文摘
核桃的好处(胡桃regia)对代谢健康消费是已知的,但分子背景基本假定的抗氧化剂和抗炎和免疫调节作用是未开发。我们评估了核桃补充(6周)恢复不利变化SIRT1 / FoxO3a / MnSOD /过氧化氢酶引起的轴在fructose-rich饮食(朋友)。有趣的是,Nox4增加了朋友和核桃补充。的朋友增加胞质分数和减少核分数阐明ChREBP独有的心。ChREBP核分数降低控制老鼠受到核桃。此外,核桃消费与降低收缩压的朋友和脂肪酸减少AA / EPA DHA和AA /比率在等离子体。总之,核桃补充的保护作用是在雄性老鼠发现fructose-induced后心脏组织的抗氧化/抗炎能力下降和增加等离子体预测慢性炎症的风险。目前的结果提供了一个新颖的见解营养之间的关系,细胞能量体内平衡,以及炎症/免疫反应的调节器在代谢综合征,强调心脏和突出的跟踪翻译成营养和饮食对代谢性疾病治疗方法。
1。介绍
果糖总消费量的增加在过去的几十年里一直与代谢综合征(大都会)[1和慢性炎症2]。慢性炎症在大都会的状态可以被描述为一个组织水平压力反应叫“parainflammation”表现为轻度慢性激活免疫系统的(3]。不适应的免疫和炎症反应导致系统性和心血管胰岛素抵抗[4),与大都会、心血管疾病(CVD) (5),和高氧化应激(6,7]。
坚果在代谢的改善健康,体重管理,和葡萄糖/胰岛素稳态标记和预防胰岛素抵抗、高胰岛素血症、血脂异常、高血压,大都会的主要特点,提出但研究很少见8,9]。在心血管疾病的保护,核桃的主导作用10),金额最高的一个多不饱和omega - 3脂肪酸(n - 3欧),具有抗氧化和抗炎免疫调节对心脏的影响(11,12]。他们可以很容易地用于营养和可以用于海上的食品摄入至关重要的国家。它已经表明,几种不同的n - 3 PUFA衍生品,二十二碳六烯酸(DHA)和亚麻酸(ALA)减少ROS和LPS-stimulated巨噬细胞(没有生产13,14]。另一方面,ω- 6脂肪酸(花生四烯酸(AA))的前身是炎性因子如PGE2、细胞因子、白细胞介素和可能促炎效应(15]。一个不平衡的ω- 6 /ω- 3比例的ω- 6欧有助于MetS-related疾病(16),对免疫细胞的影响11]。AA /二十碳五烯酸(EPA)比率升高代表炎症生物标记在某些慢性疾病(17];然而,它的容量相关MetS-related疾病和多样化的营养治疗是不完全清楚。
最近的研究表明细胞内稳态能量之间强有力的联系和免疫细胞的激活和触发炎症反应的细胞和组织损伤18]。它支持最新发现的活化蛋白激酶(AMPK)的作用,炎症和免疫(19),通过有氧糖酵解和激活AMPK镇压线粒体氧化代谢。这个角色的AMPK抑制氧化应激和炎症似乎是一群fuel-sensing密切相关的分子,sirtuins蛋白,参与代谢syndrome-associated疾病(20.]。AMPK和sirtuin蛋白1 (SIRT1)相互激活,表明存在AMPK-SIRT1循环连接细胞的能量和氧化还原状态(20.]。SIRT1脱去乙酰基转录监管机构,forkhead盒O3 (FoxO3a),从而促进FoxO3a-dependent基因转录的起始21)和upregulation在抗氧化防御相关基因的表达,如线粒体锰超氧化物歧化酶(MnSOD)和过氧化氢酶(22,23]。最近的研究建立了SIRT1的核心作用的免疫反应代谢关系密切相互依赖。SIRT1-mediated调节细胞代谢重编程(24]密切相关SIRT1在适当的树突状细胞功能和先天免疫。即缺乏SIRT1的线粒体功能和代谢表型改变,导致脂肪酸合成的诱导和导致先天和适应性免疫失调25]。最近的调查结果(26)支持SIRT1的角色从早期到晚期炎症。