文摘
背景。皮肤伤口与机会性感染和脓毒症风险密切相关。由于需要更有效的治疗药物,动物肽正在成为新的分子平台加速皮肤伤口闭合,防止和控制细菌感染。目的。本研究的目的是评估临床前证据动物肽皮肤伤口愈合的影响。此外,我们进行了批判性分析研究的方法学质量。主要方法。这个系统回顾了根据棱镜指南,使用结构化搜索PubMed-Medline,斯高帕斯,科学和网络平台发表的检索研究直到8月25日,2020年在3:00点。所包含的研究仅限于那些使用动物模型,研究动物多肽的影响没有协会与其他化合物在伤口愈合,并且发表在英语。偏差分析和方法学质量评估检查通过SYRCLE RoB工具。结果。三十个研究发现使用棱镜工作流。一般来说,动物肽有效促进皮肤伤口愈合,特别是通过增加细胞增殖,neoangiogenesis colagenogenesis, reepithelialization。考虑到标准化的方法学质量指标,我们发现了一个显著的异质性研究协议和高风险的偏见与有限的表征实验设计。结论。动物多肽显示显著的治疗潜在的再生医学与生物技术相关。然而,严格的实验方法仍需要明确划定潜在治疗效果的机制、高效低毒的肽链型的治疗方法。
1。介绍
由于先天防御机制的破坏,皮肤伤口是一个严重的机会性感染的危险因素,菌血症和败血症1- - - - - -3]。在美国,最近的估计表明,每年至少有250亿美元花费在治疗650万例慢性伤口(4]。皮肤伤口的治疗是一项具有挑战性的任务,尤其考虑到可用的治疗行动有限频谱的细胞和分子机制参与组织修复(5- - - - - -9]。皮肤伤口愈合需要一系列的细胞和分子相互依赖的活动为了恢复创伤后组织完整性(5]。这个过程是由生长因子、细胞因子、居民和暂时的细胞和组织分阶段涉及炎症、细胞增殖和组织重构/成熟(6]。免疫细胞在炎症阶段,如中性粒细胞和巨噬细胞迁移到损伤区域移除组织碎片,促进抗菌防御,触发细胞增殖(7]。增殖阶段,强烈的细胞活性和不同的细胞迁移到伤口上。在这个阶段,成纤维细胞形成肉芽组织,由细胞和血管网络,重新建立区域循环(8]。重构阶段对应的主要是疤痕组织的细胞外基质的变化,大多数III型胶原纤维逐渐取代I型纤维,更强和丰富完整的皮肤9]。两个子集的巨噬细胞(M1和M2)通常发现在这个过程中,发挥互补作用在组织修复的早期和晚期阶段(10]。M1巨噬细胞被激活移行细胞(IFN -γ),施加强有力的氮oxide-mediated抗菌效果和促炎反应的初始阶段组织修复(11]。之间重叠事件增殖和装修阶段,M2巨噬细胞被激活的细胞因子il - 4、il - 10,或者IL-13 [11]。这些细胞起着关键作用的有效决议炎症,主要通过血管生成和细胞外基质吸收和改造10,11]。
伤口愈合是一个复杂和时间敏感的过程往往受几个因素,如感染、代谢并发症(例如,diabetes, dyslipidemia, malnutrition, and circulation disorders such as thrombosis, atherosclerosis, and hemorrhage), as well as the presence of foreign bodies that may delay wound healing by stimulating a chronic inflammatory response [1]。在持续努力改善皮肤伤口的药物管理,自然分子的筛选能够调节生物过程的参与组织修复提出了理性和有前途的战略更有效的治疗药物(生物技术发展12]。为了达到更好的治疗效果,寻找新的分子也旨在克服目前的治疗药物的局限性,特别是技术很难获得活性代谢物,药品生产的高成本,肥厚性疤痕的形成,并选择难治性微生物的风险,代表全球关注的一个方面(13,14]。
