抑制HDAC8变弱纤维化炎症,心脏功能障碍、心脏衰竭和肺充血。原理图描绘Hdac8选择性抑制剂——(PCI34051)介导或Hdac8 short-interfering rna介导的抑制主动脉横缢痕——(TAC)诱发心力衰竭。TAC-mediated压力过载上调Hdac8和傻乎乎的表达会使Ace2在心脏和肺的表达。在心肌细胞中,过度的Hdac8上调傻乎乎的表达,会使Ace2的表达。PCI34051治疗或Hdac8击倒,缓解了TGF -β1-induced upregulation p-Smad2/3, Col1a1、Fn1 Acta2体外。PCI34051调节肿瘤坏死因子αRela和Nfkbia介导或傻乎乎overexpression-mediated表达式。PCI34051减轻心脏肥大和障碍、炎症、纤维化、肺充血心力衰竭。