CHEK2^∗1100 delc突变和前列腺癌的风险

文摘

虽然前列腺癌的原因在很大程度上是未知的,先前的研究支持遗传因素的作用在前列腺癌的发展。CHEK2DNA复制中起关键作用,对双链断裂。在本文中,我们概述当前的知识作用的基因变异,1100 delc,的CHEK2患前列腺癌的风险和讨论潜在的含义翻译这些知识到临床实践。目前,十二个文章讨论CHEK2^∗1100年delc及其与前列腺癌被确定。十二前列腺癌的研究中,五个独立研究数据得出确凿的证据。汇集结果或和95%可信区间1.98没有例(1.23 - -3.18)和3.39(1.78 - -6.47),家庭情况,表明CHEK2^∗1100年delc突变与前列腺癌的风险增加相关。筛查CHEK2^∗1100应该考虑delc家族的男性前列腺癌的历史。

1。介绍

前列腺癌是男性最常见的nonskin恶性肿瘤。在美国,估计有233000新发病例和29480例死亡,预计在2014年(1]。前列腺癌仍然是疾病的了解。与其他常见的癌症,环境风险因素似乎是次要的后果。最大的风险因素是个体人疾病的家族史。事实上,双胞胎的研究表明,大约42%的人前列腺癌的风险可能归因于遗传因素(2]。此外,最近的全基因组关联研究(GWAS)已经确定敏感性变异(3- - - - - -5),提供证据支持遗传易感性的作用在前列腺癌的发展。

细胞周期检查点激酶2 (CHEK2)编码CHEK2酶,它起着至关重要的作用在确保准确的DNA修复反应双链断裂。位于染色体22 q12.1 [6),CHEK2跨越50 kb (7和包含14个外显子6]。CHEK2激酶被激活,共济失调毛细血管,突变(ATM)和磷酸化TP53 BRCA1,激活同源重组修复通路(8,9]。因为CHEK2激酶的作用在激活DNA双链断裂的修复机制,CHEK2激酶作为一个肿瘤抑制促进基因组稳定,从而防止肿瘤发生[10,11]。因此,任何突变引起的故障CHEK2蛋白质减少细胞保护DNA的完整性的能力。在众多的突变中确定CHEK2,最好的突变研究前列腺癌1100 delc, IVS2 + 1 g >, I157T, del5395 [12- - - - - -17]。三个突变(1100 delc IVS2 + 1 g >,和del5395)的原因CHEK2protein-truncation。错义变体I157T影响forkhead-associated (FHA)域,它介导ATM-dependent CHEK2磷酸化和定位CHEK2绑定合作伙伴如BRCA1 [18),能降低DNA修复能力和各种癌症的风险增加(19]。

我们决定专注于1100年delc突变框移突变,废除激酶活性,使蛋白质难以产生效益。在下面,我们概述当前的知识作用的基因变异,1100 delc,的CHEK2在患前列腺癌的风险分析和讨论潜在的含义翻译知识到临床实践。

2。方法

一个在线搜索PubMed执行使用以下关键词:2013年12月(CHEK2^∗1100 delc前列腺),(CHEK2^∗1100 delc), (CHEK2前列腺),(CHEK2癌症)或(前列腺癌易感基因)。分别提供的PubMed 9, 36岁,98年、326年和1590年的结果。引用识别研究审核,以确保所有可能的研究可以包括在本文中。文章的标题和摘要综述了通过PubMed和无与伦比的文章不符合选择标准被排除在外。我们检查包括文章CHEK2^∗1100年delc杂合性和前列腺癌的风险。总的来说,我们发现,有12篇文章符合这一标准20.- - - - - -31日]。

以防来自同一个人结果报道在多个出版物,最新或最翔实的文章被选中(25- - - - - -31日]。在七个文章发表的Cybulski et al。20.,25,26,30.,31日,69年,70年),我们认为最近的病例/控制研究[20.最有益的研究。此外,吴三个研究et al。27),董et al。23],郑et al。28似乎包含相同的数据组。因此,东等人研究[23)是考虑进行分析。汤普森等人报道无意义的()风险增加之间CHEK2突变携带者(29日]。然而,这项研究是基于家庭的人口患有乳腺癌的历史和前列腺癌的发病率是基于问卷调查。此外,用只有一小部分基因分型分析研究参与者(1324/11116)。因此,12篇文章,5篇文章包含独立的结果适用于分析(表1)[20.- - - - - -24]。七个排除文章结论是列在表中2(25- - - - - -28,30.,31日,70年]。有一些研究调查之间的关联CHEK2^∗del1100C和前列腺癌的风险。然而,研究人员结合多个突变成一组。因此,我们无法评估的作用CHEK2^∗1100年这些文章[delc突变56,69年,70年]。

