标志”src=

PPAR研究
PDF
PPAR研究/2015年/文章

研究文章|开放获取

体积 2015年 |文章的ID 876160年 | https://doi.org/10.1155/2015/876160

鑫Liu Shuangshuang贾,东距,杨,杨林,林Wang放置, ”15-Deoxy-Δ12日,14日前列腺素J2抑制归航骨骨髓来源间充质干细胞通过氧化还原途径引发的慢性肝损伤”,PPAR研究, 卷。2015年, 文章的ID876160年, 11 页面, 2015年。 https://doi.org/10.1155/2015/876160

15-Deoxy-Δ12日,14日前列腺素J2抑制归航骨骨髓来源间充质干细胞通过氧化还原途径引发的慢性肝损伤

鑫刘,1 Shuangshuang贾,1 东李,1 Le杨,1 林杨,1 林王,1 和 会上李1

1细胞生物学、市政实验室再生的肝保护和监管,首都医科大学,北京100069,中国

学术编辑器:马塞洛·h·Napimoga
收到了 2015年7月3日
接受 2015年8月27日
发表 2015年9月20日

文摘

据报道,骨骨髓来源间充质干细胞(bmsc)能力迁移到受损的肝脏,导致纤维发生慢性肝脏疾病。15-Deoxy-Δ12日,14日前列腺素J2(15 d-pgj2),一个过氧物酶体内源性配体proliferator-activated受体(PPARγγ),被认为是一个新的抑制剂的细胞迁移。然而,15 d-pgj的行为2对BMSC移植仍然未知。在这项研究中,我们调查了15 d-pgj的影响2迁移的bmsc使用鼠标的慢性肝纤维化模型和主bmsc老鼠。我们的结果表明,在活的有机体内15 d-pgj2政府抑制bmsc伤肝的归航仪分析和流动,在体外15 d-pgj2抑制主要BMSC移植剂量依赖性的方式取决于Boyden室试验。此外,15 d-pgj的压制效果2被活性氧(ROS)抑制剂,但不是PPAR吗γ15 d-pgj拮抗剂,行动2不是PPAR复制的γ合成配体。此外,15 d-pgj2引发了一场重大的ROS在企业综合生产和细胞骨架重塑。总之,我们的研究结果表明,15 d-pgj2扮演一个重要角色在归航的bmsc受伤肝脏依赖ROS生产,PPAR的独立γ,这可能是肝纤维化的治疗新策略。

1。介绍

骨骨髓来源间充质干细胞(bmsc)多功能nonhaematopoietic细胞能够分化向多种细胞类型(1,2]。他们收到了极大的关注,作为伤口愈合的治疗潜在的过程(3,4]。然而,值得注意的是,bmsc可能区分向myofibroblasts夸大器官损伤。据报道,肝损伤后,bmsc可以迁移到受损肝脏的主要来源,成为促进肝纤维化肝myofibroblasts通过生成细胞外基质成分(5]。尽管激活肝星状细胞(HSC),住宅成纤维细胞、纤维细胞传播,和epithelial-mesenchymal过渡(EMT)比例的肝myofibroblasts BMSC-derived肝myofibroblasts是绝大多数6]。考虑BMSC的重要性在肝纤维化,识别分子机制的底层BMSC移植可能代表一个有效的策略治疗纤维化的肝脏疾病。

BMSC移植可以由各种各样的分子,如血小板衍生生长因子(PDGF) stromal-derived因子- 1 (SDF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和基本的纤维母细胞生长因子(bFGF) [7- - - - - -10]。此外,成纤维细胞激活蛋白(FAP) Sry-related高机动组框11 (Sox11)和苯丙酸诺龙B和维生素C运输车也参与bmsc的迁移11- - - - - -14]。此外,我们之前的结果表明,鞘氨醇1-phosphate (S1P)梯度之间的肝脏和骨髓诱导bmsc迁移到受损的肝脏(15]。虽然已经完成了大量的工作来阐明机械基础底层BMSC的迁移,其他内源性分子的潜在影响BMSC移植仍是未定义的。

15-Deoxy-Δ12日,14日前列腺素J2(15 d-pgj2),一个过氧物酶体内源性配体proliferator-activated受体(PPARγγ),在细胞凋亡被认为是多向性的调节器,增殖和炎症16]。此外,一些报道表明,15 d-pgj2能抑制细胞迁移在活的有机体内和在体外。嗜酸性粒细胞在小鼠模型的慢性15 d-pgj2抑制嗜酸性粒细胞迁移到腹膜腔(17]。15 d-pgj2也减少了中性粒细胞迁移到炎症部位在实验性急性腹膜炎18]。在体外、气道平滑肌细胞和乳腺癌症细胞迁移减少15 d-pgj2治疗(19,20.]。最近,15 d-pgj的功能2肝纤维化中获得多少利益,和我们以前的报告证实,15 d-pgj2政府减少骨骨髓来源的单核细胞/巨噬细胞(BMM)迁移到受损的肝脏和改善肝纤维化小鼠模型(21]。尽管bmsc是另一个细胞来源于骨髓和肝脏纤维发生密切相关,对15 d-pgj和底层机制的影响2bmsc的迁移。

