TBHQ-Overview多种机制对氧化压力衰减Methamphetamine-Induced神经毒性

文摘

冰毒安非他命的一个衍生物,它是一个高度上瘾的中央兴奋剂与多个系统毒性包括大脑、心脏、肝、肺、脾。它有副作用,如细胞凋亡和血脑屏障的破坏。甲基苯丙胺是一种致命的有毒化学物质,其致命的机制近年来已被广泛研究。可能机制是冰毒可以引起毒性和神经毒性主要是通过诱导氧化应激产生热量,消除人们的饥饿和干渴,并保持兴奋的状态,这样人们可以继续锻炼。根据许多研究,毫无疑问,冰毒触发神经毒性诱导活性氧(ROS)生产和氧化还原平衡。本文总结了methamphetamine-induced机制神经毒性包括凋亡和血脑屏障崩溃通过氧化应激和分析了几种可能的抗氧化机制tert-butylhydroquinone(特丁基对苯二酚)是一种食品添加剂,抗氧化效果。作为核转录因子E2-related因子2 (Nrf2)受体激动剂、特丁基对苯二酚可以抑制神经毒性引起的氧化应激通过以下三种机制:的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶系统,星形胶质细胞的激活,谷胱甘肽通路。甲基苯丙胺的毒性作用机理及其抗氧化治疗药物将成为这一领域的研究热点,具有很重要的研究意义。

1。介绍

2018年的数据显示,全球癫痫冰毒达到228吨,与前几年相比增加了23%。甲基苯丙胺滥用已首先在。的安非他明类兴奋剂2014 - 2018年期间,全球癫痫冰毒的占总数的71%,的安非他明类兴奋剂之后,安非他命(21%1]。因此,甲基苯丙胺成瘾的预防和治疗相关的研究已经变得越来越重要。甲基苯丙胺的大脑高热是一个重要的死亡原因。有毒剂量的甲基安非他命会引起高热、高核心温度会导致大量的大脑中多巴胺损失。实验表明,高热是冰毒神经毒性的原因之一(2- - - - - -4]。甲基苯丙胺引起大脑高热存在剂量依赖的相关性。大脑与身体的核心相比,升温更快,更高的学位(5,6]。的环境温度23°C, 9毫克/公斤冰毒制造大脑温度(伏隔核)和肌肉温度(颞肌)增加 和 ,分别为(7]。大脑高热可能在破坏神经细胞中发挥作用,引起脑水肿,增加血脑屏障的通透性,最终导致细胞凋亡和血脑屏障破裂(8]。鱼暴露在合适的温度( )和高温( )。研究发现,在高温下,antisuperoxide阴离子自由基的浓度和超氧化物歧化酶(SOD)的活性显著降低,证明高热引起氧化应激(9]。另一项研究发现,活性氧和活性氮(RNS)水平在牡蛎暴露于高温(32°C)明显增加,细胞凋亡的发生率明显增加(10]。蛋白质羰基的内容的具体结果(ROS)的指标增加了11.7倍,硝基酪氨酸蛋白的强度(RNS)的指标增加了3.5倍,和细胞凋亡的活动指标caspase-3/7是增长了5倍10]。学者随机选择96甲基安非他命滥用者测量等离子体铁能力和血清丙二醛(MDA)含量评估的总抗氧化能力和脂质过氧化状态的身体(11]。统计分析表明,脱氧麻黄碱组的总抗氧化能力( )明显低于对照组( ),和脱氧麻黄碱组MDA水平( )明显高于对照组( )(11]。学者的研究表明,滥用冰毒增强氧化应激和脂质过氧化水平。甲基苯丙胺的神经毒性主要是由诱导氧化应激,因此抗氧化作用具有重要意义在甲基苯丙胺中毒的预防和治疗。本文简要解释了冰毒从细胞凋亡的神经毒性和血脑屏障破坏,特丁基对苯二酚和总结了可能的抗氧化机制从三个视角。目前,只有少数相关文献的影响特丁基对苯二酚冰毒,这评论将打开新的想法冰毒神经毒性的预防和治疗。

