文摘
PPAR核受体家族获得了伟大的相关性在过去的十年中,它是由三个不同的亚型(PPARα,PPAR/δ,PPARϒ)。这些核受体是类固醇受体超家族的成员参与基本代谢和维持生命的行动。具体来说,PPARG一直参与代谢过程有关的规定,炎症,动脉粥样硬化,细胞分化和增殖。因此,出现了大量的文学在过去的十年里连接PPARG信号和代谢疾病如肥胖和糖尿病,心血管疾病,癌症,最近,。综述论文,在十字路口的基本的科学,临床前和临床数据,打算,分析过去研究关于PPARG信号在肥胖和癌症。之后,将建立四个相互关联的角色之间的联系:PPARG,维生素D / VDR系统,肥胖和癌症,开放的大门进一步调查和新假说在这迷人的研究领域。
1。介绍
有三种亚型PPARG,称为PPARG1, PPARG2, PPARG3。它建立了PPARG2领导效能作为转录因子(1]。PPARG执行其功能主要通过PPARG1和PPARG22]。此外,它与其他同行分享大量的附加功能。关于,PPARG之间的并行性发现系统和维生素D /维生素D受体(VD / VDR)系统将进一步探索。
为了调节基因表达,PPAR NRs家庭,特别是PPARG,绑定后与天然或合成配体,与视黄素X受体二聚化(RXR)维生素D受体(VDR)。
后来,复杂PPARG-RXR把原子核以得到附加到ppr (PPAR响应元素),基因组核苷酸序列自何处PPARs将协调一些基因的表达或压迫参与新陈代谢,免疫力,分化,或细胞增殖,引用一些(3- - - - - -6]。
一旦进入细胞核,几个分子称为辅阻遏物和辅活化因子,表明组蛋白修改活动本身(7),结合PPARG-RXR复杂,显示出一些控制遗传expression-repression相互作用。一些已知的辅阻遏物SMRT或NCOR。辅活化因子时,我们可以提到p300 / CRRB-binding蛋白质(CBP)或SRC / p160 [8]。重要的是,微分招聘的辅活化因子意味着不同的基因表达模式9),从那可以推断辅阻遏物和辅活化因子组成另一个基因表达调控点值得研究。ppr通常发现这些基因的启动子,这是由PPARG活动(3]。直接的核苷酸序列PPARG-RXR将被绑定到被称为DR-1图案(PPRE[直接hexanucleotide重复)8]。一些编纂CD36 PPARG目标基因,FABP4(脂肪酸结合蛋白4),脂联素或CCAAT /增强子结合蛋白α(10),所有基因在脂肪组织内稳态。然而,远处的脂肪功能PPARG也至关重要的发展一些重要器官,如心脏和胎盘(11]。
2。PPARG生理
PPARG表现得像一个转录因子,许多其他的核受体(NRs)。然后,它调节基因的表达和镇压无数参与代谢体内平衡,调节能量消耗和储存(12,13]。一些编纂CD36 PPARG目标基因,FABP4(脂肪酸结合蛋白4),脂联素或CCAAT /增强子结合蛋白α(10),所有基因在脂肪组织内稳态。然而,远处的脂肪功能PPARG也至关重要的发展一些重要器官,如心脏和胎盘(11]。PPARG尽管大多数研究都集中在它的代谢作用,有些神经发生,成骨、癌症或心血管疾病(14]。这样的基因多效性的行动给了我们一个线索的关于健康和疾病相关的转录因子。我们知道例如通用PPARG删除和生活不兼容(11]。
大量主机的行动由PPARG可以相比的维生素D和VDR [15),已与神经系统疾病(16- - - - - -18),自身免疫性疾病(19- - - - - -21)、心血管疾病(22)、糖尿病(23,24],牛皮癣[15)或传染性疾病(25,26提到的是什么),最重要的是,癌症(27,28]。
3所示。PPARG和肥胖
