文摘
由于老年人口的增加和预期寿命的增加,潜在的机制参与衰老和细胞衰老和调节这些过程的方法与年龄相关的疾病变得很重要。的一个主要机制在细胞衰老和衰老,特别是在与衰老相关的疾病,是氧化应激过程,下面的炎症。因此,抗氧化剂在文献中突出显示的影响由于其有利影响抑制端粒缩短或DNA损伤和其他流程与衰老和细胞衰老与年龄相关的疾病。膳食成分,食品和饮食模式富含抗氧化剂可以调节衰老过程和延迟的发展一些慢性疾病如心血管疾病、糖尿病和阿尔茨海默氏症。食物富含茶多酚、维生素C、类胡萝卜素、橄榄油、种子、坚果、豆类、膳食补充剂如辅酶q、和其他的饮食因素是最重要的营养来源,有很高的抗氧化物含量可以积极影响细胞衰老和疾病进展。植物性饮食模式包括地中海饮食也可以抑制端粒缩短氧化破坏后,这可以推迟细胞衰老和衰老与年龄相关的疾病。此外,橄榄油可以抑制蛋白质聚集在阿尔茨海默氏症。它可以得出的结论是,营养可以推迟细胞衰老的过程通过抑制氧化和炎症通路与年龄相关的疾病。然而,需要更多的研究,以更好地阐明营养和膳食成分的潜在机制在细胞衰老,衰老和疾病进展,特别是那些与年龄有关。
1。介绍
根据年龄人口的增长和增加平均寿命在不同的国家1),更多的是注意衰老机制的尤其是在细胞水平上(2]。
在衰老的理论中,关于自由基理论解释了衰老过程的基本机制与年龄相关的疾病,包括糖尿病、骨质疏松症、痴呆、动脉粥样硬化和心血管疾病(3,4]。不同的因素可以影响细胞衰老和衰老相关疾病(图的进展1)。氧化应激是关键因素之一参与细胞损伤或伤害(5,6]。内源性或外源性药物可能通过氧化应激诱导组织或器官损伤7]。衰老相关的一个重要机制是对病原体和感染免疫力低,可以被定义为免疫衰老(8]。关于免疫缺陷的主要原因之一和衰老涉及氧化途径。高水平的氧化应激时,产品的过氧化反应或脂质膜包括丙二醛(MDA)可以激活核转录因子都与细胞衰老和长寿9]。这些核转录因子包括肿瘤蛋白质p53、核转录因子激活B细胞(NF - kappa-light-chain-enhancerκB)和转录蛋白AP-1 [10]。
的一个主要表观遗传因素与衰老被认为是氧化应激有关,它也会导致慢性炎症。这促炎的条件可以增加炎症细胞因子的水平和标记包括白细胞介素- 6和肿瘤坏死因子-α(TNF -α),它可以激活NF-KB通路,诱导线粒体超氧化物和氧活性物种(ROS)生产(2,10]。活性氧积累能破坏各种生物分子如核酸、蛋白质和脂质,可以导致突变的核酸,蛋白质失活或损坏,过氧化脂质(7,11- - - - - -13),可以通过细胞衰老疾病进展中都是重要的。同时,活性氧引起的DNA损伤与细胞衰老密切相关(14),可以破坏与年龄相关的疾病。
脆弱的过程称为inflamm-aging是一个重要的基础,人类衰老的过程,细胞衰老特别是衰老相关疾病(15]。另一方面,炎症可以诱发氧化应激在一个恶性循环16),可以影响衰老和疾病进展。
抗氧化防御系统包括酶如过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶(谷胱甘肽)和超氧化物歧化酶(SOD)在老化过程中大幅减少和营养可以调节细胞衰老和衰老相关疾病(17]。
进一步,根据其他机制与氧化应激和与年龄相关的疾病,它可以提到展开蛋白质在内质网(ER)可以触发展开的蛋白质反应,这可能反过来促使低蛋白质翻译和更高水平的氧化应激。氧化应激可以导致ER应激细胞凋亡和增加年龄相关性黄斑视网膜炎等疾病的风险(18)(图2)。
2。与年龄相关的疾病和营养
表明,营养是一个重要的角色调制器的衰老过程特别是通过inflamm-aging过程与年龄相关的疾病(19- - - - - -21]。一些饮食方法或组件被定义为影响衰老的疾病模型(22]。
衰老的抗氧化营养素对调制的影响已报告之前(23]。其他策略影响衰老和细胞衰老与老化相关的疾病包括心血管疾病也提到了卡路里限制没有营养不良(24用橄榄油,地中海饮食(OO)等(25]。大多数情况下,上述膳食成分可能影响inflamm-aging过程和调节氧化途径22,26]。饮食因素或模式与细胞衰老(图在描述细节3)。
3所示。Plant-Rich饮食模式
