟,35×94°C 30秒,65°C 45秒,和72°C 1分钟)(18]。

外显子6多态性C161T PPARγ(rs 3856806)调查了PCR-RFLP技术使用5′正向引物的创新艺人经纪公司广汽AAC CTG CTA CAA GC和3′太极拳TTG标签反向引物的ATC苑TGC AG)。PCR产品与Pml1酶消化(美国新英格兰生物学实验室,波士顿,MA)导致120年和80年的两个片段bp在野生型等位基因携带者的且只有一个片段的突变等位基因携带者的200个基点(thermocycles 94°C 15分钟,30×94°C 30秒,30秒56°C,和72°C 30秒)(19]。

2.2。测定血清Fetuin-A浓度

血清fetuin-A浓度测定径向免疫扩散使用商用产品(anti-fetuin-A,免疫球蛋白分数,Incstar,猫。81931号,13.7毫克/毫升,在84年最终的浓度µl / 11.5毫升凝胶),如前所述[20.]。

2.3。测定胰岛素抵抗参数

血浆葡萄糖和胰岛素测定常规HK-G6P-DH和ELCIA方法,分别。内稳态模型Assessment-Insulin阻力(HOMA-IR)模型计算根据马修斯等。21]。

2.4。统计分析

使用SPSS统计分析进行了v。21statistical software (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Nonparametric methods, including the Bonferroni (Dunn) post hoc test, were used.值< 0.05被认为是重要的。

3所示。结果

3.1。学科特点

研究参与者的特征如表所示1。

postinfarction患者服用他汀类药物的百分之六十五,其中70%的阿司匹林。血清fetuin-A浓度之间没有统计学差异和不接受这两个药物治疗的患者(687±122和636±81 mg / l,他汀类药物和665±0.120和672±124 mg / l,阿司匹林、职责)。

3.2。PPARα基因内区7 G / C, PPARγ2 Pro12Ala, PPARγ外显子6 C161T等位基因分布Postinfarction病人和个人参考

PPAR的分布γ和PPARα等位基因表所示2。PPARγPro12Ala和PPARα基因内区7 G / C等位基因postinfarction患者之间没有显著差异和参考科目。Postinfarction病人,然而,有一个明显高于PPAR的T等位基因频率γC161T相比,参考对象。

3.3。分析PPAR之间的联系α基因内区7 G2467C变异和血清Fetuin-A浓度

血清fetuin-A CC基因型的个体水平高于GG基因型(表3)。占主导地位的模型(C和非核苷酸),个人与小变体C等位基因明显高于血清fetuin-A浓度比非。在隐性模型(G对non-G核苷酸),两个变量之间没有区别(651±107 mg / l,与662±171 mg / l,,)。

除了年龄、血清fetuin-A浓度显示显著的相关性参数表中列出4。血清fetuin-A水平弱但是PPAR显著相关α基因内区7 GG / GC / CC基因型和C等位基因但不是G等位基因。然而,在偏相关分析之间的相关性和PPAR fetuin-A浓度α基因内区7 GG / GC / CC基因型失去意义时纠正体重指数(,)、糖尿病状态(,),HOMA-IR (,),postinfarction状态(,)。之间的相关性和PPAR fetuin-A水平α基因内区7 c等位基因也变得微不足道当纠正体重指数(,)、糖尿病状态(,)和HOMA-IR (,),但仍显著postinfarction状态(校正后,)。

一元线性回归分析的结果之间的独立变量(预测)和血清fetuin-A浓度(因变量)如表所示5。血清fetuin-A级别显示弱,但统计上显著的数据调查潜在的预测,包括PPARα基因内区7 G / C基因型和C等位基因但并不是随着年龄的增长。因此年龄是排除在进一步分析。

接下来,我们调查是否PPARα基因内区7 G / C基因型和C等位基因可能确定血清fetuin-A浓度在多元回归模型(表6)。在模型中包含所有独立的参数,我们调查了PPARα基因内区7 GG / GC / CC基因型和C等位基因是唯一血清fetuin-A水平的显著预测因子。在向后逐步回归模型中,PPAR postinfarction状态α基因内区7 GG / GC / CC基因型和C等位基因被证明是最强有力的决定因素fetuin-A浓度。

