姜黄素对神经保护与臭氧感生氧化损伤和减少NF -κB激活大鼠海马和血清炎性细胞因子的水平

文摘

对流层臭氧是一种有害的污染物,导致活性氧和氮物种的形成,导致生物氧化损伤。NF -κB可以激活氧化损伤,诱导炎症反应。如今,没有可靠的结果合并使用的抗氧化剂保护臭氧层造成的损害,特别是在高度污染的城市。姜黄素具有很强的抗氧化活性,是一种强有力的抑制剂的NF -κB激活,没有副作用。本研究的目的是评估的影响姜黄素在预防和治疗方法对氧化损伤,NF -κB激活,增加血清中il - 1的含量β和肿瘤坏死因子-α引起的急性和慢性暴露于臭氧在鼠海马。一百雄性Wistar鼠被分成五组;完整的控制、curcumin-fed控制ozone-exposed组,预防和治疗组。最后这两组被暴露于臭氧和收到食物补充姜黄素。本文用分光光度法测定脂质过氧化作用,蛋白质氧化被immunodetection评估蛋白质羰基化作用和微密度分析。激活NF -κB是由电泳迁移率改变分析评估(EMSA)和炎性细胞因子(il - 1β和肿瘤坏死因子-α)ELISA测定。姜黄素减少NF -κB激活和血清炎性细胞因子水平以及蛋白质和脂质氧化,在治疗和预防方法。姜黄素已经被证明是一个phytodrug对造成的损害环境暴露于臭氧。

1。介绍

空气污染是一个直接后果的工业化和被定义为一个异常高任何有害气体和颗粒物的浓度(1]。在世界范围内,数以百万计的人类长期暴露在高度污染的空气远高于安全限制建立由世界卫生组织(世卫组织)。臭氧(O₃)由光化学反应生成氧气的同素异形体,具有较高的氧化能力。对流层O₃被强烈的太阳光辐射作用于产品生成的氮氧化物和挥发性有机化合物来自化石燃料的燃烧;因此,它产生在人口密集的城市2,3]。

几项研究已经证明,高氧化O的力量₃影响人类健康造成肺和心血管功能障碍(4]。此外,暴露在臭氧能够影响中枢神经系统(CNS)特别是在地区易受氧化应激如海马体(5]。O的氧化活性₃在生物发生顺序和重叠过程的鼻接触和吸入O₃诱导活性氧和氮物种的形成(罗恩)可以造成损害两种主要形式:(a)通过影响嗅觉粘膜罗恩通过嗅径和传播扩散,而在中枢神经系统和(b)通过作用于呼吸道上皮细胞,导致细胞内稳态的改变和内皮完整,导致肺功能障碍。罗恩随后损害血脑屏障(BBB)和到达中枢神经系统,导致氧化状态和神经炎症(6- - - - - -8]。额外的赔偿包括神经发生改变,活性astrocytosis,减少树突棘,神经递质失衡,增加超氧化物歧化酶的活性,DNA碎片,神经元细胞凋亡,和认知,内存,和运动障碍8- - - - - -12]。另外,慢性暴露于O₃有关的风险增加某些神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症(13,14]。

核转录因子(NF -κBκB)是一个关键的转录因子活性的活性氧(ROS)和炎性细胞因子。在正常情况下,NF -κB存在于细胞质中耦合到其抑制剂(IkBα)。在激活,IkBα经历了磷酸化IKK和ubiquitination-dependent由蛋白酶体降解,然后,NF -κB (p65-p50异质二聚体)释放出来并把成细胞核DNA-response元素结合,导致增加的促炎和prooxidant基因的表达,其中[15,16]。此外,NF -κB促进的表达自己的抑制剂,IkBα。IkB后α合成,安置到细胞核,它结合异质二聚体阻塞绑定到响应元素(17]。

一些研究表明,消除罗恩应完成与外源性抗氧化剂的政府没有减少,甚至提高内源性抗氧化系统的活性(18,19]。使用天然抗氧化剂补充疗法提出了限制罗恩的影响。

自然选择是phytodrug命名为姜黄素(坏蛋),这是孤立的粉末姜黄和化学定义为diferuloylmethane。坏蛋具有强大的抗氧化和抗炎活动等一样重要的(20.,21]。此外,它已证明,坏蛋调节信号转导和基因表达。有益的坏蛋的影响由于其与生长因子相互作用,受体、转录因子、细胞因子、酶、基因调节细胞凋亡。它已经表明,对罗恩CUR充当一个拾荒者,和在活的有机体内坏蛋,提高超氧化物歧化酶的活性,过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶(20.,22,23]。这些属性支持其潜在的预防和治疗的应用。