NADPH氧化酶SIRT1灭活4 (Nox4)在心肌细胞(27和大鼠主动脉28),这对心肌细胞是至关重要的,因为Nox4线粒体氧化应激的主要来源(29日]。直接绑定SIRT1可能压抑的碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)启动子,在代谢活跃的组织30.]。ChREBP调节基因转录在糖酵解/ fructolysis和脂肪从头合成31日),这表明其在代谢疾病的发病机制中扮演着重要角色。最近的数据(32)建立ChREBP关键作用在防止巨噬细胞炎症和细胞凋亡在动脉粥样硬化和演示的重要性免疫代谢通量慢性炎性疾病。
的基础上,指出线粒体代谢和炎症/免疫之间的关系和我们之前的结果33]关于果糖心中对目标分子的影响,我们假设walnut-enriched饮食应该有能力恢复fructose-rich食源性的变化(1)代谢压力轴线粒体分子SIRT1-FoxO3a-MnSOD /过氧化氢酶在大鼠心脏和Nox4 ChREBP,作为其不利的监管机构,和(2)有害的比率促炎/抗炎等离子欧(ω- 6 /ω- 3脂肪酸的比例),实现心血管效应。这项工作将营养物质之间的关系,给出一个新的见解细胞能量体内平衡,和炎症/免疫反应在大都会的调节器,强调心脏代谢紊乱的分子背景核桃补充尚未完全解决,。
2。材料和方法
2.1。核桃表征
核桃(胡桃regia)用于本研究从当地市场购买。最近的一项研究描述了完整的脂肪酸,大量营养素,矿物成分的核桃34]。脂肪酸含量而言,最丰富的n - 3脂肪酸的核桃是阿拉巴马州(C18:3n3,11.2%),亚油酸(C18:2n6 63.2%)是最丰富的n-6脂肪酸的气相色谱法,类似于在欧洲食品信息资源(数据报告35]。
2.2。动物模型和治疗
Twenty-one-day-old雄性Wistar鼠随机分为两组根据饮食regime-control集团(C) ( ),与免费的自来水和标准商业的鼠粮,和,那些吃了果糖组(F) ( ),免费获得同样的食物和10% ( )果糖溶液代替自来水。老鼠被安置在单独的笼子里每笼老鼠(3)和维护标准温度下(22°C)和12 h光/暗周期。这种饮食制度持续了九个星期。在这段时间里,一半的控制(CW),那些吃了果糖的老鼠接受每日2.4克的膳食核桃(FW),一个对应于内核的一半金额。确保原始PUFA含量核桃,他们给动物整个内核确保他们每个动物吃掉。六周后的饮食制度,所有老鼠被斩首,他们的心被牺牲,在盐水洗,并存储在−70°C到分析,在收集血液样本EDTA-containing生化测量管。36动物参与实验每组动物(9),对应数据的标准和道德规范。实验协议经伦理委员会批准的“Vinča”核科学研究所实验动物的使用和执行按照指南的欧盟指令2010/63 /欧洲议会。
2.3。摄食行为、代谢参数和实验动物的血压
食物摄入量和液体摄入量每日记录,而体重记录每周在研究期间。从标准食物,能量摄入果糖溶液,每日摄取和核桃计算和表达为kJ /老鼠。
心脏质量加权后删除从身体(绝对),表示相对于总身体质量。收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)以及心跳频率(HRF)测定在有意识的膳食干预后大鼠非侵入式,电脑tail-cuff BP方法系统(鼠尾袖法血压系统(MRBP-R) IITC生命科学公司,美国)与外部预热(36]。平均动脉压(MAP),平均动脉压在一个心动周期,计算了菲律宾+ 1/3 (SBP -类似)。脉压(PP)计算是SBP和菲律宾之间的差异。
2.4。在总脂肪酸分析血浆脂质