3.4。分析PPAR之间的联系γ2 Pro12Ala变异和血清Fetuin-A浓度

Pro / Pro和Pro /丙氨酸基因型患者血清fetuin-A浓度明显高于那些阿拉巴马州/ Ala基因型(Pro /职业:681±131 mg / l,阿拉巴马州,Pro /: 706±131 mg / l,阿拉巴马州和阿拉巴马州/:565±116 mg / l,,克鲁斯卡尔-沃利斯检验)。隐性模型(Pro和non-Pro) fetuin-A水平相关的等位基因决定职业超过non-Pro变体(687±131 mg / l,与565±116 mg / l,,Mann-Whitney测试)。Fetuin-A浓度没有隐性模型中的差异(Ala对non-Ala) (698±143 mg / l,与681±131 mg / l,,)。

血清fetuin-A浓度与体重指数相关显著,HOMA-IR,性别,和Pro等位基因与糖尿病和postinfarction状态,但不是PPARγPro / Pro, Pro /阿拉巴马州,阿拉巴马州和阿拉巴马州/基因型或Ala等位基因(表7)。因此这两个参数左从进一步分析。fetuin-A浓度之间的相关性和Pro等位基因丢失后校正BMI和性别而不是HOMA-IR(表8)。

单变量回归分析显示血清fetuin-A(因变量)弱但与BMI和PPAR显著相关γ箴等位基因(自变量、表9)。后者独立变量失去了预测作用BMI是包含在回归模型中。

在多个向后逐步回归模型中,postinfarction状态(,)和BMI (,)被证明是最强有力的决定因素fetuin-A浓度。

3.5。分析PPAR之间的联系γ外显子6 C161T变异和血清Fetuin-A浓度

我们没有发现显著差异与不同的PPAR血清浓度fetuin-A个人之间γ外显子6 C161T基因型、C和非或T和non-T组(表10)。没有与PPAR Fetuin-A水平γC161T基因型、C、T等位基因,要么(数据没有显示)。

比如有3小变体(TT) postinfarction但没有参照群体。因此postinfarction患者的基因型分布明显不同于参考个人(CC / CT / TT: 130/37/3与140/17/0,)。T等位基因明显更频繁postinfarction患者相比,参照组(40/170 = 23.5%,17/157 = 10.8%,)。因此,postinfarction CC基因型患者fetuin-A水平要低于参考科目(668±113 mg / l,与710±146 mg / l,,)。

4所示。讨论

在我们的研究中,我们调查了PPAR是否α基因内区7 G / C, PPARγ2 Pro12Ala, PPARγC161T变异与血清fetuin-A浓度有关。因为科目在我们组有几个参数已知的影响fetuin-A水平如年龄、性别、体重指数、胰岛素抵抗的参数(糖尿病状态,HOMA-IR)和postinfarction状态(22),我们选择回归模型来估计这些变量的影响。

PPARα被称为脂质传感器参与微粒体吗ω氧化和线粒体和过氧化物酶病β氧化导致能源燃烧和减少脂肪储存11]。小PPAR的变体α基因内区7 c被认为活动的减少和G相比,主要的变体。C单体型促进2型糖尿病的早期发展(17)和更频繁的postinfarction患者[12,15]。多尼等人发现,心肌梗死的风险更高(C等位基因的存在23]。我们也有发现,C等位基因与fetuin-A水平较高和多元回归显示,fetuin-A水平强烈取决于postinfarction PPAR地位和显著α基因内区7 G / C多态性。尽管C等位基因不是更频繁的在我们postinfarction病人,fetuin-A浓度越高也可能产生不良的影响。fetuin-A浓度升高是脂肪肝的标记,以减少β氧化脂肪酸(4]。