由于其抗菌,免疫调节,promitotic colagenogenic,和neoangiogenic潜力,提出动物肽作为有前途的代理商对新治疗方法的皮肤伤口治疗(1,12,15,16]。此外,分子的丰度,低成本的隔离技术,高分子稳定,及其广泛的生物学性质还鼓励特征。然而,主要动物肽,生物活性分子的物理化学特征,有效剂量,路线的政府并不完全理解。考虑到现有的证据是基于分散的数据,目前尚不清楚是否以及在多大程度上动物肽在治疗皮肤伤口是有效的。此外,目前很难理解行动的代谢途径和机制激活这些肽在皮肤修复。因此,我们使用了系统的评估框架,评估临床前证据动物肽皮肤伤口愈合的影响。除了描述这些肽的生物来源及其化学序列,所有研究的方法学质量审核是批判性的评估。
2。方法
2.1。检索的研究记录
接着系统评价系统评价和荟萃分析的首选报告项目(棱镜)工作流程17),这是用于指导研究选择、筛选和资格。研究选择通过一个高级搜索平台PubMed-Medline (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed),斯高帕斯(https://www.scopus.com/home.uri)和网络科学(https://www.webofknowledge.com),2020年8月25日3:00点。我们全面的搜索策略用于检索所有相关的研究,其主要搜索电子数据库和一个次要的参考列表中所有相关研究中确定的主要搜索。对于所有数据库,搜索过滤器是基于三个互补的水平:(i)干预:动物肽;(2)生物过程:伤口愈合;和(3)靶器官:皮肤。PubMed-Medline平台过滤器是使用网格的分层分布(医学主题词)来检索索引的研究。Non-MeSH描述符被TIAB特征算法(标题和摘要)。确定临床前研究,一个标准化的实验动物过滤应用(18]。搜索过滤器用于PubMed-Medline搜索平台是适应科学斯高帕斯和Web数据库,除了实验动物过滤器用于斯高帕斯,网站提供的。显示了完整的搜索策略的补充文件(S1表)。
2.2。选择的相关研究
只有研究符合所有入选标准如下所述选择:(i)在活的有机体内使用动物模型研究;(2)研究调查的影响动物肽没有协会与其他化合物在伤口愈合;和(3)原始研究发表在英语。另以下研究被排除在外:(i)肽;(2)报道的起源肽;(3)调查的其他器官疾病,或治疗;(四)缝合伤口;(v)在体外和体外研究;(vi)的研究;(七)(即二次研究。,literature reviews, comments, letters, and editorials); and (viii) gray literature (i.e., video-audio media). When it was difficult to obtain the full-text papers, the authors were requested to provide it by email.
2.3。数据提取和管理
两个独立的评论者(RSA和LSA)进行文献搜索,删除重复的文章,标题和摘要筛选合格标准。初步筛选之后,全文文章潜在的相关研究是由两个独立评估资格评论者(RSA和LSA)。kappa测试做了选择和数据提取( )。选择比较,结果不一致与其他三个评论者协商解决(MMS, RDN, RVG)。提取数据从每个研究使用定义良好的数据如下:(i)出版物特征(作者、出版年和原产国);(2)动物模型(动物、应变、性别、年龄、体重、和相关病理);(3)皮肤的伤口(类型的病变,网站,初始区域,数字,和感染的存在);(iv)肽特征(名称、起源和氨基酸序列);(v)干预特征(给药途径、浓度、车辆、频率和持续时间);(vi)主要结果(伤口关闭);(七)二级结果(细胞增殖和分化、细胞外基质的合成组件,炎症细胞的招募,neoangiogenesis,炎症介质,和氧化标记)。定量数据与从表或收集的伤口面积直接提供的主要内容在每个研究。这些数据图形表示时,伤口面积得到的值使用Image-Pro + 4.5图像分析软件(媒体控制论,医学博士,美国)。 The wound area was compared amongst experimental groups, and the results were expressed in percentage of wound closure.