大部分已经写过PPARG信号及其在肥胖或糖尿病中的作用。在肥胖,PPARG协调脂肪细胞成熟分化,协调其他玩家的角色在这个过程29日]。值得注意的是,它是唯一已知的因素,这是完全有必要和足够的脂肪细胞的分化过程发生11,30.]。这种核受体作用,主调节器的脂肪形成。
此外,众所周知,全身insulin-sensitizer PPARG有重要的作用。例如,muscle-PPARG报废小鼠胰岛素抵抗[31日]。在脂肪组织,PPARG删除导致骨量增加,脂肪萎缩,胰岛素抵抗(IR) [32]。在相同的方式,PPARG诱导脂肪细胞祖细胞的增殖为成熟脂肪细胞和成骨细胞减少人口同样(33]。
具体删除PPARG肝脏有助于红外和降低肝脂肪的仓库34]。即使在巨噬细胞,PPARG的存在是很重要的保持足够的胰岛素敏感性水平在整个身体(35,36]。然后很容易推断出PPARG活动的主要目标之一是通过不同的组织胰岛素敏感性的维护。
(TZD),一个家庭的合成PPARG受体激动剂广泛用于糖尿病的治疗,显示明显改善胰岛素敏感性,增强脂肪细胞的分化,瘦素水平的降低,upregulation脂联素(37]。
分解动作相反PPAR引起的α和PPARδ,PPARG负责合成代谢功能。正如我们已经解决,脂肪形成和脂质存储是其中的一些。说明这一点,高脂肪喂养增强PPARG表达而禁食减少(38]。
值得注意的是,PPARG执行不同的功能在新陈代谢生病的啮齿动物和健康的新陈代谢。疾病,PPARG激活似乎改善代谢参数,显示差别但健康人群对这些抗肥胖(39]。
同样,更多的描述了不同的影响代谢健康和疾病有关PPARG表达式。例如,在健康受试者高脂肪餐大大诱发PPARG而同样高脂肪喂养的表达减弱PPARG表达式在一群病态肥胖患者(40]。
以相似的方式,间接红外和PPARG表达之间的相关性,通过测量血糖状态,HOMA-IR指数和胰岛素的水平,可以设置在病态肥胖的人,他的内脏脂肪和肌肉组织显示少PPARG表达式随着红外增加[40]。
胎座式和子宫内的开发期间,PPARG基因甲基化模式可以改变孕产妇营养,这实际上对后代的长期影响受体状态,表示最近的Lendvai et al。41]。这是我们一生的新陈代谢的初步证据关于早期的编程设置点通过营养输入,这很容易让我们容易肥胖和代谢疾病后期的生活。
4所示。PPARG和癌症
PPARG高度表达的肺癌、前列腺癌、结直肠、膀胱、和乳腺肿瘤(42]。此外,在文献中我们可以找到令人信服的证据对PPARG有抗肿瘤药的行为在结肠,前列腺癌、乳腺癌和肺癌43,44],这恰好是最普遍的形式的癌症在欧美国家(图1)。
确凿的证据支持,表观遗传事件经常发现在癌症可以阻碍核受体反应对他们的配体。在这方面,水平的提高辅阻遏物NCOR在前列腺癌可以沉默靶基因的表达,是一个潜在的表观遗传损伤,选择性地扭曲PPARG / PPAR的行为α(45]。
在同一条线上,PPARG启动子甲基化在结直肠癌(CRC)与不良预后相关(46]。的转录沉默PPARG操作通过HDAC1(组蛋白脱乙酰酶1),EZH2(增强剂Zeste 2 Polycomb压制复杂2亚基),和MeCP2(甲基CpG结合蛋白2)招聘,最终导致压抑的染色质状态,增加细胞增殖和侵袭性潜力(46]。相应地,老鼠已经历了PPARG基因消融演示结肠肿瘤增长(47]。
在文献中,一些变异和变化PPARG表达在我们的硬币(与癌症有关48,49]。除此之外,其CRC(表达式由一个独立的预后因素50,51]。
除了表观遗传学,我们不应该忽视这样一个事实,代谢综合征,胰岛素抵抗、肥胖、炎症,重要的是相互关联的条件PPARG已经修改和监管行动,增加癌症风险(52- - - - - -59),这增加了很多的份量PPARG和癌症研究(图1)。