3所示。结果

五个检查CHEK2包括研究^∗1100年delc杂合性和患癌症的风险在6228例前列腺癌病例,包括830例家族性和9258名男性控制。选择的特征的研究如表所示1(20.- - - - - -24]。总的来说,CHEK2^∗1100 delc被确定在0.7%(36/5,124)在零星的前列腺癌病例中,1.2%(13/1084)的家族性前列腺癌病例中,男性控制的和0.36% (33/9,258)。汇集结果或和95%可信区间1.98没有例(1.23 - -3.18)和3.39(1.78 - -6.47)家族情况下,显示CHEK2^∗1100年delc杂合性与前列腺癌的风险增加相关。

Cybulski等人测序的编码区CHEK2利用140波兰前列腺患者的基因组DNA,调查三个变异的作用,包括CHEK2^∗1100年delc患前列腺癌的风险。的数量CHEK2^∗1100 delc运营商4、3和1 1921年控制,690年未经选择的情况下,分别和98例家族性。发表的结论是,患前列腺癌的风险增加是无意义的2.0 - 4.9倍,没有选择和家庭情况下(30.]。但是,这可能是一个统计能力不足的问题。基因变异的CHEK2已经与多个癌症的倾向。因此,Cybulski et al。31日)测试是否CHEK2使用4000多点癌症易感性基因控制和4008多种癌症病例。为前列腺癌CHEK2^∗1100 delc突变无意义的风险增加(或= 1.74,95% CI = 0.48 - -6.35)基于690例前列腺癌病例和4000例对照。后来,Cybulski et al。25,26)公布重大风险增加CHEK2^∗1100年没有delc突变(或= 3.5,95% CI = 1.6 - -7.5)和家庭情况(或= 5.6,95% CI = 1.6 - -19.9)与控制。最近,Cybulski et al。(2013)进一步研究这四个变量CHEK2,包括1100 delc突变风险和发展使用扩展3750波兰没有前列腺癌患者中,412例家族病例,和3956控制。观察到有这样的强关联没有(或= 3.2,95% CI -7.5 = 1.4)和家庭情况下(或= 5.5,95% CI = 1.6 - -19.0) (20.]。

梅奥调查人员(23,27,28)的基因突变分析CHEK2。33个不同的突变被发现CHEK2从876年开始从不同的前列腺癌患者的DNA样本。大多数CHEK2没有检测到突变中确定前列腺癌患者在423年控制男人。的频率CHEK2^∗1100 delc突变是0.022(4/178前列腺组织),0.0025(1/400例没有家族历史),0.003与家族史(1/298例),0.0(0/423男性)的控制。作者还研究了功能的重要性CHEK2^∗1100年delc突变(23]。免疫印迹分析CHEK2^∗1100 delc突变EBV-transformed细胞系表现出显著减少CHEK2蛋白参与DNA损伤的途径。基于这些结果,作者认为CHEK2可能导致患前列腺癌的风险,因为DNA-damage-signaling途径可能在前列腺癌的发展中起着重要作用[23]。

Seppala等人报道的频率CHEK2^∗1100年delc高架在零星的情况下(OR = 3.14;120年CI = 0.65 - -15.16)和95%前列腺癌患者家族史(OR = 8.24;比480年95% CI = 1.49 - -45.5)控制。这些数据表明强有力的协会之间的1100 delc突变和患前列腺癌的风险,特别是在个人与家庭的历史。基于这些数据,作者总结说CHEK2^∗1100年delc突变是low-penetrance前列腺癌易感性的等位基因,大大有助于前列腺癌的家族聚集人口水平(22]。

Weischer等人是否报道CHEK2^∗1100年丹麦delc突变影响患前列腺癌的风险一般人群前瞻性研究设计。他们报告说,多因子的调整风险比CHEK2^∗1100 delc杂合性与非携带者为2.3 (95% CI -9.5 = 0.6)对前列腺癌(24]。

然而,Wagenius等人从Cybulski研究无法证实的结果。他们评估的意义CHEK2^∗1100年delc突变对前列腺癌在瑞典南部的人口。的频率CHEK2^∗1100 delc突变并不是不同的散发病例(1/145,0.007)和前列腺癌家族史患者(4/254,0.016)相比,控制(3/305,0.01)21]。

