草药的积极作用和机制在帕金森病

文摘

帕金森病(PD)是一个复杂的神经退行性疾病,表现的进步的中脑多巴胺能神经元变性nigral的功能障碍。由于不清楚潜在的发病机制,疾病修饰治疗帕金森病药物仍然是难以捉摸的。在亚洲,在中国和印度等草药已被用于治疗神经退行性疾病的几千年来,最近引起了相当大的关注,因为治疗帕金森病药物的发展。在本文中,我们首先总结了帕金森病的致病因素,包括蛋白质聚合,线粒体功能障碍,离子积累,神经炎症,氧化应激,相关的最新进展。其次,我们总结了32中国草药(24属,例如刺五加,月桃,黄芪),22个中国传统草药配方,3印度草药的乙醇/水萃取或主要生物活性化合物在PD模型都进行了广泛的调查在体外和在活的有机体内。我们精心提供的照片代表药草和生物活性成分的结构式(如leutheroside B和套IV)的草药。同时,我们指定的潜在目标的生物活性化合物或提取草本植物的信号通路如PI3K、NF -κB, AMPK与氧化压力和炎症的神经元。我们认为,这些知识的草药或其生物活性成分可以有利于疾病修饰治疗帕金森病药物的发展。

1。介绍

帕金森病(PD),长期神经退行性疾病的中枢神经系统(CNS)主要影响电动机系统,首次描述的“论晃动麻痹”1817年由詹姆斯·帕金森(1,2]。在流行病学、PD发病率估计范围之间的5和346/100,000人每年在欧洲国家,这也增加了5 - 10倍的人口从60岁提高到90岁(2,3]。PD患者通常表现临床症状包括震颤、僵直,缓慢的运动,走路困难,自主功能障碍、疼痛、和认知下降后期(4- - - - - -6]。在病理学,PD患者的脑组织主要显示黑质致密部多巴胺能神经元的损失(SNpc)的中脑,intraneuronal蛋白质的沉积(称为路易小体),和细胞质内含物含有不溶性的聚合物α-核蛋白(2]。在过去的几十年中,众所周知,氧化应激、线粒体功能受损、炎症、细胞凋亡、蛋白质水解的障碍,神经营养因子与PD的发病机制(7]。多巴胺替代和左旋多巴治疗,两个普遍治疗PD,只能表现出一些影响有限的症状缓解但引起许多严重的副作用,如幻觉和非随意运动(8,9]。因此,disease-modified治疗PD目前不可用。

草药,作为传统医学的基本组成部分(如中国和印度),已经逐渐接受全球用于各种疾病的治疗由于其多层功能特征和显著的功效(在某些情况下)用更少的副作用10]。例如,天然产品来自中国的草药,如姜黄素、儿茶素、皂苷含量,小檗碱、青蒿素、大黄素、乌索酸,silibinin, triptolide, cucurbitacins,草,tanshinone,青蒿琥酯,紫草素,β藤黄酸,-elemene cepharanthine、汉黄芩素已被证明具有多种生物活性,包括proapoptotic反血管增生,和antifibrotic效果,以及免疫平衡,自噬调控,改善化疗在体外和在活的有机体内(11,12]。在中国古代,许多草药中列出神农的药物学经典中国最早的完整的药典,仍在帕金森病的治疗中得到了应用,如基数achyranthis bidentatae,草asari,蔓荆子,苍耳子(13]。在印度,也有历史悠久的使用草药治疗神经退行性疾病,如Withania somnifera,黎豆属pruriens,金果榄等。这些证据表明,中药可能有前途的候选人获得疾病修饰治疗帕金森病药物。在现代药理研究,中药的成分或提取(如刺五加,月桃,黄芪)实际上已经证明对PD模型表现出连续的和相当大的影响(14,15]。在过去的几十年中,潜在的分子靶点的草药提取物被广泛发现,这将促进生物活性化合物的识别这些草药的药效学机制(15]。在本文中,我们将总结最近的更新研究,(1)提高中药提取物对PD模型的影响,(2)探索潜在的工作机制或草提取物或生物活性成分的目标。我们还包括一些常见的中草药配方的使用相当anti-Parkinsonian活动。我们希望知识能够促进疾病修饰治疗帕金森病药物的发展。

2。PD的发病机制

2.1。蛋白质错误折叠和聚集

尽管底层机制仍然是难以捉摸的,蛋白质的错误折叠和聚集是最常见的分子现象PD的发病机制和病因因素。例如,SNCA的蛋白质、PARK2 PINK1,体内基因LRRK2 DJ-1,经常折叠的SNpc中脑由于他们的基因突变16- - - - - -18]。路易小体(磅),一种神经元的包容,是异常蛋白质的聚集在某些大脑区域的神经细胞,也作为帕金森病和痴呆的主要病理特征(19]。虽然α磅-核蛋白是主要的组成部分,它也被发现在其他路易病理扮演至关重要的角色,如苍白的尸体和路易(神经突20.,21]。在生理条件下,α-核蛋白自然存在作为一个展现和结构性蛋白,可能转变成高度有组织的纤维(图1)。然而,在极端的刺激,如酸性pH值和温度高,将会呈现出一种强烈的倾向转变成部分折叠构象或中间,强烈促进的形成α-核蛋白原纤维(22- - - - - -26]。因此,一个模型的颤α提出了-核蛋白,第一步是本地展开的蛋白质的构象转变到aggregation-competent部分折叠的中间体。

一致,Uversky等人观察到几种不同的聚合α-核蛋白形式如环状protofibrillar,无定形,低聚物的中间体,淀粉样原纤维,spherical-shaped [27]。支持由环境导致PD的发病机制,许多外源化合物,如杀虫剂、除草剂和金属离子加速聚合的过程α-核蛋白(28,29日]。在另一个行,多个错义突变点(如A30P G51D E46K, A53T,和A30P)α-核蛋白编码基因在家族性帕金森病病例已确定不同人群包括西班牙、意大利裔美国人,和德国22- - - - - -26),加剧这种蛋白质的错误折叠和聚集的SNpc病人。此外,增加积累α-核蛋白蛋白质经常被观察到在家庭成员的PD患者,建议点突变α其聚合的风险-核蛋白可能是至关重要的。

藤原等人发现了一个p-Ser129的转译后的修改α-核蛋白,还发现,Ser129的α-核蛋白在synucleinopathy病变广泛磷酸化(30.]。在体外藤原等人表明p-Ser129的数据α-核蛋白促进α-核蛋白原纤维形成(30.]。2019年,胡锦涛等人发现,三磷酸腺苷(ATP)依赖Clp蛋白酶(ClpP),线粒体基质蛋白酶,磷酸化的抑制α-核蛋白Ser129促进神经元形态学的神经元来自PD患者携带α-核蛋白A53T突变(10]。这一发现表明ClpP可能是一个有用的治疗目标α-synuclein-induced神经疾病,如帕金森病和其他synucleinopathies。