2.4。偏差分析
偏见的风险进行了分析使用系统综述实验室动物实验中心(SYRCLE)偏差的风险(RoB)工具(19]。该仪器基于Cochrane协作RoB工具,调整方面的偏见,扮演一个特定角色在动物干预研究。目标是避免差异的评估方法学质量领域的动物实验。增加透明度和适用性,信号问题都回答方便判断基于以下域:(i)序列生成;(2)基线特征;(3)分配隐藏;(四)随机住房;基础垫层(v);(vi)随机结果的评估;(七)不完整的结果数据; (viii) selective outcome; and (ix) other sources of bias. Two reviewers (RSA and RVG) independently assessed the risk of bias for each study; any disagreements were resolved by discussion and consensus with two other reviewers among the authors (MMS and RDN). The SYRCLE chart was built using the Review Manager 5.3 program (Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration).
3所示。结果
3.1。包括研究
我们发现1734篇文章,其中376是重复和1220年由于不足的研究主题研究被排除在外。在排除研究,502没有使用肽;458年与其他组织、病态或治疗;108人评论;68没有评估伤口愈合过程;57另用肽的来源;10是遥不可及的;9不是用英语写的;三是研究在体外;2评论;1是一个体外研究;1是一个字母;1是一个视音频媒体。剩下的138篇文章进行了仔细分析,其中108为排除不满足资格标准(S2表)。因此,选择30相关文章。阅读所有选定的参考列表的文章后,没有发现相关的文章。棱镜图表明研究选择过程(图1)。所选的研究进行了在7个不同的国家,主要是中国( ,60%),其次是台湾和美国( ,13%)、葡萄牙、韩国、印度和沙特阿拉伯( ,3%)。
3.2。临床前模型的特点
最常用的动物模型小鼠( ,67%),其次是鼠( ,27%),猪,兔( ,3%)。最常用的应变是Balb / C小鼠( ,30%)和Sprague-Dawley鼠( ,75%),但是30%的研究没有报告这些信息( )。大多数研究只包括男性( ,63%),17%仅使用女性( ),3%用于( ),和17%没有报告这些数据( )。动物的年龄范围从6到12周的老鼠,老鼠6 - 43周,6周的猪。这些信息没有在57%的报道研究 )。动物体重范围从20到26克老鼠,老鼠150 - 600克,10至13公斤的猪。这个信息是低估了在大多数研究( ,47%)。大多数研究进行健康动物( ,糖尿病模型(87%),10%的人使用 ),和3%用于缺血性模型( )。动物模型相关的主要特征是详细描述S3表。
3.3。皮肤伤口的特点
大多数研究调查切除伤口( ,90%),其次是伯恩斯( ,7%)和切口创伤( ,3%)。伤口的最常用的网站是动物的后面( ,97%),3%的人进行腹部损伤( )。最初的伤口面积在所有研究报告( ,100%)。伤口范围从1到6的数量/动物( ,90%),10%的人没有报告这些信息( )。金黄色葡萄球菌和大肠杆菌被用于实验微生物与感染伤口 ,17%)和细菌负荷浓度范围从 到1010集落形成单位(CFU)。皮肤伤口的详细相关的主要特征S4表。
3.4。动物多肽的特点和治疗
