心血管疾病是世界人口的主要医疗保健问题,并了解其设计有效的干预措施的决定因素是至关重要的。
活性氧(ROS)有毒,高活性,和不稳定的化合物形成在多种生理和病理生化反应。在所有可行的细胞产生活性氧,活性氧的强有力的证据表明一个重要的角色在心血管疾病的发展和恶化。然而,精确的机制导致心血管系统损伤由于氧化应激增加仍在调查之中。最近的实验研究表明,ROS扮演causational角色发展的收缩功能心肌梗塞(MI)后,大脑缺血再灌注损伤过程中中风和代谢疾病障碍。内皮中起着至关重要的作用在调节血管张力,和内皮功能障碍(ED)是一个重要的心血管疾病的危险因素。内皮细胞的机制降低vasodilative活动包括一氧化氮的生物利用度,降低氧化应激,并在前列腺素类的新陈代谢紊乱。一氧化氮(NO)的生物利用度下降,以及氧化应激增加,起了至关重要的作用导致的减少内皮vasodilative属性。根据一些实验研究,增加了过氧亚硝基(ONOO- - - - - -)形成与发展的神经赤字后缺血性中风和心脏缺血再灌注损伤过程中冠状动脉疾病和周围动脉粥样硬化病变的发展。因此,增加ONOO- - - - - -生产紧随其后ONOO- - - - - -端依赖蛋白质的修改应该被认为是造成血管损伤分子机制之一。蛋白质的peroxynitrite-dependent修改已经被证明在许多心血管疾病;然而,它的分子仍然未知的后果。
足够的一氧化氮合成和生物利用度,对血管内皮的正常运行是至关重要的。因此,没有缺陷的先决条件和内皮功能障碍的一个特点,一个病理学前心血管疾病(CVD)的发展。心血管疾病及其主要危险因素,如肥胖、高血压、2型糖尿病(T2DM)病人体内,,反过来,负面影响适当的伤口愈合的关键因素之一。最近,降低血清中一氧化氮的生物利用度表示的海拔ADMA,降低血清中精氨酸在慢性伤口患者已报告。减少的不利影响心血管健康上没有生物利用度和伤口愈合良好的文档记录,导致爆发新的治疗策略针对它的增加。因此,在一项由m . Krzystek-Korpacka et al .,精氨酸/ ADMA的更广泛的面板/不使用有针对性的代谢组学方法途径代谢产物是为了确定其地位和各种病因的慢性伤口患者的临床意义。作者表明,慢性创伤患者的代谢疾病障碍减少了没有及其底物的生物利用度,精氨酸,造成ADMA和SDMA积累而不是从精氨酸缺乏症。瓜氨酸代谢疾病患者降低疾病一般,但慢性伤口的存在与其高度关联,反映ADMA SDMA积累和逆相关程度和精氨酸的生物利用度。
大肠Romuk和他的同事们评价各种氧化应激标记和其影响在慢性心力衰竭患者的死亡率和发病率。丙二醛、脂质过氧化反应的一个标志和血清尿酸水平在这群与预后差密切相关的主题。作者假设帽子malonyldialdehyde和尿酸水平升高为独立的验证预测结果可能有重要的价值慢性心力衰竭患者的危险分层。
作为一个调停者Oxidized-LDL-induced炎症,动脉粥样硬化在恶性肿瘤,被王l . et al .胸腺细胞研究selection-associated高机动组框(毒药),据报道,受lncRNA,一直密切相关免疫细胞相关的增生性疾病,如癌症。人类肺腺癌转移相关记录1 (MALAT1),一个8.7 kb lncRNA,已被证明在一些癌症,但MALAT1的角色在心血管病的发病机制仍然不是很明确。在这项研究中,作者评估MALAT1之间的串扰和托克斯通过调查相关的监管机制是否microrna的网络。作者表明,抑制MALAT1可能减弱炎症oxLDL-incubated内皮细胞移植mir - 181 - b和抑制托克斯的表达,这是密切相关的抑制MAPK信号通路,减弱动脉粥样硬化的发病机制。
