l茶氨酸改善了D通过抑制-Galactose-Induced脑损伤大鼠年龄形成和调节Sirtuin1和脑源性神经营养因子信号通路

文摘

维持体内平衡是至关重要的对于缓解压力和延迟退化性疾病,如阿尔茨海默病(AD)。广告通常被定义为不正常的生产β淀粉样蛋白(β)和先进的糖化终端产品(年龄)。的影响l茶氨酸在β和年龄代在本研究调查。减少年龄和β_1-42水平反映在增加乙酰胆碱(ACh)浓度和乙酰胆碱酯酶(疼痛)活动抑制大鼠相比,模型。l茶氨酸也抑制核转录因子-κB (p65)蛋白表达通过激活sirtuin1 (SIRT1),减少炎症因子表达,表达下调mRNA和蛋白表达的受体(愤怒)。2超氧化物歧化酶和过氧化氢酶蛋白表达明显调节l茶氨酸,而氧化应激相关损伤减轻。过氧物酶体的表达proliferator-activated受体-γ共激活剂1α(PGC-1α)也有增加。)染色表明,海马神经元的凋亡是由伯灵顿和cleaved-caspase-3蛋白表达减少和减轻bcl - 2蛋白表达的增加。此外,l茶氨酸增加了基因和蛋白质表达的脑源性神经营养因子(BDNF)。这些发现表明,潜在的预防效果l茶氨酸对广告可能归因于监管SIRT1和BDNF蛋白及其缓解年龄/愤怒的信号通路在AD模型大鼠的脑组织。

1。介绍

高级糖化终端产品(年龄)积累在人类和动物血清或组织随着年龄的增长1,2]。临床研究发现,AGE-modified的数量β淀粉样蛋白(β)脑脊液的阿尔茨海默病(AD)患者的三倍高于健康人(3]。广告是一种进行性神经退行性疾病与异常相关的沉积β在大脑中(4]。在正常情况下,生产和间隙β在体内动态平衡。当一个β代谢功能失调,破坏这种平衡,β积累,导致神经毒性(5]。氧化应激、线粒体功能异常、炎症和神经细胞凋亡与AD发病机制密切相关(6]。受体年龄(愤怒),multiligand膜受体主要表达在神经元和免疫细胞(7),结合年龄和一个β,从而激活不同的信号通路在大脑组织,导致氧化损伤,线粒体功能障碍,慢性炎症,蛋白质变性,细胞凋亡7- - - - - -9]。这些机制可以扰乱大脑细胞体内平衡,最终导致正常的大脑结构和功能的退化(9,10]。

因为多余的D半乳糖超过人体葡萄糖代谢能力,会发生美拉德反应之间的自由氨基醛和蛋白质组,导致形成的年龄(11,12]。此外,在氧化应激,葡萄糖产生的D半乳糖代谢氧化产生活性羰基化合物(如methylacetaldehyde),也促进的形成年龄(1]。研究表明,大脑组织无法代谢多余D半乳糖,逐步减少引起的大脑功能D半乳糖形成积极的与年龄有关,β沉积,降低乙酰胆碱(ACh)水平,神经元细胞凋亡,和损失的脑源性神经营养因子(BDNF)在大脑组织中(13]。Sirtuin1 (SIRT1)是一个重要的功能的蛋白质在不同哺乳动物代谢组织和可以调节生物过程参与神经退行性疾病,如炎症、氧化应激、线粒体功能、细胞衰老和细胞凋亡(14]。Sirtuin1抒发其影响通过激活下游转录因子和显示可能减弱D-galactose-induced大脑衰老大鼠(15,16]。脑源性神经营养因子是促进神经元生存和发展的关键因素,提高学习和记忆17,18]。此外,SIRT1和BDNF可能年龄生产和认知障碍的关键因素D-galactose-induced糖基化模型大鼠(19,20.]。

