文摘

共同性外斜视有明显的成人眼睛不适的症状,患者眼部表面炎症的存在可能是重要的介质之间的共同性外斜视和干眼。眼轮匝肌Keratograph综合分析仪进行检测的休息时间,非侵入性撕裂高度,和眼睛红指数,而眼部表面疾病指数和schirmer我测试。水平的il - 6、il - 10 IL-17A IL-12P70,正无穷γ和肿瘤坏死因子-α被发现在泪水相伴外斜视患者和健康对照组Simoa通过年龄和性别匹配技术。在共同性外斜视患者il - 6明显高于( )pg / mL比正常组( )pg / mL, 。肿瘤坏死因子-α也明显高于患者( )pg / mL比正常组( )pg / mL, 。炎症因子的水平斜视的患者与正常对照组如下:IL-17A (0.1551 pg / mL︰0.0793 pg / mL), il - 10 (0.3358 pg / mL︰0.0513 pg / mL), IL-12p70 (0.0253 pg / mL︰0.0099 pg / mL),和正-γ(0.0284 pg / mL︰0.009 pg / mL)被检测到,并在共同性斜视中值为1.96 - -6.55倍的对照组。高水平的炎症细胞因子的泪水相伴外斜视患者,这可能是一个潜在的因素促进了干眼病的发生伴随外斜视患者。

1。介绍

眼睛斜视是一种疾病的外部眼部肌肉的不平衡造成的偏差。当一只眼睛专注于一个目标之际,另一只眼睛的方向轴偏离固定的方向。正常的角膜在一个中央位置是由于长时间斜或替代双筒望远镜在一只眼睛,这可能导致角膜过度曝光和泪膜不稳定。之前的研究发现,泪流成河的的高度降低,泪膜不稳定,和伴随的外斜视眼红色指数增加(1]。

Giannaccare等人推测,长期的眼球从它的主要位置的偏差可能导致慢性眼表面的变化,导致眼睛干涩通过两种可能的机制(2]。首先,增加接触面积结膜可能导致薄泪膜脂质层,增加了泪膜不稳定(2]。其次,不正常的解剖和功能之间的关系眼睑与眼球结膜上皮细胞增加机械摩擦,导致microtrauma与闪烁(2]。机械损伤进一步泪膜不稳定引起的结膜上皮细胞激活一系列的炎症活动,和长期的炎症细胞浸润和炎性因子表达增加导致眼部表面系统进一步损害。我们因此调查是否有差异对炎性细胞因子在我们群相伴外斜视患者和对照组。

2。方法和材料

2.1。参与者和临床信息收集

我们包括六十六例共同性外斜视患者和六十六名对照;入选标准:(1)共同性外斜视手术在门诊诊断为会议标准;(2)第一斜视角等于第二斜视角,和没有能力控制anteroposterion远近查看,和水平斜视度> 15 pd(棱镜度);(3)没有分离的组合垂直偏差(DVD),上斜肌瘫痪(SOP),和其他疾病, ;(4)不抱怨除了斜视眼不适;(5)没有眼科疾病或手术史;(6)麻痹性斜视患者,二级斜视,知觉斜视、残余斜视,角膜炎,眼睑腺体功能障碍,和干燥综合征被排除在外。没有显著差异的情况下,斜视,和所有子组之间的主眼显示可比性。没有显著差异在参与者的年龄或性别比率之间的共同性外斜视组和对照组(表1)。与此同时,我们收集了眼部表面疾病指数(OSDI),泪流成河的的高度,泪膜破裂时间,泪水分泌水平,眼睛红指数包括成人和儿童。

表1
眼表面的分析包括主题。
2.2。眼表面分析

眼轮匝肌Keratograph综合分析仪进行检测的眼泪休息时间(NIBUT),非侵入性撕裂高度(NITMH),和眼睛红指数。两只眼睛的外斜视患者分别测定。首先,右眼是测量,左眼测量连续3次,平均价值。所有患者进行同样的有经验的员工(3]。的正常参考值泪膜破裂时间是10 - 15毫米,而< 10毫米分泌不足,< 5毫米是干眼。泪流成河的的高度是0.2毫米为临界值,和< 0.2毫米被诊断为干眼[4]。眼睛红为轻度充血指数小于2分,2.1到3.0分中度充血,严重充血和3.1到4.0点。

2.3。Schirmer我测试和OSDI

获得的高度最低的泪流成河的新月为测量曲线页面的一部分,表达的单位是毫米,临界值的泪流成河的高度是0.2毫米5]。的正常参考值Schirmer我测试是10 - 15毫米/ 5分钟,而< 10毫米/ 5分钟分泌不足,和< 5毫米/ 5分钟干眼病。OSDI测试包括12个问题,三个部分:第1部分指的是眼部疼痛或视觉困难;第二部分是关于视觉功能;第3部分是分析环境因素。