Fetuin-A由肝细胞合成几乎只在成人(24)和PPARα主要表现在肝脏。Fetuin-A被称为内源性配体结合自由脂肪酸和功能作为toll样受体的内源性配体地从而链接代谢疾病(高血脂、胰岛素抵抗)和亚临床炎症25]。这种“缺失的环节”字符支持的fetuin-A进一步Stefan和哈林的临床研究26]。这些发现符合我们的观察,postinfarction状态、亚临床炎症的一个端点,PPARαfetuin-A基因内区7 c等位基因是最强的因素在我们的主题。

阿拉巴马州相比,新陈代谢不利的特性归因于PPAR的Pro变体γ2 Pro12Ala [27]。事实上,我们发现只有Pro等位基因个体与体重指数超过25公斤/米²只有瘦(BMI≤25公斤/ m²阿拉巴马州)受试者阿拉巴马州/纯合子的变体。然而,即使个体Ala变体,肥胖与fetuin-A水平较高而凶年。糖尿病患者fetuin-A较高水平,区别是重要的职业/专业主要等位基因该(704±124 mg / l,与673±132 mg / l,,)。自从fetuin-A是天然胰岛素受体酪氨酸激酶的抑制剂,Pro等位基因可能表达增加胰岛素抵抗。事实上,我们发现小变体阿拉巴马州更频繁的在刻意(68/251 = 27.1%)相比,糖尿病患者(12/76 = 15.8%,)。这个发现是依照Vergotine,观察到职业的等位基因会增加胰岛素抵抗,连同IRS1Gly972 [28]。相反,阿拉巴马州小等位基因似乎是保护在伊朗和中国人口29日,30.]。在我们的模型中,然而,fetuin-A水平与体重指数的关系和postinfarction地位远远强于的胰岛素抵抗(糖尿病状态或HOMA)。箴等位基因与更高fetuin-A非糖尿病患者组,这反映在糖尿病状态和HOMA-IR弱相关。鉴于fetuin-A的财产增加胰岛素抵抗,其脆弱的协会职业等位基因可以导致等位基因的有害影响。

PPAR的影响分析γC161T变体在血清fetuin-A浓度产生了不一致的结果。我们有3个(TT)小该postinfarction病人中但不是参考科目之一。这个发现是符合黔之观察et al .,他发现冠心病与传输载波状态无关但这些人有更高的风险心脏急性冠脉综合征(12]。吴等人发现轻微的保护作用的T等位基因只在中国而不是在其他人群(16]。我们没有发现显著的关联C161T基因型和等位基因postinfarction患者和参照群体,而不是在分析nonobese,非糖尿病的个体。这表明C161T有弱联系fetuin-A水平的三个PPAR多态性研究。自从PPARγ表达主要在脂肪组织,其与肝脏分泌蛋白的水平fetuin-A PPAR不能这么近α。

虽然没有完全澄清,一些观察显示PPAR变异之间的关系的分子基础和fetuin-A合成。的PPARα兴奋剂一类fetuin-A表达减少肥胖的2型糖尿病患者或没有(31日]。的PPARγ受体激动剂吡格列酮强烈抑制fetuin-A表达式(14]。的upregulation PPARα和PPARγ的差别导致了对这些fetuin-A和NFκB和upregulation AMPK激酶的活动。棕榈酸酯,由PPAR高度诱导的氧化α,已经被证明可以刺激NFκB绑定fetuin-A启动子(9]。因此少PPAR的功能变体α最终导致增强fetuin-A表达式。

我们的研究有其局限性。首先,样本量不够大,以便分析相对小数量的变体。第二,我们组没有规定控制环境因素和药物治疗和饮食的饱和和多不饱和脂肪,因为它被建议32]。

5。结论

总之,我们的结果表明PPAR之间的相对关系α基因内区7 G / C和PPARγ2 Pro12Ala变异和血清fetuin-A浓度反映了更高水平的C等位基因的存在前者和后者的Pro等位基因。很有可能这些协会被肥胖和/或糖尿病。还需要更大规模的研究来进一步确定生物和临床意义fetuin-A PPAR多态性的水平。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