食品营养干预旨在抑制生产的年龄,减少的积累β在脑组织,表达下调愤怒的表达蛋白质,维持体内平衡脑组织中可能是一个有效的方法来治疗,防止广告(7,21]。流行病学研究表明,每天喝茶可以降低神经退行性疾病的风险,比如老年人认知衰退和认知障碍(22,23]。l茶氨酸的茶可以增加谷胱甘肽(GSH)和乙酰胆碱和抗氧化酶的活动,如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT),和GSH-peroxidase (Px);促进脑源性神经营养因子的合成和分泌;减少丙二醛(MDA);和维护一个平衡在脑组织炎症因子的表达,从而减少线粒体损伤引起的外部压力,如镉、β_1-42和多氯联苯(例如,Aroclor1254),和抑制细胞凋亡在大脑神经细胞(23,24]。与此同时,在体外研究表明,l茶氨酸减少年龄形成(25]。我们以前报道l茶氨酸可以保护肝脏,促进时代的新陈代谢,减少年龄在肝脏和血清之间保持平衡在肝脏氧化应激和炎症组织的D-galactose-induced模型大鼠(26,27]。然而,D半乳糖可以在血液循环,从而达到各种组织和器官,形成年龄(1,8]。我们所知,没有报告所描述的效果l茶氨酸在时代形成的大脑组织。

因此,D-galactose-induced糖化模型大鼠被用来探索机制l茶氨酸的体内平衡维护大脑组织在这个研究。我们进一步研究了的角色l茶氨酸在降低不利因素的影响,如大脑炎症、氧化应激、线粒体功能、细胞衰老和凋亡由年龄/愤怒。我们的发现可能为功能性产品的开发提供科学依据的基础上l茶氨酸促进健康老龄化。

2。材料和方法

2.1。材料和试剂

健康男性Sprague-Dawley老鼠(6周大,具体的无菌,体重180 - 200克)是来自湖南松弛Jingda实验动物有限公司有限公司(中国)(动物质量证书号码:43004700043916)。l茶氨酸(猫。不。G5388)和D半乳糖(猫。不。SMB00395; )买来σ(圣路易斯,密苏里州,美国)。酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒年龄(猫。不。CSB-E09413r)β_1-42(猫。不。CSB-E10786r)、肿瘤坏死因子(TNF)α(猫。不。CSB-E11987r)、白介素- 1 (IL)β(猫。不。CSB-E08055r)、il - 6(猫。不。CSB-E04640r)和神经元一氧化氮合酶(nNOS;猫。不。CSB-E14034r)购买从武汉华美生物工程有限公司(中国)。包的评价表达式或SOD (cat的活性。不。 A001-3), CAT (cat. no. A007-1), GSH-Px (cat. no. A005), NOS (cat. no. A014-2), total antioxidant capacity (T-AOC; cat. no. A015-2), MDA (cat. no. A003-1), ACh (cat. no. A105-1), and acetylcholinesterase (AChE; cat. no. A024-1-1) were purchased from Nanjing Jiancheng Institute of Bioengineering (China). Antibodies targetingβ肌动蛋白(猫。不。60008 - 1 (Ig),愤怒(猫。不。16346 - 1 - ap), SOD2(猫。不。24127 - 1 - ap),猫(猫。不。14195 - 1 - ap), SIRT1(猫。不。 13161-1-AP), peroxisome proliferator-activated receptor-γ(共激活剂)-热解色谱- 1α(猫。不。66369 - 1 - ig),核因子- (NF)κB (p65)(猫。不。10745 - 1 - ap), bcl - 2(猫。不。26593 - 1 - ap),伯灵顿(猫。不。50599 - 2 - ig)、cleaved-caspase-3(猫。不。19677 - 1 - ap)和脑源性神经营养因子(猫。不。 66292-1-Ig), as well as horseradish peroxidase (HRP) goat anti-mouse IgG (cat. no. SA00001-1) and HRP goat anti-rabbit IgG (cat. no. SA00001-2) were purchased from Proteintech Company (USA). Anti-Ace-NF-κB抗体(p65;猫。不。ab19870)从Abcam购买(英国剑桥)。

