帕金森病中神经炎症和Kynurenine通路的参与

摘要

帕金森氏病(PD)是一种常见的神经退行性疾病，其特征是多巴胺能神经元缺失和中脑局部神经炎症，发生在症状实际出现的前几年。活化的小胶质细胞本身释放大量的炎症介质，从而使神经炎症和神经毒性持续存在。Kynurenine途径(KP)是色氨酸的主要分解代谢途径，是免疫反应的主要调节器之一，也可能与帕金森病的炎症反应有关。KP产生几种神经活性化合物，因此具有神经毒性或神经保护作用。这些由小胶质细胞产生的分子可以激活n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体信号通路，导致兴奋毒性反应。既往研究表明，NMDA拮抗剂可缓解帕金森病症状并发挥神经保护作用体内和在体外．到目前为止，有一些证据表明KP的某些中间体和PD的神经发病机制有关。此外，KP的药理调节可能代表一种新的帕金森病治疗策略。

1.介绍

帕金森病(PD)是最常见的运动障碍，是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的慢性进行性神经退行性疾病。帕金森病是一种散发性和年龄依赖性疾病，在90%的病例中发生，影响世界上超过1%的65岁以上人口[1］．帕金森病的特征是运动症状，包括运动迟缓、震颤、僵直、姿势不稳定以及非运动症状，如痴呆、睡眠障碍、神经行为和感觉异常[2］．

帕金森病的神经病理学特征是中脑色素神经元的缺失黑质致密部（SNPC）。在正常条件下，这些神经元在纹状体和其他基础神经节核上产生多巴胺[3.］．据估计，在帕金森病症状开始时，多达70%的多巴胺能神经元已经丢失。死后的检查也显示，超过90%的这些神经元已被耗尽[4］．多巴胺能缺失导致黑质纹状体通路的不可逆变性，接着是层状多巴胺能去神经支配，导致基底神经节运动回路神经传递的病理改变，导致典型的帕金森症状[5］．该疾病的另一个病理标志是存在一种叫做路易小体(LBs)的蛋白质内含物，这是细胞内的异常α-synuclein (SYN)在剩余神经元的细胞质和轴突中聚集[6］．含有LBs的神经元会发生神经退行性过程，随后死亡。

迄今为止，PD没有可用的治疗方法。然而，L-DOPA和多巴胺能激动剂可用于治疗PD症状。这种类型的疗法主要旨在取代纹状体中的多巴胺，但不缓慢慢性丧失的过程。此外，长期使用与严重的副作用有关，例如动力障碍和电机波动[7]导致治疗效果减弱[8］．

虽然帕金森病的病因尚不清楚，但已有研究表明，帕金森病与黑质神经元线粒体功能障碍和过量谷氨酸和活性氧(ROS)产生的神经毒性有关[9,10］．小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)的原始免疫细胞，是参与氧化应激、兴奋性毒性和神经炎症的神经活性分子的重要生产者。小胶质细胞对广泛的免疫刺激或中枢神经系统损伤作出反应，并启动保护性和/或神经炎症过程[11］．与其他大脑区域相比，SN含有最高浓度的小胶质细胞[12］．

静息小胶质细胞具有特征性的分枝形态;小细胞体保持静止，而长分支不断移动，对任何微小的生理变化都很敏感[13,14］．在炎症部位，活化的小胶质细胞改变形态，变成变形虫，可能与巨噬细胞的作用类似:它们可能具有吞噬作用，表达主要组织相容性复合体(MHC)抗原水平增加，并分泌各种细胞毒素，最终可能激活额外的小胶质细胞，以清除有害刺激，甚至启动愈合过程[15,16］．MHC II类MICROGLIA的总数不仅在SN和PUTAMEN中显着增加，而且还显着增加，而且还显着增加，但在海马，转型粥样硬化，CINGULE皮层和PD大脑中的时间皮层也显着增加[17］．这意味着小胶质细胞被激活，可能与神经病理现象有关，这种现象最终会损害神经元[17,18］．小胶质细胞反应是一个受到严格控制的过程，它对精确的免疫反应至关重要;过度的小胶质细胞激活导致炎症介质的持续释放，如细胞因子、趋化因子、活性自由基和蛋白酶[19］．这个过程被称为“反应性小胶质细胞增生”，包括小胶质细胞的增殖、募集和激活，随后是神经元损伤[20.，所有这些都是继发于实际的神经元损伤。因此，由小胶质细胞增生引起的初始急性损伤可能引发一系列事件的持续循环，然后发展为慢性进行性神经退行性变，这是帕金森病的共同特征[21］．

2.神经炎症在帕金森病发病中的作用

大量涉及细胞、动物模型和人类患者的研究表明，神经炎症参与了PD的神经发病机制。

２．1.体外/在活的有机体内

为了证明PD中观察到的神经炎症的延迟和进行性，我们给啮齿动物注射了脂多糖(LPS)，包括单剂或慢性输注[22］．虽然LPS对神经元没有直接影响，但它能够启动SN中的多巴胺能神经元的慢性炎症和延迟的继发性退化[22,23］．一个在体外研究还表明，1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)可在神经胶质细胞培养中引发直接的神经元损伤，随后诱导反应性小胶质细胞增生[24］．此外，在微胶质细胞自由神经元 - 星形胶质细胞共培养中，MPTP仅诱导急性，非进展神经毒性[21］．MPTP对多巴胺能神经元有选择性毒性，常用于诱导多巴胺能神经元凋亡体内动物模型中的pd样疾病[25］．此外，在MPTP小鼠和LPS大鼠模型中，抑制小胶质细胞激活可显著降低神经毒性[26,27］．

2.2。人类研究

大约150,000名男性和女性的大型流行病学研究表明，使用非甾体抗炎药（NSAID）可以预防或延迟PD的发作[28］．Chen等人也在慢性布洛芬使用者中观察到类似的效果，布洛芬是一种对环氧合酶(COX)起作用的非甾体抗炎药[29］．研究还发现，高血浆浓度的白细胞介素-6(一种促炎细胞因子)与帕金森病风险增加之间存在相关性[30.］．此外,体内对特发性PD患者的影像学研究显示，与年龄匹配的健康对照组相比，基底神经节、纹状体、额叶和颞叶皮层区域的神经炎症区域增加[31］．所有这些研究表明，小胶质细胞的激活发生在疾病的早期阶段，或者是在多巴胺能神经元的重要损失之前(或同时)。在死后PD组织中，在SN中受损的多巴胺能神经元周围检测到激活的小胶质细胞，从而证明存在神经炎症[32］．如前所述，MPTP会导致人类和灵长类的帕金森病。这导致暴露后长达10年，SN多巴胺能神经元周围的激活小胶质细胞的慢性存在[33,34]，即使没有左旋多巴治疗[35］．小胶质细胞活化与多巴胺能神经元损伤相关的大量证据表明，退化的神经元引发小胶质细胞增生，进而导致进一步的神经元丢失。小胶质细胞活化是该疾病过程中的一个启动因子和/或二级反应因子。因此，通过阻止小胶质细胞的激活来抑制神经炎症可能会减缓或停止这种损害神经元的持续有害循环。

