文摘
本研究的目的是探讨炎症和氧化应激的标记之间可能存在的相关性(OS)和心脏功能的标志,100年坏死NSTEMI (non-ST-elevation心肌梗塞)患者不同程度的肾脏功能障碍。承认,射血分数(EF),脑利钠肽(BNP)、肌钙蛋白(提供),肌酐磷酸激酶(CPK)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、高灵敏度c反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6和10 (il - 6, IL10)、髓过氧化物酶(MPO)、转化生长因子β(TGF -β1),蛋白尿和肾小球滤过率(GFR)评估。研究参与者被分成2组基于EF的平均水平。高相比,患者低EF组有更高的肾小球滤过率(GFR),法国巴黎,肌酸磷酸激酶,hs-CRP, il - 10、il - 6, MPO值和蛋白尿水平较低。英孚的水平下降与慢性肾病的进展,而水平的法国巴黎,il - 6, TGF -β在晚期CKD的显著提高。斯皮尔曼的ρ相关分析显示,与MPO EF呈负相关( , )法国巴黎银行( , ),hs-CRP ( , ),il - 10 ( , ),和il - 6 ( , )并积极与肾小球滤过率(GFR) ( , )。交通噪音指数与肌酸磷酸激酶( , ),CPK-MB ( , ),ALT ( , ),AST ( , ),il - 10 ( , ),和MPO ( , )。在多元回归分析中,只有法国巴黎( , ),hs-CRP ( , ),和肾小球滤过率(GFR) ( , )是英孚的独立因素。同样,MPO ( , ),il - 10 ( , ),和AST ( , )3交通噪音指数的主要决定因素。基于这些协会,我们建立了一个预测模型包括炎症标记和OS (MPO、il - 10和hs-CRP)识别患者最严重的心脏损伤(下面结合EF值和肌钙蛋白高于中间值)。-操作者特性(ROC)分析表明,该模型的ROC曲线下的面积来检测患者低EF和高交通噪音指数为0.67 ( , )。
1。介绍
急性冠脉综合征(ACS),动脉粥样硬化最常见的症状之一,是由不稳定的动脉粥样硬化斑块的破裂或侵蚀。注册中心数据显示,ACS更为普遍在以上非st段抬高(nste - ACS)患者st段抬高心肌梗死患者肝素)1,2]。虽然在STEMI患者住院死亡率更高比non-ST-elevation心肌梗死(NSTEMI)的时候承认,6个月的死亡率在这两个实体是相似的。最重要的是,经过4年的随访,STEMI相比,NSTEMI患者总死亡率增加有一个双重的(3]。这可能是解释这一事实NSTEMI-ACS患者年龄和遭受更多的并发症,如糖尿病和慢性肾脏疾病(CKD)、内皮功能障碍、炎症(4]。
低级的系统性炎症和氧化应激(OS)扮演一个关键的角色在动脉粥样硬化的发生和发展5- - - - - -7]。这些相互关联的实体,是明显的CKD-upregulate细胞因子和生长因子导致内皮损伤和功能障碍,这是动脉粥样硬化的标志(6]。NSTEMI-ACS病人、炎性细胞因子和标记预测心血管风险(CV)和操作系统的放大这个协会。这可能归因于这样一个事实:这些分子并不反映炎症完全,但明显可能导致斑块破裂8]。但是,炎症略有不同模式之间记录STEMI和NSTEMI患者的增加炎症反应在STEMI [9]。操作系统也是一个核心作用在动脉粥样硬化的发病和进展。髓过氧化物酶(MPO)分泌,激活中性粒细胞和单核细胞在动脉粥样硬化斑块10),是一个关键的中介不稳定动脉粥样硬化斑块破裂,导致ACS (11,12]。最近的数据表明,MPO可能代表一个有用的诊断和预后的工具在内皮功能障碍和ACS患者13),在一段时间内的30天到6个月,即使在患者负心肌肌钙蛋白T (TnT)值和没有心肌坏死。