本研究的目的是分析坏蛋的神经保护效应对预防和治疗方法对脂质过氧化的增加(法律流程外包)、蛋白质氧化(PO),激活NF -κ在大鼠海马B;和血清细胞因子,il - 1β和肿瘤坏死因子-α,引起急性和慢性暴露于O₃氧化应激模型。

2。材料和方法

2.1。动物

动物治疗符合世界医学协会的指导方针和要求,赫尔辛基宣言,与美国国立卫生研究院的指导实验室动物保健和使用(NIH没有出版。8023年,1978年修订)是成立于伦理委员会健康科学中心(cuc瓜达拉哈拉大学)。实验中使用的所有分析方法进行根据已确立的指导方针。在这项研究中,我们使用100雄性Wistar鼠(鼠形)、21天体重≈130 g。我们选择这个年龄,因为众所周知,年轻和年老的动物更容易比成熟的脂质过氧化反应(24]。因此,年轻的动物可以保护比旧的更重要。这可能是基于结果报道,卡尔德隆·加西杜埃尼亚斯et al。13,25),表明神经退行性标记出现在年轻的人类居住的大脑高度污染的城市。动物是在光/暗周期12×12 h, 22±2°C,相对湿度50 - 60%的免费水和食物(Prolab®RMH实验动物的饮食,2500啮齿动物5好)。

2.2。饮食

一个酒鬼提取制备与商业姜黄素(姜黄犹太,生产批号。09076)。坏蛋的浓度的提取是由紫外分光光度法230海里,分子的身份是由红外光谱与坏蛋相比标准(西格玛化工有限公司,密苏里州的圣路易斯,美国)。食物颗粒被浸渍酒精萃取物;乙醇蒸发在4小时60°C,和坏蛋的均匀分布的食物颗粒被证实紫外分光光度法230 nm ethanolic从样本中提取得到的食物颗粒(26,27]。CUR管理的日常量大约是5.6毫克/公斤体重的食物。这一剂量对应于一个人类平均每日摄入400毫克。

2.3。实验设计

动物被随机分成实验组10 10老鼠。所有的老鼠都受到前七天的适应期的开始实验。适应是为了减少人际交往的影响,食物和住宿的地方在实验模型。设计建立了考虑两个时期O₃曝光:急性期(15天)和慢性(C, 60天)。同时,暴露于O的方式₃和坏蛋补充实验组被定义为预防(P)或治疗(T)为每个时期,考虑各自的对照组。这种设计导致了以下组:急性完整控制(AIC) ( )和慢性完整控制(中投)( )组织被暴露于O₃无空气,没有坏蛋;坏蛋控制补充组收到了坏蛋,没有博览会O₃在同一时期,ACC ( )和CCC ( );和O₃对照组暴露于0.7 ppm的O₃在同一阶段AOC ( )和COC ( )。治疗组被暴露于0.7 ppm的O₃7天,随后,再辅以CUR,直到结束的曝光时间,覆盖在急性期()( )和慢性阶段(CT) ( )。预防组(美联社, 和CP, )前7天收到补充食物与坏蛋在O₃曝光,在这两个阶段。

2.4。臭氧接触

动物们每天接触到O₃4 h以恒定浓度的百万分之0.7。动物暴露在急性期15天,60天的慢性阶段。动物被放置在一个密封的丙烯酸室(65×25×45厘米L / H / D),这是连接到一个燃气预混料室(40×24×45厘米)。预混料室收到O₃由Certizon C100生成装置(Sander Elektroapparatebau GmbH, Uetze,德国),这是美联储的医用氧气。O₃生成与O混合₃无空气调整一个提到的浓度。O₃浓度与半导体传感器监测(es - 600、臭氧Solutions Inc .、船体,爱荷华州)调整氧气和空气的流动需要一个合适的氛围的恒流1.6 - -1.2 l / min。作为生物安全行动的一部分,O₃驱逐出室是灭活中和过滤含有亚硝酸钠溶液,碳酸钾,甘油、甲醇和水之前被释放到空气中。