2.2。实验动物设计

老鼠被安置在单独的笼子在恒温的房间( )和湿度(50 - 60%),光周期设置为14 h / 10 h的黑暗。在实验之前,所有30老鼠提供了标准的鼠粮和水随意。为适应1周后,老鼠被分成五组( 老鼠/组)根据不同的治疗方法,如下:(1)对照组(CON),老鼠被喂食了相应剂量的生理盐水根据他们的体重,和相应的体积的生理盐水注入脖子的后面;(2)模型组(MOD),老鼠被喂食根据体重和相应剂量的生理盐水注射200毫克/公斤体重(BW)D半乳糖生理盐水皮下注射到脖子的后面;(3)低剂量l茶氨酸组(L-LT)、老鼠喂养100毫克/公斤体重l茶氨酸的生理盐溶液,注入了200毫克/公斤体重D半乳糖皮下注射到脖子的后面;(4)中等剂量l茶氨酸组(M-LT)、老鼠喂养200毫克/公斤体重l茶氨酸的生理盐水,同时注入了200毫克/公斤体重D半乳糖的脖子上;(5)高剂量l茶氨酸组(H-LT)、老鼠喂养400毫克/公斤体重l茶氨酸的生理盐水和注射200毫克/公斤体重D半乳糖皮下注射到脖子的后面。

老鼠一天一次治疗56天。8周后,所有大鼠禁食,但被允许免费使用水随意。老鼠被3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,和老鼠大脑组织收集并存储在一个低温冰箱在-80°C(热公司(美国)。实验动物程序是动物实验伦理委员会批准的湖南农业大学(没有:015063506,长沙,中国),并严格执行按照8日版的美国实验室动物保健和使用指南。

2.3。样品分析

2.3.1。组织病理学检测和分析实验大鼠的海马组织

参照曾报道的方法等。26),同样的一部分从三大鼠海马组织每组是嵌入在石蜡和沾hematoxylin-eosin())和海马组织病理变化400 x光显微镜下观察(徕卡微系统股份有限公司,位于德国)。

2.3.2。发现年龄和一个β_1-42在使用ELISA实验老鼠的脑组织

大约0.02 g组织收集相同的大脑的一部分在每个老鼠,和的年龄和数量β_1-42在大脑组织中检测到根据制造商的指示。

2.3.3。生化检测的ACh和疼痛在实验老鼠的脑组织

大约0.02 g组织收集相同的大脑的一部分在每个老鼠,课时的内容和疼痛在大脑组织中检测到使用酶标记工具根据制造商的指示。

2.3.4。氧化应激的检测实验大鼠的脑组织

大约0.02 g组织收集来自同一每个老鼠的大脑的一部分。SOD的含量,猫、氧化酶、NOS, T-AOC,每组脑组织中MDA使用酶标记检测仪器设备制造商提供的说明。

2.3.5。炎性细胞因子的检测使用ELISA实验老鼠的脑组织

大约0.02 g组织收集来自同一每个老鼠的大脑的一部分。根据制造商的指示,TNF -的蛋白质含量α,il - 1β、il - 6和nNOS测量使用酶标记工具。

2.3.6。实时定量聚合酶链反应(qPCR)

信使rna表达水平愤怒,SIRT1,PGC-1α,脑源性神经营养因子在大脑组织中使用qPCR测量。大约0.05 g组织收集相同的大脑的一部分在每个老鼠,和总RNA提取使用试剂盒试剂(美国表达载体,卡尔斯巴德,CA)。RNA被反向转录成cDNA、和一个ABIQuantStudio3荧光qPCR仪器用于PCR扩增。PCR循环参数如下:在95°C predenaturation 10分钟,其次是40周期在95°C的变性15年代,60年代和退火60°C。的方法被用来计算每个基因的表达水平在每个样本相对于对照组。目标基因的序列从NCBI获得,并使用PrimerPremier5引物的设计。所有的引物由上海Shenggong生物工程有限公司合成有限公司(表1)。

2.3.7。西方墨点法

参照曾报道的方法等。26),从0.05 g海马组织匀浆每组三只老鼠被随机选中,和蛋白质提取后解理。蛋白质浓度被确定。样本煮和变性,蛋白质是由电泳分离和转移到膜。膜被孵化与适当的主要抗体,洗,孵化二级抗体。蛋白质乐队使用增强化学发光检测。的分子量和光学密度目标乐队愤怒,SOD2,猫,SIRT1, PGC-1αNF -κB (p65), Ace-NF -κbcl - 2 B (p65)、脑源性神经营养因子,分析了伯灵顿,cleaved-caspase-3使用凝胶图像处理系统(媒体控制论,Inc .,罗克维尔市,医学博士,美国)。