Lectin-like氧化的低密度脂蛋白receptor-1 (LOX-1)是主要的氧化低密度脂蛋白受体(oxLDL),和针对LOX-1可能提供一种新的诊断策略对高胆固醇血症和血管疾病。a·辛格在研究et al ., aegeline被证明是有效地减少脂质异常岁hypercholesterolemic老鼠相比,阿托伐他汀针对LOX-1和产生了较为明显的影响在表达下调氧化的低密度脂蛋白的表达。有趣的是,t . Wielkoszynski等人表明,5α6α-epoxy-phytosterols和5α6α-epoxy-cholesterol同样损害大鼠的氧化还原状态通过增加氧自由基的产生和自由radical-mediated脂质修饰,以及非酶的抗氧化防御机制的影响和抗氧化酶的活性。
答:斯坦内克等人在一个原始研究估计的影响全身冷冻疗法(WBC)和随后的运动疗法在氧化应激和脂质在健康受试者表现在一个封闭的cryochamber。直到现在,白细胞已经使用主要在运动医学和运动系统疾病的治疗。可用的文献中,只有一项研究中,这些估计的影响白细胞在健康受试者血脂参数,但白细胞程序并不与运动疗法的后续会议,和作者估计血脂参数。从本研究的结果,明显降低氧化应激的标记和总胆固醇和低密度脂蛋白显著增加的总抗氧化能力观察治疗后的白细胞。等离子体的活性SOD-Mn和红细胞总白细胞组SOD显著增加。另一方面,m·贝尔纳迪的同事调查了心血管疾病的风险因素和炎症在残奥会运动员的血液指标与不同的运动障碍。有趣的是,残奥会运动员下肢截肢代谢疾病的风险更高,而残奥会运动员与脊髓损伤血小板源心血管疾病的风险更高。
血管平滑肌细胞(VSMCs)钙化过程的中心。许多研究已经证实,HAP晶体引起损害VSMCs和细胞表型转换,进而促进血管钙化。例如,外生钙化纳米颗粒,纳米磷酸钙矿物的复合物和蛋白质,是由主动脉平滑肌细胞体外,从而减少细胞生存能力,在矿化网站积累凋亡的身体,加速血管钙化。有趣的是,美国熊等人表明,刺激Na / K-ATPase抗体对其4细胞外区域变弱血管紧张素II-induced H9c2心肌细胞肥大通过AMPK / SIRT3 / PPARγ信号通路。在这项研究中,形态特征的差异的影响nano-HAP鼠主动脉平滑肌细胞(A7R5)损伤及其表型转换研究提供一个基础的测定晶体的物理化学性质对细胞毒性的影响和血管钙化。细胞损伤的程度与晶体的形态特征密切相关。钙沉积在细胞表面,更多的表达成骨的蛋白质(OCN BMP-2, Runx2,高山),和更强的成骨的转换能力高的水晶细胞中观察到细胞毒性比其他晶体低细胞毒性,从而增加血管钙化的风险。
一个非常有趣的研究钙化的主动脉瓣狭窄(骑士)是由联合国Mercier和同事。氧化应激可能是一个潜在的机制,增加瓣膜钙化和骑士的疾病负担。Semicarbazide-sensitive胺氧化酶(SSAO),也称为血管粘连蛋白1 (VAP-1),是一个贡献者中介组织氧化应激和动脉粥样硬化斑块的发展。此外,患者的血清SSAO更高水平的患者相比,严重的骑士呈现温和的骑士,与骑士由超声心动图评估严重性显著相关。Mercier n等人的研究是第一个报告显示一个渐进和显著增加SSAO信使rna,蛋白质,和活动在人类主动脉瓣分为健康、中间、钙化组织。与瓣膜钙化的SSAO upregulation心血管和骑士的独立风险因素肥胖,糖尿病和吸烟。此外,SSAO表达显著相关通路的氧化应激也透露。这项研究的结果表明SSAO之间的联系,氧化应激,主动脉瓣钙化和指向SSAO抑制作为一个公认的治疗方法探索预防阀门钙化和骑士的进展。
对主动脉瓣狭窄的治疗策略(古典外科瓣膜置换,SAVR和经导管瓣膜置换,TAVR), m . Mahmoudi和他的同事们比较了早期血液中的氧化应激反应的患者接受TAVR和一群病人接受SAVR通过应用建立了生化读数的细胞和细胞外氧化还原状态。病人接受SAVR相比,病人接受TAVR氧化应激生物标志物的变化不显著,尽管有更多的并发症和基线的抗氧化防御系统受损。TAVR与等离子体的抗氧化能力的改善。