胞内纤维的细胞骨架系统是至关重要的细胞形状、部门和其他功能的细胞(22]。组织损伤后,一个大的组成部分细胞反应和细胞骨架相关(23]。例如,它已经表明,细胞骨架重构中扮演一个重要的角色在细胞迁移在回应刺激,包括bmsc [24,25]。有报告表明15 d-pgj2可能会改变细胞骨架结构的几个细胞类型,它减少了细胞迁移(18,20.]。然而,它仍然是不清楚15 d-pgj的势函数2BMSC移植的细胞骨架调节有关。

本研究旨在调查15 d-pgj的效果2BMSC移民引发的慢性肝损伤。在这里,我们发现,在活的有机体内15 d-pgj2政府减少了寻的bmsc的肝脏和受伤,在体外15 d-pgj2抑制活性氧的主要通过生产鼠标BMSC移植,PPAR的独立γ。此外,15 d-pgj的效果2在bmsc与细胞骨架重塑有关。这些结果表明,15 d-pgj2在肝纤维化的治疗提供了广阔的前景。

2。材料和方法

2.1。材料

αmem是表达载体(大岛,纽约)。胎牛血清(的边后卫)从Hyclone /热科学(维多利亚,澳大利亚)。Anti-CD105和anti-CD166抗体用于流式细胞术分析来自eBioscience (CA)圣地亚哥。Anti-PPARγ用于免疫荧光抗体来自圣克鲁斯生物技术(美国CA)。PCR试剂是应用生物系统公司(CA)福斯特城。15 d-pgj2从开曼群岛化学(安阿伯市MI)。2′,7′二乙酸-Dichlorohydrofluorescein (DCFH-DA)从分子探针(Interchim、法国)。从Biomol Troglitazone和ciglitazone (Tebu、法国)。GW9662,防治(NAC),和其他常见试剂是σ(圣路易斯,密苏里州)。

2.2。伴着准备

骨髓(BM)细胞分离BM ICR小鼠(封闭的殖民地老鼠)年龄在3周通过冲洗胫骨和股骨(首都医科大学实验动物中心)25针。然后,细胞通过70毫米尼龙网和用PBS含有2%的边后卫了三遍。伴着如前所述培养(5]。总之,BM细胞培养αmem含有20%的边后卫在37°C公司5%21星期。培养基是每周两次删除不依从细胞所取代。后第一个亚文化,αmem含有15%的边后卫bmsc用于文化。bmsc的特点是流式细胞术分析,通道3 -通道5被用于实验。所有动物工作的道德准则下进行首都医科大学的伦理委员会。

2.3。小鼠模型

ICR小鼠年龄在6周收到腹腔注射1μL / g CCl的体重4/橄榄油(OO)混合物,1:9 v / v,或单独OO,每周两次。15 d-pgj2(0.3毫克/公斤体重)或生理盐水首先是管理创新领导力的前一天4或OO治疗然后CCl之前每周两次4或OO治疗4周( 每组)。

另一群ICR小鼠接受致命辐照(8灰),然后立即收到了尾静脉注射移植1.5×107整个细胞获得的质询增强型绿色荧光蛋白(EGFP)转基因小鼠。4周后,小鼠收到CCl腹腔内注射4或面向对象为4周每周两次。15 d-pgj2(0.3毫克/公斤体重)或生理盐水首先是管理CCl的前一天4或OO治疗然后CCl之前每周两次4或OO治疗4周( 每组)。

2.4。免疫荧光和高内容分析

培养综合治疗有或没有固定在4%多聚甲醛在PBS 30分钟。然后用PBS细胞被洗两次,permeabilized tritonx 0.5% - 100年在PBS 15分钟,阻止了2% BSA 1小时,然后用anti-PPAR孵化γ抗体(1:100),其次是孵化的二次抗体共轭Cy3 (1: 100;杰克逊ImmunoResearch实验室、西树林,PA)。丝状肌动蛋白(f -肌动蛋白)沾FITC-conjugated phalloidin(1: 80年,分子探针,尤金或)20分钟。细胞核与DAPI染色和50μL PBS每个好了。板块在热科学CellInsight个人细胞成像成像(PCI)平台(Cellomics, Inc .,热费希尔科学公司,沃尔瑟姆,MA),×10客观使用热科学Cellomics iDEV软件。36个字段被软件,自动获得对应于至少3000个细胞。总Cy3或FITC的荧光强度以及分析了Cellomics细胞健康分析BioApplication软件。

