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氧化医学和细胞寿命
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氧化医学和细胞寿命/2018年/文章
特殊的问题

从体内疾病的保护作用的抗氧化剂

把这个特殊的问题

研究文章|开放获取

体积 2018年 |文章的ID 8604718 | https://doi.org/10.1155/2018/8604718

l . a . Ramos-Chavez g . Roldan-Roldan Garcia-Juarez, d . Gonzalez-Esquivel g . Perez de la Cruz b皮d . Ramirez-Ortega加西亚穆尼奥斯,b·希门尼斯Herrera c·里奥斯s Gomez-Manzo j . Marcial-Quino l·桑切斯Chapul p Carrillo•莫拉诉Perez de la Cruz, ”低血清色氨酸水平作为全球认知能力的指标Nondemented 50岁以上的女性”,氧化医学和细胞寿命, 卷。2018年, 文章的ID8604718, 10 页面, 2018年。 https://doi.org/10.1155/2018/8604718

低血清色氨酸水平作为全球认知能力的指标Nondemented 50岁以上的女性

洛杉矶Ramos-Chavez,1,2 g . Roldan-Roldan,1 b . Garcia-Juarez,3 d . Gonzalez-Esquivel,2 g . Perez de la Cruz,4 b .皮,5 d . Ramirez-Ortega,2 即加西亚穆尼奥斯,6 b . Herrera吉梅内斯,6 c·里奥斯,2 美国Gomez-Manzo,7 j . Marcial-Quino8et al。 l·桑切斯Chapul,9 p . Carrillo莫拉,3 诉Perez de la Cruz2

1Laboratorio de Neurobiologia de la的Departamento de Fisiologia Facultad药物,大学根据墨西哥,墨西哥

2Departamento de Neuroquimica西班牙de Neurologia y Neurocirugia曼努埃尔•贝拉斯科苏亚雷斯S.S.A.14269年,墨西哥,DF,墨西哥

3部门de Neurociencias /细分de Neurobiologia西班牙de Rehabilitacion S.S.A.14389年,墨西哥,DF,墨西哥

4西班牙de Estadistica y Geografia (INEGI),墨西哥,03730年DF,墨西哥

5Laboratorio de Neuroinmunologia西班牙de Neurologia y Neurocirugia曼努埃尔•贝拉斯科苏亚雷斯S.S.A.14269年,墨西哥,DF,墨西哥

6部门de Rehabilitacion Geriatrica,西班牙de Rehabilitacion墨西哥Ciudad de S.S.A. 14389年,墨西哥

7Laboratorio de Bioquimica遗传,西班牙de Pediatria Secretaria de Salud 04530年墨西哥城,墨西哥

8CONACYT-Instituto Nacional de Pediatria Secretaria de Salud之城04530年墨西哥,墨西哥

9Laboratorio de患有神经肌肉,西班牙de Rehabilitacion墨西哥Ciudad de S.S.A. 14389年,墨西哥

学术编辑器:西蒙娜·m·蒙蒂
收到了 2018年4月11日
修改后的 2018年7月17日
接受 2018年8月12日
发表 2018年11月21日

文摘

衰老是一种生理衰退过程。老年人的数量越来越多世界各地;因此,认知障碍的发生率、痴呆、和其他疾病与老化增加有关。收敛的主要细胞因子老化过程中线粒体功能障碍,抗氧化损伤,炎症和免疫反应下降等等。在这种情况下,这些细胞的变化会影响犬尿氨酸通路(KP),色氨酸(Trp)分解代谢的主要途径。KP代谢产物参与了衰老和神经退行性疾病。虽然有代谢物的变化水平随着年龄的增长,在这个时候,没有研究,评估认知能力下降导致的分解代谢波动老化。本研究的目的是评估Trp分解代谢的变化之间的关系和认知障碍与年龄通过KP代谢物水平变化在50岁以上的女性。七十七年nondemented 50岁以上的女性与标准化研究认知筛选评价西班牙语(Neuropsi),贝克焦虑量表(BAI),和老年抑郁量表(GDS)。血清的,犬尿氨酸(Kyn)犬尿酸(KYNA)和3-hydroykynurenine (3-HK)及谷胱甘肽比例(谷胱甘肽(GSSG)测量。 Results showed a negative correlation between age and Trp levels and a positive correlation between age and KYNA/Trp and 3-HK/Trp ratios. The level of cognitive impairment showed a significant positive association with age and with kynurenine pathway activation and a significant negative correlation with Trp levels. The GSH/GSSG ratio correlated positively with Trp levels and negatively with Kyn/Trp and 3-HK/Trp ratios. The depression score correlated negatively with Trp and positively with the 3-HK/Trp ratio. We concluded that KP activation increases with age and it is strongly associated with the level of cognition performance in nondemented women over 50 years of age.