2。甲基苯丙胺和神经毒性

甲基苯丙胺能引起高热,从而增加多巴胺的氧化应激水平终端,最终导致神经毒性(12- - - - - -14]。甲基苯丙胺引起的超热状况的反应会影响多巴胺的氧化过程从以下两个方面:(1)在多巴胺的自氧化过程,自由铁和其他过渡金属起到诱导作用[15]。冰毒可以促进自由的释放铁诱导超热状况的反应(16),最终增加多巴胺的自氧化水平。(2)在多巴胺的酶氧化降解,高热会导致酶激活(12),从而加速酶反应过程和加速多巴胺的降解。多巴胺的氧化产品包括多巴胺醌和自由基(12]。自由基的产生诱导冰毒神经毒性是一个关键因素。大量的活性氧导致氧化应激损伤中枢神经系统的各种细胞,引起神经毒性(17- - - - - -19]。过度的一氧化氮(NO)引起神经毒性影响线粒体的正常能源供应(20.]。没有和过氧化物的形成(O₂^{- - - - - -})和过氧亚硝基(ONOO^{- - - - - -})合成了触发长期影响谷氨酸流出的神经毒性,细胞外谷氨酸的浓度增加,过度刺激谷氨酸受体(21]。甲基苯丙胺引起的神经毒性可以反映在两个方面:细胞凋亡和血脑屏障崩溃。

2.1。甲基苯丙胺和细胞凋亡

甲基苯丙胺引起线粒体损伤大脑,从而导致细胞凋亡和其他一系列的神经毒性。线粒体损伤和氧化应激是一个重要的联系methamphetamine-induced神经毒性。研究表明,冰毒干扰线粒体能量代谢通过抑制克雷布斯循环电子传递链,最终导致神经毒性(22- - - - - -24]。冰毒后管理、电子传递链的活动复杂IV(细胞色素氧化酶)下降25]。其他的研究表明,在短时间内大量冰毒显著降低电子传递链的活动复杂二世(琥珀酸脱氢酶)26- - - - - -28]。抑制电子传递链复杂的机理主要是由于大量的密集的氧化应激产生的ROS和RNS冰毒后曝光。ROS和RNS直接作用于电子传递链复杂,减少他们的活动。与此同时,电子传递链上的抑制复杂的增加电子和产生的泄漏O₂^{- - - - - -}形成一个正反馈循环(29日]。受损的线粒体是后来由自噬降解[30.]。许多研究表明,methamphetamine-induced增强线粒体损伤易感性proapoptosis [22,31日- - - - - -33]。甲基苯丙胺暴露导致密集的氧化应激,产生活性氧和RNS可以阻止线粒体的电子传递链,线粒体的能量代谢干预导致线粒体的损伤。线粒体损伤细胞凋亡等神经毒性。因此,氧化应激和ROS methamphetamine-induced细胞凋亡的重要因素。此外,彪马,PKCδ,microrna lncRNA似乎也参与的过程methamphetamine-induced神经细胞凋亡(29日]。

2.2。甲基苯丙胺和血脑屏障崩溃

血脑屏障是等离子体和脑细胞之间的障碍,和它的作用是防止某些物质从血液进入脑组织。血脑屏障的里层是血管内皮细胞。这两种内皮细胞依赖紧密连接蛋白密切联系和互相重叠。有一些外周内皮细胞。外的内皮细胞和基底膜覆盖周围的周。最外层的血脑屏障由星形end-feet组成。在这些结构中,紧密重叠内皮细胞是最重要的血脑屏障的结构。紧密连接蛋白包括claudin-5 ZO-1, occludin。甲基苯丙胺扰乱了紧重叠的内皮表达下调或重新分配这些紧密连接蛋白,从而增加内皮渗透性,使血脑屏障崩溃。内皮细胞非常敏感的氧化还原甲基苯丙胺引起的不平衡,并通过氧化应激(内皮细胞产生活性氧34]。有许多原因甲基苯丙胺引起氧化应激。冰毒会使glutamate-cysteine连接酶(GCL) [35]。GCL是病原反应酶的合成抗氧化剂谷胱甘肽(36]。甲基苯丙胺也能影响谷氨酸的流出,增加细胞外谷氨酸的浓度(21]。谷氨酸是谷胱甘肽的原料之一,它结合了甘氨酸和半胱氨酸形成谷胱甘肽(37]。谷氨酸的外流降低其细胞内的浓度,从而减少谷胱甘肽的含量。甲基苯丙胺减少谷胱甘肽的浓度通过以上两个因素,导致氧化还原平衡和ROS生产。甲基苯丙胺还可以通过其他两个途径,诱导氧化应激激活NADPH氧化酶或星形胶质细胞应对。氧化应激和ROS可能导致细胞内蛋白质硫醇氧化(38),它可以激活nonmuscle肌球蛋白轻链激酶(nmMLCK) [39]。激活nmMLCK原因claudin-5和occludin的磷酸化,使他们失去功能,削弱了内皮细胞之间的联系,减少障碍函数(40]。甲基苯丙胺政府后,血脑屏障是最终被上面提到的一系列影响。