2.5。荧光测量细胞内的活性氧

bmsc镀在井96 -孔板(纽约康宁)和允许附加过夜αmem。细胞被装载15分钟与5 37°Cμ米DCFH-DAαmem的边后卫。后两个洗液PBS, bmsc 15 d-pgj对待2(1、2或5μ米)或车辆,每个好决心后的荧光强度5,10,15日,20日和30分钟由高含量分析。

2.6。流仪结果

Nonparenchymal细胞(npc)的老鼠的肝脏被孤立被汉族et al。21]。培养bmsc准备实现单一细胞悬浊液。这些细胞被resuspended 1.5×106细胞/ 100μL在PBS然后孵化PE-CD105 (1: 40), PE-CD166(1: 80),或者他们isotype-matched负控制抗体。在黑暗中孵化了15分钟后,这些细胞被洗PBS和受流仪分析。流仪结果进行流式细胞仪咏叹调和流式细胞仪分析Diva4.1 (BD生物科学)。

2.7。细胞迁移试验

BMSC移植被刘由Boyden钱伯斯如前所述et al。26]。短暂,bmsc血清饥饿24小时然后暴露于15 d-pgj2troglitazone ciglitazone,或车辆12小时。然后4×104伴着被播种到参议院。细胞迁移被允许进行4小时37°C公司5%2。bmsc迁移到较低的多孔膜与冷甲醇固定为1小时30分钟,与苏木精染色。bmsc上用棉签膜表面被移除。迁移bmsc拍摄至少6个随机领域/过滤器,通过细胞计数量化。

2.8。实时rt - pcr

总RNA提取从冷冻肝脏标本或培养的bmsc的治疗,使用一个RNeasy工具包(试剂盒、希尔登,德国)。实时rt - pcr进行ABI棱镜7300 sequence-detecting系统(生命技术、培育城市CA),如前所述[15]。引物(MWG生物技术、Ebersberg、德国)用于实时rt - pcr如下:18 s rRNA,意义上,5′gta ACC CGT TGA ACC CCA TT-3′,反义,5′CCA太极拳AAT CGG标签标记CG-3′;PPARγ:感觉,5′gcc CAC CAA CTT CGG AAT颈- 3′,反义,5′tgc GAG TGG TCT太极拳ATC AC-3′。

2.9。统计分析

所有结果被证实至少由三个独立的实验。表示为均值±SEM的结果。统计学意义是取决于学生的 以及和方差分析。被定义为统计意义 。

3所示。结果

3.1。15 d-pgj2抑制归航的bmsc伤肝

我们之前已经确认15 d-pgj2可以抑制归航BMM受损肝组织的慢性肝损伤小鼠模型(21]。尽管bmsc也迁移到受伤的肝脏在这个过程中,能否由15 d-pgj2尚未阐明。15 d-pgj调查的影响2CCl,我们首先使用4注射诱导小鼠肝纤维化。四个星期后,npc在肝组织中被流仪分析,分析和总msc被认为是阳性标记存在+或CD105+。结果表明,15 d-pgj2政府大幅减少总msc(存在的比例+或CD105+细胞)在肝npc的价格相比15 d-pgj2治疗(数据1(一)和1 (b))。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
(c)”name=
(c)
(d)”name=
(d)
(e)”name=
(e)
(f)”name=
(f)
图1
15 d-pgj2抑制bmsc的迁移对受伤的肝脏。((a)和(b))三地的4周4被用来诱导小鼠肝纤维化有或没有15 d-pgj2管理局( 每组)。总msc在肝脏孤立于npc基于存在和CD105流式细胞术分析。代表直方图和比例的存在+(一)和CD105+在npc (b)。((c) - (f))老鼠致命辐射和接收整个BM移植从EGFP转基因老鼠,CCl紧随其后4为4周注射15 d-pgj存在与否2治疗。在肝脏bmsc npc被认定为存在+/ EGFP+或CD105+/ EGFP+。((c)和(e))代表bmsc的直方图。((d)和(f))存在的比例+/ EGFP+bmsc和存在+/ EGFP−居民msc (d)和CD105+/ EGFP+bmsc和CD105+/ EGFP−居民msc npc的肝脏组织。 ,而橄榄油(OO)组。 CCl,相比之下,4集团没有15 d-pgj2( )。