然而，导致过度炎症的最初刺激仍不清楚。受损神经元会释放几种化合物，它们能够诱导小胶质细胞增生和ROS的产生。其中包括(i)基质金属蛋白酶3(由受损的多巴胺能神经元释放)，它诱导小胶质细胞产生超氧化物，导致神经元死亡[36］．(ii)神经黑色素，PD中死亡神经元释放的一种神经色素，可激活小胶质细胞[37］．(iii) SYN是LB神经元的一种成分，通常在PD中发现，对神经元有毒，但只在小胶质细胞存在的情况下。(iv)聚合的syn激活的小胶质细胞对胚胎小鼠脑分离的多巴胺能神经元具有毒性。重要的是，它的毒性依赖于活性氧形成后烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的存在[38］．另一项研究表明，当小鼠大脑中存在人类SYN时，神经炎症伴随着多巴胺能损失和氧化SYN在SN神经元胞浆中的聚集[39］．综上所述，这些研究表明，激活的小胶质细胞产生活性氧和蛋白质聚集之间存在联系。

通过一氧化氮(NO)机制，小胶质细胞过度生成ROS直接与神经元毒性和死亡有关[40,41］．NO诱导氧化应激，氧化应激是神经元损伤的主要原因，与PD发病机制和生理衰老密切相关[42,43］．例如，NO可以与多巴胺反应生成醌，而醌已知对大脑线粒体有破坏性影响[44］．PD患者SN的基础脂质过氧化水平升高，提示该区域对自由基和ROS的敏感性更高[45］．衰老也有助于小胶质细胞“启动”:与年轻人相比，健康衰老大脑中激活的小胶质细胞释放过量的促炎细胞因子[46,47］．此外，由于与年龄相关的氧化、代谢或炎症活化增加，60岁后发生神经退行性疾病的可能性增加[48］．

炎性细胞因子(il - 1β肿瘤坏死因子-α、IL-6和IFN-γ)也被激活的小胶质细胞释放，并放大炎症反应。有报道称PD患者SN中过度产生这些细胞因子[49,50.]，以及脑脊液和血室[51.,52.］．细胞因子可以刺激失活的小胶质细胞，也可以直接结合多巴胺能神经元细胞表面的受体，从而促进凋亡细胞的死亡和随后的DA神经元的吞噬[53.］．与海马体或皮层中的神经元不同，中脑中的神经元对促炎细胞因子表现出更大的敏感性。此外，这种敏感性与高度的氧化过程直接相关[19］．相反，激活的小胶质细胞也会产生抗炎细胞因子，如TGF-βIL-10和IL-1。这些细胞因子在抑制炎症反应中发挥作用。重要的是，在神经炎症过程中，促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间的平衡被破坏[54.］．

另一方面，兴奋性神经递质谷氨酸在基底神经节功能中谷氨酸传递中起关键作用[55.］．谷氨酸对神经元的作用是通过离子统计和代谢谷氨酸受体介导的。已知离子耐力N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体介导由高水平的谷氨酸引起的兴奋毒性，并且可以在多巴胺能神经元上发现[56.］．位于DA神经元上的NMDA受体的激活会导致神经毒性在体外和体内［57.,58.］．基础神经节的功能组织也有助于在运动障碍中观察到的症状的成因。纹状体（基底神经节电路的输入核）是来自SN的多巴胺能纤维的主要接受者。纹状体的多巴胺能药物的降低和基础神经节的活性的变化诱导基础神经节NMDA受体的结构和功能的复杂变化[59.］．在PD条件下，谷氨酸兴奋增加，谷氨酸神经元变得不受抑制，特别是由于下丘脑核向SN过度放电[60.)(图1）.研究表明，激活的小胶质细胞的神经毒性主要是由谷氨酸通过NMDA受体信号释放介导的[61.］．神经炎串珠(树突和轴突的局灶性串珠样肿胀)是帕金森病的神经病理学征象[62.］．它也可以通过通过NMDA受体激活的微胶质增生诱导[61.］．NMDA受体与能量代谢紊乱和谷氨酸传递导致神经元死亡有关，因此在帕金森病药理学研究中被研究为重要的治疗靶点[63.］．因此，减少谷氨酸传递可能导致“抗pd活性”。事实上，注射NMDA拮抗剂MK-801，可逆转mptp治疗猴子的帕金森症状[64.］．一些使用鼠PD模型的研究表明，谷氨酸拮抗剂对帕金森病既有症状保护作用，也有神经保护作用[59.］．最近，使用另一种NMDA受体拮抗剂美金刚治疗的PD患者在认知症状方面表现出中度但显著的改善[65.］．金刚烷胺作为左旋多巴的佐剂已证实对运动反应并发症有良好的效果[66.］．另外的证据已经被审查，并已经证明了NMDA受体阻断在逆转帕金森症状的潜力[59.］．

3.犬尿氨酸通路

kynurenine途径(KP)是必需氨基酸色氨酸(TRP)的主要分解代谢途径，最终导致中枢代谢辅助因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的产生⁺)(图2）.KP也是免疫反应的主要调节机制之一[67.］．已经提出了两种非相互排斥的理论:(1)TRP降解通过极大地消耗这种关键氨基酸的供应来抑制t细胞的增殖;(2)各种下游KP代谢物抑制某些免疫细胞[67.］．在树突状细胞中，由限速酶吲哚胺2,3双加氧酶(IDO1)诱导的KP完全抑制了T细胞的克隆扩张[68.］．此外，TRP耗竭和IDO1 / KP活化涉及与妊娠和肿瘤持久性相关的免疫耐受性[69.］．