这个特殊的问题也提供了一些新的数据新药以及一些未知的,额外的多效性的影响的药物已经用于临床实践。
高glucose-induced心肌细胞损伤是糖尿病心肌病的主要原因,这与诱导炎症反应和氧化应激。G protein-coupled受体家族的成员,G protein-coupled胆汁酸受体1 (GPBAR1;也称为TGR5),葡萄糖代谢的调节中起着重要的作用,最近被确定为2型糖尿病药物的目标。TGR5胆汁酸激活和调节内分泌胆汁酸对能量平衡的影响,炎症和消化和调节胰岛素分泌维持葡萄糖体内平衡。TGR5配体(齐墩果酸)显示显著的血液降糖和女性减肥效果糖尿病动物模型。l .邓小平和他的同事们已经表明,激活TGR5部分缓解了高glucose-induced心肌细胞损伤,抑制炎症反应、氧化应激和假设激活TGR5对HG-induced心肌细胞损伤心血管效应通过部分抑制炎症和细胞凋亡抑制NF -κB通路和激活Nrf2通路。因此,作者假定TGR5可能是药物治疗糖尿病心肌病的目标。
m . Trocha等人分析了治疗糖尿病药SGLT-2 inhibitor-dependent氧化应激的强度的差异在大鼠肝脏缺血再灌注损伤。红外的现象发生,有一个过度生产自由基和氧化应激的发展。身体的证据收集了关于新的药物对肝细胞的保护作用在红外,为新的治疗策略提供理论基础。其中,降糖活性的肠促胰岛素,因此间接sitagliptin, STG,转化为减少氧化应激,条件受高血糖(21)。此外,STG被发现是一个有效的清除活性氧(ROS),直接减少过氧化物生成在不同的器官。在这项研究中,一种保护性SGLT-2抑制剂对大鼠肝脏的影响,尤其是它的抗氧化特性,揭示了在红外条件下。尽管小脂肪变性程度,没有任何转氨酶活性分析表明肝毒素的STG的行动。相反,甚至一点点的保护作用这种药物是看到的,尤其是在红外条件。
有趣的是,a Bilska-Wilkosz等人表明,硫辛酸(LA)可能施加有利影响ethanol-induced毒性。管理的乙醇、亚油酸和戒酒硫分别或共同影响醛脱氢酶的活动大鼠肝脏表明LA是醛脱氢酶的抑制剂。这项研究首次表明,洛杉矶可以部分减弱心律失常(期外收缩和房室块)由EtOH和减少了EtOH-induced死亡率的动物,它支持一个潜在的用于急性EtOH-intoxication和表明需要进一步的实验来阐明的作用机制作为解毒剂EtOH中毒。
另一个原始论文,a巴博萨et al .,指出redox-active药物,MnTE-2-PyP5 +,预防和治疗心律失常保护心脏收缩功能。
癌症幸存者的死亡主要是由于心脏因素,强调需要药理战略提供防止毒性抗癌药物引起的。阿霉素(阿霉素),一个蒽环霉素化疗,已经广泛用于固体和血液恶性肿瘤的治疗,但其治疗使用受限于它的毒性存在剂量依赖的相关性,导致心肌细胞,线粒体功能障碍,肌纤维变性、充血性心力衰竭预后差。在研究x胡锦涛et al .,作者证明mir - 200 a的补充,通过激活Nrf2,可以减少心脏损伤,改善心脏功能,减弱DOX-related氧化应激和细胞凋亡。mir - 200——同时也保护着心DOX-induced慢性损伤,并可能因此,根据作者,代表一个新的心血管策略对DOX-induced毒性。
的利益冲突
编辑们宣称他们没有利益冲突有关的出版这个特殊的问题。
确认
我们要感谢所有作者造成了这个特殊的问题,以及众多评论家的每一篇文章中报道了及时并提供知识输入,提高论文的质量。最后,我们要感谢编辑部氧化医学和细胞寿命给我们这个机会来发布这个特殊的问题。
Adrian Doroszko
Aneta Radziwon-Balicka
罗伯特Skomro