3所示。特丁基对苯二酚和抗氧化压力

特丁基对苯二酚是一种食品抗氧化剂。许多研究表明,特丁基对苯二酚降低氧化应激水平在哺乳动物35,41- - - - - -43]。抗氧化反应元素主要由Nrf2和可以参与第二阶段解毒酶的转录调控过程和抗氧化蛋白,包括醌氧化还原酶,谷胱甘肽S-transferase(销售税)和GCL。(44]。Nrf2的关键因素之一是防止过度氧化应激在脑细胞。特丁基对苯二酚,Nrf2受体激动剂(45),主要是在大脑中起着作用,抑制氧化应激通过以下机制:一方面,Nrf2负责激活转录对氧化应激的反应。在存在大量的刺激,Nrf2从细胞质细胞核,进而结合抗氧化反应元素(46),因此特丁基对苯二酚可以通过激活Nrf2发挥抗氧化应激作用。另一方面,抗氧化反应元素/亲电试剂反应元素激活转录,特丁基对苯二酚和基因表达的增加引起的这个过程还可以防止过度氧化应激(47]。研究数据显示,特丁基对苯二酚增加谷胱甘肽的水平和GCL在星形胶质细胞和神经元,星形胶质细胞,增加的都是大的48]。在星形胶质细胞,治疗后20μ米特丁基对苯二酚,谷胱甘肽含量增加了50%和GCL活动增加了150%。然而,在神经元中,当处理20μ米特丁基对苯二酚,谷胱甘肽水平只增加了20%,GCL活动只增加了40% (48]。这种现象可能是由于特丁基对苯二酚激活Nrf2,和Nrf2通路已被证明对谷胱甘肽代谢(49]。此外,另一项研究表明,特丁基对苯二酚适度增加大脑中星形胶质细胞的数量,在中枢神经系统,星形胶质细胞在抗氧化压力发挥了极其重要的作用50]。NADPH,也称为醌氧化还原酶1 (NQO1),可以加速醌排泄减少醌氢醌;然而,在缺乏这种酶,减少醌hemihydroquinone,通过氧化还原生成活性氧。NADPH氧化酶系统是活性氧的来源之一(34]。Nrf2抵抗氧化应激可能通过下调或抑制NADPH氧化酶的表达。因此,特丁基对苯二酚激活Nrf2具有抗氧化作用。

3.1。特丁基对苯二酚对氧化应激通过NADPH氧化酶系统

特丁基对苯二酚施加一个抗氧化应激效应通过NADPH氧化酶系统和机制如图1。NADPH氧化酶家庭包括7亚型NOX1 NOX2, NOX3, NOX4, NOX5 DUOX1, DUOX2。NADPH氧化酶是一种膜蛋白,主要负责电子的传输,传输电子分子氧,产生活性氧和O₂^{- - - - - -}(51]。所有NADPH氧化酶亚型作为催化剂,将两个电子从NADPH转移到氧气分子通过其时尚领域和两个血红素修复组(51,52]。NOX1、NOX2 NOX3, NOX5生产O₂^{- - - - - -},NOX4 DUOX1, DUOX2释放过氧化氢(51,53,54]。NADPH氧化酶可以由许多因素刺激,激活,随后产生大量活性氧,包括药物因素(如甲基安非他命),激素,和环境因素(如噪声刺激)。NOX2高度表达在中枢神经系统的细胞,包括脑血管内皮细胞。内皮NOX2被激活(即前较低的活动。,under physiological conditions), and overexpressed NOX2 after activation can cause endothelial cells to produce a large amount of ROS, resulting in the occurrence of oxidative stress. It was found that ROS derived from NOX2 caused severe oxidative damage to neurocytes and cerebrovascular endothelium [55]。NOX2缺乏阻止大脑氧化应激,逆转脑血管O的生产₂^{- - - - - -}反转的功能损伤内皮细胞,使其倾向于正常化(56]。NOX4也起着非常重要的作用在调节氧化应激(57]。NOX4表达的增加大脑中导致增加活性氧的生产,这不仅会导致过度消费的内生antioxidase大脑也降低其活动,从而削弱大脑的清除活性氧的能力。ROS也可能导致过度氧化蛋白质和脂肪,破坏DNA,并影响能量代谢,从而最终导致神经元死亡和细胞凋亡在大脑中58]。SOD进行清除氧自由基和块病态的连锁反应。这是一个重要的保护酶,其活性已成为关键指标测量氧自由基的清除能力(58,59]。氧自由基攻击细胞,产生大量的脂质过氧化物,包括MDA和MDA可以作为重要指标来间接反映自由基含量的变化(58,60]。一项研究发现,移植NOX4增加氧自由基,降低SOD的表达,增加MDA表达式(58]。