有一些证据表明PPARG兴奋剂的行为更好的癌症治疗反应。PPARG受体激动剂罗格列酮,二期临床试验,提高了放射碘吸收在分化型甲状腺癌60]。
干扰素-治疗胰腺癌细胞更影响Troglitazone添加到治疗时,干扰素-表现出协同效应和TGZ61年]。但必须小心在一些研究中,其中PPARG受体激动剂罗格列酮等作为一个伟大的促进hydroxybutyl nitrosamine-induced膀胱癌症(62年]。
在接下来的段落中,我们将回顾一下我们知道PPARG在癌症生物学的特定分子的行动。血管生成,细胞周期阻滞,细胞分化增殖、侵袭性、迁移能力、细胞凋亡、炎症和氧化应激应该评估。
4.1。细胞周期逮捕
一些证据表明,PPARG及其受体激动剂有能力干扰细胞周期,然后可能与恶性肿瘤的发展。
在肾细胞癌,Troglitazone (TGZ)能够诱导G2 / M细胞周期阻滞通过激活p38 MAPK(增殖蛋白激酶)63年]。
在人类胰腺癌细胞观察到相同的现象:PPARG能够引发恶性肿瘤细胞的细胞周期阻滞通过激活thiazolidinediones [64年]。
通过PPARG激活,其配体增加p21的表达细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(64年,65年]和p27 [65年- - - - - -69年),提高周转率连环蛋白,表达下调表达的细胞周期蛋白D1 (70年- - - - - -74年]。
4.2。分化
体外激活PPARG的配体与癌胚抗原(CEA)表达的增加、钙发育调控GTP-binding蛋白1 (DRG),碱性磷酸酶,或角蛋白,他们所有人在高度分化的细胞,分子表示反对的未分化的细胞状态常见在大多数癌症(48,64年,75年- - - - - -77年]。
Tontonoz等人给我们的第一个证据的有效性PPARG配体诱导分化在人类癌症细胞,具体在脂肪肉瘤肿瘤细胞(75年]。在人类脂肪肉瘤,Troglitazone治疗提高了水平的分化的细胞(78年]。
更多的证据表明,PPARG提高终端分化细胞中综述了Koeffler Grommes等人的文章,分别是(43,44]。
4.3。血管生成
众所周知,血管生成是一个重要的步骤在恶性发展。新血管形成的复杂过程,血管生成,紧锣密鼓地研究作为一个新的可能的癌症治疗的目标。
在体外和体内angiogenesis-modulating函数描述了PPARG [79年]。尽管如此,微分作用对血管生成已观察到PPARG体外和体内,显示赞成或抗血管新生的行为依赖于细胞上下文(80年- - - - - -85年]。PPARG受体激动剂也可以加强在肿瘤细胞VEGF的表达,一些研究显示[86年,87年]。
机制决定是否PPARG将抗血管生成治疗一个作为proangiogenic因素或对我们仍然是难以捉摸的,但我们相信,细胞上下文和环境有可能控制器的过程。
4.4。扩散
抗增殖行动也归因于PPARG及其配体。TZD为例,表明抗增殖作用(88年,89年]。
调制PPARG可以微分影响致癌作用取决于细胞微环境(90年]。因此,根据细胞环境PPARG可以表现为增生性或抗增殖因子,如发生在血管生成。
肿瘤细胞通常是多不饱和脂肪酸的短缺。二十二碳六烯酸(DHA),一个著名的PPAR家族的配体,被证明能减少肿瘤扩散在肺肿瘤细胞培养91年]。一起,DHA在乳腺癌细胞减少核扩散和增加细胞凋亡(92年,93年]。
在前列腺癌中,PPARG配体激活效应在二期临床试验评估。结果显示一个阻碍癌细胞的生长94年]。
