代谢之间的相互作用,PPAR信号通路,和癌症

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的过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)属于ligand-inducible核激素受体超科包括三个主要成员:PPARα(也称为NR1C1), PPARβ/δ(也称为NR1C2), PPARγ(也称为NR1C3)。尽管有一些相似之处,每个PPAR同种型显示特定功能可能由于不同的生化特性、组织分布的变量,和微分反应不同的配体。PPAR转录活动可以通过一个调制nongenomic相声磷酸酶和激酶,包括ERK1/2 p38-MAPK, PKA, PKC, AMPK, GSK3。PPARs可以形成与类维生素a形成X受体(RXR)调节基因的表达参与脂类代谢,脂肪生成、代谢体内平衡的维护,炎症和诱导也在多种人类肿瘤的抗癌效果。尽管所有PPAR亚型是涉及到几种代谢综合症,PPARγ似乎主要是通过激活不同的途径参与肿瘤发生的监管。因此,PPAR的调制信号通路可能是一个潜在的新策略来抑制致癌作用和肿瘤恶化。PPARγ可以激活天然配体,如脂肪酸及其衍生物,以及合成配体,如thiazolidinediones噻唑烷二酮类),包括ciglitazone、罗格列酮、吡格列酮和troglitazone。显示使用噻唑烷二酮类药物是一类药物与强有力的insulin-sensitizing活动用来改善脂质和糖代谢通过PPAR在肥胖和2型糖尿病。因为越来越多的证据强调PPAR信号在癌形成的作用,2型糖尿病,和其他代谢紊乱,如肥胖、理解潜在的分子机制代谢之间的相互作用,PPAR信号和癌症可能代表一个有趣的研究领域发展的新颖策略用于癌症的预防和治疗。由于肥胖和糖尿病之间存在很强的相关性,也显示增加癌症风险,识别的分子机制PPAR调节这些事件可能会帮助我们更好地了解饮食可能影响癌症易感性。

在这个特殊的问题我们已经组装不同的研究描述可能的细胞内途径参与这些过程,为了增加当前的知识代谢综合症和癌症之间的关系通过不同PPAR信号通路的激活。特别是,我们的端点是概述的潜在角色PPARs在调节代谢紊乱引起的癌症的风险,比如糖尿病和肥胖。在这里,我们收集了1原始研究论文和9的评论文章,描述和讨论了各种功能的上下文中PPARs几个代谢改变与不同类型的癌症有关。

在我们的评论文章标题”潜在作用的ANGPTL4相声新陈代谢和癌症之间通过PPAR信号通路,”我们猜测和讨论ANGPTL4潜在作用的关键球员在调节代谢综合症之间的相声,如糖尿病和肥胖和癌症PPARs通过监管的表达式。事实上,自ANGPTL4参与一些代谢条件下,这两种生理和病理,包括血管生成、葡萄糖体内平衡,脂质代谢,肿瘤发生,我们假设其转录调控PPARs可以代表之间的网关肥胖、胰岛素敏感性和癌症。

s . g . Vitale的评论文章等。”过氧物酶体Proliferator-Activated受体调制在代谢疾病和癌症:主人和助理”概述了不同角色的PPARs控制基因的表达参与能源体内平衡,细胞增殖,凋亡,讨论的参与这些核受体在肿瘤发生和发展的代谢疾病。

比比Merchan评论文章标题和合作者”共性PPARG之间的协会和维生素D与肥胖和致癌作用”都集中在最近的进步导致假设PPARG之间的可能的相声,维生素D系统,肥胖和癌症,表明维生素D / VDR系统之间的密切合作和PPARG信号为了维持一个正确的代谢体内平衡。有趣的是,作者报道一些研究描述缺乏维生素D和PPARG水平降低可能参与肥胖和癌症发展。

在另一个手稿题为”PPARγ在神经母细胞瘤:降糖药物的转化的观点”美国维拉拉et al .,通过回顾文献数据,讨论了降糖药物的潜在好处,thiazolidinediones和二甲双胍等,在治疗神经母细胞瘤患者。

一个值得注意的贡献这个特殊问题的评论文章标题”PPARδ乳腺肿瘤的代谢引发剂和免疫耐受”通过r . i .格雷泽描述PPAR的参与δ在启动和促进乳腺肿瘤发生通过其关键作用在调节新陈代谢,炎症和免疫耐受。

一个有趣的评论文章题为t·梅洛和他的同事”PPARs和线粒体代谢:从非酒精性脂肪肝,肝细胞癌”描述的功能PPARs调制的肝脏线粒体代谢在非酒精性脂肪肝进展到肝细胞癌,假设的可能性,在未来,使用新的治疗方法能够有选择性地针对肝癌的燃料需求。

评论文章的标题”MicroRNAs-Dependent PPARs调节代谢疾病和癌症,”d . Portius等人紧张的PPARs miRNA-mediated监管的背景下,代谢紊乱,炎症和癌症。此外,作者评估了互惠的控制由PPARs microrna的表达,最终猜测调制的治疗潜力PPAR针对microrna表达/活性药理成分。

相反,s·p·拉克希等人提供了一个回顾篇题为”PPAR受体激动剂对肺癌的预防和治疗,”作者描述了PPAR的作用在哪里α,PPARβ/δ,PPARγ肺癌病理和解剖当前文献中PPAR的多方面影响受体激动剂在肺癌治疗。最后,作者讨论了如何PPAR配体可用于小说的背景下对这种疾病的治疗策略。

在”破译Thiazolidinediones和PPAR的角色γ在膀胱癌”m .赵和他的同事们讨论了一些thiazolidinediones PPAR的合成配体γ用于治疗糖尿病2型,可以显著增加患膀胱癌的风险。

最后,a . a . Koronowicz和合作者的研究论文题目”脂肪酸CLA-Enriched蛋黄可以诱导转录激活过氧物酶体Proliferator-Activated MCF-7乳腺癌细胞的受体”研究脂肪酸的影响体外CLA-enriched蛋黄(EFA-CLA)作为潜在的PPAR配体受体在乳腺癌细胞系MCF-7。作者表明,PPAR-responsive基因可以通过EFA-CLA监管,导致肿瘤细胞增殖,减少由EFA-CLA治疗相比,具有更大的影响力nonenriched FAs或单一合成CLA同分异构体。

总之,理解PPARs的不同角色之间的相声代谢综合症,如糖尿病和肥胖,和癌症可以帮助我们,在未来,识别新的潜在治疗靶点涉及癌症发展和不同的癌症相关的代谢综合征。这个特殊问题,多亏了有趣的贡献由不同的作者,试图提供一个小的概述在文学研究有关PPAR参与的信号通路在致癌作用和代谢改变,丰富当前知识领域开放新的道路走向多学科方法,促进基础研究和临床研究之间的交互。

Daniele Fanale
瓦Amodeo
斯特凡诺卡鲁索

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