NADPH氧化酶存在于细胞能够产生活性氧(包括神经元、神经胶质细胞、巨噬细胞)在大脑和被认为是一个重要因素活性氧ROS的生成和维护的体内平衡(61年]。两个亚型NOX2和NOX4 NADPH氧化酶系统参与大脑氧化损伤的过程。的淘汰赛Nrf2上调线粒体起源的ROS,这个过程涉及到氧化磷酸化。Nrf2还可以防止线粒体脂肪酸氧化,同时调节基质的可用性,从而影响细胞的生物能学(62年,63年]。这个过程涉及到氧化磷酸化和活性氧的生产。Nrf2不仅干扰线粒体活性氧的生产,也影响了活性氧产量,NADPH氧化酶的过程。实验表明,Nrf2 NOX2有关的具体监管机制和NOX4 NADPH氧化酶系统[64年- - - - - -66年]。Nrf2机制作用于NADPH氧化酶是复杂的,它可能是通过直接和间接调控子绑定和染色质重塑(64年]。NOX2的表达是主要调节大脑海马glio-neuronal文化Nrf2-KO老鼠,表明Nrf2消极监管NOX2 [64年]。形成一个正反馈循环Nrf2和稳态NOX4之间。Nrf2抑制NOX4转录激活(65年),然后,稳态NOX4产生过氧化氢和O₂^{- - - - - -}随后氧化半胱氨酸的传感器,传感器可以激活半胱氨酸Nrf2 [66年形成一个正反馈循环。然而,没有Nrf2 NOX4体内平衡破坏,没有这样的反馈循环。过表达NOX4 antioxidase消耗和增加活性氧的生产64年]。因此,特丁基对苯二酚,Nrf2受体激动剂,有助于减少活性氧和抗氧化应激。

3.2。特丁基对苯二酚对氧化应激的调节星形胶质细胞

特丁基对苯二酚具有抗氧化应激作用通过调节星形胶质细胞,和机制如图2。星形胶质细胞是血脑屏障的重要组成部分。它们分泌多种刺激神经组织的分子和应对各种各样的免疫调控信号抵消methamphetamine-induced氧化应激(67年]。最外层的血脑屏障被星形end-feet覆盖。一项研究发现,在血脑屏障coculture模型中,星形胶质细胞的清除破坏血脑屏障紧密连接,导致渗透率增加(68年]。purinergic星形胶质细胞表达glutamatergic gaba ergic,肾上腺素,血清素激活的,毒蕈碱的,和肽能的受体(67年,69年]。激活星形胶质细胞释放谷氨酸、前列腺素、ATP和不,和其他刺激神经组织的分子67年,70年]。星形胶质细胞活动的变化直接影响到中枢神经系统(71年),和星形胶质细胞的调控机制是复杂的。异常活动或功能的星形胶质细胞能促进神经系统的损害。sigma 1受体methamphetamine-induced密切相关的神经毒性。最近的研究发现,sigma 1受体拮抗剂可以减少methamphetamine-induced氧化应激,脑高热,和行为异常67年,72年,73年]。胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)是星形胶质细胞活化的索引。击出sigma 1受体后,发现GFAP表达是废除74年]。sigma 1受体拮抗剂BD1047和SN79都可以阻止overactivation星形胶质细胞和冰毒曝光后减弱促炎细胞因子的表达(74年- - - - - -76年]。冰毒可以调节sigma 1受体在星形胶质细胞星形胶质细胞活性变化[76年]。一项研究表明,冰毒同时增加了氧化负担和星形胶质细胞的抗氧化能力。这种效应可能是通过调节线粒体异常。在生理情况下,星形胶质细胞保护中枢神经系统的影响保持氧化还原体内平衡和一种微妙的平衡。甲基苯丙胺的刺激会导致两个氧化还原的失调。衰减methamphetamine-mediated第二信使信号下游的sigma 1受体可以针对失调星形胶质细胞的线粒体调控蛋白(77年]。血红素oxygenase-1 (HO-1)是一种二期抗氧化酵素,和它的表达水平可以由特丁基对苯二酚,Nrf2。另一项研究表明,诱导激活Nrf2和HO-1在星形胶质细胞的表达下调促炎细胞因子的表达和调节抗氧化机制78年]。磷脂酰肌醇3-kinase (PI3K)也参与抵制methamphetamine-induced氧化应激。PI3K作品通过激活蛋白激酶B(也称为一种蛋白激酶)79年]。PI3K / AKT报道Nrf2的上游信号通路在许多论文(79年- - - - - -81年]。