2.5。组织样本

在曝光时间结束后,动物安乐死的腹腔内注射的剂量戊巴比妥钠36毫克/公斤。从所有老鼠,血液通过心脏内的穿刺提取血清分离,一个antiprotease鸡尾酒添加到样本被冻结在−80°C到使用。

每组五个老鼠,在急性和慢性阶段,( )被斩首,一次一个,头被冷冻在冰上。削减了大脑进行解剖和两个立体定位坐标的−6.04−2.80前囱。海马解剖两半球。左侧海马均质在PBS 10 10%μl /毫升的丁基羟基甲苯0.5(二叔丁基对甲酚)法律流程外包试验。右侧海马均质与antiproteases PBS (EDTA、EGTA亮抑酶肽,抑肽酶,bestatin,和PMSF)与0.2毫米巯基乙醇(密苏里州圣路易斯西格玛化工有限公司)的测定。样本储存在−80°C到处理。蛋白质浓度测定使用micro-Bradford方法(猫。# 500 - 0201,Bio-Rad大力神,CA,美国),和吸光度测定标(Biochrom EZ读400年,迈阿密,FL,美国)595海里。

每组的其余五大鼠急性和慢性阶段( ),被麻醉,斩首。海马被切割和均质1.2毫升的裂解缓冲(0.6% NP10 0.15 M氯化钠,10毫米三pH值7.9,1毫米EDTA, EGTA 0.1毫米,0.5毫米2-mercaptoethanol, PMSF和0.5毫米)。立即,匀浆孵化在冰和离心5分钟1250 g,在4°C, 5分钟。核蛋白质,含有颗粒,在100年resuspendedμl冷提取缓冲(10毫米消息灵通的pH值7.9,0.1毫米EGTA, EDTA 0.1毫米,1.5毫米MgCl 2, 420毫米氯化钠,2-mercaptoethanol 0.5毫米,0.5毫米PMSF和25%甘油),在冰上孵化了20分钟。然后,核膜碎片在1250年被离心分离5分钟在4°C。包含核蛋白质的上层清液储存在−80°C到进一步分析的电泳迁移率改变分析(EMSA)。

2.6。测定脂质过氧化

法律流程外包是由确定的浓度丙二醛(MDA)和4-hydroxynonenal (4-HNE),根据制造商的指示(猫。# FR12,牛津大学生物医学Res,牛津,美国MI)。样本在3000 g离心5分钟在4°C,和250年μ每个样本被转移到测定管的l。然后,812.5μl (N-methyl-2-phenylindole添加、混合和孵化45°C 40分钟。接下来,187.5μl(甲磺酸加在冰浴和样本立即冷却。样本在45°C孵化了45分钟。然后,反应是停在冰浴和管离心机,享年15000岁在4°C,持续15分钟。样本被保存在冰,和200年μl(上层的一式三份被转移到一个微型板块96井,和吸光度测定595海里。标准曲线是由增加650μl色原溶液浓度增加1,1,3,3-tetrametoxipropane (0.315 -10 nmol /毫升)。

2.7。氧化蛋白质的检测

这个试验进行检测的羰基化合物氧化蛋白质,这反映出O引起的氧化损伤₃。我们使用了OxyBlot装备根据制造商的指示(猫。# S7150,默克密理博公司Billerica,妈,美国)。简单地说,样本调整在4μg蛋白/μl;然后,5μ每个样本撤消归化权5的lμl 12%的十二烷基硫酸钠。5每组样本与dinitrophenylhydrazine derivatized (DNPH)和复制的样本与衍生化反应控制的解决方案。停止的解决方案是补充道,和蛋白质分离10%页面mini-PROTEAN室(美国Bio-Rad大力神,CA)在100 V。一夜之间,蛋白质被electrotransferred PVDF膜在25 V和4°C。膜在一夜之间被封锁在PBS 5%脱脂牛奶和孵化兔子anti-DNPH (1: 150)。反应检测与peroxidase-labeled anti-rabbit免疫球蛋白,氧化蛋白质乐队与止动剂化学发光可视化合衬底(微孔Corp . Billerica,妈,美国)。数字图像获取和图像分析软件工作室Lite版本5.2®的值来确定集成光密度(IOD)每个样本,每组获得的数据进行统计分析。