KP在大脑中的细胞表达只被部分理解。它在单核细胞谱系的细胞中是完整的，包括巨噬细胞和小胶质细胞[70，但只部分存在于人类星形胶质细胞[71.),神经元(72.和内皮细胞[73.］．不同的KP代谢物可以有神经毒性或神经保护作用，有时两者都取决于它们的浓度。几种KP代谢物的神经毒性与氧化应激产生和神经元死亡的关系已被研究在体外和体内在神经退行性疾病动物模型中[74.- - - - - -77.］．已知3-羟基苯甲醚(3-HK)、3-羟基苯甲醚(3HAA)和5-羟基苯甲醚(5HAA)可诱导大鼠神经元培养细胞死亡[78.］．3-HK对层状神经元培养具有毒性，主要是由于它能产生ROS并引发细胞凋亡[79.］．喹啉酸(Quinolinic acid, QUIN)可能是最重要的生物活性物质。QUIN可以选择性地激活NMDA受体，产生兴奋，最终导致大鼠脑的选择性神经元损伤[80,81］．急性QUIN的产生可导致人类神经元死亡，而慢性QUIN的产生至少通过六种不同的机制导致功能障碍[82,83］．在病理生理浓度下，QUIN激活NMDA受体[84］．QUIN还能增加神经元中的谷氨酸释放，抑制星形胶质细胞中的谷氨酸摄取和分解代谢。QUIN可以增强自身和其他兴奋性毒素的毒性，例如NMDA和谷氨酸，从而产生进行性线粒体功能障碍[85］．最后，QUIN可以通过诱导星形胶质细胞和神经元中一氧化氮合酶(NOS)的产生来增加自由基的生成，从而导致氧化应激[86,87］．在大脑内，QUIN是由激活的小胶质细胞和浸润的巨噬细胞产生的[70］．神经元和星形胶质细胞不产生QUIN [88,89］．最近的研究表明，人体星形胶质细胞和神经元中的QUIN兴奋毒性是通过nmda样受体的激活介导的[87］．此外，在3-HK、6-羟基多巴胺(一种特殊的多巴胺能神经元毒素)或ROS的存在下，奎恩诱导的损伤会增加[90- - - - - -92］．人类胶质细胞，如星形胶质细胞和小胶质细胞，产生KP [93］．KP组分也存在于巨噬细胞中，这些巨噬细胞在存在脑损伤或感染时能够穿透血脑屏障(BBB) [94］．因此，单独或具有额外的神经毒性因子在炎症中对醌产生的上调很容易导致NMDA受体的激活。这是氧化应激，其在早期的PD发育中发生。

与QUIN的神经毒性活性相反，KYNA是一种神经保护代谢物，能拮抗所有的离子性谷氨酸受体(包括NMDA)，从而阻断QUIN和其他兴奋性毒素的一些神经毒性作用。KYNA由星形胶质细胞中kynurenine氨基转移酶(KAT) I、KAT II和KAT III产生[71.］．在大鼠脑内源性生成KYNA已被证明比外源性应用KYNA更有效，这表明局部KYNA的产生和与NMDA受体物理接近的重要性[95］．内源性KYNA水平的升高可以防止QUIN或NMDA局灶灌注引起的SN多巴胺能丢失[96］．纳米摩尔浓度的KYNA显著降低了大鼠脑纹状体神经元的谷氨酸输出，类似于kynurenine hydroxylase (KMO)抑制剂[97］．KYNA和QUIN均在SN或相邻纹状体区域产生[98,99］．根据前人的研究，可以假设在正常条件下，KYNA和QUIN的局部浓度较低，在生理上调节NMDA受体的功能。然而，在疾病状态中，当QUIN产量高时，人们认为KYNA浓度不足，无法阻止QUIN产量[One hundred.］．

鸟苷酸是另一种内源性神经保护化合物[101也是大脑中主要的金属螯合剂[102］．以前，我们已经证明它是由人类初级神经元以微摩尔浓度产生的[72.］．PD与神经病理特征有关，如与金属离子参与相关的蛋白质聚集和氧化应激[103］．因此，使用螯合剂也被认为是治疗PD的一种形式。

在正常的生理条件下，KP是很平衡的，并产生最终导致NAD的所有KP中间产物⁺生产。然而，在病理条件下，IDO1被激活，星形胶质细胞产生KYN和KYNA， [104，神经元产生PIC [88]，活化的小胶质细胞/浸润性巨噬细胞产生QUIN [89］．值得注意的是，PIC和KYNA可以部分拮抗QUIN的神经毒性作用[105］．然而，星形胶质细胞分泌大量KYN可导致小胶质细胞进一步合成QUIN，提示大脑中QUIN的合成在很大程度上超过了PIC和KYNA的神经保护作用[106］．

4.KP参与PD的证据

此前已有报道PD患者脑内KP代谢受损和KYNA水平改变。当血清和脑脊液(CSF)中的KYNA/TRP比例显著增加，以及3-HK水平(一种神经毒性化合物，有助于壳核和SNpc的氧化损伤)时，就会发生这种情况[107,108］．这些结果表明，内源性KYNA浓度降低，不能有效阻断NMDA受体，防止3-HK诱导的神经毒性。在mptp处理小鼠的SNpc中，导致KYNA形成的KP I表达降低[109］．多巴胺能神经元和周围小胶质细胞中的KAT-I免疫反应性与SN神经元对毒性的脆弱性增加有关。在PD患者的额叶皮质、壳核和SNpc中也发现KYNA浓度降低[107］．KYNA，而非高选择性NMDA拮抗剂7-氯羟尿酸对MPP+毒素对大鼠纹状体多巴胺能末端的部分保护[110］．

然而，在PD患者的外周血红细胞中发现了增加的KAT II活性，这是一种负责大脑中75% KYNA合成的酶。但在血浆中却没有发现[111］．KAT II活性升高与血液KYNA浓度升高相关;这种升高可能是由中枢神经系统释放3-HK引起的。由于KYNA穿越血脑屏障的能力有限，有人认为外周KYNA可能通过大型中性氨基酸载体运输到大脑，并在那里具有神经保护作用[112］．另一项最近的研究表明，KYNA参与白细胞招募，研究人员假设KYNA因此可能具有抗炎作用[113］．基于临床前和临床数据，KYNA或其类似物被认为在PD谷结合中具有神经保护作用，作为NMDA受体的拮抗剂。这反过来会导致缓慢的神经元兴奋毒性损伤[114］．

我们组未发表的数据显示IFN-的产量增加γ通过mptp处理的猕猴大脑SN的小胶质细胞(图3.）.这是特别重要的，如IFN-γ也是KP [115］．在同一项研究中，我们还表明，QUIN是由激活的小胶质细胞产生和积累的。这些小胶质细胞在mptp处理的猕猴的SN中与多巴胺能神经元结块。其他几项研究表明，有大量证据表明小胶质细胞和NMDAR被激活⁺SNpc中的多巴胺能神经元。这表明，NMDA受体很可能是由小胶质细胞释放的内源性QUIN激活的，其次是谷氨酸[116,117)(图4）.

