PPAR -α受体激动剂非诺贝特降低2型糖尿病患者血清Irisin水平高甘油三酯血症

文摘

Irisin胰岛素抵抗和代谢紊乱有关。的生理影响irisin通过过氧物酶体介导proliferator-activated受体-α(PPAR -α)。我们调查了非诺贝特的影响,PPAR -α受体激动剂,在2型糖尿病患者血清irisin高甘油三酯血症。25本研究评估横断面和介入研究2型糖尿病高甘油三酯血症患者(A组)和40控制(B组)。A组与非诺贝特治疗8周(200毫克/天)。血清irisin检查和临床特征。血清irisin明显高于A组与B组相比与ng / ml,与身体质量指数()和相关,)、空腹血糖(,)、总胆固醇(,)和高密度脂蛋白胆固醇(,)。在多元回归分析控制混杂因素后,空腹血糖(,)和高密度脂蛋白胆固醇(,血清irisin)独立相关。非诺贝特治疗,8周后血清irisin显著降低与基线相比,A组(与ng / ml,)。最终,非诺贝特降低2型糖尿病患者血清irisin高甘油三酯血症,表明PPAR -α受体激动剂可以防止代谢紊乱通过改善irisin阻力。

1。介绍

2型糖尿病(T2DM)病人体内的患病率正在迅速增加,许多患者患有糖尿病的心血管并发症,是二型糖尿病患者死亡的主要原因。一直在努力减少心血管并发症的风险,和此前的许多临床试验已经证明了有意义的减少心血管疾病的发病率在T2DM病人多因子的风险因素的修改(1,2]。

血脂异常的2型糖尿病的特点是增加低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),甘油三酯(TG)升高,降低高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c),它与冠状动脉疾病的风险增加(3]。他汀类药物,降低低密度脂蛋白水平,最终被证明在许多高风险患者显著减少心血管事件(4]。然而,病人后剩余风险仍然实现了他们的目标低密度脂蛋白水平通过他汀类药物治疗3]。加上他汀类药物,非诺贝特已被证明非常有益的影响2型糖尿病患者脂质代谢与血脂异常(5]。

非诺贝特被认为是一个重要的过氧物酶体proliferator-activated受体-α(PPAR -α)受体激动剂。最近的数据表明,PPAR -α高表达在肝、肾、骨骼肌、内皮细胞和血管平滑肌6]。PPAR -α受体激动剂是有效降低TG水平,增加高密度脂蛋白胆固醇水平,改变低密度脂蛋白粒子形态,在调节胰岛素抵抗中发挥着关键作用,脂肪酸氧化、细胞分化、炎症和免疫反应,如或血管化与糖尿病相关并发症(7]。因此,PPAR -α受体激动剂被认为降低心血管发病率和死亡率(8),独立于其对脂质代谢的影响9,10]。我们先前的研究已经表明,通过全面的机制(非诺贝特改善血管内皮功能11,12]。尽管非诺贝特已经被证明能降低糖尿病心血管并发症(9),它的底层机制仍然未知。

Irisin是一种新发现的激素分泌细胞。据报道介导的有利影响运动和影响多个代谢途径,如脂质和糖代谢(13]。它已经表明,irisin与血管内皮功能和动脉粥样硬化的发展14,15),这也是与急性冠脉综合征(16- - - - - -18]。Irisin政府已被建议作为一种很有潜力的治疗工具来治疗肥胖和糖尿病19];因此,它可能会对降低心血管疾病风险的影响。

最近的研究表明,irisin的生理影响,至少在某种程度上,通过PPAR -介导的α(13]。然而,我们所知,非诺贝特对irisin在人类身上的影响还没有被报道。因此,在本研究中,我们旨在研究非诺贝特是否会影响循环irisin水平在2型糖尿病患者高甘油三酯血症。