使用的名称和来源肽是在所有研究报告( ,100%)。大部分的肽起源于两栖动物( ,37%),其次是哺乳动物和鱼( ,27%)、水母、软体动物、昆虫( ,3%)。这些多肽的氨基酸序列描述的是63%的研究( )。最常用的方法是局部(肽行政 ,67%),其次是口服( ,20%)、皮下( ,7%),静脉注射( ,3%),3%的评估两个路径(主题和腹腔内)( )。最常用的工具是盐溶液( ,43%),其次是磷酸盐( ,33%),杜尔贝科的磷酸盐( ,7%),水( ,7%),10%的人没有报告这些信息( )。大多数研究应用干预一天两次( ,33%),其次是每天一次( ,27%),单一应用程序( ,7%),每天三次,连续干预,每三天,两次或每两天( ,3%)。在20%的研究中,这些信息被低估了 )。干预持续时间范围从5到11天在27%的研究( ),12到16天10%的研究( ),22到26天在3%的研究( ),27日至31天,3%的研究( ),和57%没有报告这些数据( )。peptide-related特点和治疗方案中描述S5- - - - - -S6表,分别。主要结果(减少伤口大小)在治疗皮肤伤口使用肽的动物源表中描述1。
3.5。主要生物的结果
总的来说,研究发现综述支持证据表明动物肽发挥治疗皮肤伤口上的属性。虽然报告是异构的,所有的研究( ,100%)表明,动物肽是有效地加速伤口关闭。大多数研究,进行组织学分析( ;77%)报道reepithelialization和真皮再生的过程,改善炎症细胞招聘,血管和胶原纤维的形成。免疫组织化学分析,50%的研究( ),显示的影响定量增加myofibroblasts肽,炎症细胞,血管密度,和生长因子等因素β纤维母细胞生长因子(βfgf)、血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子-β1 (TGF -β1),以及减少促炎细胞因子如interleukin-1β(il - 1β)、白细胞介素- 6 (il - 6)、肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)。酶联免疫吸附试验(ELISA)进行33%的研究( ),据报道减少促炎细胞因子il - 6和TNF -α,以及增加生长因子VEGF和TGF -β1。逆转录-聚合酶链反应(rt - pcr)在10%的研究( ),这强调了肽对增长的upregulation factor-related基因的影响如表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-β(TGF -β),VEGF和基因相关巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、相关基因的差别,对这些基因的促炎细胞因子il - 6和TNF -α,以及CXCL5基因的表达。免疫印迹技术进行7%的研究( ),这强调了增加血管生成蛋白质的表达,如低氧诱导因子- 1α、内皮一氧化氮合酶和诱导一氧化氮合酶,以及VEGF和TGF -β1。7%的氧化压力分析研究( ),肽增加谷胱甘肽(GSH)水平和抗氧化酶的活性,如超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT);以及丙二醛(MDA)水平,降低脂质过氧化标记。所有相关的结果,涉及使用动物肽治疗皮肤伤口中描述表2。
3.6。报告的偏见
关于偏见的分析获得与SYRCLE RoB工具,风险最高的偏见中发现相关研究方法用于动物的生成和应用程序分配序列,住房手续,和动物选择结果的评估。关于基线相似,10%的研究报道足够的信息得出结论,干预和控制之间的分布平衡组在实验的开始( ),,90%没有足够的信息报告的同质性实验模型( )。有关措施用于盲人照顾者和/或调查,只有3%的人报告这些信息( )。考虑到评价者,两项研究(7%)报告说,结果是盲目的方式收集的,10%的报道,评价是由独立研究人员,但不提供信息模板( ),和83%没有报告这些信息( )。对不完整的结果充分解决,77%不报告或显示不清楚信息( )。考虑到项目评估选择性报告结果的研究是否免费,50%没有明确预期结果( )。其他潜在的偏见的风险可能的证据(即妥协。,additional treatment or drugs and interventions applied to different parts of the body within one participant) were found in 50% of the studies ( )。结果偏差分析如图2。