为了马库斯负责手稿的准备;克里斯蒂:负责统计分析;Dorina Supak和Zsolt Melczer负责病人数据管理;卡Cseh负责的决心PPAR多态性和手稿的评论;Laszlo Kalabay负责构思的概念研究和评论的手稿。

确认

作者感谢v . m . Nagyne血清fetuin-A浓度的测定。这项工作是由格兰特的匈牙利卫生部ETT 368/2009。

引用

1. t . Reinehr和c·l·罗斯Fetuin-A及其与代谢综合征的关系和脂肪肝前后肥胖儿童体重,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷93,不。11日,第4485 - 4479页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. c . Lavebratt s Wahlqvist l . Nordfors j . Hoffstedt p·阿恩,“AHSG基因变异与瑞典男性之间的贫瘠,”人类遗传学,卷117,不。1,54-60,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. p . Suchanek Kralova-Lesna, r . Poledne诉Lanska和j·a .数量”一个AHSG基因调节基础代谢率和身体成分发展短期生活方式干预后,“神经内分泌学字母,32卷,不。2,32-36,2011页。视图:谷歌学术搜索
4. n .斯蒂芬·a . m . Hennige h .小马等。”α2-Heremans-Schmid糖蛋白/ fetuin-A与胰岛素抵抗和脂肪积累在人类肝脏,”糖尿病护理卷,29号4、853 - 857年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j .第九h . m . g . Shlipak v . m .勃兰登堡,阿里,m . Ketteler和m . a . Whooley“人类fetuin-A与代谢综合征之间的关系:心脏和灵魂研究的数据,”循环,卷113,不。14日,第1767 - 1760页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. n .斯蒂芬·a·Fritsche c Weikert et al .,“等离子fetuin-A水平和2型糖尿病的风险,”糖尿病卷,57号10日,2762 - 2767年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. n . Stefan H.-U。哈林,m·b·舒尔茨“协会fetuin-A水平和糖尿病的风险。”《美国医学会杂志》,《美国医学协会杂志》上,卷300,不。19日,第2247页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j . h .第九c . l . Wassel a . m . Kanaya et al .,“Fetuin-A,事件对老年人糖尿病。”《美国医学会杂志》,《美国医学协会杂志》上,卷300,不。2、182 - 188年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 美国Dasgupta Biswas et al。”美国Bhattacharya NF -κB介导lipid-induced fetuin-A表达肝细胞损害脂肪细胞功能影响胰岛素抵抗,“生物化学杂志,卷429,不。3、451 - 462年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. c . p .董l .他j . n . Li f, m .他和y王,”协会Pro12Ala和C1431T PPARγ₂基因的多态性及其单体型与肥胖和2型糖尿病,”中国医学遗传学》杂志上,25卷,不。4、447 - 451年,2008页。视图:谷歌学术搜索
11. b . Grygiel-Gorniak“过氧物酶体proliferator-activated受体及其配体:营养和临床implications-a审查,”营养学杂志第十七条,卷。13日,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. y钱,p . Li j . Zhang et al。”之间的联系过氧物酶体proliferator-activated receptor-alpha,三角洲和伽马多态性与冠心病的风险:一项病例对照研究和荟萃分析,“医学(美国),卷95,不。32岁的ID e4299条,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. a . Ochi k . Mori m . Emoto et al .,“直接抑制吡格列酮对肝的影响fetuin-A表情,“《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。2篇文章ID e88704 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. k . Mori m . Emoto t荒木et al .,“吡格列酮对血清的影响fetuin-A水平在2型糖尿病患者,”新陈代谢:临床与实验卷,57号9日,第1252 - 1248页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 美国国家仪器公司的Purushothaman v . k . Ajitkumar任努卡耐尔,r .,”协会PPARalpha基因内区7多态性与冠心病:横断面研究,“ISRN心脏病学文章ID 816025卷,2011年,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. y z . Wu卢,w·金,y . Liu l . Lu和g . Lu C161T多态性在过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARγ基因γ)与冠状动脉疾病的风险:一个荟萃分析”,分子生物学报告,40卷,不。4、3101 - 3112年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. d . m . Flavell h .