收集血液样本中EDTA管通宵禁食后,像之前描述的那样和脂肪酸进行了分析(37]。简单地说,等离子体被离心分离( ,10分钟),整除,储存在−20°C到分析。血浆总脂质提取的方法Folch et al。38)使用chloroform-methanol混合物(2:1)和0.05% ( )丁羟甲苯。脂肪酸酯化是甲基酯在己烷重组和日本岛津公司色谱仪由气相色谱(gc - 2014年,日本京都)配备一个火焰离子化检测器和一个RTX 2330 -二氧化硅凝胶毛细管柱( 膜厚度)(美国宾夕法尼亚州Restek有限Bellefonte)。对当前的研究的目的,花生四烯酸(AA) (20: 4n6)、二十碳五烯酸(EPA) (20: 5n3)和二十二碳六烯酸(DHA) (22: 6n3)被确定通过比较峰保留时间与名声PUFA-2标准混合物和Supelco 37组件混合(Bellefonte Supelco Inc ., PA,美国)。单个脂肪酸的含量提出了在等离子体的比例确定的总脂肪酸的总脂质池。
2.5。心脏溶解产物制备
从三种动物心脏组织相同的组集中准备溶解产物,胞质、核分数。冷冻池心被融化和均质在冰上Ultra-Turrax均质器中修改里帕缓冲区(pH值7.4)包含50 mM Tris-HCl, pH值7.4,150毫米氯化钠,特里同x - 100 1%, 0.2% Na-deoxycholate, 0.2% SDS, 1毫米EDTA, pH值7.4,蛋白酶抑制剂(1毫米PMSF, 10μg / mL亮抑酶肽和10μg / mL抑肽酶,磷酸酶抑制剂(1毫米激活原钒酸钠和氟化钠10毫米)。离心机在匀浆 在4°C 30分钟。上层清液中煮Laemmli样品缓冲和用作心脏细胞溶解产物进行免疫印迹分析。
2.6。制备胞质及核分数
其余的全池心脏重量在冰与均化Ultra-Turrax均质机均质TEMG缓冲区包含50 mM Tris-HCl (pH值7.5),1毫米EDTA, 12毫米monothioglycerol, 10%甘油( ),蛋白酶和磷酸酶抑制剂。细胞溶解产物通过纱布过滤和离心( ,15分钟)。从原始上层清液胞质蛋白分离(Sn1),而从原始颗粒核蛋白质分离。最初的上层清液(Sn1)离心机 30分钟。上阶段包含胞质蛋白离心收集的上清液(Sn2) 1 h。最初的颗粒是洗两次 特里同x - 100在TMG缓冲缓冲区和一次,pH值7.5 (20 mM Tris-HCl, 12毫米monothioglycerol, 10%甘油( )),其次是离心( ,每次洗后15分钟)。结果颗粒resuspended在 氯化钾缓冲和孵化冰1 h和频繁的涡流。上层清液含有核的蛋白质被离心收集resuspended颗粒(34 200 rpm, 1 h)。样本中煮Laemmli样品缓冲和用作心脏胞质及核分数进行免疫印迹分析。
2.7。免疫印迹分析
心脏蛋白质(50μg / lane)在10% SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳分离和转移到聚偏二氟乙烯(PVDF)膜。蛋白质的均匀加载在每个车道被染色膜与朱红色年代评估(Sigma-Aldrich P3504),这总蛋白染色量化ImageJ软件用作加载控制(39]。使脱色后,膜被封锁(5% )牛奶TBST和孵化主要抗体AMPK (sc - 25792), SIRT1 (sc - 74465), FoxO3a (sc - 11351), MnSOD (sc - 30080)、过氧化氢酶(ab16731) Nox4 (ab133303),或ChREBP一夜之间(nb400 - 135)。释放和是非结合抗体是用TBST洗净,和膜孵化与辣根过氧化物酶(合)共轭二次anti-rabbit抗体(AMPK, FoxO3a, MnSOD、过氧化氢酶和ChREBP抗体)或anti-mouse抗体(SIRT1抗体)(圣克鲁斯生物技术)在室温下为1.5 h。洗后,蛋白质被可视化增强化学发光(ECL)方法。电影进行扫描,和定量分析基于蛋白质的微乐队进行了x射线胶片ImageJ软件(美国国家卫生研究院)。AMPK, FoxO3a, ChREBP细胞核和细胞质之间穿梭,蛋白质含量的胞质及核分数的形式确定心脏组织。SIRT1的水平,MnSOD、过氧化氢酶和Nox4心脏细胞溶解产物的测定。免疫印迹实验结果都表示为蛋白质/总蛋白染色率。蛋白质的水平提出了适当的褶皱控制价值。