最近的一项实验表明,星形胶质细胞,Nrf2 / HO-1 sigma 1受体被激活的信号通路,从而使从失活星形胶质细胞激活,然后减少活性氧的生产(82年]。Nrf2和HO-1部分介导的激活sigma 1受体的激活及其抗炎和抗氧化作用82年]。sigma 1受体相当于分子伴侣和参与各种精神疾病的相互作用与多个蛋白质或脂质分子。sigma 1受体敲除或损失可能激活Nrf2 / HO-1信号通路。星形胶质细胞和神经元含有大量的sigma 1受体,和他们的沉默会引起降低线粒体膜电位和异常的线粒体聚集的形成83年- - - - - -85年]。星形胶质细胞激活和overactivation显示多种精神疾病(把双刃剑效应86年]。脱氧麻黄碱管理后,sigma 1受体激活星形胶质细胞通过自活化机制(76年]。甲基苯丙胺曝光使得星形胶质细胞应对。sigma 1受体对星形胶质细胞和神经元的神经保护效应通过维持体内平衡和维护适当的和平衡的星形胶质细胞的活化程度。淘汰赛sigma 1受体导致星形胶质细胞群体的不平衡和增强Nrf2信号通路,从而减弱过度氧化压力,促进神经元存活,降低methamphetamine-induced神经毒性(83年]。

PI3K对丝氨酸/苏氨酸激酶活性和磷脂酰肌醇激酶活性(87年]。对丝氨酸/苏氨酸激酶活性的PI3K可以激活其下游目标AKT [79年]。PI3K / AKT信号通路可以使磷酸化对丝氨酸/苏氨酸残基,这是一个关键Nrf2激活(79年,81年]。在氧过多的情况下,抑制PI3K。在存在大量的活性氧,Nrf2及其下游通过抑制PI3K / AKT信号通路(79年]。甲基苯丙胺的overactivation导致星形胶质细胞产生活性氧,从而抑制Nrf2的表达式。这个过程可以逆转特丁基对苯二酚。特丁基对苯二酚逆转methamphetamine-induced氧化应激损伤的直接激活Nrf2 / HO-1信号通路和间接调节Nrf2 PI3K-AKT信号通路(79年]。低氧诱导因子- 1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)是Nrf2 / HO-1信号通路的下游。实验结果表明,特丁基对苯二酚激活星形胶质细胞和星形end-feet覆盖率增加了激活Nrf2 / HO-1 VEGF通路(88年]。星形胶质细胞的抗氧化应激和神经保护作用与激活的程度密切相关。灭活和应对星形胶质细胞可以诱导功能障碍。特丁基对苯二酚核Nrf2积累增加,同时提高抗氧化基因的表达的下游Nrf2(包括HO-1和NQO1),适度激活星形胶质细胞,并降低炎性细胞因子的产生,从而减少细胞凋亡和神经元死亡89年]。在生理条件下,Nrf2 Keap1结合形成Nrf2 Keap1复杂(90年]。在氧化应激,Nrf2释放Keap1的抗氧化反应元素;通过这种方式,Nrf2活性。同时,Nrf2达到其在细胞核转移积累从细胞质到细胞核,从而玩一系列神经保护作用,如抗氧化应激(90年,91年]。HO-1诱导Nrf2激活后,目标基因抗氧化应激(92年,93年]。Nrf2 / HO-1信号通路在大脑中与氧化应激密切相关(94年- - - - - -96年)和一些抗氧化剂通过上调Nrf2和HO-197年- - - - - -99年]。的HIF-1α/ VEGF通路在星形胶质细胞可能与氧化应激有关。Nrf2 / HO-1信号通路可能在星形胶质细胞通过调节HIF-1抑制氧化应激α和VEGF (90年]。HO-1是二期抗氧化的酶,其表达水平可以由特丁基对苯二酚。特丁基对苯二酚促进Nrf2易位的细胞核,并Nrf2参与调节HO-1表达式。PI3K / AKT信号通路的上游Nrf2,特丁基对苯二酚的保护作用在methamphetamine-induced神经毒性也是PI3K / AKT的激活密切相关79年]。特丁基对苯二酚调节sigma 1受体通过Nrf2 / HO-1 PI3K / AKT信号通路,从而最终调节星形胶质细胞的激活状态,抵抗氧化压力起到了一定的作用。在星形胶质细胞,特丁基对苯二酚的信使rna和蛋白质含量增加HO-1通过诱导Nrf2之间协调互动和c-Jun [One hundred.]。