2。材料和方法

2.1。主题

所有参与者(两性)年龄在30至70年招募从2013年9月到2014年1月。

25 2型糖尿病高甘油三酯血症患者(A组)参与了这个研究的门诊病人的内分泌学、北京朝阳医院,首都医科大学,北京,中国。病人诊断为2型糖尿病,世界卫生组织(世卫组织)所定义的标准,和稳定的降糖治疗至少3个月,空腹血糖(FBG)水平< 9更易/ L和糖化血红蛋白(HbA1c)含量< 8%,符合条件的研究。此外,病人接受阿托伐他汀20毫克/天了超过3个月;然而,其TG水平仍大于1.7更易与L。以下为A组应用排除标准:1型和其它特定类型的糖尿病(例如,遗传缺陷β细胞,遗传缺陷在胰岛素作用,外分泌胰腺疾病,内分泌病,药物,或chemical-induced糖尿病、感染,常见形式的免疫介导的糖尿病,或其他与糖尿病有关的遗传综合征)根据世界卫生组织糖尿病的分类,遗传条件影响脂质代谢(如家族性高胆固醇血症和脂蛋白脂肪酶缺乏),降糖药物或降脂药物的变化在筛选前的3个月的访问期间,任何急性心血管事件在过去3个月,并与非诺贝特治疗禁忌。

四十健康人对照组(B组)被招募为从社区或一群人进行常规医疗检查。没有人有前驱糖尿病(包括葡萄糖耐量和空腹血糖受损),糖尿病、高脂血症、心血管疾病。

此外,患有高血压、内分泌疾病、全身性炎性疾病、传染性疾病、癌症、慢性肾脏疾病(例如血清肌酐[CR] > 120μmol / L),肝酶(即。,aspartate aminotransferase [AST] and alanine aminotransferase [ALT]) > 1.5 times the upper normal limits, creatine kinase (CK) > 1.5 times the upper normal limit, a history of alcohol abuse, pregnancy, and lactation were also excluded from both groups.

2.2。研究设计

A组的参与者被要求参加3研究访问:筛选访问,访问,和访问2(间距为8周),而B组参与者参加筛查的访问。访问1开始,A组参与者满足入选标准(不排除标准)管理非诺贝特200毫克/天为8周。胶囊在访问数2,和遵从性被认为是令人满意的如果> 90%的胶囊。

血液样本和数据病史,身高,体重,和收集血压筛查访问(A和B组)和访问2 (A组)(在禁食条件下,如下所述)。访问1,每个参与者收到的指令组保持他/她通常营养和锻炼习惯和不修改任何药物治疗研究。A组的参与者被要求立即报告不同寻常的发展在整个研究肌肉酸痛或疼痛。此外,任何不良事件在每组参与者记录访问2。

研究协议是医学和药学伦理委员会批准的北京朝阳医院,首都医科大学。书面知情同意之前就从每个参与者获得任何研究过程的性能。

2.3。数据采集和实验室测试

一个完整的病史,包括时间和治疗任何疾病,为每个参与者获得;身高和体重是决定使用一个标准化的协议。身体质量指数(BMI)计算体重(千克)/(高度(m))²。血压测量使用水银血压计校准标准。所有读数测量5分钟休息后,患者坐姿。

早上空腹血样收集在一夜之间迅速后八小时。光纤光栅、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇、TG、CR、AST、ALT、CK、和糖化血红蛋白测定在北京朝阳医院的中心实验室,首都医科大学。使用Friedewald密度计算公式(低密度脂蛋白胆固醇−(TG / HDL 5 +))。血清样本所有与会者都储存在−80°C。血清irisin浓度测量一式两份同时使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(美国凤凰制药科学,Inc .)定量检测与自动ELISA读者(VARIOSKAN flash - 5250040,热科学、美国)。

不良事件记录在整个研究。安全参数包括血清铬、AST、ALT和CK。

2.4。统计分析

所有与社会科学统计软件包分析19.0版本(IL SPSS, Inc .,芝加哥,美国)。数据被表示为平均数±标准差。比较的基线临床和生化标记,以及irisin水平,组A和B之间使用一个独立的样品进行以及。比较的预处理和后处理(非诺贝特)临床和生化标记,以及irisin水平,在A组进行配对以及。比例使用卡方检验进行了分析。irisin的基线值之间的关系和其他基线参数检查使用皮尔森和斯皮尔曼相关系数分析和多元逐步回归分析。在所有统计测试,值< 0.05被认为是重要的,测试都是双面的。