2.4。眼泪收集

实验组的入选标准:(1)临床诊断是共同性外斜视,屈光不正( , )被戴眼镜矫正,而没有神经系统疾病或颅面畸形。(2)除了斜视、屈光不正患者没有其他视觉缺陷和眼疾史,没有家族遗传史(包括历史的斜视)。对照组入选标准:(1)屈光不正( , )被戴眼镜矫正虽然没有神经系统疾病,无颅面畸形,无视力障碍或眼睛疾病史,没有家族遗传性疾病史(包括斜视)。(2)没有相关的眼睛干涩等症状。我们收集了相关的临床信息,包括性别、年龄、病程、角膜光反射测试,眼球运动(间歇/恒常性),斜视度,占主导地位的眼睛。没有明显差异的年龄或性别比率的参与者之间的共同性外斜视组和对照组(表2)。伦理委员会批准的这项研究是福建医科大学第一附属医院。知情同意是获得法定监护人或参与者。

表2
的基本临床资料包括撕裂分析主题。

我们用泪水吸附滤纸(天津大新技术开发有限公司,有限公司,天津;中国带,以下简称中国地带)从研究对象收集眼泪。Schirmer撕裂测试条和滤纸贴上fluorescent-sodium定制的结构 滤带毫米范围从0到30毫米。眼泪样本筛选了200μL PBS和动摇了5个小时在室温下,和样本存储在冰箱在-80°C (6]。

2.5。测量中炎性细胞因子的眼泪

SIMOA实验,把样本准备根据设备特定的制造商的指令。炎性细胞因子水平测量使用SIMOA HD-X细胞因子6-Plex面板的标准,和样本运行利用制造商的检测指令。

2.6。统计分析

所有的数据用SPSS 20.0分析程序(IBM公司SPSS统计为Windows version 20.0中,阿蒙克,纽约,美国)。所有的实验结果进行统计分析比较组之间的差异 - - - - - -测试和 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。成人患干燥眼科指标异常时正常的儿童

为了进一步阐明共同性外斜视患者的眼部表面。眼表面疾病指数(OSDI),泪流成河的的高度,泪膜破裂时间,Schirmer我测试,眼睛红色指数在66年测定患者伴随的外斜视包括成人和儿童。在我们的研究中,我们发现,泪流成河的的高度下降( vs。 , )。和成人外斜视患者的眼睛红指数较对照组增加( vs。 , )。Schirmer我测试表明,成人外斜视患者的泪液分泌水平低于对照组( / 5分钟vs。 / 5分钟, )。OSDI分数( vs。 , )和泪膜破裂时间( vs。 , )没有发现共同性外斜视和控制之间的统计学差异。

然而,在儿童群体,OSDI的测量( vs。 , ),泪膜破裂时间( vs。 , ),眼睛红指数( vs。 , ),泪流成河的高度( vs。 , ),和泪水分泌水平( / 5分钟vs。 / 5分钟, )没有发现统计学差异(图1)。

(一)
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图1
共同性外斜视患者的眼部表面分析。(一)眼部表面疾病指数(OSDI);(b)的高度泪流成河的;(c)无创性泪膜破裂时间(NIBUT);(d)眼睛红指数;(e): schirmer我测试。在成人外斜视:共同性外斜视;c外斜视:儿童共同性外斜视;答:控制:在成人对照组;c .控制:对照组儿童。
3.2。在泪水中炎症细胞因子促进了儿童干眼的发生与相伴外斜视

我们发现患成人有明显的干眼科症状伴随外斜视,而孩子们对照组相比无显著差异。各种泪斜视患者明显与年龄增长有关的蛋白质,其中许多是与炎症有关,免疫反应,细胞死亡7]。炎性细胞因子的持久性的眼泪可能与干眼症的发生有关相伴外斜视。探讨不同级别的外斜视患儿和控制,我们用SIMOA技术测量的炎性细胞因子水平斜视和正常患者的泪水。水平的正-γil - 10, IL-12p70 IL-17A、il - 6和TNF -α被测量。我们发现正——的表达γil - 10, IL-12p70 IL-17A斜视患者的泪水,也没有明显高于正常人,而il - 6和TNF -α有统计学意义(表吗3,图2)。

表3
炎性细胞因子水平的眼泪。
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图2
患者的炎性细胞因子水平的泪水相伴外斜视。(一)正-γ;(b) il - 10;(c) IL-12p70;(d) TNF -α;(e) IL-17A;(f) il - 6的分泌。
3.3。机械假说的眼部表面炎症细胞因子和干眼患者伴随的外斜视

多种炎症因子的作用在干眼症状的患者伴随的外斜视是未知的。首先,增加曝光和局部病变伴随外斜视导致的炎性因子的表达,尤其是il - 6和TNF -α的泪水。其次,炎性细胞因子的表达增加可能导致杯状细胞凋亡和干眼病的发生。第三,相关文献支持,il - 6和TNF -α可能激活下游NF -κB (8],p38MAPK [9),和物10通路通过肿瘤坏死因子受体1和激活下游caspase-8 [11通过TNF受体(图2诱导细胞凋亡的功能细胞3)。