3.3。特丁基对苯二酚通过谷胱甘肽与氧化应激通路

特丁基对苯二酚还可以抑制脑血管内皮细胞和神经细胞的氧化应激通过谷胱甘肽通路和机制如图3。在体内谷胱甘肽是一种重要的抗氧化剂。这是活性氧清除剂,尤其是清除ROS - o的主要形式₂^{- - - - - -}(101年]。谷胱甘肽的捐赠者谷胱甘肽过氧化物酶(氧化酶),以减少过氧化物(102年]。首先,Nrf2增加GCL的表达式(103年),这是谷胱甘肽合成的病原反应酶(36),因此Nrf2增加谷胱甘肽合成。第二,Nrf2还可以调节氧化酶,谷胱甘肽还原酶(GR)和两种酶协调监管的谷胱甘肽再生。第三,Nrf2也可以积极调节销售税(ROS解毒酶)。谷胱甘肽降低ROS通过抗氧化应激抵抗神经细胞凋亡和抑制血脑屏障崩溃。此外,谷胱甘肽的过程也可以反向硫醇氧化二硫的ROS(二硫化逆转的减少通过巯基/二硫交换)(38),从而阻止nmMLCK的激活过程,阻断血脑屏障破坏的中间环节,从而保护血脑屏障被破坏。因此,glutathione-related酶的调节Nrf2 methamphetamine-induced氧化应激具有极其重要的治疗意义。特丁基对苯二酚调节通过激活Nrf2上述过程,从而减少methamphetamine-induced神经毒性。

4所示。结束语

甲基苯丙胺成瘾和慢性中毒已经被社会广泛关注。甲基苯丙胺的毒性主要包括毒性和神经毒性,毒性及其与氧化应激密切相关。也有学者探讨甲基苯丙胺的肺毒性,他们发现它的肺毒性也相关的氧化应激(104年- - - - - -106年]。特丁基对苯二酚是一种食品添加剂通常用作抗氧化剂或防腐剂。许多研究已经证实,特丁基对苯二酚可以激活Nrf2 [43,45,46),可以通过Nrf2发挥抗氧化应激的作用,但具体机制不是很清楚。本文综合许多学者的研究,系统地解释了特丁基对苯二酚能抵抗methamphetamine-induced氧化应激从三个视角,包括调节NADPH氧化酶系统,调节星形胶质细胞激活,并调节谷胱甘肽通路。甲基苯丙胺引起神经毒性包括凋亡和血脑屏障破裂通过氧化应激。本文还简要介绍了机制的methamphetamine-induced神经毒性。大脑高热是冰毒的主要死因,和高热的因素之一,产生过多的活性氧和诱导氧化应激。总之,氧化还原甲基苯丙胺引起的不平衡是一个重要的原因其神经毒性,因此,预防和治疗methamphetamine-induced神经毒性可以从抗氧化作用的方面。作为食品添加剂,特丁基对苯二酚几乎没有毒性和副作用。如果特丁基对苯二酚的抗氧化效果可用于甲基苯丙胺中毒的预防和治疗,它将提供一个新的、更安全的治疗甲基苯丙胺成瘾。本文全面、系统地介绍了特丁基对苯二酚,预计提供新的线索和制定甲基苯丙胺的解毒治疗新方法。随着冰毒用户数量的逐年增加,在这一领域的研究和评论有越来越重要的临床意义。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究是由中国国家自然科学基金(81973404,81503058),教育部辽宁省(没有。JC2019034),辽宁省自然科学基金(2014021065),和辽宁省科学技术部(20170520137)。

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