2.8。统计分析
使用Statistica执行统计分析软件包。数据表示为 偏差(SD) 9动物/实验组动物(36)。使用双向方差分析结果分析(方差分析)(评价果糖和核桃因素,以及相互交互),其次是图基的事后测试评估群体之间的差异。的值 被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
3.1。相对心质量、血压和心跳频率在实验治疗
我们计算的能量摄入kJ /天/老鼠摄入,并表示从每个源(chow食物、果糖溶液和核桃)总数的百分比。控制动物食物能量摄入了100%。CW老鼠总能量摄入的食物能量摄入的总和(90.66%)和胡桃木能量摄入(9.34%);在F组,这是食物能量摄入的总和(63.27%)和液体能量摄入(36.73%)。弗兰克-威廉姆斯集团已经从三个来源:总能量摄入食物能量摄入(59.13%)、液体能量摄入(33.43%),和胡桃木能量摄入(7.44%)。没有显著差异在液体能量摄入F和弗兰克-威廉姆斯组;先前发表在目前的动物模型中,果糖的显著的主效应( )和核桃补充( )在检测到总能量的摄入40]。
我们发现重大的主要影响核桃补充相对心质量(双向方差分析, ),但事后比较显示控制之间的显著差异只有动物和果糖和核桃治疗( )(表1)。总身体质量的研究是受到这两个因素的影响,朋友( )和核桃补充( )。
我们还展示了核桃补充和显著的主效应 交互( ,0.93部分eta-squared 0.45,观察能力 )收缩压,而这些因素没有任何明显影响舒张压(表1)。核桃补充了重要主要影响心跳频率( )(表1)。事后测试显示没有影响walnut-enriched饮食对血压和心率的频率控制老鼠;但是,那些吃了果糖的老鼠,核桃补充与收缩压显著减少(F vs弗兰克-威廉姆斯, ,和C vs弗兰克-威廉姆斯, )并显示下降趋势心跳频率(F vs弗兰克-威廉姆斯, )。然而,果糖和核桃消费和他们的相互作用没有显著的影响在地图或页。
3.2。Fructose-Rich饮食和胡桃木的影响在AA / AA / EPA和DHA补充血浆总脂质
我们的结果表明,摄入核桃逆转fructose-induced AA / EPA(增加互动< 0.001,部分eta-squared 0.39, 0.99和观察能力 )。另一方面,不管与果糖摄入量相关的代谢负担,核桃补充减少AA / DHA水平( ,表2)。
3.3。影响Fructose-Rich饮食和核桃补充AMPK-SIRT1-FoxO3a-MnSOD /过氧化氢酶,蛋白质含量的ChREBP, Nox4雄性老鼠的心脏
我们的结果没有任何明显的果糖/核桃补充或效果 交互在胞质或核AMPK蛋白质含量在大鼠心脏(数字1(一)和1 (b))。
(一)
(b)
结果表明果糖的重大的主要影响 )和 交互( ,部分eta-squared 0.30, 0.98和观察能力 )在SIRT1蛋白质水平(图2)。朋友显著减少了SIRT1的动物相比,蛋白质含量在老鼠的心脏(C和F, ),的核桃补充喂养的老鼠相比,那些吃了果糖的动物高水平只有果糖(F vs弗兰克-威廉姆斯, )。