真核起始因子2的目标为PPARG受体激动剂(即抑制。thiazolidinediones)。等因素抑制作用,介导PPARG-independent,翻译过程[截断95年]。
脂肪肉瘤患者,用罗格列酮治疗增加必要的时间在这个临床试验(双肿瘤体积96年]。在其他的研究中,然而,Troglitazone (thiazolidinedione家族的另一个成员)在前列腺癌(低或没有影响97年)或乳房或结直肠癌(98年,99年]。
4.5。细胞凋亡
RXR受体激动剂的综合效应和Troglitazone抑制胃癌细胞体外增殖通过促进凋亡机制(One hundred.]。
PPARG受体激动剂增加PTEN的表达(101年- - - - - -105年),伯灵顿,坏(106年,107年的营业额,FLICE抑制蛋白(翻转)108年,109年),以其凋亡的作用。
相反,PPARG受体激动剂可以抑制BCL -和bcl - 2表达107年,110年],PI3K活动和一种蛋白激酶磷酸化[101年,111年,112年)的激活和抑制小君氨基蛋白激酶(107年]。值得一提的是,这些行动是PPARG-independent方式引起的。这些影响执行的确切机制仍然未知。
4.6。炎症
现在,众所周知在科学界,慢性炎症促进癌症。慢性炎症中的环境行为作为主持人致癌作用和癌症发展(52,113年]。这已被证明在结直肠、肝、膀胱、肺、胃肿瘤(114年,115年),在更多的调查。过程中,炎症参与致癌作用的范围从细胞生长和存活,转移和细胞入侵,治疗反应、血管生成和肿瘤免疫(115年,116年]。
有证据表明PPARG在几种细胞系(抗炎活性117年,118年]。在模型实验诱导结肠炎PPARG表示在巨噬细胞能够抑制炎症119年]。
众所周知一些PPAR配体如ω- 3脂肪酸EPA和DHA有消炎作用。这些和其他自然和合成配体可用于未来chemopreventive代理在一个广泛的条件与炎症有关,也就是说,癌症(105年,120年,121年]。
由其配体激活PPARG减少肿瘤坏死因子等细胞因子α和NF -在单核细胞,降低炎性环境(120年,122年]。
的表观遗传过程sumoylation与PPARG transrepression的炎症。配体激活后,PPARG相扑蛋白质结合(小Ubiquitin-like修饰符),加入核辅阻遏物复杂,减少促炎基因表达(123年]。
NF -转录因子一再与肿瘤相关的发展和繁荣52]。与这个因素互动,PPARG抑制促炎的分子如il - 6的创世纪,肿瘤坏死因子,并通过transrepression MCP1 [3,117年]。
再次警告必须说由于PPARG发现零星的看似异变效应124年- - - - - -127年]。因此,好像效果进行细胞的细胞依赖上下文和环境。环境通常是掌舵的细胞功能。
4.7。氧化应激
PPARG表明抗氧化剂作用[128年,129年]。SOD(超氧化物歧化酶)表达很可能是由PPAR因为PPRE发现在铜/ Zn-SOD启动子(40]。
红外光谱中发现糖尿病和代谢疾病肯定是与氧化应激增加,最终可能导致癌症的风险增加通过nongenomic致癌作用[130年- - - - - -133年]。
在巨噬细胞,PPARG中转一些引人注目的能力:吸收和反向运输胆固醇,巨噬细胞亚型规范(增强M2巨噬细胞表型,这是伴随着更高的胰岛素敏感性和降低炎症水平),和抗炎特性(36,134年,135年]。
餐后高甘油三酯血症是降低PPARG表达式在代谢综合征患者在健康受试者同样的“侮辱”会导致过度PPARG [136年]。PPARG以来我们可以假设系统是在新陈代谢中受伤的病人,在氧化应激的侮辱(高脂肪喂养),它无法回应,让我们更容易氧化的行为及其后果(假设创造了“核受体疲劳理论”)。健康组,PPARG将完全有能力管理脂肪存储和将作为氧化应激缓冲区。