5.近期治疗帕金森病的KP抑制剂

目前，我们实验室和其他研究人员正在对几种阻止KP的药物进行治疗性研究。例如，4-氯嘌呤穿过血脑屏障，在NMDA受体的甘氨酸位点阻断QUIN毒性[118］．Kynurenic acid类似物作为潜在的神经保护剂，目前正进入治疗癫痫、中风和PD的临床试验[119］．两种KP类似物目前正在III期临床试验中进行调查。这是特氟米特(赛诺菲-安万特)和拉奎尼莫德(梯瓦神经科学)[120］．最近，一只KP模块达到日本市场，作为治疗关节炎，哮喘和皮炎的有效免疫调节药物[120曲尼司特/利扎本(Kissei pharmaceuticals)是一种邻氨基苯甲酸衍生物，已被提议用于治疗自身免疫性疾病，如多发性硬化症[121］．最后，8-OH喹啉酮金属衰减化合物-氯喹啉和PBT2 (Prana)可迅速降低可溶性脑淀粉样蛋白- β，提高认知能力[122］．有趣的是，这两个化合物与KYNA和QUIN具有相似的结构和生化性质。

在动物模型中，KYNA类似物与d -葡萄糖或d -半乳糖的结合增强其穿过血脑屏障的能力，并防止兴奋性毒性和癫痫发作[123］．Kynurenine 3-羟化酶抑制剂可显著降低仓鼠肌张力障碍的严重程度，因此可能是治疗与纹状体功能障碍相关的运动障碍的潜在候选药物[124］．人们对使用KP的药理调节治疗许多疾病也越来越感兴趣，如艾滋病-痴呆和许多其他神经退行性疾病、糖尿病、抑郁症、感染、肿瘤发展、青光眼和白内障形成[116］．

6.结论

PD似乎与大脑中KP的两个主要分支之间的不平衡有关。星形胶质细胞的KYNA合成减少，同时小胶质细胞的QUIN合成增加(图)5）.有许多治疗机会可以干预和修改受损的KP，从而防止神经退行性疾病(如PD)的进展。使用特定的KP酶抑制剂，有可能恢复生理上正常的KP，这是神经保护。通过使用门冬氨酸受体拮抗剂(如美金刚胺或MK801)同时阻断门冬氨酸受体，这种神经保护状态也可能得到协同改善。此外，神经保护可能通过设计KYNA类似物来实现，该类似物能够渗透血脑屏障并将神经保护化合物传递到脑池，从而减少谷氨酸受体的过度激活。

致谢

作者感谢Nady Braidy, Seray Adams和Louise Pemberton对这篇论文的批判性阅读和评论。他们也感谢新南威尔士州帕金森氏症对他们PD研究的支持。本研究还获得了西班牙科学与创新部资助(FIS PI10 02827, SAF2010-2127, RYC-2010-06729)， Fundación Séneca (15329/PI/10)， CIBERNED (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)。