有几个标记NSTEMI-ACS患者心肌损伤和功能。心脏的神经体液的活动可以确定通过测量钠尿肽,法国巴黎(脑利钠肽)和氨基端片段的激素原(氨基端proBNP,中位数水平以上病人)。这些都是高度敏感的标记的左心室功能障碍,增加舒张压和左心室壁的压力。NSTEMI-ACS患者,这些标记是死亡的重要预测因子评估时承认(14),但他们的预测能力对于死亡率显著增加,当这些生物标志物评估几天后出现症状(15]。法国巴黎,counterregulatory激素参与体液调节血压和身体,是提升充血性心力衰竭(HF)患者左心室功能障碍的程度成正比,心脏损伤的严重程度,射血分数(EF)的水平。TnI-along与肌酸磷酸激酶(肌酸磷酸激酶),CPK-MB(肌酸phosphokinase-MB)、ALT(丙氨酸转氨酶)、AST(天冬氨酸转氨酶)反映心肌坏死。肌酸磷酸激酶的亚型和AST显著差异的敏感性,特异性和动力学(16]。法国巴黎和Tnl已建立短期和长期预后生物标志物在NSTEMI患者。
当前multiomic心脏生物标记的方法应该能够区分结构或功能的诊断检测心脏功能障碍,心肌损伤的程度,坏死和存活率。显著差异的存在应该考虑肾脏功能障碍。尽管炎症的关键作用和操作系统在动脉粥样硬化和心血管疾病的发病和进展,大多数炎症和OS标记没有被利用在日常临床实践中。小说组织标记的识别与高敏感性和特异性过早检测和强劲的长期预后明显是未来研究的一个主要目标。
本研究的目的是调查可能的关联的操作系统和炎症生物标记与心脏损伤和功能与NSTEMI-ACS患者中呈现。现在工作的一个特定的目的是探讨肾脏功能障碍的严重程度是否修改这些联系。
2。材料和方法
2.1。病人
前瞻性群组研究从2018年1月31日至2019年2月1日。我们招收了100名连续NSTEMI患者在急诊和住院治疗的诊所Nis大学心血管疾病临床研究中心(塞尔维亚)在研究期间。入选标准为我们的研究是一个自愿的知情同意在报名之前,NSTEMI诊断(由临床和心电图检查和实验室分析证实了),和自愿、知情同意提出的检查和治疗方法。病人拒绝从事研究和验证酒精和/或非法药物滥用被排除在这项研究中,假设合规可能不会满意,所述前(17]。
ACS的诊断是基于病人的病史,临床、心电图描记的和生化条件。特别引用进行展示简历疾病和出现并发症的危险因素(年龄、高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖、吸烟),个人和心血管疾病家族史。
临床检查的患者,心电图、超声心动图和冠状动脉造影进行心脏病和心血管疾病诊所。
2.2。侵入性和非侵入性成像评估
所有患者接受超声心动图的第一天住院,后立即承认,和LVEF的非侵入性评估,使用标准方法(辛普森Teichholz方法的方法)(之前所述18,19]。我们进行侵入性冠状动脉造影的患者被告知详细对血管造影检查的所有方面(重要,过程中,潜在的风险,和治疗的可能性)并提供知情同意接受这种诊断方法和治疗的血管再生过程。主治医生评估了周期性风险根据临床状态、实验室分析、和并发症。在2小时内进行冠状动脉造影患者的入院的缺血性风险非常高。高缺血性风险包括难治性心绞痛、心力衰竭、严重心律紊乱,或血液动力学不稳定。在24小时内进行冠状动脉造影患者的恩典分数高于140或至少有一个主要高危标准,患者和72小时内至少有一个高风险判据和复发性心绞痛。根据这些分数,51岁的病人接受经皮冠状动脉介入(PCI)。血管再生策略(PCI或冠状动脉搭桥grafting-CABG)进一步由主治医师根据临床状态、损伤的血管造影特点决定了语法分数,血管造影发现疾病的严重性,并发症,患者遵守建议的过程。
这项研究是进行符合赫尔辛基宣言,并经伦理委员会批准的临床中心Niš,作为项目的一部分175092号(17776/8号决定)。
2.3。实验室分析