结果显示出显著的效果 交互在胞质FoxO3a蛋白质水平( ,部分eta-squared 0.10, 0.54和观察能力 )主要和重要的果糖的影响( )和核桃补充( )在核FoxO3a蛋白质水平(数字3(一个)和3 (b))。朋友显著增加胞质FoxO3a蛋白水平(C和F, ),而核桃补充核FoxO3a蛋白水平升高的心,控制(C和连续波, ),那些吃了果糖的老鼠(F vs弗兰克-威廉姆斯, ,和C vs弗兰克-威廉姆斯, ,分别)。
(一)
(b)
重要的主要影响MnSOD果糖和核桃补充( 和 ,分别)和过氧化氢酶( 和 ,蛋白质含量检测(数据分别)4(一)和4 (b))。的朋友减少了MnSOD蛋白质含量和过氧化氢酶(C和F, ,两个),而核桃补充恢复这些变化(F vs弗兰克-威廉姆斯, 和 ,分别)。Walnut-enriched饮食显著增加过氧化氢酶水平即使在控制动物(C和连续波, )。
(一)
(b)
果糖的显著的主效应( )和核桃补充( )以及显著的影响 交互( ,部分eta-squared 0.15, 0.72和观察能力 )在Nox4蛋白质水平检测(图5)。事后分析显示显著增加Nox4蛋白表达后的朋友(C和F, )和胡桃木的补充(C vs连续波, ,和C vs弗兰克-威廉姆斯, )与对照组相比。
果糖的重要主要作用在胞质ChREBP蛋白质水平( )以及显著的影响 交互在核ChREBP蛋白质水平( ,部分eta-squared 0.25, 0.99和观察能力 )证明(数据6(一)和6 (b))。事后分析显示,朋友胞质分数ChREBP蛋白水平增加(C和F, )并降低其水平与对照组相比,核分数(C和F, )。核桃消费明显减少核ChREBP蛋白质水平控制老鼠(C和连续波, )和显示趋势增加胞质ChREBP蛋白质水平的控制老鼠(C和连续波, )。在胞质分数,核桃消费显著增加ChREBP蛋白质含量与对照组相比,那些吃了果糖的老鼠(C和弗兰克-威廉姆斯, )。
(一)
(b)
4所示。讨论
其他坚果,核桃可以承诺用于膳食补充剂含有高水平的n - 3欧,膳食纤维,抗氧化剂和植物甾醇10,41]。我们的研究表明核桃的有益作用的改善代谢状态,主要是受高果糖摄入量,现代生活方式的一个共同的组件。此外,我们证明了增加ω- 6 / omega - 3比例的朋友老鼠,已建议是高度凝血和促炎导致动脉粥样硬化和MetS-related疾病的患病率16,42]。核桃后组织ω- 6和ω- 3减少消费high-fructose-fed Wistar鼠最近被证明(37]。AA / EPA比率的增加由于果糖喂养在我们的研究中可以对心脏有害的;以前,有人建议,更高水平的AA / EPA比率与提出了更大的患心血管疾病和心血管疾病的生化标记(16,42]。我们演示了减少AA / AA / EPA和DHA比等离子体由于消费和核桃 交互,也证实了核桃消费可能是有益的饮食制度特别是大都会和预防心血管疾病相关的大都会。核桃消费的额外的有益的影响在我们的研究中在朋友大鼠收缩压的降低,心血管疾病的另一个风险因素。在文学、核桃等坚果对英国石油公司的影响是不一致的,但我们的结果符合研究发现减少英国石油公司(9,43]。核桃消费对BP在朋友降低大鼠的影响可能与富人阳离子内容,如镁和钾(44)和高含量的阿拉巴马州(10),导致冠状动脉VSMC放松(45]。观察到的核桃消费对英国石油公司的影响可能与有益的对血管张力的影响,通过ATP-sensitive钾通道,最近在朋友的相同模型大鼠(40]。