4.8。细胞迁移和侵袭性
更少的证据是可用的侵袭性和PPARG。然而,我们应该注意一些初步的数据。
PPARG基因调节细胞滋养层的侵入子宫组织,这可能是一种新颖的指标有些invasion-related PPARG的函数(137年]。
更进一步,这Yoshizumi等人的研究表明PPARG配体thiazolidinedione (TZD)能够抑制生长和转移HT-29人类结肠癌细胞,通过细胞分化的诱导。TZD驱动器的使用G1逮捕,与一个伟大的p21Waf-1增加,Drg-1,钙粘蛋白表达(77年]。
矛盾的是,分子PPARG拮抗剂行动能够抑制侵袭性和一些癌症细胞系(扩散26,138年- - - - - -140年]。再次,核受体可以施加一个或恰恰相反功能取决于细胞环境和配体接触。
5。连接这些点:PPARG,维生素D系统,肥胖和癌症
经常在生物学和医学研究中,我们往往会专注于自己的个性的分离分子或分子系统来解释它们的功能,忘记了分子间的沟通,这是始终存在的生物系统。更频繁,分离给了我们一个相当有限的角度问题。例如,生物系统的互联性和互联性等新兴的性质应进一步审查和考虑。
不同关系之间的串扰,“舞”和消息给对方,最近成为一个激动人心的新领域探索。是这样的VDR / VD和PPARG系统中都被证明是参与一些我们还不完全理解的关系。
5.1。PPARG和VDR / VD系统:共性在癌症
值得注意的,伟大的并行性之间存在PPARG和VDR / VD系统关于其在癌形成保护作用。有大量研究维生素d的抗癌特性描述的大多数都是出色的分析综述,费尔德曼et al。28]。
维生素D已广泛与抗炎相关的行为(141年- - - - - -143年[],凋亡机制144年- - - - - -150年],抗增殖作用[151年- - - - - -159年],prodifferentiation作用[160年- - - - - -166年),抗血管新生的属性(167年- - - - - -171年),一个潜在的role-managing入侵和转移(172年- - - - - -184年),microRNA调制(185年- - - - - -189年),甚至一些在刺猬信号通路中的作用调制(190年]。值得注意的是,大部分的这些行为归因于PPARG信号在较小程度上,这项工作了。这样的相似和重叠在抗癌的行为是值得研究的。
此外,有足够的证据可以断言,表观遗传事件影响PPARG和VDR / VD系统行为。
在这项研究中,Fujiki等人表明,在糖尿病小鼠模型PPARG启动子甲基化水平高于对照组小鼠(191年),以及甲基化逆转的可能性当动物受到5阿扎(5′-aza-cytidine)。至少三个消息可以从这项研究:(1)PPARG系统容易受到表观遗传调控,(2)糖尿病和其他代谢条件可能会改变PPARG表观遗传景观然后扰乱其正常运转,和(3)可以逆转这一中断或药物引起的变化,有可能的是,通过改变生活方式。
维生素D系统同样容易受到表观遗传调节(192年- - - - - -195年),有趣的是,在癌症表观遗传镇压的维生素D系统几乎总是存在196年- - - - - -204年],咄咄逼人地离开门开了的可能性相同的现象发生在PPARG系统。
事实上,PPARG启动子甲基化是一个不良的预后因子的结果在结肠直肠癌46,205年]。更高水平的PPARG启动子甲基化是在先进的肿瘤在早期阶段发现的甲基化水平较低。这表明发生在维生素D,晚期癌症阶段可以epigenetically压制PPARG表达式,然后取消其抗肿瘤的行为。
5.2。PPARG / VDR相声:一个有趣的谈话!