尽管年龄被认为是最大的风险因素α-核蛋白形成,底层的细节仍然是排斥的。基于错误折叠的证据α-核蛋白蛋白质中发现PD患者的大脑和外围系统,Braak等人进行了动物实验证明最初的错误折叠α-核蛋白可能由nonnerve组织,然后通过外围扩散到大脑自主神经(31日]。他们发现一个健壮的年龄相关性gut-to-brain brain-to-gut传播α-核蛋白病理学交感和副交感神经的老鼠,和α-核蛋白病理学更密集和抗酶消化老老鼠。他们的观察表明,年龄是一个至关重要的因素α-核蛋白聚合。

2.2。线粒体功能障碍

线粒体是最关键的能源生产中心通过生成ATP在几乎所有的真核细胞(32]。在过去的几十年里,线粒体功能障碍(尤其是氧化应激)已经证明为PD的发病机制由多个证据在PD患者和相关动物模型(33- - - - - -35)(图1)。MPTP,合成阿片类药物制造过程中产生的1-methyl-4-phenyl-4-propionoxypiperidine (MPPP),干扰线粒体电子传递链的组件(等)转化为有毒的阳离子名为1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP⁺)通过单胺氧化酶B酶作用[36]。在神经元中,边际产量⁺有效地诱发氧化应激(如一氧化氮)和ATP生产约束,这也进一步导致细胞内钙浓度和海拔excitotoxicity-mediated神经损伤(37]。重要的是,它经常被注射观察到MPTP药物摄入导致线粒体功能障碍,并导致永久性PD症状在不同实验模型(38- - - - - -40]。黑质地区的PD患者,注射的MPTP药物代谢物也经常观察,(即导致的失活等组件。,复杂的我)41- - - - - -43]。另一方面,线粒体功能的畸变,如rotenone-induced功能抑制复杂我也(鱼藤酮、亲脂性的农药)导致透析相关解剖、行为、神经化学、神经病理异常在人类患者(44]。此外,从家族PD患者中,母体遗传突变的线粒体DNA(编码蛋白质的合成等组件)或12 s rRNA影响细胞色素c氧化酶(生产),导致线粒体功能障碍与PD的发病机制[紧密相关45,46]。

最近,许多研究人员试图解释PD的发病机制的观点mitochondria-lysosome相声。2021年,金等人发现mitochondria-lysosome联系人动态在soma,人类神经元的轴突和树突(47]。然而,它表现出一个神经元的形态联系延长来自PD患者港突变GBA1 [47]。他们还表明,延长是由于降低了GBA1溶酶体酶活性,因为表型可以拯救GCase调制器通过还原酶活性。此外,接触延长导致线粒体分布和功能的破坏。因此,所有观察结果表明线粒体功能障碍之间的关系和PD。最近,松井等人的研究表明,线粒体起源的胞质DNA双链(dsDNA)逃避溶酶体降解展品培养细胞的细胞毒性和PD表型在活的有机体内(48]。的细胞毒性很大程度上是由过度中和DNase II(溶酶体降解废弃的线粒体DNA DNase)或IFI16的损耗(胞质dsDNA线粒体起源的一个传感器)。此外,减少胞质dsDNA overexpressing人类DNase II改善运动障碍和多巴胺能细胞损失GBA-mutated PD斑马鱼模型。这些结果支持常见的诱发作用线粒体DNA的胞质漏PD发病机理。

2.3。在大脑中金属离子的不平衡体内平衡

在生理条件下,离子(尤其是钙和铁)已经明确证明参与各种重要的生物学过程包括DNA生物合成、髓鞘神经递质,线粒体呼吸,和大脑发育和新陈代谢49- - - - - -51]。SNpc铁的积累和试的PD患者经常被观察到,这也会增加与疾病严重程度52- - - - - -56)(图1)。雷等人发现,在2017年,在老鼠中,锂政府引发的海拔nigral和大脑皮质铁降低τ的水平,从而导致动物展示认知损失和帕金森病(57]。此外,单核苷酸多态性或突变DMT1(二价金属转运体1,涉及铁运输)的多巴胺能神经元中PD患者(58- - - - - -60]。2020年,Angelova等人报道,ferroptosis坏死细胞死亡的一种iron-dependent形式磷脂的氧化损伤,参与人类iPSC-derived神经元(PD的发病机制61年]。一般来说,ferroptosis原因的积累15-hydroperoxy Hp-arachidonoyl磷脂酰乙醇胺(15-HpETE-PE)能引起死亡的信号。从PD-associated突变患者成纤维细胞(fPDR747W)、太阳等人最近发现选择性海拔15-HpETE-PE水平灵敏度ferroptosis (62年]。他们还建造Pnpla9R748W / R748W(突变与人类神经退化)小鼠使用CRISPR / Cas9技术和观察到的老鼠表现出进步帕金森电动机赤字和15-HpETE-PE积累。同时,他们提供了证据支持,15-HpETE-PE水平升高在rotenone-treated PD大鼠中脑α-synuclein-mutant A53T老鼠。这些观察表明,铁离子体内平衡需要大脑的生理功能。

在另一条线,胞质Ca^{2 +}在SNpc DA神经元主要负责三个互补的功能:(1)有助于保持这些神经元的缓慢的主音飙升,尽管它不需要起搏;(2)积极调节酶的表达和活动参与DA合成、确保供给和需求之间的匹配神经递质;(3)促进氧化磷酸化和ATP生产(63年- - - - - -65年]。CaV1.3, Ca的亚型^{2 +}通道,用于发现多巴胺神经元容易神经退化的SNpc成人(但不是少年)老鼠当标兵活动的神经元(64年,66年]。几项研究由独立组织表明,PD患者SNpc多巴胺能神经元的线粒体功能障碍,CaV1.3渠道使细胞更容易^{2 +}中介会(66年,67年]。此外,换成,fda批准的药物功能作为一个电压门控钙通道拮抗剂,最近发现抑制rotenone-induced DA神经元的凋亡。这些研究表明,钙稳态失调的可能是一个PD发病机制的关键因素。