从衰老和细胞衰老的理论,其中一个是有关端粒的缩短。之间有高度的相关性氧化应激和端粒缩短加速老化,增加疾病如癌症和心血管疾病的风险。据报道,富含抗氧化剂的食物(主要是植物性食物)有好处对端粒缩短通过抑制氧化损伤(27,28]。各种植物性食物的影响包括核桃(29日)、种子、豆类、坚果(27),和橄榄油22]或植物膳食成分,如茶多酚(30.)和膳食类胡萝卜素(5,27),或植物性膳食模式,如地中海饮食模式(27在抑制端粒缩短和延缓细胞衰老和衰老相关疾病报告。植物饮食模式包括大部分食用植物可以调节各种协同流程如氧化应激、炎症、端粒的活动,和DNA甲基化,都与端粒磨损(31日]。端粒缩短的主要原因之一是与氧化应激相关的赔偿由于鸟嘌呤的含量高(5 - - - - - -TTAGGG-3 )在端粒DNA重复32]。因此,似乎植物富含抗氧化剂的食物,特别是坚果和种子,可以从氧化损害赔偿和保护端粒缩短(27]。在临床试验中老年人在健康,食用核桃两年来显示预防影响端粒磨损对照组相比(29日]。
4所示。多酚类物质
证据表明,食物富含多酚类物质会影响衰老过程,导致保护一些与年龄相关的疾病包括白内障、动脉粥样硬化、老年痴呆症、高血压、关节炎、糖尿病。从这些多酚类物质,葡萄和蓝莓中含有的白藜芦醇和紫檀芪能证明通过各种防衰老的机制。这些机制包括抑制氧化途径和炎症和调节细胞衰老和端粒磨损(30.]。表明,白藜芦醇,强大的多酚具有抗氧化特性的生化,可能增加监管蛋白质AROS表达式(Sirt1的主动监管机构)户珥(胡抗原R)。另一方面,它可以减少DBC1(删除在乳腺癌1)和p53。这些变化可以显示白藜芦醇作为一种重要的抗衰老的影响多酚通过Sirt1感应(33]。Sirt1可能影响自噬的机制与长寿(34]。在研究阿尔茨海默病模型,在SAMP8 (senescence-accelerated鼠标容易8)老鼠摄入的白藜芦醇补充剂长期(1克/公斤)显示有利影响通过激活AMPK途径和Sirt1可能影响细胞的生存和长寿。此外,报告了白藜芦醇神经保护效应,而评估与阿尔茨海默病相关的特征作为一种与年龄相关的疾病(35]。在研究在动物模型中,摄取各种剂量的白藜芦醇(30和100毫克/公斤/天)在小鼠卵巢早衰,白藜芦醇的保护作用与干细胞更新老化的观察,它可以改善由于其抗氧化性能通过激活Nrf2 [30.]。
5。维生素C
抗氧化营养素之一,可以调节inflamm-aging是维生素C的过程36,37]。任何缺乏维生素C可以影响DNA和组蛋白的脱甲基作用。这个缺陷出现在老化过程。维生素C可以产生有益的影响延迟衰老和衰老相关疾病38]。
抗坏血酸、维生素C与各种与衰老相关的分子机制。这种维生素可以调节自由基理论和inflamm-aging通过清除自由基和拦截免疫衰老过程。它也能影响细胞衰老通过调制营养基因组和表观遗传途径可以如此重要的预防与年龄有关的疾病,如阿尔茨海默氏症、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化和神经退化39]。在DNA和组蛋白的表观遗传变化,有一些酶包括加双氧酶菲2 +和2-oxoglutarate (2 og-dependent)为他们的活动需要维生素C。因此,维生素C可以影响表观基因组和关心特别是变化与年龄相关的疾病通过调节这些酶的活动。基因组稳定性的主要因素之一是与DNA的甲基化有关,和维生素C的可用性会影响这个过程。这可以显示维生素C对衰老过程的影响通过表观遗传途径(40,41]。
在体内模型,建议补充维生素C可以积极影响衰老过程和预期寿命和它可以逆转衰老相关的异常在不同器官或组织包括肝脏和脂肪量和相关基因组的稳定性。除了改善炎症状态下使用维生素C,规范化的一种蛋白激酶激酶磷酸化,nf -κB在转录水平,蛋白激酶δ(PKCδ),低氧诱导因子- 1α(HIF1-alpha)和过氧物酶体proliferator-activated受体α(PPAR-alpha)报道,都是与衰老相关(42]。
6。辅酶Q10
辅酶Q10(辅酶q)可能会增加环腺苷酸(cAMP)的细胞,而且还可以提高线粒体的抗氧化能力通过SIRT1的激活和PGC-1α。因此,这可以调节血管内皮细胞衰老细胞(43]。SIRT1的定义是一个重要的脱乙酰酶,可以增加一氧化氮(NO),这可以抑制内皮细胞衰老(44,45]。此外,据报道,在动物模型中补充辅酶q10,老鼠通过抑制脂肪代谢率较高相关的信号通路CaMKII-MEK1/2-ERK1/2和增加营水平(46]。体外研究声称,辅酶q10熊抗炎功能除了内皮细胞的抗氧化性能和它可以延迟衰老的过程影响mir - 146——一个表达式(47]。研究结果对辅酶q的抑制细胞衰老的影响主要集中在膳食补充剂,特别是在内皮细胞与年龄相关的疾病的预防是很重要的血管老化相关(48]。