3所示。结果

3.1。基线研究参与者的临床特点

基线临床特点的研究参与者列出在表1。参与组A和B是相同的在性别、年龄、收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)的水平,和TC水平(对于所有)。光纤光栅()、低密度脂蛋白胆固醇()、TG ()和糖化血红蛋白()水平更高,高密度脂蛋白胆固醇水平()与B组相比,A组低。

3.2。基线血清Irisin水平研究的参与者

irisin的空腹血清水平明显高于A组较B组(45.15±10.48和35.38±9.97 ng / mL,)(图1)。

3.3。血清Irisin水平之间的相关性和基线参数

以下参数被发现是显著相关的血清irisin级别:BMI (,),光纤光栅(,)、TC (,)和高密度脂蛋白(,)(表2)。

多元逐步回归分析进行确定的参数与血清irisin独立相关。结果表明,光纤光栅(β系数5.615,0.903 SE,标准β系数0.691,)和高密度脂蛋白(β系数19.483,3.674 SE,标准β系数0.598,血清irisin水平(表)是独立相关2)。多元回归方程。这个模型有一个调整0.403平方的,,。

3.4。非诺贝特对A组的临床特点

预处理和后处理(非诺贝特)在A组的临床参数表进行了总结3。与基线相比,在访问2,A组患者呈现显著降低TG水平(),但明显较高水平的高密度脂蛋白胆固醇()。此外,在体重指数没有显著变化观察,SBP,类似FBG、TC、LDL、AST、ALT、CK、铬非诺贝特治疗后8周与基线相比对于所有)。

3.5。非诺贝特对Irisin在A组的血清

非诺贝特治疗8周后,A组的血清irisin水平与基线水平相比明显下降(从45.15±10.48 ng / mL预处理38.74±12.54 ng / mL治疗后,)(图2)。

3.6。安全参数

所有参与者完成了研究,和我们没有观察到严重的不良反应研究。

4所示。讨论

骨骼肌组织是一个重要的器官脂质和糖代谢。它分泌细胞因子和多肽分为“myokines”[20.),作为内分泌激素,调节全身的新陈代谢。Irisin是一个新发现的myokine。最近,全面的动物和人类的研究提供了令人信服的证据的胰岛素抵抗之间的联系,脂质和糖代谢,irisin。然而,数据是不一致的。

在这项研究中,我们表明,血清irisin水平在2型糖尿病患者显著高于高甘油三酯血症与对照组相比,和血清irisin呈正相关,BMI,光纤光栅,TC和HDL,这表明,irisin可以发挥重要作用在能量代谢和胰岛素抵抗的微妙的平衡。

我们的研究结果与最近的一些研究表明循环irisin显著低于二型糖尿病患者(21,22]。然而,我们的研究结果结合其他研究表明循环irisin明显高于胰岛素抵抗患者的疾病,如代谢综合征(23和多囊卵巢综合征24),这是与代谢综合征的风险增加有关,在人类代谢疾病变量和心血管疾病。可能会有补偿增加irisin克服胰岛素抵抗[25]。我们假设irisin水平增加2型糖尿病与高甘油三酯血症在我们的研究中可能代表irisin阻力,反映出补偿结果平衡越来越需要irisin(类似于胰岛素水平增加胰岛素抵抗),改善代谢功能。此外,我们也假设,在不同阶段的2型糖尿病,irisin水平可能会改变大家未能补偿(类似于不同的胰岛素水平在不同阶段的2型糖尿病)。这些假设在未来需要进一步研究。