4所示。讨论
为了满足一个全面的解释在这个系统评价报告的证据,除了研究结果,我们使用的实验模型进行了分析选择的研究调查动物肽皮肤伤口愈合的影响。在我们看来,映射这些缩氨酸和选择设计良好的动物模型是评估的有效性的关键新分子与治疗的潜力。这些方面有助于澄清肽链型策略的潜在生物技术适用性在再生医学中,一个基本的假设来支持临床试验(45]。
4.1。动物模型的相关性研究皮肤伤口愈合
尽管猪被用于只有一个系统回顾研究发现,这是皮肤更类似于人类的动物模型,这使得他们一个有趣的临床前研究模型在伤口愈合46]。然而,当这些动物饲养成本高和更加严格的伦理问题的需求,他们的使用已经越来越有限。相比之下,小鼠和大鼠是最常用的动物模型,可能与它的一个方面更大的可用性、低成本、和容易处理。此外,老鼠,老鼠,和人类表现出同样的伤口愈合阶段,immunoinflammatory和微观结构收敛主要基于类似的调控分子(即概要文件。、细胞因子和生长因子)和细胞外基质的组成(即。蛋白质、粘多糖、胶原蛋白和noncollagen) [47]。
啮齿动物,尤其是小鼠和大鼠,研究治疗的效果通常也有用代理在病理条件下,如糖尿病(28,31日,32),大多数调查研究回顾了相关的疾病。而采用链脲霉素诱导I型糖尿病(31日,32),二型糖尿病研究使用db / db小鼠模型(28]。虽然从不同的physiopathological机制在体外实验和糖尿病的发展db / db动物,两种模型都是有效的对人类疾病进行调查。从这个意义上讲,induced-animals和糖尿病人分享相似的代谢异常,特别是高血糖,血管病变和神经病变48]。因为这些障碍与糖尿病延迟伤口愈合(49),化学物质诱导和遗传模型表示健壮的和现实的实验结构,而表现出显著相关性和适用性研究治疗产品(28,31日,32]。
4.2。伤口模型的相关性
啮齿动物的频繁使用,切除伤口都调查研究进行了综述。然而,伤口的大小和数量是高度可变的。由于完整的皮肤切除,所有阶段的组织修复更明显比切口切除伤口(50]。因此,切除损伤广泛应用于第二意图愈合模型(22,26,31日,40]。在这些情况下,强烈的炎症过程和显著的组织重构支持治疗的有效性的分析产品(26]。除了类型(第一和第二意图),伤口产生相关的数量对治疗结果的影响。虽然大多数研究评估动物肽的治疗潜力1或2伤口在每只动物生产,4和6的伤口也被报道。的主要局限性相关模型基于多个伤口反复活检在附近的伤口22,51]。伤口组织集合创建额外伤害到皮肤,急性炎症过程重新激活(51]。在这种情况下,细胞因子和生长因子的upregulation可能影响相邻伤口修复(52]。因此,这将是理想的调查只有1伤口/动物的变化,减少构建偏差及其影响的证据。然而,随着模型与2个或更多的伤口往往需要时间愈合过程的分析,应该仔细考虑这些模型的选择。
关于调查对感染伤口,金黄色葡萄球菌一直用来引起伤口感染。作为金黄色葡萄球菌是一个重要的人类病原体常细菌性皮肤感染(53),临床前模型基于这个细菌是相关的和现实的。对耐多药耐药细菌的出现刺激再生医学的一个重要挑战:开发更有效的产品来治疗感染伤口(14]。高效抗菌相关产品也因为伤口的殖民化微生物放大炎症和氧化组织损伤,减缓或抑制愈合过程的进展12,26,34]。因此,研究感染伤口的治疗是紧迫的,特别是考虑到控制感染是至关重要的减少患慢性伤口的风险(54]。
4.3。相关的治疗协议
虽然大多数研究使用稀释溶液和应用肽局部,如此多的应用程序和治疗期是高度可变的。使用水、盐水或钠磷酸盐缓冲车辆表明动物多肽展示一个有趣的亲水特性。这些车辆相关避免细胞毒性的发展,可出现使用有机溶剂如乙醇和二甲亚砜(55]。与建议对不同类型的汽车,没有共识治疗的剂量和持续时间。从本质上讲,这些方面的剂量学取决于每个分子的生物学效应和有机耐受性。因此,虽然治疗效果受到治疗的剂量和时间的影响,概括不能建立了分子可能不同的化学和生物特性。