标准实验室炎症标志物的分析和评估,操作系统,心脏坏死,心脏功能进行医学中心生物化学和免疫学实验室的UCC Nis。标准的生化分析进行多通道生化分析仪(奥林巴斯AU400e®化学免疫分析仪),通过使用厂家试剂,以下参数:葡萄糖(与己糖激酶酶紫外测试,更易表达/ L),糖化血红蛋白(糖化血红蛋白)(immunoinhibition测试,用%表示)、总胆固醇(TC,更易表达L CHOD-PAP方法),HDL(高密度脂蛋白)胆固醇(高密度脂蛋白胆固醇酶显色试验,更易表达/ L),低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)(低密度由Friedwald的公式(除非甘油三酯值大于3.96时更易,更易表达/ L),尿素(GLDH方法使用动能紫外线测试,更易表达/ L),肌酐(动态颜色测试,表达μmol / L)、AST(动能紫外线测试,用国际单位/ L)表示。
血清TnI浓度确定AxSYM分析仪(Abbott),使用原始AxSYM肌钙蛋白我难以与单克隆免疫测定“三明治”技术的反人类的anti-cTnI抗体表达μg / L。血清肌红蛋白浓度是由immunoturbidimetric试验,利用原制造厂(奥林巴斯)肌红蛋白免疫测定“三明治”技术与单克隆反人类的antimyoglobin抗体表达μg / L。
血清肌酸磷酸激酶和CPK-MB测定在奥林巴斯分析仪使用原始的贝克曼库尔特动能紫外线测试;血清CPK-MB质量浓度测定AxSYM分析仪(Abbott),使用原始AxSYM CPK-MB免疫测定“三明治”技术与单克隆反人类的anti-CPKMB抗体,用国际单位/ L和μg / L。
Hs-CRP(高灵敏度c反应蛋白)是由奥林巴斯immunoturbidimetric方法系统,使用高度敏感的应用程序(0.08 -80 mg / L),与乳胶粒子涂以反人类的c反应蛋白抗体。纤维蛋白原是由immunoturbidimetric方法,使用饱和Parfrontier解决方案。纤维蛋白原的正常价值的参考范围被认为是2.0 - -4.0 g / L。血清il - 6(白细胞介素- 6)是由人类白介素ELISA免疫测定(Quantikine商品;研发系统公司,明尼阿波利斯,明尼苏达州,美国),基于一个三明治技术与多克隆抗体反人类的结合重组人il - 6。il - 6的最小检测量是在0.016 - -0.110 pg / mL(平均最小检测量0.09 pg / mL)。血清il - 10(白细胞介素- 10”)是由ELISA人类il - 10免疫测定(Quantikine商品;研发系统公司,明尼阿波利斯,明尼苏达州,美国),基于一个三明治技术与多克隆抗体反人类的结合重组人il - 10。最低可检测剂量是< 0.5 pg / mL。血清MPO是由MPO ELISA免疫测定(Quantikine商品; R&D Systems Inc., Minneapolis, Minnesota, USA), based on a “sandwich” technique with two polyclonal antihuman antibodies, which bind to MPO. The minimum detectable dose is 0.2-10 ng/mL and sensitivity of 0.062 ng/mL. Serum TGF-β1(转化生长因子β)是由人类TGF - ELISAβ1免疫测定(Quantikine商品;研发系统公司,明尼阿波利斯,明尼苏达州,美国),基于一个“三明治”技术与多克隆抗体反人类的。最低可检测剂量是< 0.1 pg / mL。法国巴黎是评估等离子体由一个AxSYM分析仪(Abbott),使用一个原始AxSYM基于“三明治”的法国巴黎免疫测定技术与单克隆抗体反人类的法国巴黎银行和法国巴黎银行(BNP值表达pmol / L。