汤普森等人各种癌症的风险与评估CHEK2^∗1100年delc突变利用发病率数据从11116年个人从734年non-BRCA1/2家庭与乳腺癌的历史。这些数据来自英国(236户),荷兰(233户),德国(家庭17日),美国(248户)29日]。汤普森等人测试了来自734个家庭的1324人CHEK2^∗1100 delc突变和确定了来自67个家庭的115家运营商。基于这些数据,作者估计相对风险载体和非通过采用最大似然算法。七十五前列腺癌被观察到。在这些患者中,6个病人CHEK21100年^∗delC-positive家庭。载体的配给RR (1.42) noncarrier RR(0.53)为2.68 ()。这项研究有一个限制,因为严重依赖家人的癌症的报道他们的亲属。因此,男性亲属的漏报是阻碍的程度获取有意义的估计风险男性运营商因为家庭收集乳腺癌研究项目。

4所示。讨论

我们回顾了当前知识作用的基因变异,1100 delc,的CHEK2在前列腺癌的风险,发现合并前列腺癌的优势比CHEK2^∗1100 delc杂合子1.98(95%置信区间:1.23—-3.18)未经选择的情况下为3.39(95%置信区间:1.78—-6.47)家族病例与非携带者,这表明CHEK2筛查^∗1100应该考虑delc家族的男性前列腺癌的历史。

的CHEK2^∗1100年delc突变是在1999年首次发现李法美尼症候群患者(71年]。提出了这种突变是乳腺癌的一个原因,Meijers-Heijboer et al。42),已成为前列腺癌的潜在风险因素由董et al。23]。本协会是由其他研究(20.- - - - - -22,24,25]。的流行率CHEK2^∗1100年delc突变是在北欧和东欧人口(约0.5 -1%72年]。然而,这个速度是更频繁的在其他欧洲国家。此外,CHEK2^∗1100 delc突变很少或没有拉美裔、黑人和亚洲人35,39,45,52,73年,74年]。尽管流行的CHEK2^∗1100年delc突变不同,前列腺癌的风险被发现增加了一倍的白人北部和东部欧洲血统的杂合的基因型CHEK2^∗1100年delc突变。

Bahassi等人证明了生物的作用CHEK2^∗1100年delc在活的有机体内。他们表现出增加癌症肿瘤形成多个网站,包括纯合子的肺癌和乳腺癌CHEK2^∗1100 delc突变()和杂合的老鼠()与野生型相比75年]。

4.1。的作用CHEK2其他癌症的突变

一个角色的CHEK2^∗1100年delc也评估各种癌症,包括乳房(32,76年),结肠直肠癌,神经胶质瘤,黑色素瘤(24,59,77年),食管、卵巢癌、胰腺癌、白血病、肺癌(表3)。一般来说,CHEK2^∗1100年delc杂合性的风险增加乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤、前列腺癌。然而,需要更大规模的研究来评估一个潜在的联系CHEK2^∗1100年delc突变在其他癌症,如神经胶质瘤和胰腺。

的CHEK2^∗1100年乳腺癌delc被研究最多。Weischer等人调查的协会CHEK2^∗1100 delc突变与乳腺癌的风险(或= 3.01,95% CI = 2.53 - -3.58)使用一个荟萃分析22独立研究包含25571例病例和30056例对照(32]。基于这些数据,他们认为这种突变时应筛查测试BRCA1/2突变。总的来说,大多数的研究发现乳腺癌和一定程度的关联CHEK2^∗1100 delc突变。

香等。62年)公布重大关联CHEK2^∗1100 delc和患结直肠癌(CRC)与6元分析研究[60]。的CHEK2^∗1100年delc突变与零星的CRC(或= 2.80,95% CI -4.30 = 0.49),未经选择的CRC(-3.16或2.11,95% CI = 1.41),和家庭CRC(-4.51或2.80,95% CI = 1.74)。

Weischer等人进行关联研究丹麦和德国人口同时与四个不同的研究进行荟萃分析(24,77年]。恶性黑色素瘤的优势比CHEK2^∗1100年delc杂合子与非携带者是2.01 (95% CI = 1.03 - -3.91)在丹麦人,1.41 (95% CI = 0.46 - -4.31)在德国,和1.71 (95% CI = 1.02 - -3.17)在丹麦和德国人。在分析2619例和17481控制,作者发现有优势比为1.81 (95% CI = 1.07 - -3.05)的恶性黑色素瘤CHEK2^∗1100年delc杂合子与非携带者。作者得出结论,CHEK2^∗1100年delc杂合子有双重的恶性黑色素瘤的危险性比非携带者(59]。