一些研究已经证明存在PPARG和VD / VDR之间的沟通。有趣的是,强大的VDRE(维生素D响应元素)被发现在人类PPARδ启动子,打开车门VDR / VD影响PPAR系统[206年]。相反的方向,一些研究已经证明了PPARG绑定VDR的能力和抑制维生素D-mediated transactivation [207年]。这些数据可能是一种双向的指标或互惠行为的两个系统相互影响,有很深的影响,引入新的和有趣的问题思考。
甚至PPAR亚型之间一些调制的表达:发现了PPARδ可以抑制PPARα和PPARG基因表达208年),说明PPAR系统调控的复杂性。
在脂肪细胞的细胞,VD / VDR系统显示anti-PPARG活动,抑制其表达,然后脂肪生成(209年,210年),这是矛盾的常见proadipogenesis维生素D的影响(211年至少,在人类。因素导致,或者antiadipogenesis效果是完全未知的。
在黑素瘤细胞系,骨化三醇和几个PPAR配体修改PPARG和VDR的表达式,证明这有趣的连接(212年]。Sertznig等人在这篇文章中得出骨化三醇以及一些PPAR配体可以抑制人类黑色素瘤细胞系的增殖MeWo [213年]。
5.3。PPARG和VD / VDR系统:代谢共性
我们即将讨论的代谢影响维生素D及其与PPARG类比,建立了并行性。
似乎矛盾,VDR或CYP27B1报废老鼠显示大脂肪质量损失(211年)在人类肥胖通常与贫穷有关维生素D原生质的水平(214年]。实际上,一个间接的身体质量指数(BMI)和25之间的关系ohd3已经充分描述在文献[215年]。
此外,低血浆的维生素D水平与患2型糖尿病(T2DM)病人体内独立的BMI (24)和高血压、血脂异常(DLP)与代谢综合征(MS)216年,217年]。此外,维生素D缺乏易诱发糖尿病动物模型,而其补充预防疾病(214年]。关于PPARG,我们在审查其策划行动之前广泛讨论关于脂肪形成和脂肪细胞的新陈代谢。骨化三醇(维生素D的活性形式)和PPARG似乎反对代谢体内平衡的破坏。
另一个矛盾的事件中发现,在人类骨化三醇增强了老鼠的脂肪形成,而相同的激素减少的差别,通过对这些基因C / EBP信使rna和upregulation CBFA2T1(辅阻遏物)(218年,219年]。参照PPARG,它能增强脂肪形成10]。
在人体皮下preadipocytes、骨化三醇抒发的行为令人印象深刻的是类似于PPARG脂肪细胞成熟和分化。例如,骨化三醇可以增加酶脂肪酸合成酶的表达方式等(FASN)增加脂肪生成PPARG [210年]。
的存储容量理论介绍了脂质存储容量和PPARG管理流程的能力导致脂质存储是有限的。时,机体达到一个阈值lipotoxicity出现脂质水平,PPARG没有脂质处理的更有能力,和肥胖的有害的激素环境开始蔓延到整个有机体(220年]。
传输相同的概念”核受体疲惫“VD / VDR抗癌行动我们可以建立一个并行性。它已经表明,VD / VDR是epigenetically下调通常在癌症晚期阶段,但过表达或表达的早期阶段(221年,222年]。上述研究表明,在这些后期VD系统的差别表观遗传对这些分子发生,使得它无法正确地发挥其抗肿瘤的功能。是肥胖、癌症与维生素D,充当消极的表观遗传司机PPARG信号时?这可以回答为什么在大多数的病态肥胖患者表达PPARG健康受试者相比大大降低。
因此,PPARG1和PPARG2表达在内脏脂肪组织(增值税)病态肥胖(MO)受试者相比显著下调新陈代谢健康受试者(223年]。不仅如此,在胰岛素抵抗莫受试者PPARG表达式是更低(220年)与抗noninsulin莫患者相比,哪个有趣的是与较低的维生素D水平相比,莫与红外发现胰岛素敏感同行(24]。不知何故,代谢障碍引起的胰岛素抵抗可以恶化PPARG和VD / VDR系统。这背后的潜在机制恶化应进一步研究。
打乱了VDR / VD系统导致小鼠脂肪堆积和能量消耗的增加。的关系,论述−−/老鼠增加UCP1的表达式(或Thermogenin解偶联蛋白1)twenty-five-fold [211年),随之而来的能源消耗。维生素D,以及PPARG节能和代谢homeostasis-maintaining激素?