2.4。抑制Proteasome-Mediated退化

蛋白酶体是一个极其重要的分子装置,无所不在地定位在细胞核和细胞质的真核细胞,降低不必要的或错误折叠蛋白通过其蛋白酶活性与ploy-ubiquitin修改(68年]。能够很好的接受,异常ubiquitin-proteasome系统(UPS)与PD症状[紧密相关69年,70年)(图1)。以前,UPS的上游,BDNF(脑源性神经营养因子)及其受体TRKB(酪氨酸激酶B)被证明调节关键突触蛋白的表达反应神经元的活动,这也被认为是在PD的发病机制(扮演重要角色71年]。PARK2,基因编码的基本泛素连接酶酶,发现了几种类型的突变包括错义、移码,胡说,点突变,PD患者的外显子缺失,重复(7,71年,72年]。PARK7,编码一种蛋白质,这种蛋白质能抑制α-核蛋白聚集,也有报道称其突变增加了对蛋白酶体抑制和增强氧化应激在神经元73年]。FBXO7是蛋白质与早发性帕金森病临床相关的盒,盒域附近的突变和衬底招聘自洽场域据报道的影响^FBXO7/ PARK15泛素连接酶的活动。2016年,特谢拉等人进行了筛选确定现金流量表的ubiquitinated基质^FBXO7这可能是直接参与帕金森病病因(74年]。GSK3他们验证β(糖原合成酶激酶3β激酶的α-核蛋白)和TOMM20(移位酶线粒体外膜,线粒体移位酶)自洽场^FBXO7基质两在体外和在活的有机体内。虽然提升K63 GSK3泛素化β,发现FBXO7未能影响GSK3内生的蛋白质含量和本地化β。除此之外,他们报告说,异位FBXO7与突变体与早发性帕金森病不能改变TOMM2的泛素化水平。因此,是否GSK3Β/ TOMM2包括帕金森病的病理过程仍然是模棱两可的。

2.5。神经炎症

先天和适应性免疫反应被证明包括帕金森病的病理生理学75年)(图1)。例如,核易位NF -的表达水平κ核因子B (kappa-light-chain增强剂激活B细胞)据报道,增加在PD患者的多巴胺能神经元76年]。在PD患者的脑脊液和纹状体,细胞因子水平的增加,如t细胞activation-associated细胞因子(2)、促炎细胞因子(TNF -α,il - 1β和il - 6)、抗炎细胞因子(il - 4)和一些生长因子(EGF和TGF -β1),是inflammation-induced过程的主要特征77年,78年]。在MPTP-induced PD大鼠、小鼠和猴子,增加astroglial反应和小胶质激活也观察到在SNpc和纹状体79年- - - - - -81年]。最近,一个在活的有机体内佩雷斯在Tlr4-knockout老鼠等人的研究表明,Tlr4-mediated炎症中扮演一个重要的角色在肠道和/或脑部炎症,这可能是一个关键的因素导致PD(神经退化82年]。总的来说,这些发现支持了假设炎性细胞因子产生的多巴胺能神经元在PD的发病机制发挥潜在的重要作用。

另一方面,Brochard等人发现CD8数量的增加⁺T-cytotoxic和CD4⁺辅助细胞渗透MPTP-injected老鼠的黑系统(83年]。在MPTP-exposed PD患者中,有一个Fas配体的表达升高,肿瘤坏死因子的细胞表面配体-α家庭触发Fas受体和凋亡,在纹状体和SNpc [84年]。PD的另一个神经炎症修改是增加的表达主要组织相容性复合体(MHC)绑定到pathogen-derived肽片段的分子暴露在细胞表面(85年]。最初,麦基等人观察到的数量HLA-DR-positive小胶质细胞(mhc ii)显著增加的SNpc PD患者(86年]。同样,轻链的增加水平mhc i也观察到纹状体的PD患者与正常对照组相比,(87年]。除此之外,波哥等人发现,杀伤细胞依赖抗体引起的细胞介导的细胞毒性反应也起到一定的作用在PD的发病机制88年]。最近,苏尔寿公司等人表明,来自一组定义的肽α-核蛋白作为抗原决定由这些等位基因显示和驱动助手和PD患者的细胞毒性t细胞反应89年]。此前,循环CD4⁺和CD8⁺t细胞来源于PD患者已经证明生产Th1 / Th2细胞因子的存在α-核蛋白,表明长期记忆T细胞反应可能存在于PD。2021年,威廉姆斯等人的生成α-核蛋白过度和T cell-deficient老鼠模型来阐明是否α-核蛋白聚集在中脑的老鼠可以诱导记忆T细胞导致PD (90年]。实际上,他们观察到α-核蛋白超表达上调的mhc ii蛋白质水平中枢神经系统髓细胞,诱导干扰素的渗透γ第CD4⁺和CD8⁺T细胞进入中枢神经系统。更重要的是,失去了TCR的函数β使用免疫抑制药物或者CD4 fingolimod可以减少中枢神经系统髓mhc ii反应α-核蛋白。所有的观察强调炎症在PD的发病机制的关键角色。

2.6。氧化应激

在人体中,氧化应激发生时的生产活性氧(ROS)不能中和抗氧化剂,和经常导致细胞损伤的组件包括脂质、蛋白质和DNA。众多实验研究多巴胺代谢,脂质过氧化(法律流程外包)及谷胱甘肽耗竭表明氧化应激在PD的发病机制中起着至关重要的作用(图1)。多巴胺神经元的SNpc, DA代谢生成各种氧化副产品包括O^{- - - - - -}(超氧化物阴离子),H₂O₂(过氧化氢)和DA醌物种,可以修改手机的亲核试剂包括低分子量巯基半胱氨酰残基(如谷胱甘肽)和蛋白质(91年]。它已经表明,DA醌类被修改包括蛋白质与PD病理生理学α-核蛋白、帕金SOD2、DJ-1 UCH-L1 [92年- - - - - -94年]。同时,DA醌物种造成脑线粒体呼吸功能障碍,导致活性氧的生产通过改变的子单元等(我和III复合物)(95年,96年]。

脂质过氧化(法律流程外包)质膜能够把氢原子从亚甲基桥(- c₂H₂-)产生H₂O₂和脂肪酸的激进分子。在帕金森氏症患者的黑质,基丙二醛水平,一个中间生产法律事务外包,据报道曾与其他大脑区域相比显著增加,表明法律外包可能参与PD的发展(95年,97年]。法律流程外包的最终产品,如4-hydroxynonenal和硫代巴比土酸活性物质,增加在黑质和纹状体PD的大脑(98年,99年]。最近,江泽民等人报道,Tianma-Gouteng颗粒显著减少帕金森病的易感性通过抑制ALOX15-mediated脂质过氧化反应,表明干预,针对法律外包生产可能是一种有效的治疗PD (One hundred.]。以前曾有报道称,氧化应激激活综合应激反应,进一步点燃激活ATF4(转录因子4)。2021年,demming等人的角色进行了探讨ATF4在MPP的神经细胞死亡⁺- - - (6-hydroxydopamine) 6-OHDA-induced PD小鼠模型,发现α-核蛋白聚集可能会导致严重的海拔ATF4表达小鼠大脑皮层和中脑多巴胺神经元101年]。此外,他们表明,PD神经毒素和神经元死亡α-核蛋白原纤维是减毒ATF4-deficient多巴胺能神经元,异位表达ATF4恢复ATF4-deficient神经元PD神经毒素的敏感性。这些结果共同表明氧化应激的关键角色在PD的发病机制。