然而,一些研究报道不一致的结果。三个小研究表现之间是否有联系CHEK2^∗1100年delc和神经胶质瘤的风险68年,78年,79年]。然而,独立和综合数据显示,CHEK2变体与神经胶质瘤的风险无关。

在食管癌研究Koppert等人发现,1.5%的551例病例和1.4%的644控制携带CHEK2^∗1100年delc突变(63年]。同样,没有病人CHEK2^∗1100年delc突变在91年德国头部和颈部癌症患者(64年]。因此,作者总结说CHEK2^∗1100年delc突变在食道(没有致癌作用的主要贡献63年和头部和颈部64年]。

只有一个研究描述CHEK2^∗1100 delc及其与卵巢癌的风险。268俄罗斯卵巢癌患者随机招募了两个病人CHEK2^∗1100 delc突变,而一个航空公司成立于821年的控制。因此,作者得出结论,没有显著的关联CHEK2^∗1100年delc和卵巢癌的风险65年]。

Sellick等人发现,可能会有一个低外显率的风险影响慢性淋巴细胞白血病(CLL)基于973例和1620年英国控制。但发现之间并没有显著相关性CHEK2^∗1100年delc和家族性或零星的白血病(或= 0.74,95% CI = 0.32 - -1.7) (67年]。

在肺癌研究中,Huijts等人无法确认之间的关联CHEK2^∗457年1100 delc突变与肺癌风险不相关的肺癌患者(58]。

结果multiorgan Cybulski等人的癌症研究建议在甲状腺和肾脏癌症风险增加在显著水平(尽管他们不31日]。

执行的研究在马来西亚39)、法国(68年),美国(54)、智利(53)、西班牙(52)、土耳其(16)、马来西亚(39),捷克66年)和韩国(45没有发现任何个人CHEK2^∗1100 delc等位基因。在许多情况下,样本大小往往不足以检测情况CHEK2^∗1100年delc突变。描述,进一步的患病率有显著差异CHEK2^∗1100年delc突变在不同人群中。

我们都知道一些这个荟萃分析的局限性。首先,由于缺乏个人层面数据的回顾研究,我们的报告是基于未经发表的估计;因此,我们无法调整他们的可能的混杂因素,比如年龄和其他环境风险因素。第二,普遍的CHEK2^∗1100年欧洲delc只有足够的人口而不是其他民族。因此,这种突变的作用在其他民族无法评估。

4.2。未来的角度

的筛选CHEK2^∗1100年delc突变为癌症预防建议,特别是对乳腺癌[32,80年]。基本原理是,(1)CHEK2^∗1100年delc演示了无数地作为各种癌症的风险因素,(2)一生的男性患前列腺癌的风险CHEK2^∗1100年delcmutation 25 - 45%, (3)CHEK2^∗1100年delc分析将是一个单一的基因测试以较低的成本。

因为前列腺癌的优势比被报道这种突变介于2.0和3.0之间,它是合理的建议筛查CHEK2变异人。的男人CHEK2突变和前列腺癌家族史的前列腺癌的风险更高。因此,CHEK2前列腺癌筛查将是一个有用的策略个体与家族的历史。不幸的是,这种突变的作用在生存和对治疗的反应在前列腺癌尚未建立。然而,最近的一项研究报道,乳腺癌CHEK2^∗1100 delc关联到一个更糟的生存81年]。因此,CHEK2可能是一个未来的目标的癌症基因测试可以帮助检测和预防各种癌症的82年]。多用于CHEK2^∗1100 delc应该考虑在北部和东部欧洲血统的男性前列腺癌家族的历史。