msc是multipotential nonhematopoietic祖细胞可以从几个组织,包括骨髓(bmsc)和肝组织(L-MSCs)。我们接下来要检查这些是否下降15 d-pgj msc2骨髓衍生或居民msc。为此,我们重组BM在辐照小鼠移植的遗传EGFP-labeled BM细胞。肝纤维化也CCl引起的4政府4周15 d-pgj有或没有2治疗。bmsc在肝脏被孤立,算作双阳性CD166 / EGFP和CD105 / EGFP,分别。结果表明,在肝npc,比例没有显著差异的居民msc(存在+/ EGFP−或CD105+/ EGFP−15 d-pgj)2治疗小鼠相比15 d-pgj2:集团(数据1 (c)- - - - - -1 (f))。然而,存在的比例+/ EGFP+和CD105+/ EGFP+bmsc的15 d-pgj受损肝脏明显下降了2管理局(数据1 (c)- - - - - -1 (f))。这些结果表明,15 d-pgj2抑制bmsc迁移到受损的肝组织,但没有影响肝脏CCl居民msc的模型4全身的肝损伤。

3.2。15 d-pgj2抑制bmsc的迁移在体外

15 d-pgj进一步调查的影响2在BMSC移植在体外,我们首先执行流仪分析识别的纯度bmsc隔绝鼠标BM。结果表明,这些细胞主要是积极的存在和CD105(数据2(一个)和2 (b))。在此,这些主要bmsc进行后续研究。15 d-pgj Transwell迁移试验表明2(1 - 5μ米)造成强大的剂量依赖性降低bmsc的迁移(数据2 (d)和2 (e))。在研究已经证明PDGF拥有promigration财产在肝脏疾病(27- - - - - -29日),我们利用PDGF调查BMSC移植病理刺激的反应。结果表明,PDGF可能增加bmsc的迁移,也抑制了15 d-pgj2浓度的方式(数字2 (d)和2 (f))。鉴于15 d-pgj2具有proapoptotic和抑制增长的潜力,我们决定15 d-pgj的效果2在使用细胞计数Kit-8 BMSC扩散。如图2 (c)15 d-pgj2没有改变的生活bmsc浓度从1到5μ这些观察建议15 d-pgj2抑制BMSC移植不仅在正常条件下,还在病理条件。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
(c)”name=
(c)
(d)”name=
(d)
(e)”name=
(e)
(f)”name=
(f)
图2
15 d-pgj的影响2bmsc迁移和扩散。((a)和(b))流式细胞术分析识别基于存在的特定标记bmsc (a)和CD105 (b)。(c) 15 d-pgj bmsc暴露在不同浓度的2为24小时。细胞计数Kit-8被用来评估细胞增殖。((d) - (f)) Serum-starved bmsc与表示preincubated 15 d-pgj剂量的212小时,然后允许迁移4小时有或没有PDGF (30 ng / mL)管理。代表图像的BMSC迁移(d)。定量分析的BMSC移植(f)存在与否的PDGF (e)。 ,而控制( )。酒吧、规模50μm。
3.3。15 d-pgj2通过ROS-Dependent通路抑制bmsc移植,PPAR的独立γ

显示15 d-pgj2可以通过PPAR行为γ通路(30.- - - - - -32]。接下来,我们评估是否15 d-pgj的抑制效应2在BMSC移植被PPAR介导γ。结果表明,合成配体的PPAR的应用γ(troglitazone或ciglitazone)没有对BMSC移植(图的影响3(一个))。此外,与GW9662预处理(一个不可逆转的PPARγ拮抗剂)没有影响15 d-pgj的抑制作用2(图3(一个))。此外,15 d-pgj2没有影响PPAR吗γ信使rna在bmsc(图3 (b))。免疫荧光也执行15 d-pgj研究的影响2PPAR的蛋白表达γ。结果表明,在相当程度上PPAR的免疫反应性γ在车里,或者15 d-pgj2对待bmsc(图3 (d))。高含量分析表明,PPAR的荧光强度γ两组之间没有达到统计学意义(图3 (c))。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
(c)”name=
(c)
(d)”name=
(d)
图3
15 d-pgj2独立于PPAR抑制bmsc移植γ。(一)Serum-starved bmsc被使用或没有10μM GW9662 1小时然后暴露于5μ米15 d-pgj2或10μM troglitazone(曲格列酮)或ciglitazone(是到岸价)12小时,随后被允许迁移为4小时。((b) - (d)) Serum-starved bmsc与15 d-pgj孵化2(5μ米)为12小时。实时rt - pcr进行确定PPAR的mRNA表达γ在bmsc PPAR (b)γ通过免疫荧光分析蛋白表达检测(绿色)(d),和PPAR总荧光强度γ与高含量统计分析(c)。 ,而控制( )。酒吧、规模50μm。