此外,报告的结果之间的关联irisin,肥胖和代谢参数一直存有争议。大多数以前的研究结合我们的发现,循环irisin水平与光纤光栅水平呈正相关(21,23,26,27]。虽然一些作者支持我们的研究结果与报告循环irisin水平之间的正相关和BMI (21,24,26),其他报告负相关(22]。此外,我们的研究结果是一致的与一些先前的研究支持,irisin高密度脂蛋白呈正相关(27),而负面协会一直在观察其他研究[28]。这些互相矛盾的数据可能是由于polypharmacotherapy和其他混杂变量研究的人群,如年龄、性别、种族、或水平的身体活动的主题。这些差异也可能与不同的化验所使用的不同的研究,可能提供irisin水平不同的结果。

越来越多的证据表明,PPAR -α是代谢综合征的一个重要调制器,它可能是一个治疗目标治疗它的一些特性。PPAR -α在脂质代谢中扮演一个关键的角色。知道目标基因参与脂质代谢和脂质运输的大多数方面(29日]。PPAR -α受体激动剂非诺贝特已经被证明是有效地改善脂质参数。在我们的研究中,2型糖尿病高甘油三酯血症患者TG水平明显降低,而他们演示了高密度脂蛋白胆固醇的水平明显高于非诺贝特治疗后8周与基线相比。

重要的是,我们这里首次报告,实施非诺贝特治疗2型糖尿病患者为8周高甘油三酯血症导致血清irisin水平显著下降,尽管据报道,非诺贝特增加irisin基因表达在食源性男性肥胖的老鼠30.]。这些不一致的数据也可能归因于异质性研究的主题,比如物种,疾病,或研究对象的身体活动水平。一些先前的研究已经表明,irisin水平与胰岛素抵抗呈正相关(15,23- - - - - -25]。2型糖尿病高甘油三酯血症患者有胰岛素抵抗,然后现在irisin水平较高与控制相比,这可能是一种补偿增加(irisin阻力)。2型糖尿病高甘油三酯血症患者可能需要更多irisin克服irisin阻力改善胰岛素抵抗和代谢功能(25]。除了调节脂质代谢,治疗PPAR -α催化剂显著改善胰岛素抵抗和血糖控制在db / db小鼠和OLETF大鼠(31日,32]。最近的研究的PPAR -α受体激动剂支持,胰岛素抵抗患者受益于fibrate疗法(9,33]。因此,我们推测,PPAR -α受体激动剂非诺贝特可以缓解irisin阻力通过改善脂质和糖代谢和胰岛素抵抗,从而减少了需要irisin和减少循环irisin水平。

此外,它已被观察到的超表达PPARr coactivator-1alpha (PGC-1α)在小鼠肌肉诱发纤连蛋白的表达iii型域包含蛋白5 (FNDC5)。FNDC5据说是裂解,释放的小说叫做irisin信使分子,这增加了解偶联蛋白1 (UCP1)水平诱导褐变的皮下脂肪细胞和生热作用13]。基因阵列表明UCP1表达的增加和褐变的白色脂肪细胞组织(窟)FNDC5至少部分通过PPAR -介导的α。FNDC5诱导PPAR -增加三倍αmRNA水平在白色脂肪细胞分化的间质血管细胞。此外,药物抑制PPAR -α选择性拮抗剂有限布朗宁计划的感应FNDC5 [13]。因此,我们假设PPAR -α受体激动剂非诺贝特可能诱发UCP1和布朗宁窟的增加通过激活PPAR -α,增加UCP1水平和布朗宁计划可能偿还的抑制FNDC5表达式,然后减少irisin水平。降低血清的结果irisin非诺贝特治疗引起的水平在我们的研究中也支持了假设。应该进一步研究这一现象的机制。