利益冲突

所有作者声明没有竞争的经济利益。

承认

本文的开发的部分支持由R01CA128813 (PI:公园)。

引用

1. r·西格尔,j·马,邹z, a . Jemal癌症统计数据,2014年,“CA癌症期刊对临床医师,卷64,不。1,9-29,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. p·k·p·利希滕斯坦:诉霍尔姆Verkasalo et al .,“环境和遗传因素的因果关系cancer-analyses军团的双胞胎来自瑞典,丹麦,芬兰,”《新英格兰医学杂志》上,卷343,不。2、78 - 85年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 洛杉矶Hindorff、e . m . Gillanders和t . a . Manolio“癌症和其他复杂疾病的遗传结构:经验教训和未来方向,”致癌作用,32卷,不。7,945 - 954年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 功能f .但,“前列腺癌基因组学:我们可以使用遗传标记区分懒惰和致命的疾病?”基因组医学,卷2,不。7,第四十五条,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j·s·Varghese d·f·伊斯顿,“全基因组关联研究的共同点cancers-what我们学到什么?”当前在遗传学和发展意见,20卷,不。3、201 - 209年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. y英国移民,o . Sordet v . a . Rao h . Zhang和k·w·科恩,“目标相关的激酶:分子交互地图和治疗原理,“当前的药物设计,11卷,不。22日,第2872 - 2855页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. j . Bartek j . Falck和j·卢卡斯,“相关kinase-a繁忙的信使,”自然评论分子细胞生物学,卷2,不。12日,第886 - 877页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. w·Roeb j·希金斯,M.-C。王”,应对DNA损伤CHEK2错义突变家族性乳腺癌,”人类分子遗传学,21卷,不。12日,第2744 - 2738页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. n .东和d . p .银Chek2 DNA损伤反应途径和遗传性乳腺癌风险,”临床肿瘤学杂志卷,29号28日,第3815 - 3813页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j . Bartek和j·卢卡斯Chk1和检查点相关激酶控制和癌症,”癌症细胞,3卷,不。5,421 - 429年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. g . Zoppoli s还w·c·莱因霍尔德et al .,“CHEK2基因组和蛋白质组学分析揭示基因失活或内源激活整个60细胞系的美国国家癌症研究所”致癌基因没有,卷。31日。4、403 - 418年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 美国Teodorczyk, c . Cybulski d Wokołorczyk et al .,“胃癌的风险的载体CHEK2突变,”家族性癌症,12卷,不。3、473 - 478年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. p . Pohlreich z Kleibl, p . Kleiblova et al .,”的临床重要性有中等癌症易感基因的遗传分析乳腺癌和其他癌症患者来自捷克共和国,”Klinicka Onkologie25卷,S59-S66, 2012页。视图:谷歌学术搜索
14. c . Liu Q.-S。王,Y.-J。王”,CHEK2 I157T变体和大肠癌易感性:系统回顾和荟萃分析,“亚洲太平洋癌症预防杂志》上,13卷,不。5,2051 - 2055年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s . g . Angelova m . e . Krasteva z Gospodinova, Georgieva依,“CHEK2基因改变独立增加死于乳腺癌的风险在保加利亚的患者中,“赘生物卷,59号6,622 - 630年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. Bayram, m . Topaktaşh . Akkiz A . Bekar和e . Akgollu”CHEK2 1100 delc IVS2 + 1 g > I157T突变并不是出现在结直肠癌病例从土耳其人口,”癌症流行病学,36卷,不。5,453 - 457年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. d·j·诺瓦克,l .问:陈,p . Ghadirian et al .,“小说CHEK2变异的识别和评估的贡献在法国加拿大妇女患乳腺癌的风险,”BMC癌症第239条,卷。8日,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. l . f . b . l . j . Li Williams Haire et al .,“FHA域结构和功能的多功能性,在dna损伤肿瘤抑制激酶相关的信号,”分子细胞,9卷,不。5,1045 - 1054年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. 之。汉族,C.-L。郭,L.-H。刘,”I157T CHEK2变体的影响癌症易感性:证据从荟萃分析,“DNA和细胞生物学,32卷,不。6,329 - 335年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. c . Cybulski d . Wokołorczyk w . Kluźniak et al .,“一种遗传突变NBN公司禁止与前列腺癌预后不良有关,”英国癌症杂志》,卷108,不。2、461 - 468年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. Borg a . m . Wagenius, l·约翰逊a . Giwercman CHEK2和o·布拉特。^∗1100年delc不是家庭的重要高危基因遗传在瑞典南部的前列腺癌,”斯堪的纳维亚泌尿外科和肾脏学杂志》上,40卷,不。1,第23 - 25,2006页。视图:谷歌学术搜索