1。介绍

老化是一个依赖于时间的生理过程,特点是生理完整性丧失严重,导致损伤的功能,和脆弱性增加,影响所有高等生物(1]。预期寿命上升导致更高的风险在发展与年龄有关的疾病,比如癌症和神经退行性疾病2]。老化的因素融合在一起,线粒体功能障碍,氧化应激,抗氧化防御下降,细胞衰老,干细胞疲惫,改变细胞间的沟通、基因组不稳定性,表观遗传改变,管制营养传感、和慢性低度炎症状态(3- - - - - -6]。

其中的一些因素,如炎症和氧化还原状态的变化,直接影响Trp分解代谢,也随着年龄的变化。Trp是一个重要的氨基酸,主要通过犬尿氨酸代谢途径(KP) (~ 95%)7]。可以使异化Trp Trp 2, 3-dioxygenase (TDO)在肝脏和吲哚胺2,3-dioxygenase (IDO)其他地方生产犬尿氨酸(Kyn)。Kyn可以为三种酶底物:(1)犬尿氨酸转氨酶生产犬尿酸(KYNA),(2)犬尿氨酸酶形成邻氨基苯甲酸(AA),和(3)kynurenine-3-monooxygenase (KMO)生产3-hydroxykynurenine (3-HK),由犬尿氨酸酶进一步水解3-hydroxyanthranilic酸(3-HANA)。3-HANA异化为基质3-hydroxyanthranilate 3 4-dioxygenase迅速产生一种不稳定的中间,可以转换为喹啉酸(五胞胎)非酶的环化或生产吡啶甲酸2-amino-3-carboxymuconate semialdehyde脱羧酶。最后,quinolinate phosphoribosyl转移酶异化生产NAD +五胞胎。KP控制主要由TDO被罩,调制以不同的方式。TDO是由糖皮质激素诱导的,虽然我是激活促炎细胞因子和过氧化物8- - - - - -10]。的临床重要性KP是由于与氧化还原代谢产物和刺激神经组织的属性3-HK, 3-HANA, KYNA,形成五胞胎。五胞胎是NMDAr的兴奋剂,而KYNA NMDAr的对手,还可以抑制非竞争性α7-nicotinic受体(11,12]。已经观察到大脑KYNA水平波动影响的认知13- - - - - -21]。

有几个人与犬尿氨酸通路组件老化相关的研究。Pertovaara和同事(22]发现Kyn / Trp比例更高的老年人的健康和年轻的控制和能够预测nonagenarian人口的死亡率。在另一项研究中,年龄在人类血清犬尿氨酸水平呈正相关(23]。它已经表明,吡啶甲酸浓度与年龄(CSF积极相关24]。同时,KYNA CSF增加在衰老和与高滴度的免疫球蛋白和相关β2微球蛋白(免疫系统激活的标志)25]。即使这个证据表明激活KP发生在衰老和知道老化与损伤相关的认知信息处理、注意力下降,记忆和其他认知功能,直到现在,还没有研究相关认知能力和KP代谢物水平在衰老。本研究的目的是确定是否与年龄相关的认知能力下降有关Trp分解代谢波动nondemented 50岁以上的女性。