此外,我们的结果,8周后的血清irisin水平明显降低非诺贝特治疗表明非诺贝特可能预防心血管疾病,除了降脂效应(9,10]。

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要危险因素。PPAR -α受体激动剂可能产生积极影响动脉粥样硬化病变。非诺贝特减少动脉粥样硬化小鼠模型的教训混合血脂异常(34]。PPAR -α受体激动剂表现出抗炎作用在血管细胞通过抑制炎性细胞因子的生产(35,36),增加内皮一氧化氮合酶的表达(以挪士)和一氧化氮(NO)的生产(37),和改善血管内皮功能。我们之前的研究表明,非诺贝特改善冠状动脉流速储备和高甘油三酯血症患者的动脉硬化(11],它调节四氢生物蝶呤水平增加的表达三磷酸鸟苷cyclohydrolase-I人类脐静脉内皮细胞(12]。此外,激活PPAR -α保护心脏免受缺血/再灌注损伤(38,39]。非诺贝特干预和事件降低糖尿病(领域)研究显示,总心血管事件显著减少通过非诺贝特治疗(9]。

减少血清irisin水平通过非诺贝特治疗可能部分解释PPAR -的有利影响α受体激动剂治疗在临床试验中只有部分的有利影响与脂质变化(9]。最近的证据表明,irisin与心血管疾病有关。一些研究表明,循环irisin与内皮依赖的动脉扩张[水平呈正相关14),与人类的颈动脉内膜中层厚度呈正相关(15]。此外,增加irisin水平与发展的主要不良心血管事件(MACE)建立后冠状动脉疾病患者经皮冠状动脉介入(PCI) [16]。此外,一些研究已经表明,irisin水平逐渐降低急性心肌梗死后(17,18]。

需要进一步的研究来确定非诺贝特对心血管的保护作用是否糖尿病并发症irisin相关。我们的发现在目前的研究可能提供一个可能的途径来预防糖尿病心血管并发症的非诺贝特治疗。

许多研究已发表与irisin水平变化广泛在人类血清或血浆中衡量商业来自不同公司的ELISA试剂盒。在我们的研究中使用的ELISA试剂盒来自凤凰制药,这些包据报道高敏感性和良好的特异性检测人类irisin没有明显大或干扰。因此,他们被广泛应用于人类和动物的研究。然而,最近的一项研究质疑人类irisin循环的存在,因为人类FNDC5不在经典里的ATA翻译开始,因为许多人类irisin抗体用于商业ELISA试剂盒是基于多克隆抗体(绝压),不是之前检测血清交叉反应所需蛋白质和缺乏特异性(40]。四个商业绝压被免疫印迹在这项研究中,分析显示,知名大与非特异性蛋白质在人类和动物血清和ELISA测得,一些以前的结果可能是在高水平(40]。然而,这个研究有几个方法论的缺陷。首先,他们的方法是唯一的不完整deglycosylation,未能发现在人类血清irisin 12 kDa通过免疫印迹,依靠deglycosylation只有一个酶,即PNGase f .其次,用质谱法,随机抽样肽检测样本中包含的肽。方法将非最优检测irisin因为irisin可能错过了在复杂的多肽样品由于其低丰度。第三,本研究显示,最低检出限为irisin免疫印迹是关于100 ng / mL。虽然在一些报道irisin的值超过100 ng / mL (23,24),仍有许多其他报告的人工irisin水平低于100 ng / mL [18,41- - - - - -45),和他们的一些ELISA试剂盒也从凤凰制药18,41]。此外,另一项研究明确表明人类irisin存在和流传的串联质谱(46]。这些广泛变化的数据可能是由于复杂的研究对象的差异和所使用的分析不同的研究。据报道,irisin测量的值在同一主题的ELISA试剂盒凤凰制药略低于使用ELISA试剂盒从其他公司23,24]。由于不准确的可能性高irisin水平衡量商业ELISA试剂盒由于缺乏特异性多克隆抗体(绝压),从凤凰制药irisin ELISA试剂盒可以相对准确。

我们的研究确定如下的限制。首先,我们的研究仅限于中国。因此,我们的研究结果可能并不直接适用于其他人群。其次,样本容量相对较小,这样我们的研究结果并不足以解释潜在的混杂因素在我们的分析中,我们的结果可能受到一些异常值不当由于样本量。第三,胰岛素水平在本研究没有检查。因此,点循环irisin水平与胰岛素抵抗呈正相关,非诺贝特改善胰岛素抵抗的支持先前的研究,而不是我们的研究。第四,研究横断面设计不允许我们确定因果关系,但它肯定可以提高可靠的假设被证实和延长未来的前瞻性群组和机械的研究。最后,由于商业的ELISA试剂盒irisin大多是基于绝压相对缺乏特异性和以前未测试打血清蛋白质,人类的价值观irisin衡量ELISA可能在高水平40,46]。