爱尔兰,j·w·斯蒂芬斯et al .,“过氧物酶体proliferator-activated受体α基因变异影响2型糖尿病的发病和进展的时代,“糖尿病,54卷,不。2、582 - 586年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. L.-M。壮族、融合、Y.-D。Chen等人”PPAR Sibling-based协会的研究γ2 Pro12Ala多态性在中国和日本的高血压和代谢变量家庭:蓝宝石的一项研究中,“分子医学杂志,卷79,不。11日,第664 - 656页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j . Oosterhof x l . Wang和n . Duarte”过氧物酶体proliferator-activated受体γC161→T多态性和冠状动脉疾病,”心血管研究,44卷,不。3、588 - 594年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. l . Kalabay l . Jakab z Prohaszka et al .,“人类胎球蛋白/α2 hs-glycoprotein水平作为小说的肝细胞功能指标和短期死亡率在肝硬化和肝癌患者,”欧洲胃肠病学和肝脏病学杂志》上,14卷,不。4、389 - 394年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. d·r·马修斯j . p . Hosker a . s . Rudenski b·a·内勒·d·f .天生和r·c·特纳”内稳态模型评估:胰岛素抵抗和β空腹血浆葡萄糖和胰岛素浓度的细胞功能的人,”Diabetologia,28卷,不。7,412 - 419年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. k .用途:l·格拉夫Jr .) z Prohaszka et al .,“血清fetuin-A代谢和炎症通路在心肌梗死患者”欧洲临床研究杂志》上第41卷。。7,703 - 709年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. A·s·f·多尼b·菲舍尔李,公元莫里斯,g . p . Leese和c·n·A·帕尔默,”协会共同PPARA基因的变异与事件的2型糖尿病患者心肌梗死:Go-DARTS的一项研究中,“核受体卷,3篇文章。4、2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. j . t . Triffitt Gebauer, b·a·阿什顿·m·e·欧文,等离子体的起源和j·j·雷诺兹。α2 hs-glycoprotein及其积累在骨。”自然,卷262,不。5565年,第227 - 226页,1976年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. d .朋友s Dasgupta r .茶室et al .,“Fetuin-A充当TLR4的内源性配体促进lipid-induced胰岛素抵抗,“自然医学,18卷,不。8,1279 - 1285年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. n Stefan和H.-U。哈林”,循环fetuin-A和游离脂肪酸交互预测人类胰岛素抵抗,“自然医学,19卷,不。4、394 - 395年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. a·s·f·多尼b·菲舍尔j·e·塞西尔et al .,”协会的Pro12Ala和C1431T变异PPARG及其与2型糖尿病易感性,单”Diabetologia卷,47号3、555 - 558年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. z Vergotine, y y Yako, a . p . Kengne r·t·伊拉斯谟和t . e . Matsha”Proliferator-activated受体γPro12Ala与胰岛素受体底物1 Gly972Arg交互和增加胰岛素抵抗和糖尿病的风险在混合血统人口来自南非,”BMC遗传学15卷,货号。10日,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. a . Motavallian s介绍g . Vaseghi h . Mirmohammad-Sadeghi和m . Amini PRO12ALA多态性的PPAR -之间的联系γ2基因与2型糖尿病在伊朗的病人,”印度人类遗传学杂志》上,19卷,不。2、239 - 244年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. x, y欧阳,j . Liu m .方h·高和l .刘”之间的关联Pro12Ala PPAR的变体γ2基因与2型糖尿病和肥胖在中国人口,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。8篇文章ID e71985 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. m·h·Noureldein r s Abd El-Razek m . h . El-Hefnawy和h o . El-Mesallamy“非诺贝特减少炎症在肥胖2型糖尿病患者或没有通过sirtuin蛋白1 /胎球蛋白轴,“糖尿病的研究和临床实践,卷109,不。3、513 - 520年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. a . v .孔特雷拉斯:托雷斯,PPAR -和a . r .坠毁。α作为一个关键营养和环境传感器代谢适应,”营养的进步,4卷,不。4、439 - 452年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2017为了马库斯等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。