最近的研究表明,除了PPAR的激活γROS生产15 d-pgj是另一种机制,通过这种机制2引出它的影响(21,33,34]。然后我们使用抗氧化剂NAC评估ROS的角色在15 d-pgj造成的抑制作用2。我们发现,预培养与南汽消除15 d-pgj的抑制效果2在BMSC移植(图4(一))。细胞内ROS的产生反应15 d-pgj2进一步证实了采用peroxide-sensitive探针DCFH-DA前添加15 d-pgj2。如图4 (c)15、应用d-pgj2全身的一个重要的快速瞬态ROS增加生产,这是剂量依赖性的方式计算高内容分析(图4 (b))。这些结果强调了ROS的重要性在15 d-pgj的抑制功能2BMSC移植,但不是PPARγ。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
(c)”name=
(c)
图4
15 d-pgj的抑制效应2通过活性氧产量对bmsc移植发生。(一)Serum-starved bmsc与5孵化μ米15 d-pgj2有或没有2.5毫米NAC (ROS)抑制剂治疗前1小时,然后确定15 d-pgj的效果2bmsc移植。((b)和(c)) bmsc与DCFH-DA装载15 d-pgj和进一步处理2在不同剂量水平和持续时间。代表图像ROS(绿色)的荧光bmsc (c),荧光测量使用高含量分析(b)。 ,而控制。 ,而15 d-pgj2组没有NAC ( )。酒吧、规模50μm。
3.4。15 d-pgj2抑制bmsc的迁移需要f -肌动蛋白重塑

为了应对外部刺激,细胞内信号诱导肌动蛋白细胞骨架的动态重构,从而改变细胞形状和影响细胞活性35]。已经证明了肌动蛋白纤维的数量构成主要概要文件相关的迁徙能力(36,37]。此外,肌动蛋白定位在细胞代表纤维在不同条件下改变的程度。在此,我们进一步研究了f -肌动蛋白的变化与FITC-conjugated phalloidin bmsc的15 d-pgj的存在与否2。如图5(一个)在正常状态下,伴着显示迁移表型与丰富的肌动蛋白纤维和焦adhesion-like结构可以观察到细胞膜的边缘。应用15 d-pgj2全身用更少的肌动蛋白纤维(图一个静态的表型5 (b))。特别是,在15 d-pgj焦adhesion-like结构拆卸2对待bmsc(图5 (b))。此外,高含量分析被用来确定在伴肌动蛋白纤维的数量和分布。结果表明,15 d-pgj2管理时间的纤维数量减少(图5 (c))和纤维排列(图5 (d))的综合。这些数据表明,15 d-pgj2可能诱发f -肌动蛋白重构的可能与抑制作用有关15 d-pgj2BMSC移植。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
(c)”name=
(c)
(d)”name=
(d)
图5
15 d-pgj的效果2在bmsc f -肌动蛋白重塑。((a)和(b)) bmsc与FITC-conjugated孵化phalloidin识别f -肌动蛋白(绿色)没有(a)或(b) 15 d-pgj存在2(5μ米)。焦adhesion-like结构中显示为箭头(a)。((c)和(d))高内容分析是用来确定纤维的数量(c)和纤维排列(d)在bmsc 15 d-pgj2处理在指定的时间点。 ,而控制( )。酒吧、规模50μm。

4所示。讨论

早些时候报道记载,15 d-pgj2展品在迁移的几个细胞抑制作用;然而,它仍在调查是否15 d-pgj2bmsc的迁移中起着重要的作用,主要的肝myofibroblasts起源。在目前的研究中,我们调查了15 d-pgj的影响2在鼠标BMSC移植在活的有机体内和在体外和底层机制。我们发现15 d-pgj2可以减少归航的BMSC引发的慢性肝损伤。此外,15 d-pgj2抑制bmsc的迁移在体外,这是由活性氧产量,PPAR的独立γ。与此同时,15 d-pgj的抑制效果2与细胞骨架重塑BMSC移植有关。

主要有两种机制15 d-pgj2执行其功能。报告表明,早些时候,作为PPAR的内源性配体γ15 d-pgj2可以激活PPARγ调节靶基因的表达(38]。此外,15 d-pgj2可以改变细胞的氧化还原状态,如生产活性氧的形成共价加合物通过迈克尔加成与半胱氨酸硫醇由于其亲电吗α,β不饱和羰基(39]。氧化应激对细胞迁移的影响仍有争议。尽管相当多的证据表明,ROS促进迁移的几个细胞通过直接或间接与移民相关的分子相互作用,包括粘着斑激酶(FAK)ρgtpase,和有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路的家庭,一些研究发现氧化应激也能发挥抑制作用在细胞迁移13,40- - - - - -45]。在这里,15 d-pgj ROS介导的抑制作用2BMSC移植,消除抗氧化南汽。15 d-pgj2另一个骨骨髓来源的细胞,减少BMM迁移也通过活性氧的形成在我们以前的报告(21]。此外,在乳腺癌细胞中,氧化还原信号通路参与了15 d-pgj2全身的焦点粘连15 d-pgj拆卸和f -肌动蛋白细胞骨架的变化2减毒迁移(20.]。