2.4。统计分析

被处理的数据使用GraphPadPrism6软件(GraphPad软件,Inc .)、美国),和结果表示为 。单因素方差分析和最小显著差测试被用来比较组间差异的重要性。差异与值< 0.05被认为是重要的。

3所示。结果

3.1。病变在每组大鼠的海马组织

模组海马神经元,引起的D半乳糖,被安排在更无序的方式,显示更高的收缩或细胞凋亡(黑色箭头)相比,CON组(图1)。与l茶氨酸治疗,损坏是大幅减少,导致整齐排列的细胞。浓度最高的获得的影响l茶氨酸是类似诈骗集团表明潜在的保护作用l茶氨酸在海马组织。

3.2。的影响l茶氨酸在年龄和β_1-42在实验老鼠的脑组织

如图2,年龄和浓度β_1-42脑组织的模组显著( )高于那些诈骗集团。此外,政府后中(200毫克/公斤)和高剂量(400毫克/公斤)l茶氨酸,年龄和的浓度β_1-42在大脑组织中明显降低剂量依赖性的方式。然而,没有明显减少L-LT组。

3.3。的影响l茶氨酸乙酰胆碱和疼痛在实验老鼠的脑组织

大量的ACh和疼痛在大脑组织图所示3。与CON组相比,大量的ACh和疼痛明显减少和增加,分别在国防部的大脑组织集团( )。后l茶氨酸治疗水平的ACh和疼痛在大脑组织中显著提高和降低,分别在剂量依赖性的方式( 和 ,分别)。

3.4。的影响l茶氨酸在实验老鼠的脑组织氧化应激

评价氧化应激反应l茶氨酸是如图4。氧化酶SOD, CAT, T-AOC活动明显减少,而NOS活性和MDA浓度显著增加在大脑组织D半乳糖( )。经过政府的中、高剂量的l茶氨酸、SOD、猫和T-AOC活动明显增加,而NOS活性和MDA浓度显著下降( 和 )。同样,没有明显的氧化应激水平变化在大脑组织中处理低浓度l茶氨酸( )。

3.5。的影响l茶氨酸在实验性大鼠大脑组织炎性细胞因子

炎性细胞因子发挥着重要作用在老年性退行性疾病(28]。如图5,炎症因子,包括il - 1β、il - 6、TNF -αnNOS,脑组织的模组明显高于那些诈骗集团( )。与国防部组相比,il - 1的水平β、il - 6、TNF -α,nNOS的脑组织l-theanine-treated组显著减少( )。

3.6。的影响l茶氨酸在愤怒,SIRT1, PGC-1α,脑源性神经营养因子mRNA水平实验老鼠的大脑中

如图6与CON组相比,愤怒脑组织的mRNA水平国防部组显著增加,而这些的PGC-1α和脑源性神经营养因子信使rna显著降低( )。与国防部组相比,愤怒脑组织的mRNA水平l-theanine-treated组显著减少( )。相比之下,的水平SIRT1,PGC-1α,脑源性神经营养因子mrna在M-LT和H-LT组显著增加( )。

3.7。的影响l茶氨酸的关键蛋白质的表达在实验老鼠的脑组织

如图7愤怒的蛋白表达水平,SIRT1 Ace-NF -κB (p65)和BDNF在国防部的大脑组织组相比显著改变CON组( )。这些蛋白表达水平显著变化观察M-LT和H-LT组( 或 ),而无显著变化是观察到大脑组织( )。

如图8,PGC-1的表达水平αSOD2,猫在老鼠的脑组织蛋白质国防部组明显低于那些诈骗集团( )。与国防部组相比,蛋白表达水平的SOD2 L-LT组大鼠的脑组织没有明显变化( ),而那些PGC-1α和猫显著增加( )。PGC-1的表达水平αSOD2,猫在老鼠的脑组织蛋白质M-LT H-LT组显著增加( )。

