帕金森病的动物模型

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帕金森病(PD)被认为是一种多因素疾病，其神经病理学特征是中脑多巴胺能神经元的年龄依赖性神经变性。不同的神经毒素包括合成化合物、重金属和多巴胺本身都被认为是PD的环境危险因素。最近的全基因组遗传和突变研究提供了各种遗传风险因素的信息，而受影响区域的小胶质细胞激活作为局部微环境因素参与了疾病的发展。各种各样的帕金森病动物模型极大地促进了对这些问题的理解和作为人类替代治疗方法的发展，尽管它们都没有完全再现帕金森病的症状和病理。本特刊由9篇优秀的综述和3篇杰出的原创文章组成，总结了从相关领域的动物模型中获得的最新进展和想法，同时报道了神经变性的假设分子机制，PD模型的治疗挑战和局限性，以及PD模型的新版本的生成。

第一篇综述简要介绍了帕金森病的动物模型，包括脊椎动物和无脊椎动物的毒素诱导模型和遗传模型，并讨论了每种模型的特点。

包括多巴胺在内的单胺类物质的错误处理被认为会损害神经元。第二篇综述文章描述了囊泡单胺转运体VMAT2功能受损的小鼠，在其中观察到分泌儿茶酚胺的神经元的进行性丢失。这种模型可能对开发新的治疗策略有潜在的帮助，这将补充目前的多巴胺替代。

死后PD脑组织的神经病理学分析表明，与周围神经胶质细胞和其他非神经元细胞的不良相互作用可能是神经退行性变的关键步骤之一。第三篇综述强调了内毒素诱导的炎症模型，在该模型中，由细菌脂多糖激活的小胶质细胞和淋巴细胞恶化了与神经元的健康关系。

突变富亮氨酸重复激酶2（LRRK2)基因已被确定引起常染色体显性晚发PD，也与散发性PD有关。帕金森病脑组织的神经病理学特征LRRK2突变以脑干典型的路易体病理为特征。第四篇论文综述了各种LRRK2相关的模型。

突变和表达增加α-核蛋白基因导致早发性家族性帕金森病的发生。的形成α-核蛋白原纤维和聚集体是路易小体和路易神经突的主要组成部分，被认为是PD和其他共核病变发病的关键过程。其他遗传决定因素包括孟德尔型帕金森病的基因和易感基因。接下来的两篇文章将重点讨论果蝇要检验的遗传模型α-核蛋白和其他相关基因．

电脉冲深度脑刺激是治疗帕金森病的有效途径之一。然而，DBS技术还需要进一步发展，对其机制的了解不足阻碍了其在临床中的应用。第七篇综述文章讨论了DBS大鼠PD模型的优化。

氢已经被证明可以减少氧化损伤。第八篇文章介绍了氢对帕金森病实验动物模型的神经保护作用及其在帕金森病治疗和预防中的可能应用。

最后一篇综述解释了动物模型的局限性，说明了人与动物之间的差异，以及用动物模型解释所得结果的困难。

第一篇研究论文调查了小鼠黑质多巴胺能神经元的选择性变性和吸入混合锰化合物引起的相关运动功能障碍。该模型可用于评估多巴胺能神经元的渐进性损失的某些方面。第二篇研究论文使用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的小鼠模型，探讨了睾酮对PD的可能影响。研究表明，睾酮的缺失诱导了中棘神经元的形态重塑，其中黑质多巴胺能神经元投射，但在MPTP给药后，睾酮和多巴胺能神经元的缺失之间没有相互作用。本特刊的第三篇研究论文介绍了利用酵母单亚基nadh -泛素氧化还原酶NDI1来弥补线粒体复合物I活性受损的潜在基因治疗的改进。NDI1在功能上能够取代复合物I，而在大多数PD病例中复合物I的活性被认为受到了损害。

嗅觉减退是帕金森病的早期症状之一。虽然在嗅球中观察到酪氨酸羟化酶阳性神经元的变性，但嗅觉缺陷的致病机制尚不清楚。第四篇研究论文使用带有致病性的大鼠模型来解决这个问题α-核蛋白。

Yuzuru Imai
(Katerina Venderova
David s .公园
Huaibin蔡
恩里科•施密特

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