证据表明,PPARγ还参与细胞迁移。例如,15 d-pgj2抑制嗜酸性粒细胞激活PPAR迁移γ(17]。此外,PPARγ参与15 d-pgj2全身抑制人类气管平滑肌细胞的迁移和嗜中性粒细胞18,19]。然而,在目前的研究中,PPARγ不协调的压制功能15 d-pgj2在BMSC移植。15 d-pgj的效果2既不被PPAR复制γ合成受体激动剂也被PPARγ拮抗剂。此外,15 d-pgj2并不影响PPARγ在企业综合内容。这些结果表明,15 d-pgj的潜在的分子机制2细胞迁移是复杂和高度特定细胞类型。

高内容分析是一种新型的方法,它可以提供精确的统计数据根据细胞选择分析(46]。除了检测PPARγ蛋白质和活性氧产量bmsc荧光标记的基础上,高含量的分析还可以测量f -肌动蛋白在综合改造。据报道,肌动蛋白细胞骨架重排的过程中扮演着重要的角色在细胞迁移24]。在目前的研究中,15 d-pgj2治疗引起的纤维数量减少和纤维排列。这些发现表明,15 d-pgj2介导的肌动蛋白重构可能是参与BMSC迁移的抑制。类似于我们的结果,细胞骨架在15 d-pgj组织改变2刺激乳腺癌细胞(MCF-7)介导通过机制与PPAR无关γ转录激活(47]。此外,中断的f -肌动蛋白重组导致移民的减少人类msc (48]。此外,抑制肌动蛋白聚合明显抑制卵巢癌细胞的迁移49]。特别是,我们发现15 d-pgj2治疗拆卸焦adhesion-like bmsc的结构。尽管众所周知,15 d-pgj2全身的粘着斑拆卸通过氧化还原途径在乳腺癌细胞(20.),底层15 d-pgj监管机制的影响2在bmsc adhesion-like结构仍然需要进一步调查。

5。结论

总之,我们的结果表明,15 d-pgj2抑制归航的bmsc对受伤的肝脏和15 d-pgj2减少通过ROS BMSC移植生产和细胞骨架重塑,PPAR的独立γ。因此,我们提供了一种新的监管机制的BMSC 15 d-pgj迁移和建议2可以用作antifibrotic代理在肝纤维化。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