参考文献

1. c·m·坦纳，《帕金森病的流行病学》神经诊所，第10卷，第5期。2，第317-329页，1992。视图:谷歌学者
2. J.扬科维奇，《帕金森病的临床特征和诊断》，神经病学，神经外科和精神病学杂志，第79卷，第5期。4, pp. 368-376, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
3. D. J.Gelb，E. Oliver和S. Gilman，“帕金森病的诊断标准”神经病学档案馆第56期第1页，第33-39页，1999。视图:出版商的网站|谷歌学者
4. E. Bezard, S. Dovero, C. Prunier等，“在进行性1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶损伤的帕金森病猕猴模型中，症状的出现和黑质纹状体变性水平之间的关系，”神经科学杂志》上第21卷第2期17，页6853-6861,2001。视图:谷歌学者
5. T. Wichmann和M. R. DeLong，《帕金森病基底神经节的功能神经解剖学》，神经学的进步， 2003年第91卷，第9-18页。视图:谷歌学者
6. M. G. Spillantini, R. A. Crowther, R. jake, M. Hasegawa, M. Goedert， "α来自帕金森病和痴呆的路易小体的丝状内含物中的-synuclein美国国家科学院学报第95卷第1期11，第6469-6473页，1998。视图:出版商的网站|谷歌学者
7. J. L. Montastruc, O. Rascol, J. M. Senard，《多巴胺激动剂在帕金森病管理中的现状》，药物第46卷，第46期3，第384-393页，1993。视图:谷歌学者
8. A. H. V. Schapira，“多巴胺能药物在帕金森病中的神经保护的分子和临床途径”，神经病学第72卷第2期7、pp. S44-S50, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
9. W. Dauer和S. Przedborski，《帕金森病:机制和模型》，神经元第39卷第3期6，第889-909页，2003。视图:出版商的网站|谷歌学者
10. S. Przedborski, V. Jackson-Lewis, M. Vila等，“帕金森病中的自由基和一氧化氮毒性”，神经学的进步， 2003年，第91卷，第83-94页。视图:谷歌学者
11. G. W. Kreutzberg，“小胶质细胞:中枢神经系统中病理事件的传感器”，神经科学的趋势第19卷第2期8，第312-318页，1996。视图:出版商的网站|谷歌学者
12. P. L. McGeer, S. Itagaki, B. E. Boyes和E. G. McGeer，“在帕金森和阿尔茨海默病的大脑黑质中，反应性小胶质细胞HLA-DR呈阳性，”神经病学第38卷第2期8，第1285-1291页，1988。视图:谷歌学者
13. A. Nimmerjahn, F. Kirchhoff，和F. Helmchen，“神经科学:静息的小胶质细胞是体内大脑实质的高度动态监控者，”科学，第308卷，第2期第2页，第2 - 3页，2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
14. Liu B.和J. S. Hong，“小胶质细胞在炎症介导的神经退行性疾病中的作用:机制和治疗干预策略，”药理学与实验治疗学杂志第304卷1，页1 - 7,2003。视图:出版商的网站|谷歌学者
15. J. Gehrmann, Y. Matsumoto，和G. W. Kreutzberg，“小胶质细胞:大脑的内在免疫效应细胞”，大脑研究评论，第20卷，第2期。3，第269-287页，1995。视图:出版商的网站|谷歌学者
16. G. M. Hayes, M. N. Woodroofe，和M. L. Cuzner，“在正常和脱髓鞘的人类白质中，小胶质细胞表达MHC II类。”纽约科学院年报， 1988年，第54卷，第501-503页。视图:谷歌学者
17. K. Imamura, N. Hishikawa, M. Sawada, T. Nagatsu, M. Yoshida, Y. Hashizume，“帕金森病大脑中主要组织相容性复合体ii类阳性小胶质细胞和细胞因子的分布”，Acta Neuropathologica，第106卷，第2期。6，页518-526,2003。视图:出版商的网站|谷歌学者
18. W. F. Hickey和H. Kimura，“中枢神经系统血管周围小胶质细胞是骨髓来源的，并在体内呈现抗原，”科学，第239卷，第2期第2 - 3页，1988。视图:谷歌学者
19. M. L. Block, L. Zecca, J. S. Hong，“小胶质细胞介导的神经毒性:揭示分子机制”，神经系统科学自然评论，第8卷，第2期1，页57-69,2007。视图:出版商的网站|谷歌学者
20. W. J. Streit, S. A. Walter和N. A. Pennell，《反应性小胶质细胞病变》神经生物学的进展(第57卷)6，第563-581页，1999。视图:出版商的网站|谷歌学者
21. Gao h.m.和J. S. Hong，“为什么神经退行性疾病进展:不受控制的炎症推动疾病进展”，免疫学的趋势，第29卷，第2期8，页357-365,2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
22. A. Castaño, A. J. Herrera, J. Cano, and A. Machado，“黑质内注射脂多糖诱导炎症反应和黑质纹状体多巴胺能系统损伤，”神经化学杂志，第70卷，第2期4, 1998。视图:谷歌学者
23. 高慧敏，蒋建军，刘博，“小胶质细胞激活介导的大鼠黑质多巴胺能神经元延迟和进行性退化:与帕金森病的相关性”，神经化学杂志第81卷第1期6，第1285-1297页，2002。视图:出版商的网站|谷歌学者
24. “小胶质细胞NADPH氧化酶衍生的自由基在帕金森病MPTP模型中的重要作用”，美国实验生物学学会联合会杂志，第17卷，1954-1956页，2003年。视图:谷歌学者
25. M. Gerlach, P. Riederer, H. Przuntek, M. B. H. Youdim，“神经毒性的MPTP机制及其对帕金森病的影响”，欧洲药理学杂志第208期4，第273-286页，1991。视图:出版商的网站|谷歌学者
26. D. C. Wu, V. Jackson-Lewis, M. Vila等，“在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶帕金森病小鼠模型中，小胶质细胞激活的阻断具有神经保护作用，”神经科学杂志》上第22卷第2期5，页1763 - 1771,2002。视图:谷歌学者
27. B. Liu, L. Du, J. S. Hong，“纳洛酮通过抑制小胶质细胞的激活和超氧化物的生成来保护大鼠多巴胺能神经元免受炎症损伤，”药理学与实验治疗学杂志第293期2, 2000。视图:谷歌学者
28. H. Chen, S. M. Zhang, M. A. Hernán et al.，“非甾体抗炎药物与帕金森病的风险，”神经病学档案馆，第60卷，第2期8，第1059-1064页，2003。视图:出版商的网站|谷歌学者
29. H. Chen, E. Jacobs, M. A. Schwarzschild等人，“非甾体抗炎药物的使用和帕金森病的风险，”神经病学年鉴，第58卷，第2期6，页963-967,2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
30. H. Chen, E. J. O'Reilly, M. A. Schwarzschild, and A. Ascherio，“外周血炎症生物标志物与帕金森病的风险”，美国流行病学杂志号，第167卷。第1页，90-95页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
31. A. Gerhard, N. Pavese, G. Hotton等，“小胶质细胞激活的体内成像[¹¹C) (R)-PK11195 PET在特发性帕金森病中的作用，”疾病的神经生物学第21卷第2期2, pp. 404-412, 2006。视图:出版商的网站|谷歌学者
32. P. L. McGeer和E. G. McGeer，《帕金森病的神经胶质反应》运动障碍，第23卷，第2期。4，第474-483页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
33. P. L. McGeer, C. Schwab, A. Parent，和D. Doudet，“1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶给药后猴子黑质中存在反应性小胶质细胞，”神经病学年鉴第54卷第5期5，第599-604页，2003。视图:出版商的网站|谷歌学者