如图9诈骗集团,与之相比,bcl - 2蛋白表达水平的显著变化,伯灵顿,cleaved-caspase-3观察到大鼠的脑组织国防部集团( )。与国防部组相比,蛋白表达水平的cleaved-caspase-3 L-LT组大鼠的脑组织没有明显变化( ),而bcl - 2蛋白表达水平和伯灵顿被显著改变( )。此外,重要的bcl - 2蛋白表达水平的变化,伯灵顿,cleaved-caspase-3观察老鼠的脑组织M-LT和H-LT组( )。

4所示。讨论

一个β是一种跨膜蛋白,在AD患者的大脑异常积累,可以穿透神经元的细胞膜,改变细胞的渗透平衡,诱发神经毒性,并导致记忆障碍和神经元的损失(29日]。值得注意的是,年龄集中积极与患者认知障碍的病理变化程度(3,30.]。长期暴露在高浓度的D半乳糖显著增加年龄和一个β_1-42老鼠的大脑和导致认知障碍(31日,32]。减少年龄和β_1-42水平在大脑中对认知障碍的预防至关重要。一个β_1-42集中在大脑皮层和海马据说在老鼠明显减少l茶氨酸5周(33]。我们发现年龄和浓度β_1-42诱导时显著增加D半乳糖,然后下降l茶氨酸治疗,这是符合事实的营养干预l茶氨酸有效的年龄和数量减少β_1-42在大脑组织中(33,34]。

进行性认知障碍还与动态变化有关空调采暖和疼痛活动(35]。在这项研究中,当引起的D半乳糖,疼痛明显增加大鼠大脑的活动。l茶氨酸可以抑制乙酰胆碱降解减少疼痛的活动引起的脑损伤莨菪碱(1毫克/公斤,i.p。)36]。同样,我们的结果表明,l茶氨酸抑制疼痛活动在大脑组织恢复正常水平,从而抑制年龄和造成的损害β_1-42。这些研究结果与事实一致l茶氨酸阻塞的增加β_1-42内容和疼痛活动引起的外部压力,阻止广告(33,34,36]。

年龄和β_1-42可以绑定到愤怒,促进细胞内氧化应激生产、愤怒信号通路的激活(8,37]。大脑氧化应激是最脆弱的器官由于其高代谢活动,脂质含量高,抗氧化防御能力有限13]。根据自由基衰老理论,维护氧化应激的平衡有助于预防或延缓衰老相关疾病(38]。以前的研究已经表明D半乳糖诱发氧化应激损伤和线粒体功能障碍和促进生产的年龄(13,39]。在这项研究中,我们发现,愤怒的基因和蛋白质表达水平增加的大脑中D-galactose-induced糖化模型大鼠,观察和重大变化各种氧化应激指标。线粒体是正常细胞的生理活动的主要能源生产站点,提高大脑的认知能力(40]。然而,过度生产活性氧化应激的产品导致线粒体损伤和功能障碍,一个关键因素在神经退行性疾病的发生,如广告(41]。研究表明,PGC-1α线粒体生物合成的关键调节器和功能(40,42),而抗氧化酶SOD2和猫等保护线粒体免受氧化应激,发挥神经保护作用[43]。l茶氨酸增加SOD2和猫在实验鼠的大脑蛋白质含量D半乳糖,从而减轻氧化应激的失衡组件,抑制生产的年龄,和防止AGE-induced脑组织的神经毒性。l茶氨酸也调节PGC-1α信使rna和蛋白质的大脑中D-galactose-treated老鼠,导致老鼠大脑正常的线粒体生物合成组织和积极调节氧化代谢。此外,l茶氨酸调整线粒体的氧化还原平衡抗神经退行性疾病的发生和发展(44]。这可能归因于的抗氧化活性l茶氨酸,据本和乔;的确,l茶氨酸维持线粒体的正常生理功能,从而减少神经毒性,保护神经细胞(45,46]。