肾小球滤过率(GFR)(肾小球滤过率)是计算使用慢性肾脏疾病流行病学合作(CKD-EPI)方程(20.],CKD阶段的分类是基于标准的慢性肾脏疾病的临床实践指南的国家肾脏Foundation-Kidney疾病结果质量计划(21]。出现蛋白尿(尿白蛋白肌酐ratio-ACR)评估在早上发现尿液样本,其他地方描述(22]。蛋白尿是由immunoturbidimetric方法,使用原制造厂(奥林巴斯)试剂。
2.4。统计分析
我们测试的数据由Kolmogorov-Smirnov测试正常。二进制数据给出了频率(%)、正态分布变量表示为 ,而非正态的分布是中位数(四分位范围)。对于基线特征的描述,所有患者分为2组,根据英孚的中值价值(即。,低于和高于或等于53%)。英孚为非正态的分布变量组间比较,慢性肾病阶段,蛋白尿与Mann-Whitney测试或克鲁斯卡尔-沃利斯检验类别进行适当的和为分类变量使用测试。正态分布连续变量比较独立 - - - - - -测试。二元连续变量之间的关系进行了探讨用斯皮尔曼相关系数ρ。相关分析的MPO、EF和肌钙蛋白与各种因素(年龄、性别、肾小球滤过率(GFR)、糖化血红蛋白、尿素、胆固醇(高密度脂蛋白,低密度脂蛋白),ΒΝP、纤维蛋白原、红细胞,白细胞,ΕF,肌钙蛋白、MPO、肌酸磷酸激酶、CPK-MB CRP, ALT, AST, Hb, il - 10、il - 6, TGF -β和蛋白尿)进行了探索性的基础上确定可能的MPO的决定因素,EF和肌钙蛋白。多个罪名进行替代缺失的数据。我们进行逐步多元回归分析来识别最重要的决定因素EF和肌钙蛋白(对数转换),正如前面所决定的相关分析。我们将病人分成4类,根据肌钙蛋白值(高于/低于中位值)和EF值(高于/低于中位值)如下:EF /低肌钙蛋白高、低EF /低肌钙蛋白,EF /肌钙蛋白高,低EF /高肌钙蛋白。基于回归分析,来确定病人的4th类别(结合低EF和高肌钙蛋白),我们被迫il - 10, hs-CRP, MPO预测模型。discrimination-predictive能力评估这个模型的接受者操作特征(ROC)曲线。由于肾脏功能受损(肾小球滤过率(GFR)评估和蛋白尿)是一个重要的,但通常,临床上低估了动脉粥样硬化和心血管疾病的危险因素,我们划分类别和CKD患者蛋白尿阶段基于蛋白尿和肾小球滤过率(GFR)值,分别。蛋白尿类别被定义为A1-normally温和增加, ,A2-moderately增加,ACR 30至300毫克/克,和A3严重增加, 。CKD阶段定义如下:第一阶段 ,肾小球滤过率(GFR)第二阶段与60至89毫升/分钟,第三阶段与肾小球滤过率(GFR) 30至59 mL / min,肾小球滤过率(GFR)阶段4 15至29毫升/分钟,肾小球滤过率(GFR)和第五阶段下15毫升/分钟。CKD阶段4和5合并,由于小数量的病人。被设定为一个统计意义值< 0.05。统计分析是由使用IBM统计软件包对社会Sciences-SPSS 18.0为Windows,芝加哥,伊利诺斯州,美国。
3所示。结果
我们招收了100名连续NSTEMI患者在急诊和住院治疗。我们的病人的平均年龄 ,有73%的历史已有高血压、血脂异常71%,42%接受治疗2型糖尿病。百分之六十二的人超重或肥胖,有吸烟史,43%。关于心血管疾病的历史,一半的患者心绞痛史,34%在之前已经经历了MI和14%曾经历了PCI。冠状动脉造影显示在31艘船只的CAD患者,dual-vessel疾病在11个病人,和疾病9例,承运例行血管成形术和12个病人的心肌(CABG)。住院期间为NSTEMI(急性期)、血流动力学不稳定发生在23个患者,和心律不齐的并发症,如室性心动过速或心室颤动,发现9例。人体测量、临床和生化数据NSTEMI患者根据中位数的EF值表1。没有观察到显著的差异在年龄,Hb,红细胞,白细胞,胆固醇(总/ LDL / HDL),肌钙蛋白,ALT, AST,水平,纤维蛋白原,TGF -β的水平。然而,患者在低EF组明显高于糖化血红蛋白和肾小球滤过率(GFR)蛋白尿水平和较低的值。EF组相比,高,低EF组的患者有更高的法国巴黎,肌酸磷酸激酶,hs-CRP, il - 10、il - 6, MPO值。