34. J. W. Langston, L. S. Forno, J. Tetrud, A. G. Reeves, J. A. Kaplan，和D. Karluk，“1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶暴露多年后人类黑质活跃神经细胞变性的证据，”神经病学年鉴第46卷，第46期4，第598-605页，1999。视图:出版商的网站|谷歌学者
35. C. Barcia，A.SánchezBahillo，E.Fernández-Villalba等，“在MPTP曝光后1年的Parkinsonian Monkeys的Compacta的Comparia NIGRA的活跃小胶质细胞的证据，”神经胶质第46卷，第46期4，页402-409,2004。视图:出版商的网站|谷歌学者
36. Y. S. Kim, D. H. Choi, M. L. Block等，“基质金属蛋白酶-3活性在多巴胺能神经元变性中通过小胶质细胞激活的关键作用，”美国实验生物学学会联合会杂志第21卷第2期1，页179-187,2007。视图:出版商的网站|谷歌学者
37. L. Zecca, F. a . Zucca, H. Wilms，和D. Sulzer，“黑质的神经黑色素:具有保护性和毒性特征的神经元黑洞，”神经科学的趋势第26卷第2期11，页578 - 580,2003。视图:出版商的网站|谷歌学者
38. 张伟，王涛，裴振东等，“聚合”α-synuclein激活小胶质细胞:导致帕金森病疾病进展的过程，”美国实验生物学学会联合会杂志第19卷第2期6，页533-542,2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
39. H. M. Gao, P. T. Kotzbauer, K. Uryu, S. Leight, J. Q. Trojanowski, and V. M. Y. Lee， "神经炎症和氧化/硝化α-突触核蛋白与多巴胺能神经变性有关，"神经科学杂志》上第28卷第2期30, pp. 7687-7698, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
40. Y. S. Kim和T. H. Joh，“小胶质细胞，大脑炎症的主要参与者:它们在帕金森病发病机制中的作用，”实验与分子医学第38卷第2期4，页333-347,2006。视图:谷歌学者
41. C. C. Chao, S. Hu, T. W. Molitor, E. G. Shaskan, P. K. Peterson，“活化的小胶质细胞通过一氧化氮机制介导神经元细胞损伤”，免疫学杂志，第149卷，第2期。8，第2736-2741页，1992。视图:谷歌学者
42. P. Jenner，《帕金森病中的氧化应激》神经病学年鉴，卷。53，不。3，PP。S26-S38，2003。视图:出版商的网站|谷歌学者
43. E. Koutsilieri, C. Scheller, E. Grünblatt, K. Nara, J. Li, P. Riederer，《帕金森病中的自由基》，神经学期刊，第249卷，增刊2，第II1-II5页，2002年。视图:谷歌学者
44. S. Jana, A. K. Maiti, M. B. Bagh等人，“多巴胺而不是3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)通过自氧化和线粒体催化氧化生成醌，抑制脑呼吸链活动:对帕金森病的影响，”大脑研究，第1139卷，no. 11，页195 - 200,2007。视图:出版商的网站|谷歌学者
45. D. T. Dexter, C. J. Carter, F. R. Wells等，“帕金森病中黑质基础脂质过氧化增加”，神经化学杂志号，第52卷。2，第381-389页，1989。视图:谷歌学者
46. R. N. Dilger和R. W. Johnson，“衰老，小胶质细胞启动，以及来自外周免疫系统信号的不一致的中枢炎症反应，”白细胞生物学杂志(第84卷)4，页932-939,2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
47. 黄，C. J. Henry, R. Dantzer, R. W. Johnson, J. P. Godbout，“脑内脑室脂多糖对老龄小鼠夸张的疾病行为和脑促炎细胞因子表达的反应，”老化神经生物学，第29卷，第2期11，页1744-1753,2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
48. R. von Bernhardi, J. E. Tichauer和J. Eugenín，“小胶质细胞的衰老依赖性变化及其与神经退行性疾病的相关性”，神经化学杂志，第112卷，第112期。5, pp. 1099-1114, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
49. J. E. Merrill和E. N.Benveniste，“炎症性脑病变中的细胞因子：有用且有害，”神经科学的趋势第19卷第2期8，页331 - 338,1996。视图:出版商的网站|谷歌学者
50. T. Nagatsu, M. Mogi, H. Ichinose, A. Togari，《帕金森病的细胞因子》神经传递杂志。Supplementa,没有。58，页143-151,2000。视图:谷歌学者
51. M. Mogi, M. Harada, P. Riederer, H. Narabayashi, K. Fujita, T. Nagatsu，“肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)在帕金森氏患者的大脑和脑脊液中都增加了，”神经学字母，第165卷，第165号1-2，页208-210,1994。视图:出版商的网站|谷歌学者
52. G. Stypuła, J. Kunert-Radek, H. Stepien, K. Zylińska，和M. Pawlikowski，“帕金森病患者血液中白细胞间素、促肾上腺皮质激素、皮质醇和催乳素浓度的评估”，NeuroImmunoModulation，第3卷，第2期。2-3，页131-134,1996。视图:谷歌学者
53. E. C. Hirsch的《神经胶质细胞与帕金森病》神经学期刊，第247卷，补编2号2，页58 - 62,2000。视图:谷歌学者
54. T. Nagatsu和M. Sawada，《帕金森病的炎症过程:细胞因子的作用》，当前的药物设计，第11卷，第5期。8，页999-1016,2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
55. P. Ravenscroft和J. Brotchie，“基底神经节中的NMDA受体”，解剖学杂志第196卷第1期4、2000年。视图:出版商的网站|谷歌学者
56. E. A. Waxman和D. R. Lynch，“n-甲基- d -天冬氨酸受体亚型介导的p38丝裂原活化蛋白激酶的双向控制”，生物化学杂志第280卷32，页29322 - 2933,2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
57. S. Kikuchi和S. U. Kim，“培养中脑多巴胺能神经元的谷氨酸神经毒性”神经科学研究杂志第36卷第2期5，第558-569页，1993。视图:出版商的网站|谷歌学者
58. B. P. Connop, R. J. Boegman, K. Jhamandas，和R. J. Beninger，“NMDA激动剂对黑状纹状体多巴胺能神经元的兴奋毒性作用:通过抑制一氧化氮合成的调节，”大脑研究，卷。676，没有。1，pp。124-132,1995。视图:出版商的网站|谷歌学者
59. P. J. Hallett和D. G. Standaert，《帕金森病中NMDA受体拮抗剂的原理和使用》，药理学和治疗第102卷第1期2，页155-174,2004。视图:出版商的网站|谷歌学者
60. W. J. Schmidt, M. Bubser，和W. Hauber，“基底神经节谷氨酸的行为药理学”，神经传递杂志。Supplementa,没有。38，第65-89页，1992。视图:谷歌学者
61. H. Takeuchi，T. Mizuno，G. Zhang等人，“激活的微胶质细胞诱导的神经珠粒是通过抑制线粒体呼吸和轴突运输的神经元死亡的神经元功能障碍的早期特征，”生物化学杂志第280卷11，第10444-10454页，2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
62. P. M. Mattila, J. O. Rinne, H. Helenius，和M. Röyttä，“与阿尔茨海默病病理相关的帕金森病海马和杏仁核的神经炎性变性”，Acta Neuropathologica第98卷第1期2，页157-164,1999。视图:出版商的网站|谷歌学者
63. C.Ikonomidou和L. Turski，“神经退行性疾病：来自谷氨酸和能量代谢的线索”《神经生物学评论》，第10卷，第5期。2，页239-263,1996。视图:谷歌学者
64. J. T. Greenamyre和C. F. O'Brien，“n -甲基- d -天冬氨酸拮抗剂治疗帕金森病”，神经病学档案馆，第48卷，第48期9、第977-981页，1991。视图:谷歌学者