鑫刘和Shuangshuang贾庆林的贡献同样这项工作。

确认

这项工作是支持由中国国家自然科学基金项目(81430013和81430013)和创新团队的建设和教师职业发展的大学和学院在北京市(IDHT20150502)。

引用

  1. ai Caplan,间充质干细胞,骨科研究期刊》的研究,9卷,不。5,641 - 650年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. m . f . Pittenger a . m .麦凯s c·贝克et al .,“Multilineage成年人类间充质干细胞的潜力。”科学,卷284,不。5411年,第147 - 143页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. k . Pelttari大肠Steck w·里希特,“使用间充质干细胞软骨形成。”受伤,39卷,补充1,S58-S65, 2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. 崔m .崛江h . r·h·李et al。”内注入人类间充质干细胞(msc)促进半月板再生老鼠被激活表达印度刺猬,提高II型胶原蛋白的表达,“骨关节炎和软骨,20卷,不。10日,1197 - 1207年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. l, n . Chang x刘et al .,“骨骨髓来源间充质干细胞分化为肝myofibroblasts转变增长factor-beta1通过鞘氨醇激酶/鞘氨醇1-phosphate (S1P) / S1P受体轴,“美国病理学杂志》上,卷181,不。1,第97 - 85页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. f·p·罗威m·r·艾莉森,b . w .大et al .,“骨髓功能导致肝纤维化,”胃肠病学,卷130,不。6,1807 - 1821年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. l .元:坂本、g .歌曲和m .佐藤”低剪切应力诱发人类间充质干细胞迁移通过SDF-1 / CXCR4轴通过MAPK信号通路”干细胞与发展,22卷,不。17日,第2393 - 2384页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. Shuttleworth s . g .球,c . a, c . m . Kielty“间充质干细胞和新血管形成:血小板源生长因子受体的作用,“细胞和分子医学杂志》上,11卷,不。5,1012 - 1030年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. c . Schichor t·伯恩鲍姆:Etminan et al .,“血管内皮生长因子有助于glioma-induced迁移的人类骨髓基质细胞(hMSC)”实验神经学,卷199,不。2、301 - 310年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. a·施密特,d . Ladage t Schinkothe et al .,“基本成纤维细胞生长因子控制人类间充质干细胞迁移,”干细胞,24卷,不。7,1750 - 1758年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. l .徐黄,y侯et al .,“Sox11-modified间充质干细胞(msc)加速骨折愈合:Sox11调节msc分化和迁移,”美国实验生物学学会联合会杂志卷,29号4、1143 - 1152年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. K.-M。钟,研究所。许,Y.-R。楚et al .,“成纤维细胞激活蛋白(FAP)是必不可少的骨髓间充质干细胞的迁移通过RhoA激活”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。2篇文章ID e88772 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. r . Sangani c·d·迪亚·m·h·Bhattacharyya et al .,“击倒SVCT2损害体外细胞的依恋,在骨髓基质细胞迁移和伤口愈合,”干细胞研究,12卷,不。2、354 - 363年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. m . Zhang l .太阳x王et al .,“激活素B促进BMSC-mediated皮肤伤口愈合,通过JNK-ERK信号通路调节细胞迁移,”细胞移植,23卷,不。9日,第1073 - 1061页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. c·李,y,王h . et al .,“归巢的骨髓间充质干细胞由鞘氨醇1-phosphate导致肝纤维化,”肝脏病学杂志,50卷,不。6,1174 - 1183年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. d·s·施特劳斯和c k玻璃,“环戊烯酮前列腺素:新见解在生物活性和细胞的目标,“药用研究评论,21卷,不。3、185 - 210年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. t . s . Farnesi-de-Assuncao c·f·阿尔维斯诉Carregaro et al .,“PPAR -γ受体激动剂,主要是15 d-pgj2后,减少嗜酸性粒细胞招募过敏原的挑战。”细胞免疫学,卷273,不。1,23-29,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. m·h·Napimoga s·m·维埃拉d Dal-Secco et al .,“过氧物酶体proliferator-activated受体-γ配体,15-deoxy-Δ12日,14日前列腺素J2通过一氧化氮通路,减少中性粒细胞迁移”免疫学杂志,卷180,不。1,第617 - 609页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. j .斯蒂芬·c·德尔维奇奥:Spitale et al .,“PPAR配体减少人类气管平滑肌细胞迁移和细胞外基质合成、”欧洲呼吸杂志第41卷。。2、425 - 432年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. a . r . Diers b . p . Dranka k·c·卡特举et al .,“调制15-deoxy-Δ的乳腺癌细胞迁移12日,14日前列腺素J2:对anti-metastatic疗法”,生物化学杂志,卷430,不。1,第78 - 69页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. z汉,t·朱x刘et al .,“15-Deoxy-delta12, 14-prostaglandin J2减少招聘骨骨髓来源的单核细胞/巨噬细胞在小鼠慢性肝损伤,”肝脏病学卷,56号1,第360 - 350页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. b . Wickstead k .海鸥,“细胞骨架的发展。”细胞生物学杂志,卷194,不。4、513 - 525年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. m·t·Abreu-Blanco j·j·瓦特,j . m . Verboon和s . m .潘克赫斯特,“伤口修复的细胞骨架反应”,细胞和分子生命科学,卷69,不。15日,第2483 - 2469页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. t·d·波拉德,g . g . Borisy细胞运动性的装配和拆卸的肌动蛋白丝,”细胞,卷112,不。4、453 - 465年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. y, j .郑z周et al .,“Fractalkine促进趋化性骨骨髓来源间充质干细胞对缺血性脑损伤通过Jak2信号和细胞骨架重组,”2月期刊,卷282,不。5,891 - 903年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. 李c, s x Liu悦,l .杨h .你和l·李”的重要角色鞘氨醇1-phosphate受体类型1和3在人类能动性和活化肝星状细胞,”细胞生理学杂志,卷226,不。