过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)参与各种类型的疾病的病理生理学。许多类型的PPAR-related药物临床开发和利用世界各地产生多重影响,包括监管降血脂药,治疗糖尿病药,抗炎,antifibrotic,新兴潜在益处和抗增殖通路,在其他疾病。另一方面,这些药物也会产生各种毒性,和一些PPAR药物不再使用临床由于一些患者的严重并发症产生。因此,作者在这里关注的是这些药物的益处和风险,旨在阐明他们适当的临床治疗潜力利用率。PPAR这个特殊问题的研究包括6评论文章和6研究文章,如下。

评论文章
纸”解锁PPAR的化疗潜力的关键γ配体:拥有正确的组合g . Skelhorne-Gross和c·j·b·尼科尔是绝大的审查体外、体内人类临床试验研究,使用化学疗法的组合,包括PPARγ激活药物。本文回顾揭示了小说化疗PPAR的潜力γ激活药物,并提供一个指导进一步的基础和临床研究。这些信息当然是用于优化化疗干预措施,减少癌症相关死亡的数量。
纸”PPAR药品和人类疾病:abc的一切a·j·Apostoli和c·j·b·尼科尔是一个评论文章,总结知识的进步有关的影响PPAR药品盒(ABC)转运蛋白基于ATP-dependent绑定体外、体内和人类临床试验研究。本文表明PPAR-related药物的潜在控制ABC转运活动在转录水平,并探讨其潜在的影响在人类疾病中关于癌症和动脉粥样硬化。
纸”当前的知识PPAR在肝缺血再灌注损伤的作用”m . Elias-Miro等人是一个角色的评论文章PPARs信号通路在肝缺血再灌注损伤是人类固有的肝移植和切除手术。缺少可用健康的肝脏器官移植要求的潜在使用任何可用的器官,包括,例如,肝脂肪变性;然而,脂肪变性肝更容易缺血再灌注损伤。综述PPAR-signaling途径,总结了一些不太知名的功能PPARs在肝脏再生,并讨论潜在的治疗方法基于PPAR监管,在肝脏手术可能观察到的副作用最小化。本文强调了需要进一步研究的角色各肝PPARs条件和手术前被转化为治疗人类疾病。
纸”PPAR的影响γ配体在白血病“y课程等人是一个评论文章,描述了PPAR的抗肿瘤进展γ单独配体,并结合视黄酸受体配体在控制细胞增殖、分化、凋亡,探讨他们在血液恶性肿瘤的潜在的治疗应用。急性早幼粒细胞白血病(APL,代表大约10%的AML患者)骨髓性白血病中是独特的,它是敏感all-trans-retinoic酸(ATRA)。然而,许多APL患者复发和开发ATRA阻力。这个评论文章提供了证据和PPAR治疗的后果γ配体,尤其是三萜2-cyano-3、12-dioxooleana-1 9-dien-28-oic酸(CDDO),在对维甲酸诱导的表观遗传/转录事件在APL细胞,并支持ATRA / PPAR的临床效用γ配体组合治疗血液恶性肿瘤。
纸”理想化的PPARγ从实验和临床的治疗:教训“a·a·阿马托和f·德·a·r·内维斯是一个复习的知识获得关于PPAR疗效和安全性问题γ配体。这个机构的工作是有吸引力的因为PPAR的兴趣γ调制作为一个策略来治疗代谢疾病增加了最近,由于PPAR的更好的理解γ行动。
纸”保健品是PPAR的配体γm . Penumetcha和n .转录因子PPAR Santanam评论γ(也就是目标,PPAR的第一课γ受体激动剂用于治疗糖尿病的药物。由于这些药物相关不良反应增加,生成新的更安全的药物。本文介绍一些饮食的组件,有亲和力,并激活,PPARγ以及他们的药理学和毒理学的潜力。

研究文章
纸”PPARα激活防止anti-Thy1抑制肾小球肾炎的NF -κB信号”k .桥本等人首次演示了使用代表PPAR肾小球的治疗保护作用α受体激动剂,氯贝酸在大鼠系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN) anti-Thy1肾炎模型。PPARα激活众所周知,起到抗炎作用通过抑制NF在不同的细胞和器官κB信号;然而,与肾炎的作用仍然是模糊不清的。因为MsPGN是其中一个重要因素导致慢性肾脏疾病(CKD),有益antinephritic PPAR的效果α激活对CKD可能提供一种新的治疗策略。他们的研究结果也可能是有用的创建PPAR-based疗法来治疗肾小球疾病。
纸”肝脑苷脂sulfotransferase被PPAR诱导α激活小鼠”t .木村等人首次检查硫苷脂水平和硫苷脂代谢相关酶的表达野生型(+ / +),Ppara杂合的(+ /−)Ppara零(−−)老鼠控制饮食或一个包含0.1%非诺贝特,一个典型的PPARα激活。最近的研究揭示了一种保护作用的血清对动脉硬化和hypercoagulation硫苷脂。他们的结果表明,PPARα激活增强肝硫苷脂合成主要通过脑苷脂sulfotransferase (CST)感应。因此,中科PPAR可能是小说α目标基因产物候选人疾病预防和治疗的意义。
纸”脂肪酸积累和PPARα激活成纤维细胞由于三功能性的蛋白质缺乏症“通过m .若林史江等人演示了游离脂肪酸积累,增强三酰coa脱氢酶,和PPARα活化的成纤维细胞从六个患者线粒体三功能性的蛋白质缺乏症,第二通过第四反应异常在脂肪酸β氧化系统。这些新的研究结果表明,脂肪酸的积累和PPARα激活的增加的主要原因β氧化能力的患者的成纤维细胞,增强细胞增殖,增加氧化应激与特定临床特征的发展。此外,PPAR的显著抑制α激活通过MK886治疗可能提供一种新的治疗方法这一缺陷。
摘要“在PPAR全球基因表达分析γagonist-treated同源模型大鼠的肾脏人类常染色体隐性多囊肾疾病”d俊井et al .,作者探讨了基因表达的变化,吡格列酮(PIO), PPARγ受体激动剂,使用多囊肾病(PCK)老鼠。通过分析在全球范围内,他们成功地发现stearoyl-coenzyme desaturase 1 (Scd1)是PCK肾脏中高度表达,PIO降低它的表达式。值得注意的是,他们发现Scd1cystogenesis早期发挥作用,这就是PIO的点可能介入cystogenesis的过程。
纸”增塑剂可以激活人类肝过氧物酶体proliferator-activated受体α不到鼠标,但可能激活本构雄烷受体(汽车)在肝脏“y .伊藤等人报道了关于激活PPAR物种差异α和汽车,这是由工业PPAR的口腔接触αdi (2-ethylhexyl)配体,包括酞酸二丁酯、邻苯二甲酸盐,和di (2-ethylhexyl)己二酸,野生型老鼠和人性化PPAR之间α老鼠。这些转录物种之间的差异可能会导致不同的肝毒性小鼠模型和人类病例。这一信息将是有价值的PPAR的风险评估α相关的药物。
纸”过氧物酶体proliferator-activated受体α受体激动剂不同调节DNA抑制剂绑定表达式在啮齿动物和人类细胞“m·德尔·c·冈萨雷斯等人报道啮齿动物和人类物种监管方式的差异DNA抑制剂绑定(通过PPAR Id2)α受体激动剂。自Id2蛋白参与细胞分化和增殖,这一发现可能有助于理解PPAR的物种毒性的差异α受体激动剂。

Yuji Kamijo
克里斯托弗·j·考
斯蒂芬·e·h·Alexson