22. e·h·Seppala t Ikonen: Mononen et al .,“CHEK2变异与遗传前列腺癌,”英国癌症杂志》,卷89,不。10日,1966 - 1970年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. k . x, l . Wang谷口et al .,“突变CHEK2患前列腺癌的风险,”美国人类遗传学杂志》上,卷72,不。2、270 - 280年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m . Weischer s e . Bojesen a . Tybjærg-Hansen c . k . Axelsson和b . g . Nordestgaard罹患乳腺癌的风险增加CHEK2 * 1100 delc”,临床肿瘤学杂志,25卷,不。1,57 - 63,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. c . Cybulski d . Wokołorczyrk t Huzarski et al .,“一个大生殖系删除Chek2激酶基因与前列腺癌的风险增加有关,”医学遗传学杂志,43卷,不。11日,第866 - 863页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. c . Cybulski“前列腺癌遗传易感性的选择方面和肿瘤不同网站的起源,”遗传性癌症在临床实践中,5卷,不。3、164 - 179年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 吴x, x盾,w·刘,j .陈“表征CHEK2突变的前列腺癌,”人类基因突变,27卷,不。8,742 - 747年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. c . l .郑f . Wang钱et al .,“独特的替代CHEK2和TP53突变与原发性前列腺肿瘤和癌症细胞系,”人类基因突变,27卷,不。10日,1062 - 1063年,2006页。视图:谷歌学术搜索
29. d·汤普森,美国海豹,m .舒特等人et al .,“多中心研究癌症发病率在1100年CHEK2 delc突变携带者,”癌症流行病学,生物标记与预防》上,15卷,不。12日,第2545 - 2542页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. c . Cybulski t . Huzarski b Gorski et al .,“小说创始人CHEK2突变与前列腺癌发病风险增加有关,”癌症研究,卷64,不。8,2677 - 2679年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. c . Cybulski b Gorski, t . Huzarski et al .,“CHEK2 multiorgan癌症易感基因,”美国人类遗传学杂志》上,卷75,不。6,1131 - 1135年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m . Weischer s e . Bojesen c . Ellervik a . Tybjærg-Hansen, b . g . Nordestgaard。”CHEK2* 1100 delc多用于临床评估乳腺癌的风险:荟萃分析26000例患者和27000名对照。”临床肿瘤学杂志,26卷,不。4、542 - 548年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. o·弗莱彻:约翰逊,i d·s·席尔瓦et al .,“家族病史、基因检测和临床风险预测:汇集分析CHEK2 * 1100 1828年双边乳腺癌和7030年delc控制,”癌症流行病学生物标记和预防,18卷,不。1,第234 - 230页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m·a .潮湿的m·a·彼特i Kluijt et al .,“CHEK2 1100∗delc纯合性与较高的女性患乳腺癌的风险,”医学遗传学杂志,48卷,不。12日,第863 - 860页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 张,c . m . Phelan p . Zhang et al .,“1100年CHEK2 delc突变频率在患有乳腺癌的妇女:一个国际研究中,“癌症研究,卷68,不。7,2154 - 2157年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 答:伊辛,m . Bhat a . Borg和m . Nilbert。”CHEK21100年delc metachronous乳癌患者和colorectum”BMC癌症》第六卷,第64条,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. l . Mellemkjær c·达尔·j·h·奥尔森et al .,对侧乳腺癌的“风险CHEK2的运营商^∗1100我们关心的delc突变研究。”英国癌症杂志》,卷98,不。4、728 - 733年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m . Wasielewski m·a·窝,他答:van Den Ouweland et al .,“CHEK2 1100 delc和荷兰男性乳腺癌,”乳腺癌研究和治疗,卷116,不。2、397 - 400年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. e . Thirthagiri l . s .畅c . h . Yip工程学系。张志贤,”CHEK2^*1100年delc并不导致乳腺癌的风险在马来语中,中国人和印度人在马来西亚,”家族性癌症,8卷,不。4、355 - 358年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. 黄j . s . m . Domchek m . s .麦片汤,t·r·瑞贝卡k . l .内桑森和b·l·韦伯”生殖系CHEK2* 1100 delc突变在乳腺癌患者多个主要的癌症,”医学遗传学杂志第41卷。。11条e120 2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. j·l·伯恩斯坦Teraoka、e·m·约翰et al .,“CHEK2^∗1100年delc等位变异和乳腺癌的风险:从乳腺癌筛查结果家庭注册表”癌症流行病学生物标记和预防,15卷,不。2、348 - 352年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. h . Meijers-Heijboer a van den Ouweland, j . Klijn et al .,“Low-penetrance乳腺癌易感性由于非CHEK2 * 1100 delc BRCA1或BRCA2突变:CHEK2-breast癌症协会”自然遗传学没有,卷。31日。1,55-59,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. k . Offit h·皮尔斯·t·基尔霍夫et al .,”的频率CHEK2 * 1100 delc在纽约的乳腺癌病例和控制。”BMC医学遗传学第一条,卷。