然而,脂肪组织并不是唯一一个受中断影响VD系统。骨化三醇的短缺与老鼠有关增加骨骼肌泛素化和损失总额的肌肉(224年]。通过TZD PPARG一侧,其激活生长猪增加肌肉纤维氧化能力独立于纤维类型(225年]。过度的PPARδ在老鼠身上几乎翻动物的耐力和运动能力(226年]。我们不应该忽视的重要作用的肌肉在肥胖和代谢疾病发病机理,是一个潜在的目标骨化三醇和PPAR调节措施。
所有数据在一起,维生素D系统似乎与PPARG为了保持适当的代谢体内平衡。,但在某些场合这爱关系分裂,双方似乎打扰彼此的方式我们完全忽视,但可能与表观遗传调控。
6。结论
PPARG转录因子是经典与代谢体内平衡和脂质相关的存储功能。最近,新发现的抗癌行动是分配给这个核受体。
然而,其抗癌行动并非总是一致的;在一些研究中一些致癌效应已经被描述。我们认为,细胞环境的指导因素PPARG行动和细胞“从外部控制。”对齐,PPARG和其他核受体只会是“细胞感受器,“运营商以外的健康或疾病的信息。
当一个“疾病阈值”,在肥胖或癌症,PPARG和VDR表达式,分别减少。然而,在这些疾病的早期阶段,这些核受体的表达高于正常。来自这些观察,我们创造了所谓的“核受体疲劳理论,”,在疾病早期阶段,核受体PPARG和VDR抵消有害影响,肥胖和癌症发挥生物,他们的表情被高。然而,可悲的是,如果疾病进展,它产生表观遗传沉默机制在两个转录因子,其表达从根本上减少。这种沉默让我们越来越容易感染疾病。积极的一面是,通过药物或者,更好的是,生活方式改变的逆转表观遗传变化是可能的。
PPARG之间有一个令人兴奋的功能重叠和VDR / VD系统,这两个拥有oncoprotective和代谢行为。实际上,并行代谢和抗癌行动中所描述的文献,建议他们团队牵制这些疾病。也许这个重叠的详细研究可以给我们线索在分子发病机制的重要条件,代谢疾病和癌症。进一步研究在这个新领域有必要阐明这些问题。
肥胖,一个一阶的问题在我们的社会,与癌症发病率和恶化的风险增加。这背后的有争议的因素是氧化应激的增量风险,慢性炎症,贫穷的维生素D状态、激素misbalance,可以说,PPARG沉默通过未知的机制。正如我们所知,PPARG和维生素D系统在癌症发挥接合yet-to-elucidate角色,所以毫不奇怪,他们的假设的表观遗传镇压在肥胖可能是另一种机制将这恶性肿瘤代谢紊乱。
它已被证明,在体外和体外,肿瘤能够epigenetically沉默维生素D和PPARG系统。这种抑制作用可能导致恶化的抗癌和代谢行为。
最后,更糟的是著名的相声两者之间的关系存在。它的用途、目的和消息(几乎)完全未知的我们,应该学习更努力。相互关系,互惠互利,相互依存的所有四个演员检查可能的起点的新引人入胜的研究连接表观遗传信号和两个时间(图中最有害的疾病2)。
附加分
设计文献综述在临床前研究,描述性研究,分析研究,选择研究和引用列表。作者主要关注系统和叙事评论。数据源是medline (Pubmed), Jabega 2.0(马拉加大学搜索引擎软件),Gerion搜索引擎,和筛选的引用和引用。关于合格标准,我们专注于论文发表在杂志认为是第一个影响因子四分位数没有限制关于发布日期。关键词是PPARG;肥胖;转录因子;维生素D;骨化三醇;维生素D受体; Epigenetics; Nuclear Receptor; Cancer; Methylation.
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项研究是由“涛公司de Investigacion En红色CB06/03/0018”(cib),“皇家研究院祝您健康卡洛斯三世”(ISCIII)和赠款ISCIII (PI11/01661)和从Consejeria de Innovacion Ciencia y senior de la军政府的安达卢西亚(pi11 - cts - 8181)和欧洲区域发展基金共同投资(菲德尔)。m . Macias-Gonzalez是收件人的尼古拉斯Monarde程序Servicio Andaluz de Salud军政府的安达卢西亚,西班牙(c0029 - 2014)。