2.8。电泳迁移率改变分析NF -κB

NF -κ分析了B激活EMSA。五μg蛋白的核分数与生物素化的双链NF -孵化κB寡核苷酸5 - - - - - -TTGTTACAAGGGACTTTCCGCTGGGGACTTTCGGGAGGCGTGG-3 ;强调指出了NF -κB结合位点,以下供应商的指令(猫。# 20148 x, LightShift化学发光EMSA热费希尔科学)。dna蛋白质复杂nondenaturing决定6%聚丙烯酰胺凝胶在此种100 V (Tris-borate 45毫米,1毫米EDTA, pH值8.3)。DNA蛋白质复合物electrotransferred到尼龙膜(Hybond-XL Amersham法玛西亚生物技术),和DNA交联膜的透照器(UVP模型2紫外线)在302 nm,持续15分钟。交联后膜被封锁了15分钟,然后用streptavidin-HRP共轭孵化15分钟和活性乐队被化学发光检测。污点图像数字化获得4670认证的HP ScanJet扫描仪,和微密度分析的图像进行GelQuant。网络软件。结果表示为集成光密度(IOD)。

2.9。酶联免疫吸附试验(ELISA)

il - 1的浓度β和肿瘤坏死因子-α是由ELISA试剂盒(猫。# RLB00,猫。# RTA00、研发系统,明尼阿波利斯,美国)。使用50微克的从血清总蛋白。吸光度测量标(EZ阅读400,Biochrom)492海里,细胞因子的浓度是确定和表达pg / ml。

2.10。统计分析

法律流程外包数据和细胞因子水平进行了分析与单向方差分析和图基作为事后的测试。氧化蛋白质分析的数据估计边际意味着(EMM)和Bonferroni事后考验。NF -获得的数据κ通过非参数克鲁斯卡尔-沃利斯和Mann-Whitney B活化进行了分析U测试。显著差异的价值被认为是 。GraphPad Prism 6.01软件(GraphPad软件公司,拉霍亚,CA)是用于分析。

3所示。结果

结果对照组AIC和中投代表没有阿基氧化损伤₃接触,没有膳食补充。结果对照组ACC和CCC代表没有接触O的氧化损伤₃和膳食补充剂。这些团体被用来建立与对照组差异暴露于O₃在急性期(AOC)和慢性阶段(COC)没有膳食补充剂。同时,他们被用来比较坏蛋的神经保护效应在预防或治疗模式。

3.1。姜黄素Lipoperoxidation水平下降

法律流程外包的定量与分光光度法进行海马匀浆样品如前所述。单向方差分析测试应用到法律外包在所有实验组显著(F (9, 40) = 80.13; )。作为我们的设计最大的氧化状态,对照组暴露于O₃显示急性期显著增加水平的法律流程外包(AOC, 9.72±2.36 nmol /毫升; )相比与AIC (0.61±0.18 nmol /毫升)和ACC (1.13±0.48 nmol / ml)。坏蛋的补充预防和治疗引起的急性期明显降低法律流程外包(,0.31±0.11 nmol /毫升;美联社,0.59±0.12 nmol /毫升; )相比,AOC(图1(一))。

类似的模式在慢性阶段观察:对照组暴露于O₃显示MDA浓度显著增加+ 4-HNE (COC, 9.03±0.15 nmol /毫升; ),与中投相比(0.58±0.21 nmol /毫升)和CCC (0.36±0.19 nmol /毫升)组。此外,饮食补充CUR导致的浓度明显降低MDA + 4-HNE在慢性阶段(CT, 0.21±0.06 nmol /毫升和CP, 1.14±0.47 nmol /毫升; )相比与COC组(图1 (b))。

3.2。姜黄素减少蛋白质氧化

蛋白质羰基化反应是一种蛋白质氧化的证据。DNPH的共轭羰基残留与DNP抗体检测。具有代表性的例子为每组如图阿宝概要文件2(一个),这说明了immunodetection海马匀浆蛋白质羰基化作用。了微细电解加工的统计分析表明,AOC IOD值组显著增加PO档案(2078800±435724; )相比与AIC(75979±75571)和ACC(77528±6552)组。当坏蛋是包括作为饮食的一部分,在治疗和预防方法,IOD值显著降低(分别为71776±6035和6437±7412; )(图2 (b))。