2。材料和方法

2.1。化学物质

所有的化学品都来自Sigma-Aldrich(圣路易斯,密苏里州,美国)和j.t美国贝克®(中谷,PA),除非另有提到的文本。

2.2。伦理批准

协议,以前批准的机构委员会(参考编号114/15),符合赫尔辛基宣言和地方性法规研究人体(Reglamento de la雷一般de Salud en斜纹布de Investigacion“祝您健康在墨西哥)。书面通知同意了招募对象。

2.3。招聘主题包含

个人研究纳入77例成年女性,50岁以上,没有明显的认知障碍,也就是说,个人完成功能和独立的在他们的日常生活的基本活动。没有神经退行性的历史、精神、慢性炎症、自身免疫性疾病。同时,入选标准不需要脑血管疾病史的前6个月,目前没有使用免疫抑制或免疫调节药物。科目有严重视觉或听觉赤字可能影响认知评估被排除在外。受试者完成所有入选标准给他们的知情同意参与这项研究。

2.4。认知和情感评价

认知状态评估的主题,标准化和验证神经心理学测试电池,在成年人,是使用,它还允许重量的影响奖学金和年龄的主题(神经心理评估在西班牙语,Neuropsi)[26]。这个评价参考标准在墨西哥人口能够识别个体与正常的性能与不同层次的认知障碍或轻微、中等和严重。同样,贝克焦虑量表(BAI)和老年抑郁量表(GDS),为了排除认知的改变是由一些情绪状态扰动造成的。所有的评估都立即执行外周血前集合。

2.5。血液采集样本

收集血液样本(5毫升)通过静脉穿刺和允许血栓,经离心和血清在2500 rpm 20分钟和存储−70°C到分析。

2.6。血清谷胱甘肽和GSSG决定

降低血清谷胱甘肽(GSH)和氧化谷胱甘肽浓度测定使用荧光方法报道东部et al。27和适应Ramos-Chavez et al。28]。谷胱甘肽反应的方法是基于与o-phthaldialdehyde (OPA)形成一个高度稳定,荧光isoindole导数。简单地说,50μ150 l的血清样本处理μl 5%的( )偏磷酸,积极混合。然后,管被放置在冰15分钟,在14000转离心20分钟在4°C。5μl的上层清液用于谷胱甘肽和30μl为GSSG决心。GSSG决心,第一步是抑制谷胱甘肽isoindole使用N-ethylmaleimide推导;随后,GSSG亚硫酸氢减少谷胱甘肽的治疗,然后用OPA推导得到isoindole。在370纳米荧光测量激发和发射420海里(FLx800多模讲师BioTex,休斯顿,德克萨斯州,美国)。校准曲线建立了谷胱甘肽和GSSG浓度插值得到的标准曲线。结果表示为μmol / l。

2.7。犬尿氨酸测定

犬尿氨酸测定的高效液相色谱法和荧光检测KYNA, Trp,和Kyn, 3-HK决心使用电化学检测(29日- - - - - -32]。使用的设备是一个PerkinElmer色谱仪(美国PerkinElmer沃尔瑟姆,MA)耦合到一个可变波长紫外检测器(PDA +探测器Flexar),荧光检测器(模型售价),电化学检测器(CC-5E LC-4C安培计的探测器),自动输送泵(Flexar二进制LC泵),和一个autosampler喷射器(Flexar LC autosampler)。200年μ200 l的血清样本处理μl 6%的高氯酸,离心液在14000 rpm和4°C。上层清液储存在−70°C到分析。

2.7.1。KYNA和Kyn决定

20μl血清上层清液的样品或标准溶液注入到一个Eclipse XDB-C18反向阶段(5列μ米,4.6×150毫米,安捷伦,圣克拉拉,CA,美国)和isocratically筛选了流动相组成的50 mm的醋酸钠,乙酸锌的250毫米,和3%的乙腈,用冰醋酸pH值调整到6.2,1毫升/分钟的流量;Kyn被筛选了相同的流动相但没有乙腈。两种代谢物被荧光检测,KYNA激发波长344 nm和发射波长398 nm和Kyn激发波长368 nm和发射波长480 nm)。KYNA的保留时间是~ 7分钟和Kyn ~ 10分钟。

