帕金森病(PD)被认为是一种多因子的紊乱,这是神经病理特点是年龄相关性中脑多巴胺能神经元的神经退化。不同的神经毒素包括合成化合物、重金属和多巴胺本身提出了PD的环境危险因素。最近的全基因组基因和突变研究提供各种信息遗传风险因子激活小胶质在受影响的地区已经出现在疾病发展局部微环境因素。多种动物模型的PD大大有助于这些问题的理解和治疗方法的发展代替人类虽然没有一个完全重新取回帕金森病的症状和病理。这个特殊的问题是由9优秀的评论和3杰出的原创文章,总结最近的进展和想法来自动物模型在相关的领域,而报告神经退化的假定的分子机制,治疗的挑战和限制使用PD模型,生成新版本的PD模型。

第一个评论简要概述了PD动物模型,包括toxin-induced和脊椎动物和无脊椎动物的遗传模型,每个模型的特征进行了讨论。

处理不当不仅包括多巴胺被假设破坏神经元。第二次回顾了小鼠受损的功能水泡单胺转运体VMAT2,逐步失去catecholamine-secreting神经元是观察。这种模式将是潜在有用的发展新的治疗策略,这将补充当前多巴胺替代。

神经病理尸检PD大脑组织的分析表明,不利与周围神经胶质和其他nonneuronal细胞在神经退化可能是关键步骤之一。第三次审查强调endotoxin-induced炎症模型,所激活的小胶质细胞和淋巴细胞细菌脂多糖恶化健康与神经元之间的关系。

突变 富亮氨酸重复激酶2( LRRK2)已确定导致常染色体显性基因晚发性PD和偶发性帕金森氏病也卷入。PD的脑组织的神经病理特征 LRRK2突变的特点是典型的路易体病理脑干。各种各样的出纸评论 LRRK2相关的模型。

的基因突变,并增加了表达 α-核蛋白基因导致早发性家族性帕金森病的发展。的形成 α-核蛋白原纤维和聚合物,路易的身体和神经突路易的主要组成部分,被认为是一个关键过程在PD的发病机制和其他synucleinophathies。其他遗传因素包括孟德尔基因形式的PD和易感基因。下面的两篇论文关注的潜力 果蝇遗传模型来检查 α-核蛋白和其他负责任的基因 。

脑深部电刺激(DBS)通过电脉冲可以是一个有用的治疗PD的途径。然而,DBS技术需要进步和贫穷的理解机制阻碍在临床实践中的应用。第七篇综述讨论了DBS的大鼠PD模型的优化。

氢减少氧化损伤。第八介绍氢对实验动物模型的神经保护效应为PD和可能的应用程序在帕金森病的治疗和预防。

最后回顾解释动物模型的局限性,人类和动物之间的差异,和困难与动物模型的解释结果。

第一个研究论文调查了黑质多巴胺能神经元的选择性变性和相关的运动功能障碍引起吸入混合锰化合物的老鼠。这个模型可以帮助评估某些方面的进步的多巴胺能神经元的损失。第二个研究论文检查睾酮在PD的可能影响使用1-methy-4-phenyl-1引起的小鼠模型,2,3,6-tetrahydropyridine注射(MPTP药物)管理。丢失的研究表明,睾酮诱发的形态学重构中棘神经元黑质多巴胺能神经元的项目虽然没有注射睾丸素和多巴胺神经元的损失MPTP药物之间的相互作用政府正在观察。第三这个特殊问题的研究论文地址改善潜在的基因治疗来弥补受损的线粒体的复杂我活动使用酵母single-subunit NADH-ubiquinone氧化还原酶,NDI1。NDI1功能能够取代复杂的我,的活动被认为是在PD的大多数情况下妥协。

嗅觉下降是帕金森病的早期迹象之一。尽管变性酪氨酸hydroxylase-positive嗅觉神经元灯泡是观察,致病机制嗅觉赤字还不是很清楚。第四研究论文解决了这个问题使用一只老鼠模型轴承致病性 α -核蛋白。

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