在慢性阶段,COC组有显著提高PO档案(2077276±214471; )中投与CCC组(分别为103843±80734和30048±3595)。阿宝与坏蛋是减少饮食补充治疗组(CT、89366±15348)和预防组(CP 12644±1686.19)相比COC组(图2 (c))。

3.3。姜黄素减少NF -的激活和易位κB

的一个主要的影响₃罗恩的生成导致随后激活NF -κ正如我们显示在图3(一个)大鼠海马的急性反应,这种氧化剂气体产生了强烈的NF -激活κ无论B (373727.63±18362)。NF -的增加κB激活是统计学意义与AIC和ACC组(分别为0.00±0.00,6.57±2.63, )。坏蛋的能力扭转或防止NF -的激活κB在实验观察急性期组(47333.40±4081)和美联社(109.13±11.69)。此外,美联社组明显下降( )关于在集团,这表明预防性管理坏蛋对NF -有一个更大的影响κB比治疗管理激活后15天啊₃(图3 (b))。NF -κB在慢性阶段激活增加COC组(207308.59±11250)相比,中投和CCC组(分别为159.40±17.70,777.82±116, ),演示的能力₃诱导NF -κB激活。同样,动物喂养与CUR-supplemented饮食治疗和预防方法有明显降低( )在NF -κ激活,在CT和CP组。此外,CT和CP组显示类似的NF -激活κB(图3 (c))。然而,COC显示显著减少NF -κB AOC相比激活( )。

3.4。姜黄素降低血清il - 1的浓度β和肿瘤坏死因子-α

NF -的激活κ急性和慢性暴露于O B₃诱导的促炎细胞因子il - 1的含量β和肿瘤坏死因子-α。单向方差分析测试应用于il - 1β和肿瘤坏死因子-α实验人群是统计学意义(F (9, 36) = 33.51; 34岁的和F [9] = 6.24; ,分别)。此外,饮食补充CUR产生了强烈的对血清细胞因子水平降低。在急性期,AOC组有显著提高血清il - 1的浓度β(89.63±6.78 pg / ml, )相比团体AIC和ACC (24.88±2.33 pg / ml和23.83±1.19 pg / ml,分别)。与此同时,治疗组il - 1的坏蛋表现出明显降低β血清浓度(41.68±3.41 pg / ml, ;美联社,61.49±3.16 pg / ml, )AOC与组。此外,在组比美联社表现出显著的低水平组( ,图4(一))。在慢性阶段,中投和CCC集团他们之间并没有表现出显著性差异(25.12±5.15 pg / ml和25.16±5.96 pg / ml,分别)也在水平在急性期。相反,COC组显示il - 1的浓度增加β(67.87±1.74 pg / ml, )而中投和CCC集团。坏蛋在慢性阶段的效果是重要的CT所示数据和CP组(40.48±1.52 pg / ml和36.29±2.92 pg / ml,分别; )相比COC组(图4 (b))。当比较的il - 1βCOC的AOC与团体,它似乎减少时间的方式( ),类似于观察NF -的激活κB。

O的影响₃AOC的观察组显著增加血清TNF浓度-α(40.30±6.14 pg / ml, )相比对AIC和ACC组(25.48±1.95 pg / ml和21.16±3.24 pg / ml,分别)。补充饮食与坏蛋TNF -减少引起的α浓度和AP组(19.67±1.36 pg / ml;24.73±1.53 pg / ml, )相比之下,AOC组(图5(一个))。肿瘤坏死因子-的浓度α在慢性阶段并不是不同的AIC, ACC, COC,和CP组,但CT组表现出显著的低水平(18.55±0.74 pg / ml, )与其他组相比(图5 (b))。

4所示。讨论

在这工作,坏蛋的抗氧化和抗炎活动进行评估模型中所导致的氧化应激实验接触啊₃。在这里,我们报告CUR发挥神经保护效应对氧化损伤在预防或治疗方法,NF -κB激活,il - 1的崛起β和肿瘤坏死因子-α血清水平引起的急性或慢性暴露于O₃。