2.7.2。Trp分析

Trp水平测定使用Eclipse ZORBAX AAA列(3.5μ米,4.6×150毫米,安捷伦,圣克拉拉,美国CA)和isocratically筛选了与流动相包含100毫米的醋酸锌和3%的乙腈与冰醋酸(pH值调整到4.2)1毫升/分钟的流量。20μl的生物样品或标准解决方案注射Trp决心。Trp被荧光检测(激发波长:254 nm和发射波长:404海里)。保留时间的~ 5分钟。

2.7.3。3香港测量

3香港决心使用电化学方法描述了嘿,Quearry et al。29日]。短暂3港元是筛选了以恒定流量的0.6 ml / min,流动相含三乙胺的9%,0.59%磷酸,EDTA 0.27毫米,8.9毫米庚烷磺酸;40μl的样品或标准被注入到一个Adsorbosphere儿茶酚胺C18反相柱(3μ米,4.6毫米×100毫米,费舍尔科学、汉普顿,美国新罕普什尔州)。保留时间是~ 11分钟。

2.8。统计分析

下列每组变量之间的相关性与斯皮尔曼的ρ系数评估:年龄、认知,Trp, Kyn / Trp, KYNA / Trp, 3-HK / Trp,抑郁得分,焦虑,谷胱甘肽(GSSG。Mann-Whitney测试和 - - - - - -测试是用来比较分布与正常(发现)和认知障碍组的检测;的 - - - - - -测试是获得使用对数刻度。最后,调整考虑年龄和逻辑回归模型在对数刻度covariables Trp水平,因变量对应于二进制的变量与认知障碍(1 =正常和0 = CI)。逻辑回归模型得到如下:

3所示。结果

人口统计学和临床特征的参与者如表所示1。平均年龄为71.9岁(SD: 11.8),平均8.4年的教育(SD: 5.0),只有26%的人教育了9年。77%的人1和3之间的并发症(如高血压、糖尿病、血脂异常、骨关节炎、和肥胖)。关于他们的认知能力,70%的人获得一个正常的评估,和30% ( )呈现某种程度的认知障碍(CI)。33%发现重大抑郁的症状,53%有一些焦虑的症状。分析物的描述性统计如表所示2。
年龄(年) 平均数±标准差 71.92±11.84
最小、最大 51.00 - -97.00
教育 平均数±标准差 8.48±5.02
0 - 4年 11 (14%)
5 - 9年 46 (60%)
10 - 24年 20 (26%)
公民身份 结婚了 30 (39%)
单 19 (25%)
寡妇 28 (36%)
占领 有偿就业 47 (61%)
空/退休 30 (39%)
并发症 0 - 3 59 (77%)
4 - 6 16 (20%)
7号到9号 2 (3%)
认知形象 平均数±标准差 85.86±20.24
最小、最大 23.00±119.00
正常的 54 (70%)
轻微的损伤 10 (13%)
中度损伤 11 (14%)
严重的损伤 2 (3%)
GDS(抑郁症), 平均数±标准差 3.44±2.60
最小、最大 0.0±10.00
没有抑郁症状 42 (67%)
与抑郁症状 21 (33%)
白(焦虑) 平均数±标准差 12.52±10.98
最小、最大 0.0 - -42.00
最小的 36 (47%)
温和的 21 (27%)
温和的 14 (18%)
严重的 6 (8%)
GDS:老年抑郁量表;白:贝克焦虑量表。
表1
所有个体的临床和人口特征( )。
最小值 25百分位 中位数 的意思是 75百分位 马克斯
谷胱甘肽(μ摩尔/升)
总 53.760 151.030 196.860 209.920 236.740 766.000 79年
正常的 53.760 148.710 187.210 206.580 220.590 766.000 48
CI 129.700 165.100 218.800 213.900 253.300 340.400 18
GSSG (μ摩尔/升)
总 0.090 12.650 40.180 39.700 62.800 118.780 79年
正常的 0.090 14.480 41.440 41.750 63.470 118.780 48
CI 7.410 19.430 40.720 43.260 67.950 85.270 18
Trp (pmoles /μl)
总 2.380 11.450 22.740 26.360 37.290 87.600 82年
正常的 3.401 15.802 23.370 28.208 35.173 87.599 48
CI 2.380 5.017 11.472 15.384 17.506 47.816 21
KYNA (fmoles /μl)
总 0.832 2.708 4.525 10.534 6.662 209.894 79年
正常的 0.832 2.514 4.465 13.325 7.191 209.894 47
CI 1.694 2.768 3.731 4.595 4.908 15.561 19
3-HK (pmoles /μl)
总 0.000 0.025 0.036 0.046 0.053 0.376 82年
正常的 0.000 0.025 0.041 0.050 0.057 0.376 48
CI 0.006 0.026 0.036 0.045 0.052 0.155 21
L-Kyn (pmoles /μl)
总 0.000 3.478 12.513 20.305 22.417 283.361 80年
正常的 0.015 5.636 14.697 20.158 22.820 224.934 47
CI 2.174 6.396 12.513 14.127 17.542 39.094 20.
表2
描述性统计的谷胱甘肽、GSSG和KP代谢物为每个组(正常和认知障碍(CI)检测到)。