谷胱甘肽(GSH),一个关键的“清道夫”活性氧等自由基,过氧化物,和提供法律服务外包的细胞中,表示在一个相对低的水平相比黑质与其他大脑区域如大脑皮层、海马和小脑102年]。1992年初,Sofic等人报道,与对照组相比,谷胱甘肽水平的PD患者的黑质显著下降(103年]。Nandita等人证明了早期的黑质中谷胱甘肽的损失可能直接导致减少的活动等复杂的我,导致多巴胺能细胞死亡,最终促进帕金森病的发展(104年]。此外,谷胱甘肽的耗竭也引起的功能障碍,从而剥夺了26 s蛋白酶体蛋白在神经元退化系统PD (104年]。此外,谷胱甘肽耗竭诱导炎症应激PD患者在神经组织中,通过调节il - 1信号和物——(c-Jun n端激酶)激活炎症通路(105年,106年]。

3所示。中国的草药和PD

3.1。刺五加

刺五加senticosus根和茎(曾经),在中国也叫Wujipi,广泛应用于中医。再测试表明,乙醇提取物(每天45.5毫克/公斤)刺五加senticosus(图2)根具有神经保护作用MPTP-induced PD小鼠(107年]。在病理学、多巴胺受体D1/2-positive细胞的数量和caspase-3蛋白质水平的黑质提取的管理后显著降低。芝麻素的一个组成部分刺五加senticosus根,药物提供保护作用与透析相关抑郁行为rotenone-administered老鼠通过增强酪氨酸羟化酶或神经胶质细胞line-derived神经营养因子(GDNF)——积极中脑神经元活动(108年,109年]。Lahaie等人发现,芝麻素也抒发强烈的SOD活性和高程降低过氧化氢酶活性和合酶蛋白MPP的一氧化氮(NO)水平⁺全身的神经细胞PC12细胞(110年)(图3)。刺五加苷B(图4曾经的),另一个主要组成部分,还可以缓解疲劳,增强记忆力,提高人类的认知。在MPP⁺全身的PC12细胞,刺五加苷B有效增加ERK1/2的磷酸化(细胞外signal-regulated激酶1/2)和减少c-Fos的表达水平和c-Jun111年)(图3)。2016年,李等人lncRNA微阵列分析进行系统地调查曾经在中枢神经系统的影响在病理和生理(112年]。然而,他们发现曾经无法抑制α-synucleinopathies但会产生一些潜在的神经毒性中枢神经系统在生理条件下,表明在lncRNA / mRNA的表达无显著差异,可能会导致潜在的神经毒性相似α-核蛋白ASRS-treated之间存在和未经处理的α-核蛋白老鼠在生理条件下(113年]。这些发现提示,在不同的情况下,曾经的生物活性可能是双向的病理和生理中枢神经系统。

3.2。月桃

Alpiniae Oxyphyllae果实(AOF,称为YizhiRen中文),干燥,成熟的种子oxyphylla成分进行筛选。(图2),是在诊所普遍实行加强脾,胃和肾脏功能和治疗呕吐、腹泻、腹部冷痛,唾液分泌过多等。114年]。乙醇提取AOF据报道,恢复6-OHDA-induced多巴胺能神经元变性和减弱的赤字在PD的斑马鱼模型运动活动通过减轻炎症的差别(对这些il - 1β和肿瘤坏死因子-α表达式)和氧化(不生产)的抑制压力(115年)(图3)。此外,AOF达到其在神经保护的生物活性部分通过PI3K-AKT通路(115年)(图3)。2015年,张等人确定了两个多酚包括原儿茶酸和白杨素(图4从AOF),表明这两种多酚协同增强细胞活力6-OHDA-treated PC12细胞显著减弱多巴胺能神经元损失在斑马鱼和小鼠PD模型(116年]。在机制中,他们证明了原儿茶酸和白杨素(1)增加NRF2(核factor-erythroid两个相关因素2)蛋白水平和转录活动,(2)调节细胞氧化还原状态,和(3)减少丙二醛水平(116年)(图3)。从AOF Oxyphylla,生物活性化合物有前途的神经保护效应:(1)改善chemical-induced主要神经元损伤在体外,(2)减轻chemical-induced多巴胺能神经元损失和行为障碍在活的有机体内(113年)(图3)。最近的研究报告说,oxyphylla显著促进α-核蛋白退化细胞PD模型通过激活PKA-AKT-mTOR途径触发PSMB8表达和提高UPS活动(117年)(图3)。此外,它还可以减少triton-soluble和不溶性形式的积累α保护神经元免受-核蛋白α在A53T -synuclein-induced神经毒性α-核蛋白转基因小鼠(117年]。

3.3。黄芪

踝骨基数(黄芪在中国),干的根源黄芪(费)。知母。var. mongholicus (。)萧或黄芪(费)。知母。(豆科),是一种常见的和著名的中药药物118年)(图2)。目前,至少有三个包括黄芪多糖生物活性化合物,astraisoflavan,第四套(图4)已确定具有神经保护功能踝骨基数。虽然死亡的神经元在PD患者的原因尚不清楚,氧化应激,如自由基显然有助于该病的发展(119年]。黄芪多糖已确定,以减轻氧化应激在多巴胺能神经元120年)(图3)。在MPP⁺对待SH-SY5Y细胞,第四套显著逆转细胞生存能力的丧失,核凝结,细胞内活性氧的生成,伯灵顿的高程/ bcl - 2比和caspase-3活动(121年)(图3)。神经干细胞(nsc)是重要的细胞移植治疗PD患者的来源。等人还系统地估计astraisoflavan的保护作用,黄芪多糖在nsc,发现这些成分显著促进酪氨酸羟化酶和多巴胺转运体的表达在多巴胺神经元和多巴胺神经元的激励因素,包括嘘(声波刺猬),Nurr1(孤儿核激素1),和Ptx3(垂体同源框3)(122年]。

3.4。山茶花

山茶(也称为绿茶在中国)产品的叶子中提取出来的茶树(l)o . Kuntze(山茶科)(图2)。从历史上看,山茶花通常被用作松弛剂的注入或解毒剂治疗胃病、头痛,神经紧张123年]。在现代药理学、绿茶茶多酚(儿茶素,表儿茶素,表儿茶素没食子酸盐和儿茶素)(图4)已被证明与几个健康的好处包括抗氧化、抗炎和神经活动(124年)(图3)。在6-OHDA-induced PD大鼠,标准化提取物的山茶种子,表儿茶素,和儿茶素明显恢复行为伤害,减轻抑郁,提高认知功能的动物(125年]。同时,儿茶素的治疗提供保护和预防neurotoxicant百草枯——(PQ)诱导减少寿命和运动活动和PQ-induced增加脂质过氧化反应和神经退化黑腹果蝇苍蝇(126年]。皂苷(图4),另一个主要活性化合物的山茶种子,增加纹状体多巴胺含量和酪氨酸hydroxylase-positive黑质细胞、减轻炎症和行为障碍MPTP-induced PD小鼠(127年)(图3)。最近,段等人调查了theacrine的保护功能(山茶花的嘌呤生物碱,图4PD)在多种动物模型,发现它恢复多巴胺神经元的损失和损害赔偿的行为表现128年]。机制,他们说明theacrine直接激活,SIRT3促进SOD2脱乙酰作用,从而降低活性氧积累和恢复线粒体功能(128年)(图3)。