65. D. Aarsland, C. Ballard, Z. Walker等，“美金刚治疗帕金森病痴呆或路易体痴呆患者:双盲、安慰剂对照、多中心试验”《柳叶刀神经病学，第8卷，第2期7，第613-618页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
66. L. Verhagen Metman, P. Del Dotto, P. van den Munckhof, J. Fang, M. M. Mouradian, and T. N. Chase， "金刚烷胺治疗帕金森病运动障碍和运动波动"，神经病学，第50卷，第5期。5，第1323-1326页，1998。视图:谷歌学者
67. J. R. Moffett和M. A. Namboodiri， "色氨酸和免疫反应"免疫学和细胞生物学第81卷第1期4，页247-265,2003。视图:出版商的网站|谷歌学者
68. A. L. Mellor, B. Baban, P. Chandler等，“前沿:树突状细胞亚群诱导吲哚胺2,3双加氧酶表达抑制T细胞克隆扩展”，免疫学杂志(第171卷)4，页1652-1655,2003。视图:谷歌学者
69. D. H. Munn和A. L. Mellor，“IDO与肿瘤耐受”，分子医学的趋势，第10卷，第5期。1，页15-18,2004。视图:出版商的网站|谷歌学者
70. G. J. Guillemin, D. G. Smith, G. A. Smythe, P. J. Armati，和B. J. Brew，“人小胶质细胞和巨噬细胞中kynurenine途径酶的表达”，实验医学与生物学进展， vol. 527, pp. 105-112, 2003。视图:谷歌学者
71. G. J. Guillemin, S. J. Kerr, G. a . Smythe等人，“人类星形胶质细胞中Kynurenine通路代谢:神经元保护的悖论，”神经化学杂志第78期4，页842-853,2001。视图:出版商的网站|谷歌学者
72. G. J. Guillemin, K. M. Cullen, C. K. Lim等人，“人类神经元中狼毒蛋白通路的特性”，神经科学杂志》上第27卷第2期47, pp. 1284 - 1292, 2007。视图:出版商的网站|谷歌学者
73. R. owei - young, N. L. Webster, M. Mukhtar et al，“人血脑屏障细胞中的Kynurenine通路代谢:免疫耐受和神经毒性的意义”，神经化学杂志，卷。105，没有。4，pp。1346-1357，2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
74. H. Q. Wu, P. Guidetti, J. H. Goodman等人，“kynu能操纵影响大鼠体内海马兴奋性突触功能和兴奋毒性易感性，”神经科学第97卷第1期2，页243-251,2000。视图:出版商的网站|谷歌学者
75. A. Chiarugi, E. Meli和F. Moroni，“3OH-kynurenine和喹啉酸激活的神经元死亡过程的异同”，神经化学杂志第77期5，页1310-1318,2001。视图:出版商的网站|谷歌学者
76. R. Schwarcz和R. pelicciari，“操纵脑狼毒素:胶质目标、神经元效应和临床机会，”药理学与实验治疗学杂志第303期1，页1 - 10,2002。视图:出版商的网站|谷歌学者
77. A. J. Smith, T. W. Stone和R. A. Smith，《色氨酸代谢物的神经毒性》，生化社会事务第35期5，第1287-1289页，2007。视图:出版商的网站|谷歌学者
78. a . J. Smith, R. a . Smith，和T. W. Stone，“5-羟基氨基苯甲酸，一种色氨酸代谢物，通过p38激活培养的小脑颗粒神经元，产生氧化应激和神经元死亡，”神经毒性的研究，第15卷，第5期。4，第303-310页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
79. 3-羟基神经氨酸是一种内源性氧化应激源，可导致具有凋亡特征和区域选择性的神经元细胞死亡。神经化学杂志，第70卷，第2期1, 1998。视图:谷歌学者
80. T. W. Stone和M. N. Perkins，《喹啉酸:中枢神经系统氨基酸受体的一种有效内源性兴奋剂》，欧洲药理学杂志第72卷第2期4，第411-412页，1981。视图:谷歌学者
81. R. Schwarcz, W. O. Whetsell，和R. M. Mangano，“喹啉酸:在大鼠脑中产生保留轴突损伤的内源性代谢物，”科学，第219卷，第2期4582页，316-318页，1983。视图:谷歌学者
82. G. J. Guillemin和B. J. Brew，《狼毒途径和喹啉酸在阿尔茨海默病中的意义》，氧化还原的报告，第7卷，第5期第4页，199-206页，2002。视图:出版商的网站|谷歌学者
83. G. J. Guillemin, L. Wang, B. J. Brew，“喹啉酸选择性地诱导人类星形胶质细胞凋亡:在艾滋病痴呆复合物中的潜在作用”，《神经炎症，卷。2，2005年第16款。视图:出版商的网站|谷歌学者
84. A. Schurr, C. A. West, B. M. Rigor，“喹啉酸及其衍生物在缺氧大鼠海马切片中的神经毒性，”大脑研究，第568卷，第5期。1-2页，199 - 204,1991。视图:谷歌学者
85. Y. M. Bordelon, M. F. Chesselet, D. Nelson, F. Welsh, M. Erecińska，“喹啉酸损伤大鼠纹状体的能量障碍”，神经化学杂志，第69卷，第2期4，页1629-1639,1997。视图:谷歌学者
86. H. Baran, B. Kepplinger, M. Herrera-Marschitz, K. Stolze, G. Lubec，和H. Nohl，“新生儿窒息后大脑中kynurenic酸的增加，”生命科学，第69卷，第2期11，页1249-1256,2001。视图:出版商的网站|谷歌学者
87. N. Braidy, R. Grant, S. Adams, B. J. Brew，和G. J. Guillemin，“人脑星形胶质细胞和神经元中喹啉酸的细胞毒性机制”，神经毒性的研究，第16卷，第5期。1，第77-86页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
88. G. J. Guillemin, K. M. Cullen, C. K. Lim等人，“人类神经元中狼毒蛋白通路的特性”，神经科学杂志》上第27卷第2期47, pp. 1284 - 1292, 2007。视图:出版商的网站|谷歌学者
89. G. J. Guillemin, G. Smythe, O. Takikawa，和B. J. Brew，“人小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中吲哚胺2,3-双加氧酶的表达和喹啉酸的产生”，神经胶质，第49卷，第49期。1，页15-23,2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
90. P. Guidetti和R. Schwarcz，“3-羟基胆碱增强了大鼠纹状体中的喹啉酸而不是NMDA毒性，”欧洲神经科学杂志，第11卷，第5期。11，页3857-3863,1999。视图:出版商的网站|谷歌学者
91. W. M. H. Behan和T. W. Stone，“联合服用喹啉酸和自由基增强神经元损伤，腺苷保护。${\text{一个}}_{2\text{一个}}$受体拮抗剂,”英国药理学杂志，第135卷，第2期6，第1435-1442页，2002。视图:谷歌学者
92. I. Ghorayeb, Z. Puschban, P. O. Fernagut等，“同时注射6-羟基多巴胺和喹啉酸:早期纹状体变性的模型”，实验神经学号，第167卷。1，页133-147,2001。视图:出版商的网站|谷歌学者
93. M. G. Espey, O. N. Chernyshev, J. F. Reinhard, M. A. A. Namboodiri, and C. A. Colton，“激活的人类小胶质细胞产生兴奋性毒素喹啉酸”，NeuroReport，第8卷，第2期2，第431-434页，1997。视图:谷歌学者
94. M. P. Heyes, K. Saito, and S. P. Markey，“人巨噬细胞将l -色氨酸转化为神经毒素喹啉酸，”生物化学杂志号，第283卷。3，第633-635页，1992。视图:谷歌学者
95. H. E. Scharfman, P. S. Hodgkins, S. C. Lee和R. Schwarcz，“在大鼠大脑切片中，新生产生和外源性kynurenic酸的效果的定量差异，”神经学字母第274期2，页111-114,1999。视图:出版商的网站|谷歌学者
96. A. F. Miranda, R. J. Boegman, R. J. Beninger和K. Jhamandas，“内源性kynurenic酸对黑状纹状体多巴胺能神经元中喹啉酸介导的兴奋性毒性的保护，”神经科学第78期4，第967-975页，1997。视图:出版商的网站|谷歌学者