5。结论

我们报道的小说发现血清irisin显著增加,小说myokine,在2型糖尿病患者高甘油三酯血症。更重要的是,我们提出了新的数据,非诺贝特治疗显著降低血清irisin水平在2型糖尿病患者高甘油三酯血症。这些结果表明,PPAR -α受体激动剂可能发挥重要作用在防止代谢紊乱通过改善irisin阻力。我们的发现的生理和病理意义仍有待进一步阐明。

伦理批准

这项研究是医学和药学伦理委员会批准的北京朝阳医院,首都医科大学,北京,中国。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是支持由中国主要国家基础研究项目(没有。2011 cb503904),中国国家自然科学基金(号。81270369,81070244,30770873),和北京自然科学基金(没有。王7142060)光。

引用

1. 英国前瞻性糖尿病研究小组”,严格控制血压和风险macrovascular和微血管并发症的2型糖尿病:表明38岁”英国医学杂志,卷317,不。7160年,第713 - 703页,1998年。视图:谷歌学术搜索
2. h·n·金斯堡,m . b .拦,l·c·洛瓦托et al .,”组合的影响脂质治疗2型糖尿病,”《新英格兰医学杂志》上,卷362,不。17日,第1574 - 1563页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. J.-C。Fruchart f·m·萨克斯,m . p .何曼思et al .,“剩余风险降低计划:一个行动呼吁dyslipidaemic病人减少血管残余风险,”糖尿病与心血管疾病研究,5卷,不。4、319 - 335年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. c·p·大炮,e . Braunwald c·h·麦凯布et al .,“集中与适度降低与他汀类药物在急性冠脉综合征”《新英格兰医学杂志》上,卷350,不。15日,第1504 - 1495页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m . Lella和k·英迪拉”,比较研究阿托伐他汀的疗效及其对血脂的结合非诺贝特独自在2型糖尿病高脂血症患者,”先进的制药技术和研究杂志》上,4卷,不。3、166 - 170年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. o . Braissant f . Foufelle c·斯哥图m . Dauca和w . Wahli微分表达式的过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs):组织分布的PPAR -α,β,γ在成年大鼠内分泌学,卷137,不。1,第366 - 354页,1996。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. f·a·莫萨莉,r·d·Pyarasani f . Delgado-Lopez和r . Moore-Carrasco“过氧物酶体proliferator-activated受体靶点治疗代谢疾病,”炎症介质ID 549627条,卷。2013年,18页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. s . j .罗宾斯d·柯林斯,et al ., j . t . Wittes”关系的二甲苯氧庚酸治疗和血脂水平与主要冠状动脉事件:VA-HIT:一个随机对照试验,”《美国医学协会杂志》上,卷285,不。12日,第1591 - 1585页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. r·斯科特·r·奥布莱恩g . Fulcher et al .,“非诺贝特治疗对心血管疾病风险的影响在9795年患有2型糖尿病和代谢综合征的各种组件:非诺贝特干预和事件降低糖尿病(领域)研究中,“糖尿病护理,32卷,不。3、493 - 498年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. r·贝尔福r .出j·康奈尔,k . Cusi“非诺贝特降低全身炎症标记独立影响脂质和糖代谢与代谢综合征患者,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷95,不。2、829 - 836年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 刘l . g . Wang, j . et al .,“冠状动脉流速储备是提高了PPAR -α受体激动剂非诺贝特高甘油三酯血症患者。”心血管疾病的治疗没有,卷。31日。3、161 - 167年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. c . j . Liu, PPAR - f·李et al。。α受体激动剂非诺贝特上调四氢生物蝶呤水平通过增加鸟嘌呤核苷的表达5′三磷酸cyclohydrolase-I人类脐静脉内皮细胞,”PPAR研究ID 523520条,卷。2011年,8页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m·p·p·博斯特罗姆,j . Wu Jedrychowski et al .,”一个PGC1-alpha-dependent myokine驱动brown-fat-like白色脂肪和生热作用的发展,“自然,卷481,不。7382年,第468 - 463页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. l .湘湘,l .悦j . Zhang和l .赵”循环irisin水平与endothelium-dependent呈正相关血管舒张在新诊断2型糖尿病患者没有临床血管病,”动脉粥样硬化,卷235,不。