7所示。橄榄油
橄榄油可以引起DNA损伤防护由于酚醛组件。其他化合物包括酪醇,oleuropein糖苷配基,咖啡酸,oleuropein可以显示有利影响橄榄油由于清除自由基和调制的氧化途径(49),这可以证明的有利影响橄榄油降低患癌症的风险,心血管疾病、帕金森病、阿尔茨海默病和其他与年龄相关的疾病(22]。橄榄油组件包括oleuropein和oleuropein糖苷配基可以抑制fibrillization的蛋白质称为τ的事件发生在阿尔茨海默病(AD)发病机制(50]。另一方面,橄榄油酚类化合物可以通过保护APEX1,抑制DNA损伤修复基因的DNA是至关重要的减少与年龄相关的疾病的脆弱性51]。
提到,端粒缩短老化过程中是非常重要的,特别是在年龄相关疾病的进展(52]。另一方面,端粒酶的活性可以负面影响炎症和氧化应激(53]。然而,在食用富含单不饱和脂肪(MUFAs)等含有橄榄油,地中海饮食低利率的端粒缩短被报道,这是密切相关的ROS水平较低的细胞凋亡的细胞和低利率的直接影响橄榄油(54]。特别是,橄榄的oleuropein内容可以减少氧化应激,从而直接影响细胞衰老(22]。此外,橄榄油可以提高过氧化氢酶含量在细胞衰老,可以防止氧化应激在细胞衰老(22),它会导致预防疾病进展。
此外,两个组件的橄榄油oleuropein和oleacein也能影响细胞衰老(55]。这些组件可以积极影响细胞,不仅由于其抗氧化作用,也由于刺激影响转录因子Nrf2和增加血红素的表达oxygenase-1 (HO-1)。Nrf2是一个重要的转录因子在细胞内的抗氧化防御系统,可以诱导保护细胞凋亡和细胞衰老。HO-1也可以证明抗氧化,抗炎,抗凋亡属性(56,57)(图4)。所有上述效果可以证实橄榄油的保护作用与细胞衰老通过调节氧化应激(22]。
胰岛素样生长因子- 1 (igf - 1)水平下降等与年龄有关的症状的报道sarcopenia [58,59)、糖尿病、心血管疾病、脆弱等(60,61年)(117年,121年的4)。igf - 1受体的激活可以移植PI3K / AKT通路,这可以促进细胞生存和减少细胞衰老(62年]。igf - 1能有益影响内皮和心血管系统通过增加氧化亚硝酸盐(NO)可用性,增强抗氧化系统,减少炎症,减少细胞死亡,等等。通过这些影响,igf - 1可以减少斑块大小和心血管疾病的风险的与年龄相关的疾病(63年]。研究小组试图影响衰老通过食用天然食品的包括橄榄油含有抗氧化物,可以调节细胞衰老和衰老与年龄相关的疾病或条件(22]。据报道,橄榄油能提高igf - 1水平的有益影响细胞的生存(64年]。
8。结论
因为年龄增长的人口和与年龄相关的疾病,包括糖尿病、关节炎、心血管疾病,和阿尔茨海默病在不同的国家,调节衰老和细胞衰老似乎是必不可少的。理论老化的自由基和氧化途径应该考虑。与炎症,氧化应激是高度intercorrelated脆弱的过程称为inflamm-aging是一个重要的基础,老化过程中,人类和细胞衰老,特别是与年龄相关的疾病的发展。很明显,饮食模式和食物或食物成分或膳食补充剂可以调节细胞衰老通过抑制氧化应激,炎症,或端粒缩短和DNA损伤和预防与年龄相关的疾病。这是由于酚类化合物和抗氧化剂在饮食组件。从这些营养或食物,食物包括坚果、种子、豆类、和橄榄油和膳食成分如茶多酚、维生素C、类胡萝卜素和重视的延迟细胞衰老与年龄相关的疾病。此外,植物饮食模式如地中海饮食可以积极影响端粒长度或细胞衰老和衰老过程,防止与老化相关的疾病。根据膳食补充剂、辅酶q膳食补充剂可以延缓细胞衰老通过抑制氧化应激和炎症和抑制血管疾病进展。然而,更多的随机临床试验(相关的)或体外的研究是必要的,以更好地阐明行动的具体效果和机制有关营养的关系,氧化应激和细胞衰老与年龄相关的疾病。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。