4.4。动物肽对伤口愈合的影响
目前,确定动物肽治疗属性打开了一个新的视角治疗皮肤伤口(16,32,34]。一般来说,回顾研究表明,肽来自哺乳动物、两栖动物、鱼类、水母、软体动物、昆虫在刺激伤口关闭起到有益的作用。然而,从鱼类获得肽Pardachirus marmoratus(26),Oreochromis niloticus(12,30.)展示了积极作用只有在受感染的伤口,这表明一些发挥抗菌肽促进伤口恢复效果和控制机会性感染。这个特性可能与多肽的生化特性、自缩氨酸罗非鱼piscidin 3 (TP3)和罗非鱼piscidin 4 (TP4),两个来自Oreochromis niloticus,有相似的氨基酸序列和共享相同的抗菌作用。研究评估主要动物肽的抗菌特点显示减少细菌治疗后伤口面积上的负载(12,26]。
动物肽已被证明作用于不同细胞的激活和增殖参与伤口愈合的过程。myofibroblasts的增加成纤维细胞,内皮细胞加强皮肤再生和伤口闭合的过程,作用于形成,收缩,和营养的肉芽组织,分别25,27,36,41]。几个肽被发现增加血管密度,以足够的养分和氧气交付新成立的组织(20.,21,24,33]。有证据表明,动物肽可能增加VEGF生物合成和刺激neoangiogenesis,哪一个更有效的治疗是至关重要的,因为所需的大量分子的形态功能组织的疤痕组织26,30.,33,36]。TGF -β1另外增加动物肽,是一种生长因子有效刺激细胞增殖,分化和迁移;以及colagenogenesis肉芽组织(13,27,36,39]。此外,肽从哺乳动物、两栖动物、鱼类、昆虫和增加了招聘的炎症细胞,导致受损细胞的清除残骸和矩阵在受伤的组织,防止当地感染在炎症阶段,加速伤口关闭(13,21,23,26,27,34]。几种细胞免疫系统的参与伤口愈合,如中性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞,肥大细胞,淋巴细胞(21]。大多数研究肽的影响评估招募巨噬细胞由于其愈合过程中的关键角色,协调复杂的细胞增殖和细胞外基质的生物合成过程12,13,21,26,27]。然而,肽TP3,来自鱼Oreochromis niloticus,有效地减少感染伤口的炎症细胞数量,影响相关肽的抗菌作用直接衰减组织细菌负荷,减少抗原负载和免疫激活(12]。尽管它仍然了解甚少,这些结果有助于阐明潜在机制的作用肽和皮肤伤口愈合的调制作用。
一些研究包括综述评估皮肤愈合的动物肽也当并发症发生,如缺血和糖尿病。在缺血性动物模型中,TP508肽从人类凝血酶显著加速伤口关闭通过刺激抗炎过程和增加组织血管化(22]。糖尿病是一种被广泛研究,因为皮肤伤口愈合通常由异常中断或延迟糖化产品和微血管干扰,导致慢性伤口的发展(56- - - - - -59]。此外,糖尿病伤口经常保持在炎症阶段很长一段时间,影响愈合过程由于释放促炎细胞因子il - 6和TNF -α(60]。因此,研究评价的相关性动物多肽在糖尿病动物的皮肤伤口愈合是必需的,特别是考虑到基本参数如免疫效应器,neoangiogenesis,伤口关闭描述治疗的效果。在糖尿病模型,大多数肽识别显著刺激伤口闭合与未经处理的动物相比,增加血管化(31日,32)、colagenogenesis和真皮再生(32]。此外,人胰岛素原C肽逆转的增加炎症细胞在糖尿病伤口,防止过度炎症反应和广泛的二级组织损伤,从而刺激炎性增生性阶段的迅速发展(31日]。这些影响与促炎细胞因子的生产下降有关。骆驼奶肽增加SOD等抗氧化酶的活性,猫,和销售税,减少过多的活性氧形成的负面影响和脂质过氧化作用32]。然而,一项研究测试CW49肽来自两栖动物Odorrana grahami表示一个温和的影响在糖尿病治疗过程模型(28]。在这项研究中,伤口关闭提高只在早期阶段的治疗进展,当reepithelialization和真皮再生率增加,血管密度,proangiogenic蛋白质,并降低招聘的炎症细胞和促炎细胞因子被报道。