9日,第2377 - 2370页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. m . Cadamuro g . Nardo s Indraccolo et al .,“血小板源生长factor-D和ρgtpase规范招聘胆管癌的癌症相关的成纤维细胞,”肝脏病学,卷。58岁的没有。3、1042 - 1053年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. g . j . Kastanis z Hernandez-Nazara:分担et al .,”的角色在PDGF-BB-dependent dystroglycan激活肝星状细胞的迁移/ myofibroblasts,”美国Physiology-Gastrointestinal和肝脏生理学杂志》上,卷301,不。3,G464-G474, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. 陆y:林、陈z和r·徐”低氧诱导的分泌血小板源生长factor-BB肝癌细胞增加激活肝星状细胞增殖,迁移和表达血管内皮生长因子a,”分子医学报告,11卷,不。1,第697 - 691页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. a . k . Ghosh、美国Bhattacharyya g . Lakos S.-J。陈、y Mori和j·巴尔加,”转化生长因子β信号中断和profibrotic反应在正常皮肤成纤维细胞的过氧物酶体proliferator-activated受体γ,”关节炎和风湿病,50卷,不。4、1305 - 1318年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. 巴拉克·乔,y, l·纳吉d·廖p . Tontonoz,“PPAR - r·m·埃文斯γ依赖和独立影响macrophage-gene表达式在脂质代谢和炎症,”自然医学,7卷,不。1、52、2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. f . w . Wang, n .陈,“过氧物酶体proliferator-activated受体-γ(PPAR -γ)受体激动剂减弱profibrotic反应引起的TGF -β1在肾间质成纤维细胞,”炎症介质文章ID 62641卷,2007年,10页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. 李l . j .道,j . Davaille et al .,“15-Deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2人类肝myofibroblasts的凋亡。独立于peroxisome-proliferator-activated受体,涉及氧化应激通路”《生物化学》杂志上,卷276,不。41岁,38152 - 38158年,2001页。视图:谷歌学术搜索
  34. l . h . x Liu Yu Yang, c . Li 15-Deoxy-Δ和l·李。12日,14日前列腺素J2变弱的生物活动单核细胞/巨噬细胞细胞系,”欧洲细胞生物学杂志》上,卷91,不。8,654 - 661年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. p . j . m . van Haastert和p . n . Devreotes“趋化性:信号前进的道路,”自然评论分子细胞生物学,5卷,不。8,626 - 634年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. b . k . a . Seong j .刘t Adderley et al .,“SATB2提高迁移和入侵骨肉瘤通过调节基因参与细胞骨架组织,”致癌基因,34卷,不。27日,3582 - 3592年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. 诉Dormoy-Raclet Menard, e·克莱尔et al .,户珥”rna结合蛋白促进细胞迁移和细胞入侵的稳定β肌动蛋白mRNA U-rich-element-dependent的方式。”分子和细胞生物学,27卷,不。15日,第5380 - 5365页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. r·m·埃文斯“类固醇和甲状腺激素受体超家族,”科学,卷240,不。4854年,第895 - 889页,1988年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. E.-H。金和Y.-J。Surh”15-Deoxy-Δ12日,14日前列腺素J2作为一个潜在的内生监管机构redox-sensitive转录因子,”生化药理学,卷72,不。11日,第1528 - 1516页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. j·w·杂醇和m . t . Valarmathi”调制的迁移和分化潜力的成人骨髓基质干细胞通过一氧化氮,”生物材料,33卷,不。4、1032 - 1043年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  41. 江y和研究。他,“氧化应激对视网膜色素上皮细胞迁移的影响,“中华燕客第41卷。。2、100 - 105年,2005页。视图:谷歌学术搜索
  42. W.-S。吴,J.-R。吴,C.-T。胡,”信号交叉会谈持续激活MAPK和细胞迁移:活性氧的潜在作用,”癌症和转移的评论,27卷,不。2、303 - 314年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. a .斯坦利·k·汤普森,a•海因斯c . Brakebusch和f . Quondamatteo”NADPH氧化酶complex-derived活性氧,肌动蛋白细胞骨架,和ρgtpase在细胞迁移,”抗氧化剂和氧化还原信号,20卷,不。13日,2026 - 2042年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. t·r·赫德·m·德根那罗,r·莱曼“氧化还原调控细胞迁移和附着力,”细胞生物学的趋势,22卷,不。2、107 - 115年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  45. l . Tochhawng邓,s·佩尔维斯•,是pml - q和c t . Yap“氧化还原调控癌细胞迁移和入侵。”线粒体,13卷,不。3、246 - 253年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  46. j . m . Zock”高内容筛选的应用在生命科学的研究中,“组合化学和高通量筛选,12卷,不。9日,第876 - 870页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  47. m . Pignatelli j . Sanchez-Rodriguez a·桑托斯和a . Perez-Castillo 15-Deoxy-Δ-12日,14日前列腺素J2诱发细胞程序性死亡乳腺癌细胞的多效性的机制,”致癌作用,26卷,不。1,第92 - 81页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  48. h·高,w . Priebe、j . Glod和d·巴纳吉”激活转录信号传感器和催化剂的3和粘着斑激酶由基质细胞衍生因子1是人类间充质干细胞的迁移所需的反应肿瘤cell-conditioned媒介,“干细胞,27卷,不。4、857 - 865年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  49. x y . Li Li K.-R。刘,J.-N。朱张、刘y、y”Visfatin源自腹水促进卵巢癌细胞迁移通过ρ/摇滚signaling-mediated肌动蛋白聚合,”欧洲癌症预防杂志》上,24卷,不。3、231 - 239年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权©2015年鑫刘et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

更多相关文章

PDF 下载引用 引用
下载其他格式更多的
ePub
XML
订单打印副本订单
的观点1211年
下载809年
引用

相关文章

文章奖:2020年杰出的研究贡献,选择由我们的首席编辑。获奖的文章阅读。