相当数量的研究评估和演示了坏蛋的优秀的抗氧化活性与诱导的损害不同氧化剂物质(27- - - - - -30.)和抗炎剂造成的损害颗粒物(31日,32]。氧化应激是一种常见的过程,污染物和其它物理和化学剂能够诱导(2]。空气污染物中,O₃是迄今为止最强大的污染物因其普遍性,反应活性高,氧化剂能力(33]。氧化应激是慢性炎症密切相关,和两个过程参与慢性退化性疾病和癌症的发病机理(34]。因此,重要的是要减少这样的影响人体健康的有害因素。一些一直在努力减少氧化应激的影响在实验模型中使用天然和合成抗氧化剂对O引起的氧化损伤₃牛磺酸,tibolone、丙咪嗪和维生素e .这些分子具有抗氧化活性,但其长期政府爆发可能导致不良的副作用(35- - - - - -38]。

我们建议使用CUR,自然双酚化合物,有多个可取的属性作为一种神经分子根据其抗氧化剂和抗炎作用21,39]。坏蛋一直管理长时间和高剂量没有副作用(8 g /天)(40,41]。先前的研究已经表明,坏蛋是能够穿过血脑屏障,主要集中在海马状突起;因此,坏蛋是能够执行其在中枢神经系统的活动(42,43]。

据报道,急性和慢性O₃暴露会导致氧化应激和炎症在中枢神经系统,特别是在海马体,因为它是一个高度敏感地区氧化损伤(5,8]。基于损伤实验模型引起的海马体O₃证实的急性和慢性接触氧化脂质和蛋白质。

脂质过氧化反应生成有毒的醛类,如4-HNE和MDA,这改变质膜的结构和功能完整性可能引发炎症过程在中枢神经系统44]。这些醛的浓度增加了在一些神经退行性疾病,这表明其参与这样的病理条件(45]。蛋白质氧化生成的O₃发生羰基化反应过程引起的活性氧和活性醛诱导共价修饰的蛋白质通过非酶的迈克尔加成。羰基的加成物导致不良行为或损失的蛋白质功能,促进神经炎症和神经退行性疾病的发展46- - - - - -48]。

我们的研究结果表明,脂质过氧化作用和蛋白质氧化水平增加急性照射后大鼠海马O₃而控制。这些氧化水平保持在慢性阶段。然而,其他研究报告,造成的氧化损伤₃逐步增加作为时间的函数(8,49]。观察到这种效果的差异可能是由于O的剂量₃在我们的研究中使用(0.7 ppm),相比其他研究中使用的O₃剂量较低(0.25 ppm),导致氧化损伤逐渐增加时间的方式(8,48]。我们的数据表明,在剂量为0.7 ppm,内源性抗氧化防御已经克服在急性期,这种情况直到慢性接触的结束。

我们证明了坏蛋的膳食补充剂预防和治疗方法有效地减少脂质和蛋白质的氧化损伤中枢神经系统引起的急性或慢性暴露于O₃。这种效应可能是由于直接或间接的抗氧化机制。直接机制发生在CUR充当罗恩清道夫分子(50,51]。过氧化氢自由基的反应与坏蛋产生CUR-phenoxyl对lipoperoxidation由O自由基产生保护作用₃接触(52]。间接的机制可能是通过能力CUR诱导Nrf2刺激的激活抗氧化酶的表达可能在中枢神经系统对氧化损伤发挥保护作用[53- - - - - -55]。进一步的研究是必要的,以确定姜黄素对氧化损伤的抗氧化作用₃是Nrf2介导的激活。

NF -κB在调节炎症反应起着至关重要的作用在许多疾病,包括脑损伤和神经退行性疾病56]。接触啊₃诱发罗恩的形成和肺组织炎性细胞因子和嗅径。在中枢神经系统中,这些分子能够激活NF -κB促进促炎基因的表达(57,58]。我们的结果显示增加激活NF -κB在急性期的暴露而慢性接触啊₃显示NF -激活降低κB在鼠海马。这减少了激活NF -κB在我们的研究中是类似报道Rivas et al。48),NF -κB易位发生在7天的黑质暴露和减少后60天。NF -的减少κB激活在慢性接触可能是由于一个补偿规定可能涉及我的合成κBα,激活Nrf2, NF -的氧化损伤κB p50亚基,或抗炎细胞因子的表达59- - - - - -62年]。