我们研究的主要结果的有利影响核桃抗氧化剂AMPK-SIRT1-FoxO3a-MnSOD /过氧化氢酶轴中心的雄性大鼠为实验对象,那些吃了果糖的与以前的证据表明,n - 3欧诱发明显的心血管益处,这似乎是实现通过其抗氧化和抗炎免疫调节对心脏的影响(11,12]。ω- 6 /ω- 3脂肪酸比例的降低,这是在我们的研究中有关核桃消费,之前已经与减少循环炎症标记物(46,47]。最近的一些研究连接炎症与脂肪酸营养需求的重要提供者感应后免疫细胞代谢压力(48]。两个营养传感器,AMPK SIRT1,交互抑制氧化应激和巨噬细胞炎症,这似乎是参与大都会的发病机理20.]。减少核/活动增加NF - SIRT1的水平κB活动和放大促炎基因表达在慢性炎症(49]。另一方面,激活SIRT1的多酚非瑟酮(50由n - 3 PUFA[]或51)是观察到通过抑制下游的表达抗炎细胞因子,趋化因子、前列腺素和MMP-s。这引导我们调查SIRT1, AMPK的朋友老鼠,以及潜在的核桃平衡sirtuins蛋白分子结合的代谢,生物能疗法,在炎症和免疫大都会。以前,我们已经发现,果糖可能导致炎症通过MMP-9表达的变化,可以通过NF -介导的κB通路在心脏2]。此外,我们表明,雌激素替代施加有利影响AMPK-SIRT1-FoxO3a-MnSOD /过氧化氢酶轴中心的朋友老鼠,一直被果糖过载(33]。核桃补充这个轴的影响及相关分子,Nox4 ChREBP,老鼠的心脏的朋友之前没有确定。我们假设减少氧化应激在心脏,由于核桃补充,也可以由通过Nox4抑制活性氧的生产。已经证明,n - 3 PUFA可能会扰乱toll样受体4 - (TLR4)诱导激活氮氧化物(52),抑制促炎ROS-dependent激活转录因子NF -κB在内皮细胞(53]。是记录饮食富含果糖的含量增加60% Nox4 mRNA在大鼠心脏和主动脉6]。在最近的研究中,10%的饮食富含果糖的蛋白质含量增加Nox4大鼠的心脏。正如前面表示的,Nox-mediated ROS生产具有核心作用在血管炎症反应营养过剩[54]。可以另外增强血管氮氧化物产量Angⅱ(55),的主要效应分子的RAS激活不利的手臂的心/的主动脉,那些吃了果糖的老鼠模型(56]。NADPH氧化酶激活导致活性氧的生成,激活NF -κB增加细胞因子(TNF和il - 6)的转录。诱导这些细胞因子的绑定sarcolemmal受体丝氨酸激酶磷酸化IRS-1,抑制心肌胰岛素信号,Angⅱ之间提供一个新颖的互动路径和胰岛素信号(57]。在目前的研究中,Nox4蛋白水平升高引起的朋友心中引起炎症,可能通过Angⅱ和ROS-dependent机制。然而,最近的数据也暗示可能atheroprotective Nox4作用[58,59),以及它的作用在维持心脏能量状态(60]。符合这一点,我们可以建议增加Nox4核桃补充蛋白质含量控制动物后,发现在我们的研究中,指出其在心血管体内平衡和可能的作用压力适应慢性炎症。即便如此,这应该是进一步调查。
尽管朋友和核桃补充并不影响AMPK,他们大大改变了SIRT1蛋白质水平,表明SIRT1的可能性表达心中不是监管通过AMPK,至少在目前的实验条件,与我们之前的协议研究[33)在主动脉和最近的结果相同的朋友模型(40]。,朋友SIRT1蛋白质水平降低大鼠心脏,符合大都会的发现,肥胖和慢性炎症相关SIRT1的降低水平(61年]。SIRT1-deficientob / ob老鼠给夸大了微血管炎症与瘦老鼠相比(62年]。此外,SIRT1在髓细胞增加了删除浸润的巨噬细胞M1和M2巨噬细胞减少高脂饮食小鼠脂肪组织,导致胰岛素抵抗[63年出现在我们的朋友模型)。吉崎康宏认为等人的研究直接相关的抗炎效应SIRT1在脂肪细胞和巨噬细胞,提高胰岛素敏感性(64年]。SIRT1一直位于细胞核的心肌细胞的一个重要部分65年)和心肌细胞产生保护。符合我们的假设、核桃补充恢复了SIRT1蛋白质水平的朋友大鼠心脏,表明保护心脏和炎症的可能减少。克利的多能的监管作用,我们前面所讨论的那样,会导致他们的识别新的治疗靶点。因此,确定影响核桃SIRT1代表进一步调查的基础上关于代谢状态和营养治疗炎症/免疫调节过程的心。