3.5。桂皮

Cassiae精液(在中国Juemingzi)是干,成熟种子的桂皮obtusifolial或桂皮托l .(豆科)(图2)。在中国古代,它是用来治疗眩晕和头痛和眼睛被锚定提供了一个好处,养肝129年]。在6-OHDA-treated PC12细胞,总乙醇提取物Cassiae精液被发现减弱活性氧的生产过剩,谷胱甘肽耗竭,线粒体膜去极化,caspase-3激活(130年)(图3)。此外,Cassiae精液也显著保护黑质和纹状体的多巴胺能神经元变性MPTP-treated老鼠(130年]。过氧亚硝基(ONOO^{- - - - - -}),一个重要的氧化剂与反应各种细胞成分包括脂质、氨基酸、巯基,核苷酸,据报道为PD的发病机制(131年]。Alaternin(表1),一个酚醛活跃的组成部分桂皮托lwas reported to function as potent ONOO^{- - - - - -}减少ONOO拾荒者^{- - - - - -}介导的硝化酪氨酸通过电子捐赠132年)(图3)。肉桂醛(表1)(在一个剂量的5和10μM 24 h),另一个关键组件的生物活性桂皮托lwas also found to significantly increase the viability and decrease the ROS content of 6-OHDA-treated PC12 cells [133年)(图3)。

3.6。菊花

Chrysanthemi红花(中文Jvhua)是干开花的菊花R(图2)。在MPP⁺治疗人类SH-SY5Y细胞、水提取的Chrysanthemi红花有效地提高细胞生存能力和减弱活性氧水平升高,伯灵顿/ bcl - 2比例和乳沟caspase-3 [134年)(图3)。同样,金等人发现水提取物野菊花林恩。也防止MPP SH-SY5Y细胞⁺全身的伤害减速ROS生产、bcl - 2 /伯灵顿比率的提高,PARP (poly-ADP-ribose聚合酶)蛋白水解作用[135年]。除此之外,他们还观察到的水提取物阻止我κB -α退化和激活NF -κ在BV2 B (p65),从而限制炎症细胞(135年)(图3)。Acacetin (5 7-dihydroxy-4-methoxyflavone表1),一种黄酮类化合物菊花,已经被证明是有效预防6-OHDA-induced通过抑制神经细胞死亡mitochondrial-mediated级联凋亡细胞死亡和活性氧的生产(136年)(图3)。通过其机制,acacetin也显著减少物的磷酸化,p38 MAPK(增殖蛋白激酶),PI3K(磷脂酰肌醇3-kinase),和GSK3β(糖原合成酶激酶3β)[137年)(图3)。

3.7。Cistanche

Echinacoside(表1),一个串联糖苷孤立的茎肉苁蓉(图2),明显变弱细胞生存能力,氧化应激,mitochondria-mediated凋亡和维持线粒体膜电位(MMP) 6-OHDA-reduced PC12细胞(138年)(图3)。在MPTP-induced PD小鼠,Cistanche肉苁蓉技术有效地提高了细胞的生存能力,增加酪氨酸羟化酶的表达,减少凋亡细胞的数量(139年]。通过其分子机制,治疗Cistanche肉苁蓉沙粒的GDNF蛋白表达增加,肾小球滤过率(GFR)α1,受潮湿腐烂的小鼠黑质神经元的(139年]。2017年,张等人证明了echinacoside提取肉苁蓉从6-OHDA-induced救援细胞ER和氧化应激在活的有机体内(140年]。此外,他们表明echinacoside变弱seipinopathy通过促进seipin降解影响Grp94 / Bip-ATF4-CHOP信号通路(141年]。相比之下,陈等人证明,echinacoside结合Sirt1直接影响FoxO表达增强自噬在神经细胞(142年]。最近,echinacoside观察到抑制激活microglia-mediated NLRP3 / CASP-1 / il - 1β炎症信号促进多巴胺神经元的生存MPTP-induced PD小鼠(143年)(图3)。这些发现表明echinacoside可能是多个目标治疗帕金森病的药物。

3.8。天麻

天麻(图2)布卢姆是最重要的一个传统的植物在东方国家,其中的有效成分包括天麻和bibenzyl化合物20 c (20 c) (One hundred.,144年- - - - - -147年)(表1)。积累的观测表明,天麻保护多巴胺神经元通过清除自由基和抑制细胞凋亡在体外和在活的有机体内(One hundred.,145年,148年),而20 c组件减轻的积累α-核蛋白、ER应激和细胞内ROS生产在体外(144年,146年,149年)(图3)。我们都知道,左旋多巴治疗帕金森病的药物,但长期L-DOPA-induced运动障碍的治疗结果。的水提取物天麻减轻L-DOPA-induced轴向、四肢、orolingual和机车运动障碍相比运动障碍组通过削弱pERK1/2高程和FosB [150年)(图3)。同样,在MPP⁺全身SH-SY5Y细胞,天麻可以激活p38 MAPK / NRF2信号通路诱导HO-1表达式,从而拯救多巴胺能细胞(145年)(图3)。同时,20 c从rotenone-induced保护PC12细胞凋亡,至少在某种程度上,通过激活NRF2 / / HO-1信号通路(144年,149年)(图3)。Ferroptosis,坏死的一种铁诱导积累造成的脂质氢过氧化物和由谷胱甘肽过氧化物酶活动,已被证明在PD开发涉及几个分子事件。最近,天麻是观察到的蛋白表达增加NRF2, GPX4, ferroportin-1, HO-1 H₂O₂对C6细胞(One hundred.]。