与广告相关的慢性炎症,也高,是一种病理状态,其特征是一个持续的活跃的炎症反应和组织破坏47]。持续氧化应激损伤也是一个信号慢性炎症和密切相关的许多老年性退行性疾病的病理和生理变化(48]。炎症可以减轻异常和促进组织愈合在严重情况下,在低水平。然而,长期高水平的炎症可能会严重损害宿主组织(49]。转录因子NF -κB是一个关键因素调节炎症。值得注意的是,NF -κB乙酰化激活其监管能力。连续增加Ace-NF -κB (p65)蛋白质含量促进下游促炎因子的分泌,如il - 1β、il - 6和TNF -α,引起全身炎症50]。此外,激活NF -κB (p65)积极与高表达愤怒[51]。激活NF -κB、愤怒和促炎因子形成恶性循环,导致大脑中持续的炎症病理状态。是一种有效的免疫调制剂(24,52,53),l茶氨酸抑制NF -的激活κB (p65)和促炎因子的表达式,如肿瘤坏死因子-α,il - 1β,il - 6在老鼠大脑,从而促进抗神经细胞损伤。因此,l茶氨酸抑制Ace-NF -κB蛋白表达在老鼠大脑暴露D半乳糖和表达下调愤怒mRNA和蛋白表达,从而防止增加促炎的标记,如il - 1βnNOS, TNF -α,il - 6。这些发现表明,l茶氨酸可以用来规范持久的脑组织病理炎症状态D-galactose-treated模型大鼠炎性平衡和恢复大脑组织。

细胞凋亡是一个主动的程序性细胞死亡形式,广告病变密切相关,是由特定的蛋白质,包括Bcl蛋白质和还存在(54]。曹和迪报道说l茶氨酸有antineuronal细胞凋亡的影响,表明应用在神经退行性疾病的预防和治疗34,55]。l茶氨酸抑制凋亡蛋白的表达,包括伯灵顿和cleaved-caspase-3。此外,l茶氨酸促进凋亡蛋白bcl - 2的表达,它控制的神经细胞凋亡水平大脑组织和保持环境稳定。此外,他走时鼠海马组织的染色证实l茶氨酸阻塞D-galactose-induced神经元细胞凋亡。

损伤的神经元可塑性由于正常的老化是平行的神经损伤,细胞凋亡,降低认知能力(17]。神经营养因子及其受体,尤其是BDNF表达在高度可塑的大脑区域(例如,海马体和大脑皮层),被认为是分子介质的功能和形态突触可塑性。这些分子也必不可少的神经元增殖,兴奋性突触传递,可塑性[56,57]。此外,脑源性神经营养因子起着至关重要的作用,支持感觉和运动神经元的生存和发展,都是学习和记忆的重要因素[58]。此外,一些外源性物质提高BDNF的表达,从而抑制神经细胞凋亡,减少神经退行性变化(59,60]。我们发现D半乳糖抑制脑源性神经营养因子的表达,而l茶氨酸提高BDNF的表达信使rna和蛋白质的大脑中D-galactose-treated老鼠,从而防止D-galactose-induced海马神经元功能障碍。这些发现与报告一致l茶氨酸增加血清BDNF内容或海马组织,抑制外源性应激引起的神经毒性的影响在神经退行性疾病55]。此外,据报道,PGC-1α超表达可以反向抑制神经元脑源性神经营养因子mRNA表达的APP / PS1转基因小鼠(61年]。更重要的是,上游PGC-1表达的增加α可以移植BDNF表达和抵消的效果β_1-42在神经细胞凋亡61年,62年]。总的来说,这些发现表明PGC-1α在BDNF upregulation中扮演一个关键的角色。我们的研究结果表明,l茶氨酸还可能上调PGC-1水平α在大鼠海马蛋白质暴露D半乳糖、恢复BDNF水平和改善D-galactose-induced脑损伤。