坏蛋能够显著降低NF -的激活κB在预防和治疗方法,在急性和慢性暴露。这说明CUR抑制NF -的能力κB激活引起的O₃。坏蛋的信号通路作用于NF -κB通过抑制IKK的活性,从而抑制我的磷酸化和退化κBα;因此,核易位NF -κB是预防(63年,64年]。此外,坏蛋的清道夫活动可以抑制激活IKK的ROS (65年]。在我们的实验中,我们发现坏蛋时,出现了更大的作用是预防管理模式在急性期。这可能与坏蛋的激活氧化侮辱Nrf2途径之前,导致抗氧化酶的表达,因此,防止NF -的激活κB的ROS (53,66年]。

O₃通过吸入激活肺泡巨噬细胞il - 1受体和toll样受体4,进而导致NF -的激活κB;这种诱发炎症介质的表达增加如il - 1、il - 6和TNF -α(67年,68年]。高水平的il - 1β和肿瘤坏死因子-α发现在我们的实验大鼠暴露于O₃系统性炎症状态透露,可能在中枢神经系统(预测炎症过程69年- - - - - -71年]。当这些细胞因子能够穿过BBB,他们有能力刺激激活的NF -κ以前开发的原位[B和增加神经炎症56]。il - 1的最高水平β和肿瘤坏死因子-α观察在我们的研究中急性期啊₃曝光。在慢性阶段,il - 1的水平β减少,TNF -α水平回到稳定状态;这种现象可能是由于补偿抗炎反应。类似的效应被报道Gonzalez-Guevara et al。57在一个动态可伸缩的O₃接触模型,TNF -α减少在大脑皮质基底的水平。这种效应可能是由于慢性炎症反应的调节。“早反应细胞因子,如il - 1β和肿瘤坏死因子-α在急性炎症,增加并开始减少由于监管施加等抗炎细胞因子il - 10和IL-13,干扰信号通路的NF -κB,因此减少这些炎症介质的生产62年]。还需要更多的研究来确定是否在慢性炎症调节接触O₃是由于抗炎细胞因子的分泌。此外,降低il - 1β和肿瘤坏死因子-α水平在慢性阶段可以降低相关激活NF -κB在海马体由于低刺激的途径外围细胞因子如我们的结果所示。坏蛋的抗炎效果作为il - 1的调制器β和肿瘤坏死因子-α据报道在不同的实验条件(72年- - - - - -77年]。在我们的模型中,治疗和预防管理CUR降低il - 1的浓度β在急性和慢性暴露于O₃。此外,坏蛋的效果明显降低TNF -造成的α在急性期治疗和预防管理模式。因此,坏蛋发挥抗炎活动通过抑制促炎细胞因子基因的转录NF -κB信号通路(65年,78年]。

我们实验的结果让我们提出,建立了氧化损伤的急性期和整个慢性接触阶段保持不变;由于内源性抗氧化系统克服了早期的时候,这种动态以前记录(5,8,48]。然而,炎症过程的监管机制,暂时的减少可能会导致局部或全身性炎性细胞因子。此外,这种监管过程无法延续和未来侮辱可能引发新的不平衡体现增加炎症细胞因子水平。为了说明这一点,我们将设计未来实验考虑为侮辱其他策略的过程。

总体而言,似乎非常合理的有利影响的坏蛋更可靠的预防比治疗方法(74年,76年]。因此,它会比有预防保护有害因素特别是保护策略是无副作用。

我们未来的工作将探讨是否发生早期退行性变化后大鼠的海马短期暴露于O₃和坏蛋是否会阻止这类有害的变化。

5。结论

介绍了研究结果证明坏蛋的神经保护效应对接触造成的损害₃。坏蛋管理减少氧化应激标记,如法律流程外包和阿宝,以及炎症概要文件通过减少NF -的激活κ(il - 1 B和炎性细胞因子水平β和肿瘤坏死因子-α)。

数据可用性

数据与脂质过氧化作用,细胞因子的水平,测密度术的决心,和图像用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Nery-Flores s D。,Ramírez-Vázquez J. J., and Ramírez-Herrera M. A. contributed equally to this research work.

确认

这项工作是支持的Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologia,墨西哥(CONACyT)和奖学金Sendar丹尼尔Nery-Flores(589920),合并和永久的研究生(PROIMPEP) CONACyT (2228554)。作者感谢米歇尔·布伦南博士语言修正工作。

引用

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