表2显示MPO的相关矩阵、EF和肌钙蛋白与几个特点的病人在研究。MPO显著负相关,EF ( , )和肌钙蛋白( , )并积极与hs-CRP ( , ),il - 6 ( , ),和纤维蛋白原( , )。与法国巴黎(除了MPO, EF呈负相关 , ),hs-CRP ( , ),il - 10 ( , ),和il - 6 ( , )并积极与肾小球滤过率(GFR) ( , )。正如所料,在整个人口,肌钙蛋白和CK(有显著相关性 , ),水平( , ),ALT ( , ),和AST ( , )。然而,肌钙蛋白之间没有发现协会和EF或法国。此外,肌钙蛋白也与il - 10 ( , )和MPO,如上所述。
确定独立因素EF和肌钙蛋白,我们进行多元逐步线性回归分析(表3)包括所有表现出显著的变量与EF (hs-CRP BNP,肾小球滤过率(GFR), il - 6、il - 10和MPO)和肌钙蛋白(MPO、il - 10、AST、ALT、CK、以及)的单变量模型,分别。在这个分析中,巴黎银行( , ),hs-CRP ( , ),和肾小球滤过率(GFR) ( , )英孚的3个独立的决定因素。MPO ( , ),il - 10 ( , ),和AST ( , )是继续的三个参数与肌钙蛋白值显著相关。CK、水平和ALT被排除在肌钙蛋白模型。基于这些关联,我们建立一个预测模型包括炎症标记和OS (MPO、il - 10和hs-CRP)来预测患者最严重的心脏损伤(4th类别的EF低于中位数和肌钙蛋白高于中间值)。ROC曲线(图1)表明,曲线下的面积(AUC)的模型来预测低EF和高肌钙蛋白是0.67 ( , )。
3.1。评估LVEF,操作系统,根据肾功能损害的程度和炎症
表4显示炎症根据肾功能损害的程度和操作系统生物标志物表达的蛋白尿类别。所有变量的研究(除了肾小球滤过率(GFR)、尿素和肌酐),只有il - 10 ( ),TGF -β1 ( ),和法国巴黎银行( )蛋白尿阶段之间的明显不同;MPO、il - 6和hs-CRP没有显著蛋白尿之间的不同类别。TGF - il - 10的水平β1,法国巴黎增加和蛋白尿的严重程度平行。
我们也调查了心脏功能是否/ MI和炎症/ OS标记是不同的在CKD阶段。英孚的水平( ),法国巴黎银行( ),il - 6 ( ),和TGF -β( )在CKD阶段有显著不同。图2(一个)表明,英孚的水平逐步降低更严重的慢性肾病患者(EF值是57.1 / 54.3 / 51.2/42.6 CKD阶段1,2,3,4 + 5,分别)。图2 (b)表明,BNP水平的增加与慢性肾病的进展(BNP值是49.5 / 61/105.6在阶段1中,2和3,分别,而法国在阶段4 + 5)增加到522.2。此外,正如第一阶段CKD患者相比,患者il - 6的水平显著高于第二阶段(12.2)和3 (12.4)CKD,而il - 6的水平进一步提高的CKD阶段4 + 5(24.4)(如图2 (c))。TGF -发现了类似的趋势β1在CKD阶段:随着疾病的进展,TGF -β1显著增加从12796年(阶段1),6480年(第二阶段),34650(第三阶段),45913(阶段4 + 5)。
(一)
(b)
(c)
(d)
4所示。讨论
STEMI相比,患者NSTEMI-ACS就增加了二倍四年死亡率(3]。这可能是由于这一事实NSTEMI患者通常有一个巨大的负担的并发症,如肾脏功能障碍,操作系统,和炎症。目前有几个敏感和可靠的心脏生物标记物(包括EF、法国巴黎银行、中位数水平以上病人,TnI ST2, CK,水平,AST、LDH),使过早检测心脏功能障碍,心肌损伤、坏死,组织细胞外基质重塑;这些生物标志物通常用作替代终点在随机试验,探讨药物治疗的疗效[23]。