4日,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. d·伊斯顿,”CHEK2 * 1100 delc与乳腺癌易感性:协作分析涉及从10 10860例乳腺癌病例和9065例对照研究,“美国人类遗传学杂志》上,卷74,不。6,1175 - 1182年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. 崔d·h·d . y .赵m·h·李et al。”1100年CHEK2 delc变异不存在韩国乳腺癌患者病例进行BRCA1和BRCA2突变,检测”乳腺癌研究和治疗,卷112,不。3、569 - 573年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. n·m·杰•麦克伦尼:米勒,a罗文et al .,“评价CHEK2变体,BRIP1 PALB2基因在乳腺癌一个爱尔兰队列,“乳腺癌研究和治疗,卷121,不。1,第210 - 203页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. m·k·施密特r·a·e·m·Tollenaar s·r·德·坎普et al .,“乳腺癌生存和肿瘤在绝经前妇女携带CHEK2特征^∗1100年delc生殖系突变。”临床肿瘤学杂志,25卷,不。1,第69 - 64页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. p . Vahteristo j . Bartkova h . Eerola et al .,“CHEK2基因变异导致很大一部分家族性乳腺癌,”美国人类遗传学杂志》上,卷71,不。2、432 - 438年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. j·阿诺德·c·r·Jekimovs x Chen et al .,“低频率CHEK21100年澳大利亚multiple-case乳腺癌家庭delc等位基因:在杂合的个人功能分析”,英国癌症杂志》,卷92,不。4、784 - 790年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. r·a·奥尔登堡k . Kroeze-Jansema j . Kraan et al .,“CHEK2 * 1100 delc变体作为乳腺癌风险修饰符在non-BRCA1 / BRCA2 multiple-case家庭,”癌症研究,卷63,不。23日,第8157 - 8153页,2003年。视图:谷歌学术搜索
51. a . p . Sokolenko m . e . Rozanov:诉Mitiushkina et al .,“创始者突变在早发性、家族和双边乳腺癌患者来自俄罗斯,”家族性癌症》第六卷,没有。3、281 - 286年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 奥索里奥,r . Rodriguez-Lopez o . Diez et al .,“乳腺癌low-penetrance等位基因1100 delc CHEK2西班牙家族性乳腺癌基因不存在人口,”国际癌症杂志》上,卷108,不。1,54-56,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. p . Gonzalez-Hormazabal诉g·卡斯特罗r·布兰科et al .,“缺乏CHEK2 1100 delc突变在家族性乳腺癌的情况下从南美的人口,”乳腺癌研究和治疗,卷110,不。3、543 - 545年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. m·d·伊涅斯塔m·a·Gorin L.-C。简et al .,“没有CHEK2* 1100 delc突变有遗传性乳腺癌的家庭在北美,”癌症遗传学,卷202,不。2、136 - 140年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. a . Desrichard y坐浴盆,n . Uhrhammer Y.-J。遗传性乳腺癌Bignon”CHEK2贡献non-BRCA家庭,”乳腺癌研究,13卷,不。6篇文章R119 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. j . Gronwald c . Cybulski w . Piesiak et al .,“癌症风险的直系亲属中,CHEK2突变携带者:影响渊源者的突变类型和癌症网站”英国癌症杂志》,卷100,不。9日,第1512 - 1508页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. h . Naseem j . Boylan d讲et al .,“继承协会乳腺癌和结直肠癌:有限的作用CHEK2与high-penetrance基因相比,“临床遗传学,卷70,不。5,388 - 395年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. p . e . Huijts a . Hollestelle b Balliu et al .,“CHEK2 * 1100 delc Netherlands-prevalence纯合性,乳腺癌和肺癌的风险,”欧洲人类遗传学杂志》上,22卷,不。1,46-51,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. m . Weischer i m . Heerfordt s e . Bojesen et al .,“CHEK2 * 1100 delc和恶性黑素瘤的风险:丹麦和德国研究和荟萃分析,“皮肤病学研究杂志》上,卷132,不。2、299 - 303年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. t . Djureinovic a . Lindblom j·达伦et al .,“1100年CHEK2 delc变体在瑞典结直肠癌,”抗癌的研究,26卷,不。6 c, 4885 - 4888年,2006页。视图:谷歌学术搜索
61. m . Wasielewski h . Vasen j . Wijnen et al .,“CHEK2 1100 delc HNPCC-related大肠癌易感性的等位基因,”临床癌症研究,14卷,不。15日,第4994 - 4989页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. H.-P。香,X.-P。耿,裴伟伟。通用电气,h·李”,荟萃分析CHEK2 1100 delc变体和大肠癌易感性,”欧洲癌症杂志卷,47号17日,第2551 - 2546页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. l . b . Koppert m·舒特·m·Abbou h·w·Tilanus和w·n·m·Dinjens”CHEK2* 1100 delc突变在食管致癌作用,没有重大贡献”英国癌症杂志》,卷90,不。