3.9。银杏

银杏叶(图2)提取EGb761改善老年性痴呆患者的记忆丧失和认知障碍,并促进扩散的nsc subventricular区PD动物(151年- - - - - -154年]。王等人发现,银杏亭(表1),一个自然biflavonoid隔绝的叶子银杏叶,减少细胞内活性氧的水平和维护在MPP MMP⁺全身的PD模型都在体外和在活的有机体内(138年]。同时,他们表明,银杏亭显著抑制MPP⁺通过caspase-3全身的细胞凋亡和Bc-l2 /伯灵顿通路,强烈亚铁螯合物离子下调L-ferritin,和移植的转铁蛋白受体1 (155年]。Ginkgolide B和bilobalide(表1),两个重要的生物活性成分银杏叶,增强细胞活力,减少细胞凋亡与重组SY5Y细胞单体的聚合α-核蛋白在体外(156年]。一直在A53Tα-核蛋白转基因帕金森病小鼠的治疗银杏叶提取了运动活动,抑制甲烷二元羧酸醛的表达,恢复酪氨酸羟化酶和多巴胺转运蛋白的表达157年]。rotenone-induced PD小鼠口服补充银杏叶提取也降低了氧化和炎症的压力升高(158年]。Gnkgolic酸,天然化合物中提取的银杏叶叶子,是显示显著减少胞浆内α-核蛋白聚集和SUMO-1水平和增加自噬小体的数量159年]。最近,吴等人发现,原儿茶酸(表1)的一个组成部分银杏bilob,增加ginkgolide B治疗PD的功效,建议一个新想法有效利用的组件银杏bilob叶子治疗PD (160年]。

3.10。Gynostemma

的乙醇提取物绞股蓝皂(GP-EX,图2)有效地减弱细胞的细胞毒性和细胞凋亡在MPP都和提高细胞生存能力⁺全身的细胞和mptp缺陷型PD小鼠模型(137年,161年]。2020年,公园等人重新估计A53T GP-EX的神经保护作用α-核蛋白PD (A53T老鼠)的转基因小鼠模型,并发现GP-EX明显逆转的增加α-synuclein-immunopositive细胞和α-核蛋白磷酸化的中脑A53T老鼠(162年]。在病理学,他们观察到GP-EX颠倒了α-synuclein-reduced磷酸化的酪氨酸羟化酶,ERK1/2,坏(Bcl-2-associated死子,在Ser112)和JNK1/2162年)(图3)。皂甙(表1),皂素提取来自绞股蓝皂被证明改善焦虑症的mptp缺陷型PD小鼠模型(163年,164年]。在L-DOPA-induced PD动物,gypenoside治疗也能缓解赤字在学习习惯和空间记忆,和运动障碍149年,165年]。通过其机制,gypenoside经常被发现调节ERK1/2磷酸化在海马组织(149年,165年)(图3)。

3.11。芍药属

芍药苷(表1),一个单萜糖苷孤立的水提物Paeoniae阿尔巴基数(图2),发现增强的自噬降解α-核蛋白表达和活性的调节asic酸感性离子通道(),从而产生对细胞毒性保护作用[166年]。另一组还发现芍药苷对谷氨酸神经保护作用——或者MPP⁺对PC12细胞通过调节MMP和bcl - 2 /伯灵顿信号通路167年,168年)(图3)。在6-OHDA-induced PC12细胞,东等人报道,芍药苷抑制细胞凋亡,至少在一定程度上抑制ROS / PKCδ/ NF -κB信号通路(169年)(图3)。MPTP-treated小鼠模型的PD,芍药苷治疗改善行为赤字和减少多巴胺能细胞损失(170年]。此外,芍药苷促进多巴胺分解代谢和营业额,这部分取决于蛋白质水平降低多巴胺转运体和纹状体和黑质酪氨酸羟化酶的PD小鼠在很大程度上扭转芍药苷治疗后(170年]。牡丹皮层Radicis,也叫做牡丹牡丹的根皮层牡丹安德鲁斯。乙醇提取牡丹皮层Radicis减轻PD-like运动症状包括运动活动增加和减少运动徐缓MPTP-induced PD小鼠(171年]。Paeonolum(表1)的重要组成部分牡丹皮层Radicis,也保护MPP⁺全身的PD斑马鱼模型对DA神经退化和运动功能障碍(172年]。在PC12细胞中,它也变弱MPP⁺全身的细胞内活性氧积累,恢复总谷胱甘肽的水平,抑制线粒体细胞死亡通路(172年]。最近,雪等人报道,金纳米粒子使用的根中提取芍药属登潜在的抑制炎症在体外的鼠小胶质BV2和改善PD小鼠的运动协调173年]。

3.12。人参

在MPP⁺对待SH-SY5Y细胞,人参的水提取物(人参c.a Meyer,图2)表现出一种抑制作用在细胞死亡,ROS生产过剩,伯灵顿/ bcl - 2比高度,细胞色素c的释放,caspase-3激活(174年)(图3)。Panaxatriol皂甙,主成分提取田七(图2),提供神经保护对多巴胺神经元的损失和行为障碍注射引起的MPTP药物治疗在活的有机体内(175年]。在β谷甾醇,β-D-glucoside-triggered进步PD大鼠,口服人参提取降低多巴胺能细胞损失,microgliosis和积累α-核蛋白聚集,充分防止运动发展的赤字(176年]。人参皂苷Rg1(表1),天然产物提取人参被施加显著的神经活动报道,通过抑制磷酸化和NF -核易位κB / p65和AKT激活和ERK1/2 H₂O₂对PC12细胞(177年)(图3)。同样,刘等人还发现,人参皂苷Rd(表1),主要的活性单体化合物之一人参植物,逆转的损失酪氨酸hydroxylase-positive MPTP-treated小鼠黑质细胞通过调节PI3K / AKT survival-signaling通路(178年)(图3)。人参皂苷在rotenone-induced SH-SY5Y细胞,也上调SOD和顺乌头酸酶酶活性减弱的程度去极化的MMP和恢复钙含量(179年)(图3)。此外,据报道,韩国红参等生物效应在不同的PD动物模型的抗氧化和抗炎活动涉及多个机制包括NF -κβ炎症通路、caspase-3-mediated凋亡和展开的蛋白质反应(34,180年,181年)(图3)。

3.13。远志

的水提取物远志的根远志tenuifolia(图2),证明可以显著抑制6-OHDA-induced细胞损伤,caspase-3活动,和PC12细胞中活性氧的生产,防止MPP中脑多巴胺神经元⁺全身的毒性在活的有机体内(182年)(图3)。细胞质(表1),的主要活性成分远志tenuifolia(图2),提高酪氨酸hydroxylase-immunoreactive神经元的存活率,减少了黑质多巴胺含量,并破坏肿瘤坏死因子——的生产α和il - 1β在脂多糖(LPS)诱导PD模型(182年)(图3)。细胞质也保护MMP的表达水平显著增加谷胱甘肽和SOD 6-OHDA-damaged SH-SY5Y细胞(183年)(图3)。在机制,细胞质被证明抑制NLRP3 inflammasome活化和细胞内活性氧产量增加纹状体多巴胺水平和改善运动障碍MPTP-induced老鼠(184年)(图3)。Onjisaponin B(表1)来自远志可以诱导自噬,加快清除神经元突变杭丁顿蛋白和A53T吗α通过AMPK-mTOR -核蛋白在PC12细胞中信号通路(185年)(图3)。最近,彭等人的神经保护效应评估onjisaponin B使用MPTP-induced亚急性PD小鼠,并发现它能改善运动障碍,小胶质细胞产生变弱overactivation,减少炎症因素包括TNF -的生产α,il - 1β,il - 6 (186年)(图3)。通过它的机制,他们证明了onjisaponin B抑制NF - p65亚基的表达κB在细胞核和变弱表达PD RhoA和ROCK2蛋白质的老鼠(186年)(图3)。