97. R. Carpenedo, A. Pittaluga, A. Cozzi等，“突触前kynurenate敏感受体抑制谷氨酸释放”，欧洲神经科学杂志，第13卷，第2期11，页2141-2147,2001。视图:出版商的网站|谷歌学者
98. R.C. Roberts，K。麦卡锡，F. Du，E. Okuno和R.Schwarcz，“喹啉酸合成酶的免疫细胞化学定位，在大鼠基础上的NIGRA，”大脑研究号，第650卷。2，页229-238,1994。视图:出版商的网站|谷歌学者
99. R. Schwarcz, F. Du, W. Schmidt et al，“Kynurenic acid:一种潜在的脑疾病病原体”，纽约科学院年报， 1992年，第648卷，140-153页。视图:谷歌学者
100. A. C. Foster, A. Vezzani, E. D. French, R. Schwarcz，“Kynurenic acid阻断由相关脑代谢物喹啉酸引起的神经毒性和癫痫发作，”神经学字母，第48卷，第48期3，第273-278页，1984。视图:出版商的网站|谷歌学者
101. K. Jhamandas, R. J. Boegman, R. J. Beninger和M. Bialik，“喹啉酸诱导的皮质胆碱能损伤:由色氨酸代谢物调节”，大脑研究，第529卷，第5期。1-2, 185-191页，1990。视图:谷歌学者
102. U. Testa, F. Louache, M. Titeux, P. Thomopoulos，和H. Rochant，“铁螯合剂吡啶甲酸增强人红细胞白血病细胞系中转铁蛋白受体的表达”，英国血液学杂志，第60卷，第2期3，页491-502,1985。视图:谷歌学者
103. F. Molina-Holgado, R. C. Hider, A. Gaeta, R. Williams, P. Francis，《金属离子与神经退化》，BioMetals，第20卷，第2期。3-4，页639 - 654,2007。视图:出版商的网站|谷歌学者
104. G. J. Guillemin, S. J. Kerr, L. A. Pemberton等人，“IFN-β在人巨噬细胞中诱导kynurenine通路代谢:对多发性硬化症治疗的潜在意义干扰素与细胞因子研究杂志第21卷第2期12，页1097-1101,2001。视图:出版商的网站|谷歌学者
105. R. J. Beninger, A. M. Colton, J. L. Ingles, K. Jhamandas，和R. J. Boegman，“吡啶甲酸阻断了大鼠脑中喹啉酸的神经毒性，但没有阻断喹啉酸的神经兴奋性:来自转变行为和酪氨酸羟化酶免疫组化的证据，”神经科学第61卷第1期3, 1994年。视图:出版商的网站|谷歌学者
106. R. owei - young, N. L. Webster, M. Mukhtar et al，“人血脑屏障细胞中的Kynurenine通路代谢:免疫耐受和神经毒性的意义”，神经化学杂志，卷。105，没有。4，pp。1346-1357，2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
107. T. Ogawa, W. R. Matson, M. F. Beal等，“帕金森病的Kynurenine通路异常”，神经病学，第42卷，第2期9, 1992年第1702-1706页。视图:谷歌学者
108. M. Flint Beal, W. R. Matson, E. Storey等，“Kynurenic acid浓度在亨廷顿病大脑皮层中降低，”中国神经科学学报，第108卷，第108号1，第80-87页，1992。视图:出版商的网站|谷歌学者
109. E. Knyihár-Csillik, B. Csillik, M. Pákáski等，“1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)处理后小鼠黑质中kynurenine氨基转移酶i (kati)的表达降低，”神经科学第126卷第1期4、2004年。视图:出版商的网站|谷歌学者
110. M. Merino, M. L. Vizuete, J. Cano, and A. Machado， " non-NMDA glutamate receptor antagonists 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione and 2,3- di羟基-6- nitro7 -sulfamoylbenzo(f)喹恶啉，而非NMDA拮抗剂，可阻断MPP的脑内神经毒性作用⁺”,神经化学杂志，第73卷，第2期2，第750-757页，1999。视图:出版商的网站|谷歌学者
111. Z. Hartai, P. Klivenyi, T. Janaky, B. Penke, L. Dux, L. Vecsei，“帕金森病中血浆和红细胞中的Kynurenine代谢”，中国神经科学学报，第239卷，第2期1，页31-35,2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
112. S. Fukui, R. Schwarcz, S. I. Rapoport, Y. Takada，和Q. R. Smith，“狼毒素的血脑屏障运输:对大脑合成和代谢的影响”，神经化学杂志第56期第6页，2007-2017,1991。视图:出版商的网站|谷歌学者
113. M. C. Barth, N. Ahluwalia, T. J. T. Anderson等人，“在流动条件下，Kynurenic酸触发白细胞向血管内皮的强烈阻滞，”生物化学杂志第284期第29页，1919 - 19195,2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
114. H. Németh, J. Toldi，和L. Vécsei，“Kynurenines，帕金森病和其他神经退行性疾病:临床前和临床研究，”神经传递杂志。Supplementa,没有。70，第285-304页，2006。视图:谷歌学者
115. S. Fujigaki，K. Saito，K.Sekikawa等人，“吲哚胺2,3-二恶英酶的脂多糖诱导由IFN-介导γ独立的机制。”欧洲免疫学杂志第31卷第1期8，页2313-2318,2001。视图:出版商的网站|谷歌学者
116. T. W. Stone和L. G. Darlington，《内源性狼毒氨酸作为药物发现和开发的靶点》，《自然评论》药物发现， vol. 1, no. 18，第609 - 6202,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学者
117. L. McNally, Z. Bhagwagar, J. Hannestad，《炎症、谷氨酸和神经胶质在抑郁症中的作用:文献综述》中枢神经系统光谱，第13卷，第2期6，页501-510,2008。视图:谷歌学者
118. H. Q. Wu, S. C. Lee和R. Schwarcz，“4-氯茚可预防大鼠海马区喹啉酸神经毒性，”欧洲药理学杂志第390期3、2000年。视图:出版商的网站|谷歌学者
119. 狼毒酸和狼毒衍生物神经保护的发展和治疗潜力药理学趋势第21卷第2期4，页149-154,2000。视图:出版商的网站|谷歌学者
120. M. Platten, P. P. Ho和L. Steinman，“治疗多发性硬化症的抗炎策略——色氨酸分解物可能是关键，”今日药物发现:治疗策略，第3卷，第2期。3，页401-408,2006。视图:出版商的网站|谷歌学者
121. M. Platten, P. P. Ho, S. Youssef等，“用合成色氨酸代谢物治疗自身免疫性神经炎症”，科学，第310卷，第2期第1页，第2 - 3页，2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
122. C. W. Ritchie、A. I. Bush和C. L. Masters，《金属蛋白衰减化合物与阿尔茨海默病》，关于试验用药的专家意见，第13卷，第2期12, pp. 1585-1592, 2004。视图:出版商的网站|谷歌学者
123. J. R.Moffett，T.Els，M.G.Espey，S. A.沃尔特，W.J. Streit和M. A. A. Namboodir，在实验大鼠脑肿瘤中喹啉酸盐免疫反应性存在于巨噬细胞中，但不是在星形胶质细胞中存在“实验神经学第144卷第1期2，页287-301,1997。视图:出版商的网站|谷歌学者
124. M. Hamann, S. E. Sander, A. Richter，“眼内注射kynurenine 3-羟化酶抑制剂Ro 61-8048对dt突变体肌张力障碍严重程度的影响”，欧洲药理学杂志第586卷第1期1-3，第156-159页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学者

版权

版权所有©2011 Anna Zinger等人。这是一篇发布在知识共享署名许可协议，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。