在ACS患者,这些生物标记物出现实质性的变化,这一现象在那些受损的肾功能进一步放大。此外,尽管炎症生物标记的作用和操作系统发展的高频,动脉粥样硬化,CAD是无可争议的,大多数这些标记不定期评估在日常临床实践中。在这项研究中,我们旨在调查可能的炎症标记物和操作系统之间的联系与心脏标记物群NSTEMI-ACS患者不同程度的肾脏功能。
在我们的研究中,我们发现,EF是逐步减少,法国巴黎银行(BNP与CKD的严重程度增加。此外,il - 6和TGF -β水平明显更高的更严重的慢性肾病患者。患者低EF组显著降低肾小球滤过率(GFR)和更高的ACR水平,比分层高EF组。调整了混杂因素后,多元回归分析显示,英孚的肾小球滤过率(GFR)是一个强大和独立的决定因素。我们的研究结果与大型的流行病学研究表明,协议的存在轻度肾功能损害心血管并发症急性心肌梗死后放大的风险(24,25]。缬沙坦在急性心肌梗死(英勇)研究了14527年复杂的急性心肌梗死患者,发现eGFR阈值以下的81毫升/分钟,每隔10毫升/分钟减少表皮生长因子受体与非致命的心血管疾病的风险高10%的结果,无关地治疗(25]。此外,严重的心力衰竭和低EF是阿基的独立预测指标在急性冠脉综合症患者PCI (26]。其他的研究表明,1613个连续的患者在住院治疗心房纤颤,肾脏功能受损(定义为 )是一个独立的预测吗 (优势比为1.94,95%可信区间1.46 - -2.48),(27]。类似的,12830年一大群ACS患者肾小球滤过率(GFR)低于60毫升/分钟是1年死亡率的独立预测指标和长期住院治疗28]。然而,尽管患者的肾脏功能障碍是很常见的心血管疾病,即使在20%的情况下,它仍未被发现的28]。此外,它一再表明,尽管他们的高风险特征,急性心肌梗死和肾脏功能障碍患者不太经常受到侵袭性血管再生治疗(28,29日]。肾脏功能受损之间的关系和急性心肌梗死患者心血管并发症可能归因于几个因素的upregulation CKD的存在,包括操作系统,加重炎症,内皮功能障碍、血管钙化,和其他生长因子(如纤维蛋白原和TGF -β)[6,30.]。Ο2 S和炎症相关的病理生理过程干扰甚至在慢性肾病的早期阶段,进展与肾小球滤过率(GFR)下降,进一步加剧了透析模式在那些ESKD [7,31日- - - - - -34]。随着慢性肾病的发展,操作系统和炎症引起内皮功能障碍和移植各种生长因子和细胞因子的表达,如纤维蛋白原和TGF -β(6,31日),随后导致冠状动脉钙化和动脉粥样硬化。这与我们的观察il - 6和TGF -传播β水平逐步增加CKD阶段增加。肾脏损害的另一个指标是蛋白尿的存在,已多次与全因死亡率相关,住院治疗,和心血管发病率和死亡率,特别是糖尿病患者,而且在一般人群或心血管疾病患者35,36]。在我们的研究中,我们发现,法国巴黎,il - 10, TGF -β在蛋白尿显著增加类别。我们的研究结果与其他群组研究报告的协议,法国巴黎银行和蛋白尿之间的正相关,无论在糖尿病患者肾小球滤过率(GFR), (37,38]。招收1000名初级护理患者的另一项研究中,法国巴黎银行(BNP与肾小球滤过率(GFR)独立相关,无论结构肾损伤(39]。法国巴黎银行和标记之间的强大和独立的协会肾功能(肾小球滤过率(GFR)和蛋白尿)也被记录在非糖尿病患者人群,表示在肾和血管终末期疾病的预防(预防)研究[40]。
我们的研究的主要发现是低EF NSTEMI-ACS后与炎症标记物,如hs-CRP, il - 10、il - 6、MPO。MPO和il - 10的独立预测因子提供值,而hs-CRP预测EF值。组成的一个预测模型标记的炎症和OS (MPO、il - 10和hs-CRP),而不是其他心脏酶,提供一个令人满意的组合的敏感性和特异性检测的患者低EF和高Tnl值。在过去的20年中,组织学发现支持的炎症在动脉粥样硬化病变,慢性炎症在动脉粥样硬化的发病机制中扮演着中心角色,CAD,主要是因为它增加了脆弱的动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀。最累人的研究心血管疾病和炎症状态的标志ACS CRP,肝脏的急性期蛋白质生成的细胞因子,il - 6和TNF-a等。然而,心肌细胞坏死也可能刺激c反应蛋白的形成。CAD和ACS Hs-CRP始终相关事件,无论血脂参数(41),而和平试验表明,hs-CRP水平明显高于NSTEMI-ACS比那些有稳定心绞痛患者(42]。CAD患者稳定,增加hs-CRP甚至超过1 mg / L预测心血管事件(包括MI)和新的高频,不管病人的特点和治疗(42]。这个试验还表明,hs-CRP不能识别患者保留高频稳定的CAD。此外,数据从几个试验STEMI-ACS patients-GUSTO IV ACS (43),11 (TIMI44],FRISC(20)则hs-CRP和Tnl独立和补充不良临床结果的预测,包括短期和长期死亡率,而证明IT-TIMI 22试验发现,在一群4162例ACS稳定后,患者高hs-CRP值有一个双重的最近诊断为或恶化的风险增加高频(2年随访,45]。在这项研究中,高频增加与增加hs-CRP和增加hs-CRP在多变量分析高频的独立预测因子。这些结果与我们的研究结果一致,hs-CRP低EF的是一个独立的决定因素。CRP是否是标记缺乏特异性升高的炎症反应或与直接的因果效应分子在动脉粥样硬化的发病机制和CAD仍存在争议。早期的实验和临床观察表明直接因果CRP与CAD之间的联系,基于c反应蛋白在动脉粥样硬化病变的鉴别和其绑定的低密度脂蛋白胆固醇(46),而更新,孟德尔随机化设计的大型研究表明,c反应蛋白可能不是因果的作用[47,48]。因此,测定CRP的预测价值及其特异性标记为高频,心脏坏死和心血管事件是至关重要的。Α最近的荟萃分析新兴风险因素协作包括52研究和246669人没有心血管疾病的历史,发现CRP的传统心血管危险因素分层风险大大提高了1.5% (49]。此外,木星试验表明,他汀类药物治疗和降低c反应蛋白本身可能是心血管(50]。然而,试验结束后由于明确的证据支持早期积极治疗组和不包括一组hs-CRP减少;因此,这些结果进行解释时应特别谨慎。Hs-CRP是炎症的一个重要标志,但它并不能反映坏死(21)。hs-CRP可能协助危险分层的评价选择的人群被认为是在温和或高患心血管疾病的风险。在我们的研究中,我们发现hs-CRP预测心力衰竭和低EF和高Tnl适度的特异性和敏感性。
il - 6是唯一的炎性细胞因子,可以触发生成所有的急性期分子参与炎症过程,如c反应蛋白、纤维蛋白原,结合珠蛋白,血清淀粉样蛋白A, 1-chymotrypsin,因此,相信在炎症反应中起着重要的作用[51]。循环il - 6是一个独立的预测CAD (52]。稳定性心绞痛患者相比,那些呈现不稳定性心绞痛有显著增加水平的细胞因子53]。此外,在不稳定性心绞痛患者住院,il - 6水平预测增加长期住院治疗和临床结果差54]。虽然炎症与动脉粥样硬化相关紧密,建立因果关系对任何炎症标记是很困难的。在这个方向,两个大荟萃分析显示il - 6的关键作用的发生和发展相关的炎症和动脉粥样硬化的风险和CAD (55,56]。第一个荟萃分析包括200000人的数据,发现Asp358Ala等位基因的存在的IL6R (IL-6receptor)基因与增加循环IL-6R, c反应蛋白水平降低,开发CAD(风险降低3.4%55]。其他研究遵循孟德尔随机化分析的133000人,表明rs7529229单核苷酸多态性与高IL-6R和CRP水平降低和CAD风险降低5%56]。两项研究支持了这样的观点,即il - 6和CRP有直接因果联系的CAD,因此,这些分子可能是小说,未来的治疗靶点,以防止CAD。