3.14。蓼属植物

次数(2、3、5、4 - - - - - -tetrahydroxystilbene-2-O -β-D-glucoside),一个活跃的组成部分蓼属植物multiflorum研究。,has significant antioxidant and free radical-scavenging activities. In multiple cellular PD models, TSG was found to enhance cell viability and inhibit cell apoptosis and ROS production by modulating the JNK, p38, and PI3K-AKT signaling pathway在体外(187年- - - - - -190年)(图3)。在6-OHDA-induced PD小鼠,每日腹腔内注射次数连续14天显著保护DA神经元免受6-OHDA-induced神经毒性,抑制小胶质激活(191年]。在MPTP-induced PD小鼠,在改善着受伤动物的行为能力的次数和多巴胺能神经元损失通过恢复FGF2-AKT和BDNF-TRKB信号轴在黑质和纹状体(192年)(图3)。白藜芦醇(表1)来自蓼属植物cuspidatum(图2)也减少异常旋转行为,nigral细胞的损失和细胞凋亡,总ROS水平6-OHDA-induced PD小鼠(193年)(图3)。Juglanin(表1),从原油中提取的天然化合物蓼属植物aviculare,抗炎,抗氧化,抗癌活动(图3)。2018年,张等人报道,治疗juglanin可显著减轻LPS-caused行为和记忆障碍和降低神经退行性标记的增强包括淀粉样蛋白-β和p-Tau194年]。通过它的机制,他们确定了juglanin减少了TLR4通过阻碍LPS-induced促炎细胞因子的生产/ NF -κB通路(194年]。

3.15。补

单胺氧化酶B抑制剂(MAO-BIs)贴切地用于早期PD的管理。的黄烷酮bavachinin(表1)的种子中提取出来的补骨脂l .(图2)乙醇提取有效减少缺氧活动因其更高的亲和力,选择性、可逆性作为MAO-BIs [195年]。同样,Zarmouh biochanin-A等人发现,复合补骨脂l .种子,是一种潜在可逆的和选择性缺氧抑制剂(196年]。Isobavachalcone,另一个组成部分补骨脂,有效地将MPTP-induced PD小鼠和减轻神经元坏死(197年]。机制,据报道,isobavachalcone缓解调制NF - microglia-mediated炎症κB信号通路(197年)(图3)。他们prenylchalcones隔绝补骨脂包括isobavachalcone bavachromene, kanzonol B也报道减少蛋白质和mRNA的表达诱导伊诺(一氧化氮合酶)和cox - 2 (cyclooxygenase-2) LPS-activated小胶质细胞通过阻止我κBα退化和表达下调NF -κB级(198年)(图3)。

4所示。印度草药和PD

4.1。Withania somnifera

Withania somnifera(WS),也通常被称为冬季樱桃或毒药醋栗,是一个属于茄科药用植物的家庭。在现代药物化学研究、生物活性分子包括三萜烯内酯、生物碱、托品碱、甾类内酯,withanolides隔绝WS。值得注意的是,withanolides有类似人参皂苷的化学结构与来自人参,这就是为什么WS通常称为“印度人参。“尽管WS被用作草药治疗许多神经赤字包括记忆力、抑郁、癫痫、和神经退行性变的在印度5000多年,强大的科学证据来支持其安全或有效使用治疗任何疾病仍然是难以捉摸的。因此,WS目前不推荐在临床使用在任何条件下,这就是为什么它是作为膳食补充剂出售在许多其他国家。以前,WS的根中提取被报道具有多种生物活性,如抗衰老的抗氧化、自由基清除,anti-tumorous等等。199年)(图3)。2014年,普拉卡什等人调查女士在代森锰的神经保护作用——(MB)和百草枯(PQ)诱导小鼠模型,也广泛使用PD小鼠模型(200年]。功能上,他们发现WS根的乙醇提取物显著促进多巴胺分泌黑质和PD小鼠的运动活动。除此之外,他们的研究结果发现WS根的乙醇提取物显著降低伊诺浓度(氧化应激)和GFAP蛋白水平(促炎星形胶质细胞活化的标志)在PD小鼠的脑组织(图3)。广泛的氧化和大脑炎症应激可以诱导神经元凋亡,然后逐渐导致PD表型。女士在这个意义上,展品PD-alleviated影响老鼠在一个类似的机制与上述神经保护中国草药。

4.2。黎豆属pruriens

黎豆属pruriens(MP,也命名为中国和腔隙bean共同点Lidou英语)是一个热带豆科植物,原产于非洲南部和热带亚洲包括中国和印度东部80年]。所有部件拥有宝贵的药用价值。议员产生种子荚含有5 -羟色胺和mucunain经常导致人体皮肤瘙痒当触碰它,这使得议员臭名昭著。在印度传统医学,议员种子用于疾病的治疗包括老化、风湿性关节炎、糖尿病、神经退行性疾病,也作为男性气概的主音和壮阳药(201年]。议员的植物自然包含了一个相对较高的水平左旋多巴的干重(~ 5%),使其左旋多巴的主要来源之一202年,203年]。2004年初,Manyam等人发现议员子叶粉治疗明显恢复内源性左旋多巴,多巴胺,去甲肾上腺素和5 -羟色胺含量黑质,这是更有效的比合成左旋多巴治疗(204年]。更重要的是,一个人代替等人的研究表明,水提取物的议员种子粉展品少出现运动障碍治疗的标准相比,左旋多巴治疗(205年]。2017年,亚达夫等人研究了议员的乙醇提取的效果没有在大脑组织的水平及其后续对脂质过氧化的贡献PQ-induced PD小鼠模型(206年)(图3)。他们的研究结果发现,议员乙醇提取的黑质多巴胺能神经元的保护PQ-induced PD小鼠通过衰减伊诺表情,亚硝酸盐含量,受伤组织脂质过氧化水平。同时,拉伊等人的研究的目的是调查的影响水提物的议员(100毫克/公斤体重)在脑组织的神经炎症MPTP-induced PD小鼠口服的方式(207年]。在他们的观察,议员水提取物抑制NF -κB信号活动,降低脂质过氧化和亚硝酸盐水平,提升MPTP-injured pAKT1活动大脑组织,从而恢复动物的行为异常。,议员,无论乙醇或水提取,达到其神经保护作用的抗炎和抗氧化活动,这是非常类似于几乎所有中国草药PD-alleviated活动。