体内平衡的内部环境是至关重要的促进身体的健康老化(28]。SIRT1是一个高度保守的蛋白质功能的脱乙酰作用和维护体内平衡的内部环境28,63年]。SIRT1参与一些生物过程,如氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、衰老的线粒体生物合成,葡萄糖和脂类代谢,氧化代谢由下游愤怒因素,如SOD2,猫,NF -κB,伯灵顿,PGC-1α(63年,64年]。此外,SIRT1扮演着重要的角色在抑制神经退行性疾病的发生和发展,保护神经细胞,维持正常的神经功能(14]。年龄的增加和异常β_1-42引起的D半乳糖可以调节炎症,氧化应激损伤,线粒体功能障碍,细胞凋亡,减少脑源性神经营养因子和乙酰胆碱的水平,导致感应的神经退行性疾病的病理过程13,65年,66年]。因此,减少年龄和浓度β_1-42和愤怒的表情脑组织进行神经退行性疾病的预防和治疗是至关重要的。在我们的研究中,我们发现l茶氨酸抑制年龄和的积累β_1-42模型大鼠的大脑中暴露D半乳糖和便于维护正常的脑源性神经营养因子和乙酰胆碱的水平。此外,l茶氨酸阻塞NF -κB乙酰化和表达下调愤怒mRNA和蛋白水平通过激活SIRT1 [67年]。此外,l茶氨酸维持炎症反应的平衡,调节氧化还原平衡和线粒体生物合成,并降低海马神经元细胞凋亡,从而促进脑组织的体内平衡,减轻脑损伤引起的D半乳糖。

预防和治疗D-galactose-induced脑损伤,l茶氨酸可以适用于其他组织除了大脑。例如,先前的研究已经表明,老年性退行性疾病可以被激活的能量控制或减毒代谢物adenylate-activated蛋白激酶(AMPK) [68年]。所需的长寿蛋白质SIRT1 AMPK活性(69年]。我们以前所示l茶氨酸在肝脏的保护作用D通过AMPK -galactose-treated老鼠和促进葡萄糖代谢信号通路,导致体内糖浓度降低(26,27]。因此,我们推测l茶氨酸可以抑制席夫碱形成的积极反应D半乳糖和自由氨基酸组,连同其年龄和减少β_1-42浓度,从而减轻D-galactose-induced损伤的老鼠的大脑组织。

因此,减轻潜在的机制l茶氨酸在脑损伤引起的D半乳糖是呈现在图10。治疗l茶氨酸减少一个β_1-42脑损伤和减轻年龄/ RAGE-induced上调SIRT1和脑源性神经营养因子的蛋白质。

5。结论

l茶氨酸被发现减轻脑损伤通过抑制年龄/愤怒信号通路和移植SIRT1 BDNF,这表明l茶氨酸可能是一个潜在的功能性食品,防止广告和促进健康老龄化。对于未来的研究工作,进一步的机制l茶氨酸在不同组织的老鼠还是需要的。这也将是可取的检查的新陈代谢l茶氨酸在老鼠模型中D-galactose-induced脑损伤。

缩写

一个β:	β-淀粉样蛋白
哦:	乙酰胆碱
疼痛:	乙酰胆碱酯酶
广告:	阿尔茨海默病
年龄:	高级糖化终端产品
AMPK:	活化蛋白激酶
脑源性神经营养因子:	脑源性神经营养因子
猫:	过氧化氢酶
反对:	对照组
谷胱甘肽:	谷胱甘肽过氧化物酶
H-LT:	高剂量l茶氨酸组
IL:	白介素
L-LT:	低剂量的l茶氨酸组
MDA:	丙二醛
M-LT:	中等剂量l茶氨酸组
国防部:	模型组
NF -κnNOS B (p65):	神经元一氧化氮合酶
号:	一氧化氮合酶
PGC-1α:	过氧物酶体proliferator-activated受体-γcoactivator-1α
愤怒:	受体的年龄
ROS:	活性氧
SD:	Sprague-Dawley
SIRT1:	Sirtuin1
SOD:	超氧化物歧化酶
T-AOC:	总抗氧化能力
肿瘤坏死因子-α:	肿瘤坏死因子-α。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者声明没有竞争的经济利益。

确认

这项工作是由中国国家自然科学基金资助(31871804号),湖南省自然科学基金,中国(2019号jj40272和2020 jj4036),和邵阳学院的科学研究基础,中国(2020号hx122)。我们要感谢Editage (http://online.editage.cn/)英语编辑。

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