两两之间的相关性年龄、认知水平,Trp水平,和Kyn / Trp, KYNA / Trp, 3-HK / Trp比率以及抑郁,焦虑,谷胱甘肽(GSSG比率显示在图1。正如预期的那样,积极与年龄相关的认知障碍水平(四个顺序使用类别:正常、轻度,中度,严重)。(pmoles / Trp水平μl)随着年龄的增长负相关,而Kyn (pmoles /μ(左)/ Trp, KYNA fmoles /μ(左)/ Trp, 3-HK pmoles /μl) / Trp比率积极与年龄相关。同时,认知障碍水平负相关与Trp水平和积极KYNA / Trp和3-HK / Trp比率。因为它已经被其他组织(23),与焦虑抑郁评分相关积极和消极的水平,本研究观察。我们还发现抑郁得分之间的正相关和3-HK / Trp比率。GSH / GSSG比率确定作为氧化还原状态标志和相关与Trp积极和消极Kyn / Trp和3-HK / Trp比率。


图1
下三角矩阵包含每一对变量的散点图在对数刻度。上三角矩阵包含了斯皮尔曼等级相关系数及其相关 价值。在这种情况下,认知变量对应于一个序数变量与四类根据认知障碍:正常、轻微、中等和严重。

扩展分析Trp分解代谢之间的关系和认知障碍,只有两组受试者被考虑。第一个由那些科目不存在认知障碍,第二,那些呈现一定程度的认知障碍。统计检验的结果比较这两组的分布的血清水平的,Kyn / Trp, KYNA / Trp, 3-HK / Trp如表所示3。发现水平的显著不同的认知障碍的女性相比,那些没有任何认知障碍;Trp的中值水平认知障碍是大约一半的女性平均价值发现的女性没有认知障碍(表3)。Kyn / Trp, KYNA / Trp, 3-HK / Trp血清比率明显不同认知障碍的女性和那些没有任何认知障碍。
Trp Kyn / Trp KYNA / Trp 3-HK / Trp
正常的 CI 正常的 CI 正常的 CI 正常的 CI
描述性统计
25百分位 15.802 5.017 0.198 0.359 0.117 0.236 0.001 0.001
中位数 23.370 11.472 0.579 0.856 0.191 0.459 0.002 0.003
75百分位 35.173 17.506 1.045 3.094 0.352 0.686 0.003 0.005
的意思是 28.208 15.384 0.915 2.120 0.454 0.661 0.003 0.007
48 21 47 18 46 19 47 21
值
Mann-Whitney测试 0.0015 0.0700 0.0280 0.0262
- - - - - -测试 0.0017 0.0350 0.0306 0.0189
表3
描述性统计的水平和Kyn / Trp, KYNA / Trp, 3-HK / Trp比率为每个组(正常和认知障碍(CI)检测到)。