4、888 - 891年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. k . Scheckenbach g . Papadopoulou t·k·霍夫曼et al .,“checkpointkinase 2(相关的)1100 delc种系突变与鳞状细胞癌的发展无关的头部和颈部头颈部鳞状细胞癌(),“负面结果的生物医学》杂志上,9卷,不。1,第十条,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. n . y . Krylova d . n . Ponomariova n y Sherina et al .,“1100年CHEK2 delc突变在俄罗斯卵巢癌患者,”遗传性癌症在临床实践中,5卷,不。3、153 - 156年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. b . Mohelnikova-Duchonova o . Havranek Hlavata et al。”CHEK2基因改变在forkhead-associated域,1100 delc del5395不要修改零星的胰腺癌的风险,”癌症流行病学,34卷,不。5,656 - 658年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. g . s . Sellick k·沙利文,d . Catovsky CHEK2和r . s . Houlston。^∗1100 delc和慢性淋巴细胞白血病的风险,”白血病和淋巴瘤卷,47号12日,第2660 - 2659页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. s e . Hallani b . Boisselier y .玛丽et al。”TP53突变,但没有CHEK2 * 1100 delc家族性神经胶质瘤变体”,癌症遗传学和细胞遗传学,卷188,不。2、126 - 128年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. c . Cybulski Gliniewicz, a·西科尔斯基et al .,“上位关系癌症易感基因CHEK2 p27、”癌症流行病学生物标记和预防,16卷,不。3、572 - 576年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. c . Cybulski d . Wokołorczyk w . Kluzńiak et al .,“个性化的前列腺癌筛查方法,基于风险的创始人等位基因分型”英国癌症杂志》,卷108,不。12日,第2609 - 2601页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. d . w . Bell j·m·瓦利·t·e·Szydlo et al .,“杂合的生殖细胞系hCHK2李法美尼症候群的突变,”科学,卷286,不。5449年,第2531 - 2528页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. c . Cybulski d . Wokołorczyk t Huzarski et al .,“5395个基点的删除在CHEK2易诱发乳腺癌在波兰,”乳腺癌研究和治疗,卷102,不。1,第122 - 119页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. m·a .视力不清s Agata g .香et al .,“CHEK2 c。1100年delcmutation plays an irrelevant role in breast cancer predisposition in Italy,”人类基因突变,24卷,不。1,第101 - 100页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. a . s . g . Lee和p . Ang CHEK2 * 1100 delc筛查的亚洲女性乳腺癌的家族史是毫无根据的,”临床肿瘤学杂志,26卷,不。14日,第2420 - 2419页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. e . m . Bahassi s b·罗宾斯y moy et al .,”老鼠CHEK2* 1100 delc SNP与一个强大的性别偏见,倾向于癌症”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷106,不。40岁,17111 - 17116年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. m . Weischer b . g . Nordestgaard p法老王等。”CHEK2^*1100年delc杂合性在患有乳腺癌的妇女与早逝,乳房癌症特异性死亡,和第二个乳腺癌的风险增加。”临床肿瘤学杂志,30卷,不。35岁,4308 - 4316年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. t . Dębniak b Gorski, c . Cybulski et al .,“罕见的生殖系1100年delc突变相关的恶性黑色素瘤患者的皮肤,”黑色素瘤研究,14卷,不。2、121 - 124年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. y伊诺特区瓦尔分析,d . w . Bell d·a·哈伯和d . n .路易”hCHK2基因的突变分析主要人类恶性神经胶质瘤,”神经遗传学,3卷,不。1,第45 - 46,2000页。视图:谷歌学术搜索
79. S.-L。Sallinen, t . Ikonen h . Haapasalo, j . Schleutker“CHEK2突变主要恶性胶质瘤,”《神经肿瘤学学会举办的,卷74,不。1,第95 - 93页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. s . Gutierrez-Enriquez j . Balmana m . Baiget和o . Diez”的检测CHEK21100年由MLPA delc突变BRCA1/2分析:一个有价值的策略,1100年临床适用性delc低频人口?”乳腺癌研究和治疗,卷107,不。3、455 - 457年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. m . Kriege a . Hollestelle a Jager et al .,“生存和对侧乳腺癌CHEK2 1100 delc乳腺癌患者辅助化疗的影响,“英国癌症杂志》,卷111,不。5,1004 - 1013年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. s . a . Narod”测试CHEK2遗传癌症诊所:准备好黄金时间吗?”临床遗传学,卷78,不。1、1 - 7,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2014年维多利亚Hale et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。