图3
肿瘤坏死因子- - - - - -的作用α和il - 10在眼部炎症和干眼症。

4所示。讨论

我们这里显示患干燥眼科指标不正常成人虽然是正常的儿童,包括眼部表面疾病指数(OSDI),泪流成河的的高度,泪膜破裂时间,泪水分泌水平,眼睛红指数。眼泪介质的浓度明显增加伴随外斜视,il - 6和TNF -α可能是重要的炎症介质。炎性细胞因子可能参与杯状细胞凋亡通过多种信号通路。这些患者的早期干预可以避免长期高浓度的炎性因子和干眼的发生。

共同性外斜视患者干眼症和术前泪膜不稳定。泪河外斜视患者的高度和内斜视 和 ,和均值,但< 7 S。平均指数外斜视患者结膜红眼睛 (1]。随着年龄的增加,斜视患者结膜红眼指数增加(1]。有统计学意义的差异NIBUT和眼睛红指数在多个年龄段在随之而来的外斜视12]。各种泪斜视患者的蛋白质明显与年龄增长有关的;其中许多是与炎症有关,免疫反应和细胞死亡。持久性的炎性细胞因子在眼部表面导致的一系列病理生理变化,与患干燥眼科检查的异常有关。

在这项研究中,我们选择几个与干眼相关的炎性细胞因子,包括IL-17A, il - 10, IL-12p70,正无穷γ、il - 6和TNF -α。干燥的眼睛是一种常见的眼部疾病的特点是减少撕裂生产两边和泪膜不稳定。杯状细胞损失是直接关系到表面细胞凋亡后慢性炎性损伤,进一步导致泪膜不稳定/不平衡(13]。IL-17A Th17-related细胞因子,发挥了重要作用在干眼病的发病机制,及其在眼泪表达可能是干眼病诊断生物标记(14]。在细胞因子的浓度显著差异(il - 6、il - 10和TNF -α)被发现在眼泪从干眼症患者[收集的样本15,16]。Luminex技术表明,水平IL-12p70干眼患者的外周血显著高于正常对照组(17]。干扰素-γ和IL-17A诱发干眼表面损伤和杯状细胞密度的老鼠18]。

肿瘤坏死因子-α和il - 6杯状细胞凋亡的重要因素和干眼症状患者伴随的外斜视。肿瘤坏死因子-的生产α和il - 1会导致干眼表面的损伤小鼠(18]。NF -κB激活TNF -是一个重要的监管机构α介导的细胞凋亡的角膜成纤维细胞(19]。NF -的激活κB导致炎症和细胞凋亡在干眼病的眼表面,从而减少泪液分泌(8]。肿瘤坏死因子-α细胞凋亡细胞通过激活p38 MAPK信号通路和作为一个有效的肿瘤坏死因子-α拮抗剂,以防止p38 MAPK-dependent TNF诱导细胞凋亡α在细胞9]。

这项研究也有一些局限性。首先,本研究样本中包含的数量是小的,因为我们需要进行严格的筛选受试者包括在这项研究中,它应该尽快进行测试,以防止长期存储的样本。其次,本研究的实验结果没有重复多次,和测试操作过程标准化专业技术人员没有任何样本类型的信息。第三,一些细胞因子浓度低于LLOQ研究,我们对待这部分数据按照LLOQ相应的面板,这个选择的结果是合理的。

5。结论

总之,我们发现高表达水平的炎症因子(il - 6和TNF -α)的泪水相伴外斜视患者显著高于对照组,这可能是一个潜在的因素促进了干眼病的发生在患者伴随的外斜视。还需要进一步的研究来确定斜视患者眼部表面炎症和眼表炎症的早期干预是否有利于共同性斜视患者的预后。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现正在禁运而研究成果商业化。请求数据,本文的发表之后的12个月内,将被相应的作者。

伦理批准

所有人类研究伦理委员会批准的第一附属医院福建医科大学(MTCA, ECFAH FMU[2019] 001号)和(MTCA, ECFAH FMU [2015] 084 - 1)。

的利益冲突

所有作者证明他们没有任何经济利益或非金融兴趣讨论的主题或材料在这个手稿。

作者的贡献

峰高和小平香港贡献同样这项工作。

确认

我们要感谢学生(宇新Liu曰罗、庐山逍夏罗和俊杰Lai)从福建医科大学的医学实验室的部门在语言处理的支持。我们想感谢福州东南眼科医院提供样品。手稿的表示在“预印本”研究广场根据以下链接https://www.researchsquare.com/article/rs-115845/v1。这项工作得到了国家自然科学基金(81871293)、福建省医疗创新(2019 - cx - 27)。这些资金来源起到了关键的支持作用使样本采集、病人样本的分子分析、生物信息学分析。