2、328 - 333年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. g . Sesti f . Andreozzi t . v .佛罗伦萨et al .,“高循环irisin水平与胰岛素抵抗和血管动脉粥样硬化相关的非糖尿病的成人话题,“Acta Diabetologica,51卷,不。5,705 - 713年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. k . n . Aronis m·莫雷诺s a Polyzos et al .,“循环irisin水平和冠心病:协会与未来的急性冠脉综合征和主要不良心血管事件,“国际肥胖期刊,39卷,不。1,第161 - 156页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 艾登,t . Kuloglu s艾登et al .,“Irisin:一个潜在的候选标记心肌梗死”肽,55卷,第91 - 85页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 艾登,s .艾登·m·a·Kobat et al .,“减少唾液/血清irisin浓度在急性心肌梗塞有前途的新候选生物标志物诊断病理学,”肽,56个卷,第145 - 141页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j . i Castillo-Quan”,从白色棕色脂肪通过PGC-1alpha依赖myokine irisin:对糖尿病和肥胖,”疾病模型和机制,5卷,不。3、293 - 295年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. b·k·皮德森和m . a . Febbraio“肌肉作为一个内分泌器官:专注于肌源性白细胞介素- 6,“生理上的评论,卷88,不。4、1379 - 1406年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. j j。w·c·刘,m d s Wong玩具et al .,“低循环irisin与2型糖尿病有关,”《糖尿病及其并发症,27卷,不。4、365 - 369年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. Y.-K。崔M.-K。金,k h . Bae et al .,“最近诊断为2型糖尿病患者的血清irisin水平。”糖尿病的研究和临床实践,卷100,不。1,第101 - 96页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. k . h .公园,l . Zaichenko m . Brinkoetter et al .,“循环irisin与胰岛素抵抗和代谢综合征”临床内分泌和代谢杂志》上,卷98,不。12日,第4907 - 4899页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m . m . Li Yang x周et al .,“irisin循环水平升高和二甲双胍治疗的效果与多囊卵巢综合征妇女,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷100,不。4、1485 - 1493年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. p·a·博斯特罗姆和j . m . Fernandez-Real”——卵泡新陈代谢:irisin、代谢综合征和过分生长在人类中,“自然评论内分泌学,10卷,不。1,11 - 12,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j . y .嗯,g . Panagiotou诉Mougios et al .,“FNDC5和人类irisin:即预测循环在血清和血浆浓度和二世。信使rna表达和循环浓度对减肥和锻炼,”新陈代谢:临床与实验,卷61,不。12日,第1738 - 1725页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. n·m·Al-Daghri k . m . Alkharfy s·拉赫曼et al .,“Irisin儿童葡萄糖代谢的因素:性别差异影响,”欧洲临床研究杂志》上,44卷,不。2、119 - 124年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. g . Panagiotou l .μ,Na, k . j .穆卡马尔和c . s . Mantzoros”循环irisin、omentin-1和脂蛋白亚微颗粒在成人心血管疾病的风险更高,”新陈代谢,卷63,不。10日,1265 - 1271年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. b . p . Neve J.-C。Fruchart, b . Staels”角色的过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR)在动脉粥样硬化中,“生化药理学,60卷,不。8,1245 - 1250年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. t . l . Rachid a . Penna-de-Carvalho Bringhenti, m·b·阿古里亚·c·a . Mandarim-de-Lacerda诉Souza-Mello,“非诺贝特(PPARalpha受体激动剂)诱发米色细胞形成皮下白色脂肪组织从食源性男性肥胖的老鼠,”分子和细胞内分泌学卷,402年,第94 - 86页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. e·h·Koh M.-S。金,J.-Y。