细胞因子il - 10,消炎,建议保护从动脉粥样硬化病变的形成和破裂57]。类似的结果,这些实验数据报告的临床试验表明ACS患者有显著降低il - 10水平比稳定心绞痛(58]。此外,在ACS的数量,减少il - 10水平未来心血管事件的预测,而循环升高il - 10是降低心血管疾病的风险59,60]。总共12项研究的元分析(涉及5882例ACS)也表现出显著的il - 10水平升高和不良心血管事件之间的联系(61年]。在我们的研究中,我们发现,在100名病人在医院承认NSTEMI-ACS和不同程度的肾功能,模型与MPO hs-CRP,和il - 10可能检测低EF和高Tnl患者,和这个模型的诊断准确率为67%。我们的结果与捕获试验协议,与NSETMI-ACS前瞻性研究包括1090名患者。在这项研究中,一个multimarker模型包括il - 10、MPO、Tnl,胎盘生长因子成功预测死亡率和MI / 4年的随访(62年]。然而,在这项研究中,模型检测其歧视性的预测能力。作者得出结论,选择标记的组合可能会添加增量预测价值的风险评估和分层NSTEMI-ACS人口。
MPO是白细胞生成酶,这种酶在炎症反应和触发器氧化低密度脂蛋白胆固醇和泡沫细胞的形成。在此基础上,MPO建议是关键调解人的病理生理学的形成,发展,不稳定,和动脉粥样硬化斑块破裂,导致ACS (11,12]。同意这些之前的观察,我们发现MPO与炎症相关细胞因子,建立了CAD的风险因素,如hs-CRP、il - 6和纤维蛋白原。MPO水平升高与事件相关CAD和可能预测ACS患者急性胸痛(63年,64年]。同样,莫妮卡/科拉琴奥格斯堡研究了333名CAD病人和1727个对照组随访11年。这项研究证实,增加MPO水平高出70%的风险开发CAD,即使调整几个传统的心血管疾病的危险因素(65年]。此外,随着CAD的发展从稳定疾病NSTEMIA-ACS和MI, MPO逐渐升高(12]。冠状动脉支架也可能导致急性和瞬态海拔MPO水平(11),在ACS患者中,MPO也可能预测复发性缺血性事件(66年]。
除了预测事件CAD、增加MPO水平一直伴随着严重的高频和也被认为是预测收缩性心力衰竭患者不良临床结果(67年]我们的结果是按照这些发现之前,MPO以来本研究显示与EF和交通噪音指数水平。此外,MPO不仅是一个独立的交通噪音指数的预测,但il - 10和hs-CRP可以精确地检测四分位数的患者严重心脏功能(由低EF和高交通噪音指数评估)。
我们的研究调查了炎症生物标记物之间的关系和操作系统和心脏功能的标志和坏死患者NSTEMI-ACS和不同程度的肾脏功能。此外,我们提出了一个简单的模型有三个标记的炎症和操作系统,预测低EF和高Tnl患者。然而,我们的研究有一定的局限性,应该解决。肾小球滤过率(GFR)评估在一个测量血清肌酐的承认。然而,与阿基急性NSTEMI患者经常出现,因此,肾小球滤过率(GFR)可能不代表他们实际肾脏功能基线。观测、横断面设计本研究排除了建立任何可能被视为因果关系和样本量不够大。最后,我们评估了法国巴黎、蛋白尿和肾小球滤过率(GFR)基线只有一次。然而,我们认识到,这些标记通常迅速变化的ACS的住院治疗。
5。结论
总之,我们的研究表明,NSTEMI-ACS患者炎症和OS标记可能有显著的预测能力检测心脏功能和坏死。更多的研究是必要的充分阐明这些标记与协会的“硬”在未来的临床结果。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。
的利益冲突
作者都没有任何的利益冲突。
作者的贡献
Stefanos Roumeliotis和Andrej Veljkovic贡献同样这项工作。
确认
这项工作是在科学和技术发展的支持下,塞尔维亚共和国(451 - 03 - 9/2021 14/200113项目),由分支塞尔维亚科学院项目(О-04-17主管院士乔帆Hadzi-Djokic,О-06-17主管院士踩踏绞痛,并协调Gordana Kocic教授),和内部项目医学院大学Nis 45号(协调员屁股教授Andrej Veljkovic)。