4.5。限制
系统评价是必不可少的工具,总结准确、可靠地证据,协助风险评估,并提供证据的医疗干预的好处(61年]。然而,研究的方法学质量包括综述主要归类为高风险的风险或不清楚偏差,表明大多数偏见研究评估所需特性没有充分的报道。不完整的动物模型,描述肽采集和特征,治疗方案,结果措施和机制在愈合过程导致偏见的风险增加。随着这些限制,结果只作为大多数研究图形,这使得很难评估伤口面积相关的绝对值。我们希望我们的批判性分析有助于加速临床前研究和方法论的偏见减少改善实验控制和研究报告的准确性。
5。结论
一般来说,我们发现证据的治疗潜力动物肽主要是基于有效的和现实的临床前模型,相似与人类观察到的组织修复阶段。从研究使用这些模型,我们发现,动物肽可能有效地加速皮肤伤口愈合。的肽,与细胞增殖相关的有益效果主要是刺激,neoangiogenesis colagenogenesis, reepithelization,伤口收缩。然而,一小群tilapia-derived肽的治疗特性(TP3和TP4)可能与这些分子的抗菌效应有关。尽管有益的治疗效果,偏见的风险和一些研究方法论的差异观察当前证据有限实验环境应用于动物模型进行了分析。考虑到研究论文在动物多肽促进伤口愈合相对最近,越来越多的需要增加的数量调查,提高实验协议和研究报告。我们希望我们的批判性分析有助于加速临床前研究和方法论的偏见减少提高实验精度控制和在这一领域的研究报告。
的利益冲突
不存在竞争的经济利益。
确认
作者感谢Fundacao提供的支持做“尽管做Estado de米纳斯吉拉斯(FAPEMIG、流程apq - 01895 - 16, ppm - 00687 - 17日和ppm - 00077 - 18),慰问Nacional de Desenvolvimento Cientifico e学府(CNPq、流程303972/2017-3,423594/2018-4、305093/2017-7 MCTIC 408503/2018-1),和Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de含量优越——巴西(斗篷、财务代码001)。
补充材料
S1表:完整的搜索策略和搜索过滤器和数量的研究记录恢复PubMed-Medline,斯高帕斯,科学和Web数据库。 :PubMed-Medline数据库中,标准化动物过滤器得到“Hooijmans CR, Tillema Leenaars M, Ritskes-Hoitinga M .提高搜索效率通过搜索过滤器在PubMed找到所有的动物实验研究。实验动物44:170 2010;175年。”S2表:研究过程中排除的资格。S3表:一般特征的临床前模型中使用的所有研究调查的相关性动物肽治疗皮肤伤口。♂:男性;♀:女性;:没有报告或不清楚;工作:周。S4表:皮肤伤口用于临床前模型的一般特征的相关性调查动物肽治疗代理。:没有报告或不清楚;金黄色葡萄球菌:金黄色葡萄球菌;大肠杆菌:大肠杆菌;D:直径;菌落:克隆形成单位。S5表:主要特征的描述相关肽包含在系统回顾肽的动物源应用于治疗皮肤伤口。S6表:治疗方案用于所有研究调查的相关性动物肽治疗皮肤伤口。:没有报告或不清楚;萨尔:生理盐水;PBS:磷酸盐溶液;DPBS:杜尔贝科的磷酸盐;I.p。: intraperitoneal; S.c.: subcutaneous; I.v.: intravenously. S7 Table: PRISMA 2009 Checklist.从D:莫赫Liberati泰兹拉夫,J,奥特曼DG,棱镜组(2009)。首选项报告系统评价和荟萃分析:棱镜声明。科学硕士6 (7):e1000097。doi:10.1371 / journal.pmed1000097。(补充材料)