此外,研究存在认知障碍之间的相关性和Trp水平,逻辑回归模型包括年龄covariable调整;就像之前提到的,有一个重要的年龄和认知障碍之间的相关性。结果表明,两种covariables、年龄和Trp水平,是重要的模型中,对于一个给定的年龄,这意味着在Trp水平较低,有一个更大的观察认知障碍的概率。图2显示了边界调整逻辑回归的决定。


图2
散点图的年龄和Trp对数刻度区分认知障碍的状态:发现和正常。调整逻辑回归考虑这两个变量,因变量对应于二进制变量与认知障碍(1:发现和0:正常)也显示相应的在一起 逻辑回归模型中的系数的值。

4所示。讨论

据我们所知,这是第一次,Trp代谢物与认知能力在正常老化的女性。我们的结果显示一个overactivation KP的衰老,因为我们发现年龄之间的负相关,Trp水平和年龄的积极影响Kyn / Trp, KYNA / Trp, 3-HK / Trp比率;这是支持的事实,即血清Kyn / Trp比率衡量的是KP的开始活动(33,34]。这些数据与之前的研究相一致,低血浆,血清和CSF Trp水平和高值的Kyn / Trp比率也观察到在老年人22,23,33,35- - - - - -39]。这些改变Kyn / Trp比率可能是由于增强活动的被罩和/或TDO。虽然主要网站的转换成犬尿氨酸通过TDO肝脏,它已经表明,肝脏TDO活动,全酶和酶蛋白,与年龄显著降低大鼠(40衰老期间),因此,如果我们认为有炎症标记物的浓度增加,Kyn / Trp比率能反映主要语言活动(41]。支持这个想法,前所述,il - 6积极Kyn和相关的血清Kyn / Trp比年纪大的人(4与(老化),这表明被罩活动增加37]。此外,它已经发现,Kyn / Trp比率和neopterin浓度(标记与炎症和氧化应激相关)与增加年龄显著相关,而Trp脑脊液样本中随着年龄的女性(负相关33]。

此外,我们的研究结果表明强KP活化和氧化还原状态之间的联系。谷胱甘肽的比例和GSSG(谷胱甘肽(GSSG)指出作为氧化应激的指标。具体地说,在这项研究中,谷胱甘肽(GSSG比率负相关和KP激活,就像前面提到的,一些代谢物产生通过KP刺激神经组织的和氧化还原性质10]。Kyn和KYNA显示抗氧化性能32,42),而3-HK和3-HANA浓度的方式也可以是食腐动物和交互后活性氧导致更多的有毒化合物诱导细胞死亡(43- - - - - -45]。很重要的一点是,谷胱甘肽水平可以减少,因为他们可以生产的加合物3-HK葡萄糖苷,而与此同时,一个产品的3-HK脱氨基作用[46,47]。记住这一点,低的谷胱甘肽(GSSG比率在本研究发现可能与氧化还原犬尿氨酸的高水平。

在这项研究中,Kyn / Trp, KYNA / Trp, 3-HK / Trp比率与年龄相关反映KP代谢物的大量流通。然而,Trp, Kyn 3-HK可以穿过血脑屏障,通过简单扩散穿过血管膜或由于主动运输通过大中性氨基酸转运蛋白(48- - - - - -51]。最近,Hestad和同事表明血清Kyn水平与CSF Kyn水平高度相关(23]。血液KP代谢物的改变可以产生显著的中等水平的变化犬尿氨酸代谢产物在中枢神经系统和认知过程,如因此影响,通过改变激活的程度或NMDAr以及封锁α7烟碱受体(52,53]。