4.3。金果榄等

金果榄等(通常称为gurjo TC heart-leaved moonseed, guduchi,或giloy)属于防己科家庭是印度次大陆的产于热带地区。在整个世纪,TC已被广泛用作免疫调制剂治疗各种感染和抗糖尿病的药物在印度传统医学(208年]。乙醇提取TC的报道来减少氧化应激在受伤的脑组织保护神经元和恢复6-OHDA-induced PD大鼠的运动活动209年]。同时,TC的乙醇提取物也提高了行为能力,减轻脑损伤引起的压力,压力,减少炎症在睡眠剥夺大鼠神经元(210年]。2019年,贝拉等人探索的TC水提物的抗炎活动MPTP-intoxicated PD小鼠模型(211年]。他们发现,生化异常,如调节TNF -α和IL-12/1β水平MPTP-intoxicated老鼠有效逆转治疗后TC水提物(211年]。考虑到广泛的炎性应激可以诱导多巴胺能神经元凋亡,TC水提物的抗炎活性自然赋予自己与神经保护能力。因此,类似中国草药PD-alleviated活动,TC也展示神经生物活性在PD动物模型通过减轻氧化和压力在大脑组织中炎症。

5。草本配方与Anti-Parkinsonian活动

在过去的几十年中,许多中草药配方研究治疗PD的临床试验和动物实验,表中列出的一些例子1。Banxia-Houpo-Tang,中药,以减少老年人痴呆和肺炎风险缓解PD患者的吞咽反射(212年,213年]。Kami-Shoyo-San包括数在中医草药,也影响对震动psychotic-induced PD患者(213年]。陆等人报道Bushen-Yanggan-Xifeng-Decoction改善神经元的功能通过增加纹状体DA和5 - PD小鼠模型的浓度214年]。Chuanxiong-Chatiao-Pulvis极大地提高了电机赤字和变弱MPTP-induced PD小鼠多巴胺能神经退化(215年]。2008年,金等人发现,在MPP⁺对PC12细胞,Huanglian-Jiedu-Decoction显示在细胞保护作用[216年]。研究证明,由独立的组六味地黄丸保护多巴胺神经元免受MPTP-induced受伤在PD小鼠217年,218年]。这两个在体外和在活的有机体内,San-Huang-Xie-Xin-Tang显著增加酪氨酸hydroxylase-positive SNpc神经元,改善MPTP-induced PD小鼠的运动活动219年]。Tianma-Gouteng-Yin报道了由独立团体保护多巴胺神经元免受氧化应激诱导细胞凋亡在PD大鼠(178年,220年]。Zhen-Wu-Tang被证明有能力维持DA浓度和DA运输车mRNA水平MPTP-treated老鼠(221年,222年]。有趣的是,Zhichan-Soup是表示促进NSC分化在PD模型大鼠(223年,224年]。Jia-Jian-Di-Huang-Yin-Zi-Decoction古典中医处方,变弱DA神经元的损失,逆转多巴胺损耗,提高GDNF的表达(glial-derived神经营养因子)的mptp缺陷型小鼠(225年]。Bu-ShenJie-Du-Fang,一个特定的中药复杂,历史悠久类似于帕金森病运动障碍的治疗。最近,在MPP躺等人证明,⁺PD的全身的细胞模型,Bu-ShenJie-Du-Fang通过刺激自噬(提高细胞生存226年]。在2020年,Hua-Feng-Dan用于神经系统疾病的中医,也证明减轻LPS -损伤和rotenone-induced行为能力,并有效地扭转PD大鼠多巴胺能神经元损失(227年]。

6。结论和观点

在现代药理学,各种生物活性成分(如芝麻素、刺五加苷B,套(四)从草药已被证明具有抗氧化,抗炎,和神经保护作用在体外和在活的有机体内,这表明他们可能表现出对PD治疗的影响。在这里,我们也总结了最近的草药治疗PD的进步,包括草本植物的生物活性成分,32中国草药(属于24属,例如刺五加,月桃,黄芪中国传统草药配方),22岁,印度草药和3。在这些研究中,不同的提取方法对植物器官(包括根、茎、果实和花的)被用来治疗试剂做准备。应该注意的是,不同的提取(如80%乙醇或水)的草药可能会表现出不同的生物活性在同一实验系统。此外,药物的治疗效应的变化对PD模型往往归因于政府剂量,路线的药物,该药物的来源。因此,标准的临床试验在PD患者最后的临床使用之前是绝对不可或缺的。另一方面,中药配药学的研究也可能促进疾病修饰治疗帕金森病药物的发展。例如,陈等人报道,在MPTP-mediated小鼠的神经毒性,葛根素的纳米粒子,一个有价值的化合物来治疗PD,更有效改善疾病相关行为赤字和损耗比葛根素的多巴胺及其代谢产物,表明纳米粒子代表一个潜在的可行的方法来提高口服葛根素治疗PD的吸收。

缩写

帕金森病:	帕金森病
化学加工:	中国的草药
中枢神经系统:	中枢神经系统
SNpc:	黑质致密部
等:	电子传递链
GDNF:	神经胶质细胞line-derived神经营养因子
MPPP:	1-Methyl-4-phenyl-4-propionoxypiperidine
MPTP:	6-tetrahydropyridine 1-Methyl-4-phenyl-1 2 3
MPP+:	1-Methyl-4-phenylpyridinium
中枢神经系统:	中枢神经系统
6-OHDA:	6-Hydroxydopamine
大卫·爱登堡:	多巴胺
dsDNA:	双链脱氧核糖核酸
15-HpETE-PE:	Hp-arachidonoyl磷脂酰乙醇胺
UPS:	Ubiquitin-proteasome系统
没有:	一氧化氮
ROS:	活性氧
法律流程外包:	脂质过氧化
肿瘤坏死因子:	肿瘤坏死因子-α
JNK1/2:	c-Jun n端激酶1/2
ERK1/2:	细胞外signal-regulated激酶1/2
有限合伙人:	脂多糖
MMP的:	线粒体膜电位
NF -κB:	核因子kappa-light-chain激活B细胞的恢复
HO-1:	血红素oxygenase-1
国家安全委员会:	神经干细胞
呃:	内质网
伊诺:	诱导一氧化氮合酶。

数据可用性

不适用。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突

作者的贡献

鑫美荣阴,方Chuantao,鱼汤气进行粒子跟踪和分析实验数据。所有导致了论文的写作。所有作者阅读和批准最终的手稿。荣阴和杰雪同样起到了推波助澜的作用。

确认

这项工作是由美国国家科学基金会支持的中国(81974175号DS.Q)。

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