公园et al .,“过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR) -α激活防止OLETF大鼠糖尿病:与PPAR -γ激活。”糖尿病,52卷,不。9日,第2337 - 2331页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. c . w .公园,y, PPAR x张et al。。α受体激动剂非诺贝特改善糖尿病肾病在db / db麦克风,“肾脏国际,卷69,不。9日,第1517 - 1511页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. g·m·基廷,“非诺贝特:回顾lipid-modifying影响血脂异常和血管影响2型糖尿病,”美国心血管药物杂志》上,11卷,不。4、227 - 247年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. n . Hennuyer a . Tailleux PPAR g . Torpier et al。。α,但不是PPARγ,活化剂减少macrophage-laden非糖尿病患者动脉粥样硬化病变小鼠模型的混合血脂异常,“动脉硬化、血栓和血管生物学,25卷,不。9日,第1902 - 1897页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. p . Gervois r . Kleemann a Pilon et al .,“全球抑制IL-6-induced体内慢性治疗后急性期反应基因表达与过氧物酶体proliferator-activated受体-α激活非诺贝特。”《生物化学》杂志上,卷279,不。16,16154 - 16160年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. j·科瓦尔斯基,b . Okopien a马德伊et al .,”辛伐他汀和非诺贝特对等离子体的影响sICAM-1 MCP-1浓度高脂蛋白血症患者,”国际临床药理学和治疗学杂志》上第41卷。。6,241 - 247年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. m·a·雅库布·r·h·Nsaif, a . o . Oyekan“过氧物酶体proliferator-activated受体αactivation-mediated endothelin-1生产通过一氧化氮和调节蛋白激酶C信号通路在小猪脑微血管内皮细胞培养,“药理学和实验治疗学杂志》上,卷320,不。2、774 - 781年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. T.-L。悦,w·鲍b . m .张超et al .,“激活过氧物酶体proliferator-activated receptor-alpha保护心脏免受缺血/再灌注修复,”循环,卷108,不。19日,2393 - 2399年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. l . Ibarra-Lara大肠,大肠Soria-Castro et al .,“安妥明PPARα激活减少氧化应激,提高超微结构和心室血流动力学无心肌缺血,”心血管药理学杂志》上,60卷,不。4、323 - 334年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. e . Albrecht f . Norheim b Thiede et al .,“Irisin-a神话而非exercise-inducible myokine,”科学报告5卷,第8889条,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. t . Kurdiova m . Balaz m . Vician et al .,“影响肥胖、糖尿病和锻炼Fndc5基因表达和irisin释放人类骨骼肌和脂肪组织:在体内和体外研究中,“生理学杂志,卷592,不。5,1091 - 1107年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. h。王,X.-W。张,W.-K。陈,Q.-X。黄,Q.-Q。陈,“血清irisin水平之间的关系和在2型糖尿病患者尿白蛋白排泄,”《糖尿病及其并发症卷,29号3、384 - 389年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. p . m . Zhang陈,陈s . et al .,”协会新的炎症标记物与2型糖尿病和macrovascular并发症:一项初步研究中,“欧洲医学和药理科学审查,18卷,不。11日,第1572 - 1567页,2014年。视图:谷歌学术搜索
44. c·莫拉v . o . Leal, s·m·马里奥et al .,“抵抗运动训练不会影响等离子体irisin水平的血液透析患者,”激素和代谢研究,45卷,不。12日,第904 - 900页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. r·r·Kraemer p . Shockett n d·韦伯沙,和v . d . Castracane”短暂升高irisin血药浓度长时间,适度的有氧运动在年轻男女,“激素和代谢研究,46卷,不。2、150 - 154年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. m·p·Jedrychowski c, d . Wrann j·a·保罗et al .,“检测和定量循环人类irisin串联质谱,”细胞代谢,22卷,不。4、734 - 740年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2015 Xiaomeng冯et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。