在这种背景下,3-HK / Trp比例是一致的增加下游3-HANA等代谢物,图片,和五胞胎人类CSF中发现,随着年龄的增长。在老鼠身上五胞胎随着年龄的增加也被描述(24,33,54]。此外,Trp, Kyn真的穿过血脑屏障,能产生KYNA kat,认为规范的方法。但是还有其他机制KYNA生产和涉及的交互D -和L-isomers的Kyn和活性氧(ROS) (32,55,56),正如我们所知,在衰老的一个重要因素。波动KYNA含量导致行为和认知变化在老化(25]。这一研究获得的数据显示,Trp通过KP和分解代谢水平与年龄增长有关的认知障碍的妇女超过50岁。实验研究表明,水平的提高Kyn有关空间工作记忆的赤字(17,57]。KAT-II删除主要KAT的同工酶,导致大量减少KYNA的浓度,改善认知能力在一系列行为任务包括勘探、对象识别和被动回避学习(20.]。也已经证明,Trp损耗影响各种健康个体的认知过程,如记忆和学习技能和长期记忆的巩固,可以与生物活性等犬尿氨酸KYNA和五胞胎58,59]。

KP激活和认知障碍之间的密切关系也观察到在阿尔茨海默氏症,这是一个与年龄相关的神经退行性疾病。威德纳和同事发现血清Trp水平和增加血清犬尿氨酸水平降低,而这些变化与老年痴呆症患者的认知水平下降(60,61年]。同时,等离子体Trp浓度被认为是降低HIV +与艾滋病毒−个人相比,和更高的等离子体Kyn / Trp比率与认知障碍和重度抑郁症在整个HIV阳性组(62年]。另一项研究发现之间的正相关性认知功能测试和低血浆KYNA含量,和逆这些测试和增加五胞胎水平之间的相关性在老年痴呆症患者63年]。血浆和CSF Kyn / Trp比率与老年痴呆症患者的痴呆风险(63年- - - - - -65年]。有趣的是,它也被观察到,增加了KP激活和犬尿氨酸代谢产物的水平的变化与消极认知能力接受心脏手术的患者,这表明Trp分解代谢可以non-age-related认知损伤的生物标志物66年]。

值得注意的是,在这项研究中,Trp水平与抑郁得分负相关和积极3-HK / Trp比率和焦虑在50岁以上的女性。这些结果表明抑郁症的KP激活,这可能引起瞬态减少5 -羟色胺合成,这也可能与抑郁症有关(67年- - - - - -71年]。在我们的研究中,我们没有考虑5 -羟色胺生产,考虑到周边的5 -羟色胺合成无法穿过血脑屏障,而大脑5 -羟色胺的生产依赖于数量的循环Trp [72年]。低Trp摄入被认为导致大脑5 -羟色胺水平较低,是一个重要的风险因素参与发病和各种各样的情感障碍,包括抑郁症(73年]。在这种背景下,日本须贺和同事展示了逆Trp摄入量和抑郁症状之间的联系在年轻女性参与者(平均年龄18岁左右),这表明所需的足够的摄入量是预防抑郁症(74年]。最近的一项研究发现,增加Trp分解代谢相关外围炎症是伴随着显著提升大脑犬尿氨酸和五胞胎的水平,而这些改变与抑郁症状患者丙型肝炎(75年]。

有趣的是,我们的分析表明元素建立循环Trp水平可以用来区分预测生物标志物和50岁以上的女性一定程度的认知障碍。然而,重要的是要考虑到本研究是在50岁以上的女性;因此需要证实这些结果在一个更大的年龄范围和确定这种影响是否也存在于男人,为了确定Trp水平预测一般人群的认知障碍。

5。结论

小说的识别与认知障碍相关的生物标志物,发生在衰老可以提供关键生物见解来确定一个适当的干预。本研究证实了年龄之间的密切关系,Trp通过KP激活分解代谢,和认知障碍。然而,根据我们的逻辑回归模型,考虑到年龄,Trp水平KP代谢物中唯一重要的因素。然后,Trp水平可以被认为是认知障碍的一个有用指标超过50岁的女性,而这些结果支付的基础进一步调查以设计未来的干预策略专注于预防和治疗认知障碍。

数据可用性

认知和生化数据用于支持本研究的结果可与相应的作者。

的利益冲突

作者报告没有利益冲突。作者仅负责内容和论文的写作。

确认

这项工作是262010年由CONACYT格兰特。LARC接到DGAPA-UNAM博士后奖学金。

引用

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