SIRT1的下游效应包括促进FoxO3a脱磷酸作用和顺向FoxO3a-dependent基因转录的起始28]。我们的研究结果表明,减少SIRT1的朋友可能会强调增加FoxO3a磷酸化的差别,对这些相关的基因。FoxO3a调节基因表达的MnSOD [22)和过氧化氢酶(23),其蛋白质含量下降,那些吃了果糖的老鼠在当前的研究中可能增加胞质FoxO3a有关的朋友。重要的是,我们的研究显示显著增加的核内蛋白水平FoxO3a核桃补充后,因此,我们发现增加MnSOD walnut-enriched饮食中蛋白质含量和过氧化氢酶组。
果糖激活ChREBP,压制SIRT1表达metabolic-active组织(30.),但关于心脏的数据丢失。此外,在大鼠肝、ChREBP活动明显高于在老鼠喂食高果糖相比等热量的high-glucose饮食(66年]。在禁食期间,核进口和transactivity ChREBP灭活(67年)尽管这些流程是由碳水化合物代谢的产物(激活68年]。在我们的研究中,然而,朋友显著增加胞质和减少核ChREBP蛋白质含量在心脏。缺乏处理ChREBP研究心脏和组织的复杂性ChREBP表达式显示可能的微分表达式的心脏相比,代谢活跃的组织(31日,69年]。可行,SIRT1表达心中不是ChREBP通过ChREBP监管,是很重要的调节基因的转录在糖酵解/ fructolysis组织优先氧化碳水化合物,为来说提供ATP代谢过程(70年]。脂肪酸氧化提供了60 - 70%的能源需求在心脏71年),但也可以使用果糖作为能源基质的心,考虑到心肌细胞表达fructose-specific GLUT5运输车(72年]。我们的研究结果表明,ChREBP也是更普遍的胞质核桃补充后,那些吃了果糖的动物,表明压制ChREBP活动walnut-fed老鼠的心脏。降低水平的核本地化ChREBP心中核桃补充后,类似于前面所示的肝脏在高脂肪饮食67年),可能是由于大量的脂肪酸升高的心脏。脂肪acid-rich饮食已被证实抑制ChREBP表达式通过加速ChREBP mRNA衰变(67年,73年和抑制ChREBP核本地化73年]。减少dna结合活性ChREBP一直在观察老鼠喂食高脂肪饮食,高碳水化合物饮食相比,也牵连到ChREBP机制的脂肪酸抑制糖酵解和脂肪生成67年,69年]。然而,进一步结果ChREBP心中应该提供给使我们更接近理解它的作用在营养治疗。
5。结论
目前的研究已经证实了核桃的好处消费和建议他们的心血管效应的机制,强调sirt - 1基因的作用的营养传感器传递分子信号负责代谢状态和炎症/免疫调节过程的心。SIRT1-FoxO3a-MnSOD /过氧化氢酶轴,被果糖过载,平衡在核桃治疗。胡桃木的抗炎效果脂肪酸,表达的形式减少AA / EPA DHA和AA /比率,通过负监管NF -可能是介导κB信号和下游细胞因子表达式,它在未来应该调查研究。有趣的结果减少核ChREBP心中核桃补充,类似代谢的变化组织高脂肪饮食,应该进一步加深了心中对这个分子可用数据稀缺。尽管如此,这项研究提供了新的数据有关的分子背景心中核桃的抗炎和抗氧化作用,这可能是翻译成调制营养和饮食对代谢性疾病治疗方法。
数据可用性
数据要求(联系通讯作者)。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
研究得到了教育部、科学和技术发展,塞尔维亚共和国,合约号。451 - 03 - 68/2020 14/200017和451 - 03 - 68/2020 14/200015。
补充材料
补充1。图形抽象。
补充2。到清单。